Анализ на антитела к миозиту

Комплексный анализ крови на аутоантитела, являющиеся клинико-диагностическими маркерами полимиозита, используемый для дифференциальной диагностики идиопатических воспалительных миопатий.

Серологическая диагностика полимиозита; аутоантитела при полимиозите.

Myositis-specific (MSA) and myositis-associated antibodies (MAA); Serology, PM.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Полимиозит – системное воспалительное заболевание с преимущественным поражением мышечной ткани. Оно относится к группе идиопатических воспалительных миопатий, в которую также входят дерматомиозит, ювенильный дерматомиозит, миозит с включениями и другие. Часто на основании общности клинических и лабораторных признаков полимиозит и дерматомиозит объединяют вместе и рассматривают как одну нозологию – полимиозит/дерматомиозит, или просто – миозит. Хотя этиология воспалительных миопатий не до конца ясна, считается, что определенную роль играют иммунные нарушения. В 50-80 % случаев в крови пациентов с идиопатическими воспалительными миопатиями могут быть обнаружены аутоантитела. При разных миопатиях могут быть выявлены разные антитела, что используют при дифференциальной диагностике заболеваний этой группы. Антитела, обнаруживаемые при миозите, могут быть разделены на две группы.

1. Антитела, специфические для миозита: антисинтетазные антитела (АСА), антитела к антигену Mi-2 (анти-Mi-2) и другие.

АСА – группа аутоантител, направленных против аминоацил-тРНК синтетаз – ферментов, катализирующих связывание аминокислот с соответствующими им транспортными РНК. На сегодняшний день выявлено семь наиболее часто встречаемых при миозите АСА, в том числе анти-Jo-1 (аминокилота: гистидин), анти-PL-7 (треонин) и анти-PL-12 (аланин). Анти-Jo-1 обнаруживаются в 25-35 % случаев миозита, другие АСА – в 1-5 %. Как правило, у одного и того же пациента имеется только один из вариантов АСА.

Анти-Mi-2. Антиген Mi-2 включает два протеина Mi-2a (240 кДа) и Mi-2ß (218 кДа), обладающих структурой, подобной ДНК геликазе, и, вероятно, выполняет схожую с этим ферментом функцию. Анти-Mi-2 обнаруживаются у 8 % пациентов с воспалительными миопатиями, чаще при дерматомиозите, чем при полимиозите.

2. Антитела, ассоциированные с миозитом. В эту группу входят аутоантитела, которые наблюдаются при так называемых overlap-синдромах (состояниях, объединяющих клинические признаки двух и более синдромов), чаще всего при сочетании миозита и системной склеродермии. Антитела к антигену Ku были впервые обнаружены у пациента из Японии с полимиозитом/системной склеродермией и некоторое время считались маркером этого overlap-синдрома. Впоследствии стало ясно, что они также могут быть обнаружены при системной красной волчанке (СКВ), артралгии и феномене Рейно.

Антитела к антигену Pm-Scl также ассоциированы с синдромом полимиозит / системная склеродермия, хотя могут быть выявлены и при других системных заболеваниях соединительной ткани. Примерно у 50 % пациентов с overlap-синдромом полимиозит / системная склеродермия обнаруживаются анти-Pm-Scl (по сравнению с 2 % при изолированной системной склеродермии). Более чем у 80 % пациентов с анти-Pm-Scl наблюдается overlap-синдром полимиозит / системная склеродермия.

Исследование антител при миозите проводят в комплексе с другими анализами, в первую очередь – гистологическим исследованием мышечной ткани. Результат анализа оценивают вместе со всеми значимыми клиническими, лабораторными и инструментальными данными.

Для чего используется исследование?

Для диагностики полимиозита;
для дифференциальной диагностики идиопатических воспалительных миопатий.

Когда назначается исследование?

При наличии симптомов полимиозита: мышечной слабости с преимущественным поражением проксимальных групп мышц (мышцы плечевого и/или тазового пояса) и повышения уровня креатинкиназы.

Референсные значения: не обнаружены.

анти-Mi-2, анти-PL-7 и анти-PL-12: миозит;
анти-Ku, анти-Pm-Scl: overlap-синдром миозит/системная склеродермия, а также системная красная волчанка (СКВ) и другие системные заболевания соединительной ткани.

Что может влиять на результат?

Состояние иммунной системы человека.

Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных;
для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

[12-015] Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов) [12-026] Консультация биопсийного (операционного) материала любой сложности (по готовому материалу)

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, врач общей практики.

Cruellas MG, Viana Vdos S, Levy-Neto M, Souza FH, Shinjo SK. Myositis-specific and myositis-associated autoantibody profiles and their clinical associations in a large series of patients with polymyositis and dermatomyositis. Clinics (Sao Paulo). 2013 Jul;68(7):909-14.
Gunawardena H, Betteridge ZE, McHugh NJ. Myositis-specific autoantibodies: their clinical and pathogenic significance in disease expression. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48(6):607-12.

источник

Какие лабораторные исследования и анализы проводятся при диагностике дерматомиозита? Для дерматомиозита характерно повышение активности КФК (креатинфосфокиназы) и других мышечных ферментов в сыворотке; как правило, при дерматомиозите-полимиозите оно более выражено, чем при миозите с включениями. У некоторых больных повышается активность МВ-фракции КФК в отсутствие поражения миокарда.

Активность мышечных ферментов определяют не только для диагностики, но и для оценки эффективности лечения. Однако следует учитывать, что активность КФК может повышаться и при других заболеваниях, а также у здоровых. У мужчин мышечная масса больше и поэтому активность КФК выше, чем у женщин.

Активность КФК может повышаться под действием лекарственных средств, при травмах мышц и даже после бега трусцой. У некоторых больных дерматомиозитом-полимиозитом и миозитом с включениями активность КФК нормальная, тогда как активность фруктозодифосфат-альдолазы, ЛДГ, АлАТ и АсАТ повышена.

Возможно также повышение уровней креатинина и миоглобина в сыворотке, однако миоглобинурия отмечается редко.

Для исключения других причин мышечной слабости определяют концентрацию электролитов в сыворотке (в том числе кальция, магния и фосфатов), исследуют функцию почек и щитовидной железы. При дерматомиозите-полимиозите и миозите с включениями эти показатели обычно не изменены.

Почти у всех больных дерматомиозитом-полимиозитом в сыворотке присутствуют аутоантитела. Многие из них обнаруживаются и при других ревматических болезнях, однако некоторые специфичны для дерматомиозита-полимиозита. Результаты серологических исследований помогают определить форму дерматомиозита-полимиозита и выявить сопутствующее ревматическое заболевание.

Антинуклеарные антитела присутствуют у 50- 90% больных. При дерматомиозите-полимиозите в крови могут появляться антитела, характерные для других ревматических болезней, особенно если дерматомиозит-полимиозит сочетается с этими болезнями. Примерно у половины больных дерматомиозитом-полимиозитом находят ауто-антитела, специфичные для дерматомиозита-полимиозита и миозита с включениями, однако при миозите с включениями их выявляют нечасто. Большая часть этих антител связывается с аминоацил-тРНК-синтетазами, чаще всего — с гистидил-тРНК-синтетазой, или антигеном Jo-1. Антитела к Jo-1 обнаруживаются примерно у 10 и 30-40% взрослых больных дерматомиозитом и полимиозитом соответственно; у детей они бывают редко. Они весьма специфичны для дерматомиозита-полимиозита и особенно часто выявляются при интерстициальном поражении легких и артрите.

При наличии антител к другим аминоацил-тРНК-синтетазам риск этих осложнений также повышен.

Выявление антител к частицам распознавания сигнала — неблагоприятный прогностический признак. Эти антитела часто обнаруживаются у больных с острым началом, тяжелым течением заболевания и поражением миокарда. При подозрении на дерматомиозит-полимиозит врач, как правило, прибегает к определению антинуклеарных антител и антител к антигенам Jo-1 и Scl-70.

Потребность в дополнительных исследованиях определяют на основании данных осмотра и анамнеза. Рентгенография грудной клетки позволяет выявить опухоли легких и пневмосклероз (о развитии последнего говорит также снижение диффузионной способности легких).

Для исключения злокачественных новообразований применяется множество дорогостоящих и небезопасных диагностических процедур, однако далеко не каждому больному стоит их проводить в полном объеме. На первых порах достаточно анамнеза, физикального исследования, рентгенографии грудной клетки, общего и биохимического анализа крови и исследования кала на скрытую кровь.

Больных, давно не проходивших профилактического осмотра, обследуют на предмет рака молочной железы, шейки матки, прямой кишки и предстательной железы.

«Лабораторные исследования и анализы при дерматомиозите» статья из раздела Ревматология

источник

Антитела при полимиозите: антитела к Мi-2, антитела к Ku, антитела к Pm-Scl, антисинтетазные антитела (Jo-1, PL-7, PL-12)

Антитела при полимиозите: антитела к Мi-2, антитела к Ku, антитела к Pm-Scl, антисинтетазные антитела (Jo-1, PL-7, PL-12)это исследование для диагностики воспалительных миопатий.

Дерматомиозит, полимиозит и миозит с включениями составляют группу воспалительных миопатий. которые характеризуются цитотоксическим и гуморальным ответом в отношении компонентов поперечно-полосатой мускулатуры. Все эти заболевания сопровождаются мышечной слабостью, отеком и болями вовлеченных мышц, на фоне может присутствовать другая симптоматика, в частности вовлечение кожи, альвеолит и легочный фибороз, полисиновит и ряд других симптомов заболеваний соединительной ткани. В диагностике воспалительных миопатий большое значение придают нейрофизиологическому (миографическому) и магнитно-резонансному исследованию. Магнитно резонансная томография позволяет также выбрать мишень для проведения прицельной биопсии мышцы и выявить ряд характерных изменений мышечной ткани. Основными лабораторными маркерами воспалительных миопатий являются креатинфосфокиназа, трансаминазы АСТ и АЛТ, миоглобин . Биохимическое обследование подтверждает факт миолиза (разрушения мышцы) и служит для определения показаний к углубленному обследованию.

В дифференциальной диагностике и определении прогноза воспалительных миопатий большую роль играет выявления миозит-специфических аутоантител. Большинство миозит-специфических аутоантител, направлены против ядерных антигенов, что позволяет отнести их к антинуклеарным антителам. Выявление антител при воспалительных миопатиях целесообразно дополнять обнаружением антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2 (01.02.15.005), который отмечается у 40-70% пациентов. Миозит-специфические антитела с наибольшей частотой отмечаются при полимиозите (30-60%), реже они выявляются при дерматомиозите (10-40%) и практически не обнаруживаются при полимиозите с включениями.

Среди миозит-специфических аутоантител наибольшее семейство составляют антисинтетазные антитела, направленные против ферментов тРНК синтетаз. У пациентов с антисинтетазными антителами отмечается характерный «антисинтетазный синдром» сочетающий полимиозит с признаками склеродермии, интерстициального поражения легких и симптоматикой артрит. Антисинтетазные антитела появляются еще до начала клинических проявлений ДМ/ПМ и изменения их титра не несут значимой клинической информации, в связи с чем повторное исследование играет только подтверждающую роль.

Показания

Дифференциальная диагностика воспалительных миопатий.
Диагностика антисинтетазного синдрома и других перекрестных синдромов.
Прогнозирования течения полимиозита.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4-6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Тест является полуколичественным, результат определения аутоантител представляется в «крестах» для каждого антигена. Увеличение степени серопозитивности косвенно отражает содержание и аффинность аутоантител. Варианты результата оценки серопозитивности приведены ниже:

— Антитела не обнаружены
+ — низкое содержание аутоантител к специфическому антигену
++ — среднее содержание аутоантител к специфическому антигену
+++ — высокое содержание аутоантител к специфическому антигену

источник

Антинуклеарные антитела (АНА, антиядерные антитела, антинуклеарный фактор) — показатель системных заболеваний соединительной ткани. Представляет собой группу аутоантител к белкам и другим компонентам, находящимся в ядрах клеток. Основные показания к применению: исключение диагноза — системная красная волчанка (считается , что АНА появляются в 90% случаев СКВ), дифференциальная диагностика системных коллагенозов (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит), хронический активный гепатит.

При некоторых заболеваниях, например СКВ, системной склеродермии (системный склероз), некоторых инфекциях, иммунная система пациентов воспринимает ядра (белки ядер) клеток собственных тканей, как чужие, и продуцирует к ним антитела (антинуклеарные антитела — AHA).

При интерпретации данных следует учитывать, что спектр AHA включает в себя большую группу аутоантител к ДНК, нуклеопротеидам, гистонам, ядерным рибонуклеопротеидам и другим компонентам ядра. Таким образом тест направлен на обнаружение различных антител к компонентам ядра и цитоплазмы, которые впервые были обнаружены при СКВ. В дальнейшем диагностические критерии теста были расширены в связи с обнаружением данных антител и при других заболевания соединительной ткани.

Основные антигены, применяющиеся в современных наборах для выявления ядерных антител класса IgG представлены следующим набором:

SS-A (Ro) — ядерные рибонуклеопротеины, (полипептиды). Антитела на них обнаруживаются, чаще, при системной склеродермии (60 % случаев), синдроме Шегрена (до 70% случаев) и при СКВ (до 30% случаев). Считается, что если данные антитела обнаруживаются в крови у беременных, то это является показателем риска увеличения возникновения неонатального волчаночноподобного синдрома у новорожденного ребенка (неонатальный люпус-синдром). Данные антитела матери проходят через плаценту и вызывают поражение плода, приводящие к гемолитической анемии и тромбоцитопении. К тяжелым последствиям относят поражение проводящей системы сердца ребенка (вплоть до постоянной кардиостимуляции). Отмечено, что у женщин у которых во время беременности был выявлен значительный титр данных антител, без явных клинических признаков, в дальнейшем развивается какое либо аутоиммунное заболевание, включая СКВ.

SS-B (La) — ядерные белки. Антитела к ним выявляются до60% случаев при синдроме Шегрена и в 15% случаев при СКВ.
Scl-70 — белок-фермент, участвующий в обмене нуклеиновых кислот (топоизомераза-1). Антитела на данный белок наиболее специфичны при системной склеродермии (до 70% случаев).
Двухцепочечная ДНК — нативная ДНК. Антитела к ДНК наиболее специфичны при СКВ (до 80% случаев) и практически не определяются при ревматоидном артрите и склеродермии.
RNP/Sm — Комплекс антигенов RNP/Sm состоит из U1-рибонуклеопротеидов: U1-68, U1-A, U1-C, U5, U6; а также из Sm-полипептидов: SmA | , SmB | B, SmD, SmE, SmF, SmG. Антитела, образующиеся к этим антигенам наиболее специфичны для смешанных заболеваний соединительной ткани — т.е. при наличии симптомов склеродермии, ревматоидного артрита, СКВ, полимиозита (около 95% случаев) и в меньшей степени для СКВ (до 30% случаев).
Jo-1 — фермент — синтетаза аминоацилтранспортной РНК. Аутоантитела к данному белку являются диагностически значимыми при миозите (полимиозит/дерматомиозит).
CENP-B (Центромера) — для выявления Антицетромерных антител (Anti-Centromer B), с целью диагностики CREST-синдрома (данный синдром представляет собой совокупность кальциноза кожи, синдрома Рейно, нарушения моторики пищевода, склеродактилии, телеангиэктазии. CREST-синдром относится к варианту системной склеродермии (системный склероз). Данные антитела у больных свидетельствуют о благоприятном течении системной склеродермии и говорят о небольшом поражении внутренних органов.
Hep-2 клетки — клетки эпителиальной карциномы гортани человека линии Hep-2, содержащие много различных ядерных антигенов, включая антиген SS-A (Ro) и антигены центромеры. Антитела к Hep-2 обнаруживаются у больных с полимиозитом и дерматомиозитом до 90% случаев.
Митохондрии (PDC). PDC — пируватдегидрогеназный комплекс. Большая группа антимитохондриальных антител представляют собой аутоантитела, которые образовались на ферменты пируватдегидрогеназного комплекса, располагающегося в митохондриях клеток и участвующего в окислительном декарбоксилировании пирувата.

Часто эти антитела обнаруживаются при билиарном циррозе печени

AHA обычно не проникают в живые клетки и поэтому безвредны. Но иногда они образуют комплексы антиген-антитело, которые вызывают повреждение ткани (как, например, при СКВ поражение почек). В связи с вовлечением в патологический процесс многих органов диагностическое значение определения AHA невелико и результаты анализа лишь частично подтверждают клинические данные.

Помимо ревматических заболеваний, АНА обнаруживаются и при хроническом активном гепатите до 50% случаев.

источник

Линейный иммунный анализ (LIA) — линейный непрямой иммуногический анализ для качественного измерения аутоантител класса IgG (и/или IgА).

Компания HUMAN GmbH., Германия производит несколько видов LIA-тестов для определения аутоантител:

Подробно рассмотрим ANA-LIA-Maxx, который представляет собой нитроцеллюлозную мембрану с 17 нанесенными антигенами для диагностики таких аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, синдром CREST, смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), первичный билиарный цирроз, миозит. С данными заболеваниями могут быть связаны гломерулонефрит, РА, поражения ЦНС (психоз), анемия, лейкопения, нейтропения, легочный фиброз, неонатальная волчанка, инсульты, вызванные васкулитом.

Маркеры системной красной волчанки:

1. ds DNA (двуспиральная ДНК)

• Антитела к ds DNA относятся к АЯА. С 1982 — один из 11 критериев системной красной волчанки (СКВ).
• Обнаруживаются у 40-70% больных СКВ и указывают на активную фазу. Специфичность до 96%.
• При успешном лечении титр снижается. Изменение концентрации позволяет предсказать рецидив заболевания.
• Высокий риск развития волчаночного гломерулонефрита.
• «Kлеточный фактор LE».

2. Nucleosome (нуклеосомы)

• Антитела обнаруживаются у больных СКВ и ЛКВ.
• Значительно раньше, чем к ds DNA – более чувствительный маркер.
• У 84-88% больных СКВ, при этом у 16-30% больных СКВ с необразовавшимися еще антителами к ds DNA и к гистонам.
• Редко при синдроме Шегрена и СЗСТ — 5-8%.
• Развитие гломерулонефрита.

3. Histone (гистоны)

• Гистоны — основной класс нуклеопротеинов, необходимых для сборки и упаковки нитей ДНК в хромосомы.
• Антитела вырабатываются к димерам гистонов H2A и H2B.
• Маркер для дифференциальной диагностики СКВ И ЛКВ: антитела обнаруживаются у 50-90% больных ЛКВ, при этом отсутствуют антитела к ds DNA.
• При 20-50% случаев спонтанной СКВ.
• Также можно обнаружить у больных первичным билиарным циррозом, РА, склеродермией, аутоиммунным гепатитом.

4. SmD1

• Антиген Sm состоит из 9 различных полипептидов – белков snRNPs. Главная цель для антител — белок D1.
• Высокоспецифичный маркер СКВ (94% специфичность) входит в критерии СКВ, принятые Американской ревматологической ассоциацией, и подтверждает диагноз СКВ.
• Антитела обнаружены у 20-30% СКВ, часто в комбинации с антителами к U1-snRNP.
• Уровень не отражает тяжесть заболевания.
• Активная фаза заболевания, более агрессивное течение с поражением ЦНС и почек.

5. PCNA — proliferation cell nuclear antigen

• Ядерный антиген пролиферирующих клеток — вспомогательный фактор ДНК-полимеразы во время репликации и репарации ДНК.
• У 2-5% больных СКВ, но является важным клиническим маркером, так как наличие антител связанно с высокой частотой развития гломерулонефрита и тромбоцитопении.

6. P0 — ribosomal P phosphoproteins

• Антитела к фосфоропротеинам рибосомального белка Р ингибируют взаимодействие факторов элонгации и рибосом, и также синтез белка в живых клетках.
• Обнаруживаются у 10–20% больных СКВ.
• При сильном поражении ЦНС – развитие волчаночного психоза.
• Повышение концентрации антител коррелирует с эпизодами психоза.

Таким образом, маркеры системной красной волчанки:

• Nucleosome – появляются значительно раньше, чем к ds DNA – более чувствительный маркер.
• ds DNA — активная фаза, высокий риск развития волчаночного гломерулонефрита.
• Histone — для дифференциальной диагностики СКВ И ЛКВ: обнаруживаются у 50-90% больных ЛКВ, при этом отсутствуют антитела к ds DNA.
• SmD1 — активная фаза заболевания, более агрессивное течение, поражение ЦНС и почек.
• P0 — при сильном поражении ЦНС – развитие волчаночного психоза.
• PCNA — с высокой частотой развития гломерулонефрита и тромбоцитопении.

Маркеры синдрома Шегрена:

1. SS–A / Ro 60 kD и SS–A / Ro 52 kD

• Антитела к антигену Ro/SS-A направлены на белки массой 52 кДа и 60 кДа, которые входят в состав сплайсосомы.
• Антитела только к SS–A / Ro 60 kD обнаруживаются у больных СКВ (около 13%) с выраженной симптоматикой фотосенситивных кожных проявлений — «бабочка».
• Антитела только к SS–A / Ro 52 kD обнаруживаются у больных первичным СШ.
• Антитела к обоим протеинам образуются у больных СКВ и вторичном синдроме Шегрена.
• Поражения легких, ЦНС, инсульты, вызванные васкулитом, почечная недостаточность.

2. SS–B / La

• SS-B/La антиген является рибонуклеопротеином.
• Более специфичный маркер СШ, на западе 50-60%, на востоке до 87%.
• Обнаруживается у 10-15% больных СКВ и вторичным СШ.
• В основном проявляется в комбинации с антителами к SS–A/ Ro 52 kD, что может прогнозировать развитие васкулита, лимфоаденопатии, спленомегалии, анемии и лейкопении.
• Ассоциируется с низкой частотой развития нефрита.
• При длительном заболевании СКВ во время активной фазы у 50-60% больных антитела к SS–В способствуют развитию нейтропении.
• Антитела к dsDNA и белкам Р также могут способствовать нейтропении.

Маркеры склеродермии:

1. CENP-B — Centromere protein B

• CENP-B — это ДНК-связывающий белок, который играет основную роль при формирование центромеры.
• Антитела к CENP-B антигену разрушают организацию кинетохоров и вмешиваются в движение хромосом, этим останавливая деление клеток.
• Высокоспецифичный маркер CREST-синдрома и лимитированной склеродермии: у 80-90% больных CREST были обнаружены антитела к CENP-B, в то время как у людей с ревматоидными болезнями, не имеющими отношения к CREST, анализ на антитела был отрицательным.

Антитела прогнозируют типичные проявления синдрома СREST, такие как:

• Синдром Рейна с поражением пальцев и лица и только через длительное время (до 10 лет) — поражение внутренних органов.
• Также наблюдается лимитированное поражение кожи и низкая вероятность развития легочного фиброза.

2. Scl-70 (scleroderma 70 kD)

• Антитела к ДНК-топоизомеразе I, которая разрешает топологические проблемы, связанные со сверхспирализацией ДНК.
• Показатель диффузной и прогрессирующей системной склеродермии, специфичность 90-100%.
• Связаны с более усложненной формой заболевания.
• У больных с антителами к Scl-70 наблюдается низкий уровень выживания с ранними и летальными поражениями почек и сердца.

Смешанное заболевание соединительной ткани:

1. U1-snRNP (small nuclear ribonucleoprotein complex)

• U1 – один из 5 доменов сплайсосомы, около 70 кДа.
• U1-snRNP необходим для сплайсинга мРНК и протекции транскриптома.

• Только к U1-snRNP и отрицательно к SmD1 – указывает на СЗСТ, с классическими клиническими проявлениями заболевания (синдром Рейна, артрит, акросклероз, отек рук, миозит и легочная гипертензия).
• И к U1-snRNP, и к SmD1 (или другие антитела СКВ) – классический СЗСТ разовьется в СКВ. Маркер нефрита, существующего или развивающегося. У 30-40% больных СКВ антитела образуются задолго до клинического проявления.
• К U1-snRNP и PM-Scl — перекрестный синдром: системная склеродерма и ДМ/СКВ/СШ.
• Сильная корреляция с болезнью легких и гломерулонефритом.

Первичный билиарный цирроз:

1. AMA M2 (anti-mitochondrial antibodies)

• Митохондриальный антиген M2 является частью пируватдегидрогеназного комплекса, подготавливающий Ацетил-КоА для цикла трикарбоновых кислот (Кребса).
• Находится на внутренней митохондриальной мембране и матриксе.
• Высокоспецифичный маркер (90 — 95%) первичного билиарного цирроза.
• У больных ПБЦ активированные Т-лимфоциты атакуют и разрушают эпителиальные клетки мелких желчных протоков, где экспрессия гена M2 происходит в больших количествах.
• Из-за поврежденных желчных протоков происходит застой желчи в печени (холестаз), что приводит к рубцеванию, фиброзу, циррозу и печеночной недостаточности.
• Высокий уровень ГГТ (GGT) подтверждает диагноз.

• Маркер миозита и интерстициального заболевания легких.
• Антитела к Jo-1 обнаружены у 33% больных с первичным полимиозитом и у 25% с первичным дерматомиозитом.
• Часто при отсутствии основных ANA.
• Высока вероятность развития полимиозита в хроническую и деформирующую форму заболевания.
• Повышение уровня креатинкиназы подтверждает диагностику.
• Анти-Jo-1-антитела направлены на гистидин–тРНК–синтетазу.
• Признаки «Синдрома антисинтетазы» — синдром Рейна, полиартралгия или полиартрит, а также одышка.
• Клетки легких особо обогащены этим ферментом, который локализируется в альвеолярном эпителии. Эти клетки — изначальные мишени для анти-Jo-1- антител, в то время как мышцы поражаются в более поздние стадии заболевания.

2. PM-Scl (polymyositis – scleroderma)

• PM-Scl – комплекс из 10 ядрышковых антигенов – части комплекса РНК-экзосомы.
• РНК-экзосома участвует в надлежащем развитии стабильных видов РНК и уничтожении побочных продуктов (некодирующие регионы, транскрипты с дефектами).
• Высокоспецифичный маркер перекрестного синдрома склеродермии — полимиозита (ДМ).
• Также, но реже, — маркер системной склеродермии.
• Пациенты с анти -PM-Scl-антителами страдают язвами на подушечках пальцев и надкостными выступами, контрактурами суставов и атрофией мышц.
• 55% пациентов также имеют фиброз легких и рестриктивный легочный процесс. Наблюдается значительное повышение креатинкиназы, но очень редко поражение желудочно-кишечного тракта и почек.

3. Mi-2 (β)

• Mi-2-антиген является компонентом нуклеосом ремоделинг деацетилазы.
• Антитела к Mi-2-антигену — серологический признак идиопатической воспалительной миопатии.
• Специфичность более 96%. Антитела к Mi-2 находят у 10-15% больных с острым дерматомиозитом.
• Клинические проявления: артралгия, синдром Рейна, артрит, интерстициальное заболевание легких, но не сердечная недостаточность.
• При наличии антител к Mi-2 (β) высока вероятность развития злокачественного поражения, вызванного дерматомиозитом, и в дальнейшем рака (яичников, легких, поджелудочной железы, желудка, колоректального, лимфома нон-Ходжкин).

4. Ku

• Ku-антиген – регулирующий компонент протеинкиназы, связанной с ДНК, которая фосфорилирует ДНК-полимеразу II и некоторые транскрипционные факторы.
• Белки Ku важны для транскрипции гена U1-snRNP.
• Ku-антитела содействуют развитию множественных аутоиммунных состояний. Антитела к Ku обнаружены у 5-25% пациентов с перекрестным синдромом склеродермии – полимиозитом.
• Около 7% больных миозитом.
• Также антитела к Ku образуются при легочной гипертензии на фоне склеродермии, при СКВ и первичном СШ.
• Клинические проявления: артралгия, миозит, синдром Рейна.
• Антитела к Ku не связанны с развитием рака при дерматомиозите.
• Часто проявляются вместе с основными ANA (анти-Ro/SS-A, U1-snRNP).

Интерпретация ЛИА-тестов проводится с помощью входящего в набор прозрачного оценочного шаблона и исключительно на основе соответствующего cut-off-контроля, учитываемого для каждого стрипа (24 стрипа в наборе). Результат теста отрицательный, если ни одна из полос не распознана или если полоса демонстрирует меньшую интенсивность по сравнению с cut-off-контролем. Тест сомнительный, если интенсивность полосы и интенсивность cut-off-контроля сильно не отличаются. Результат теста положительный, если полоса демонстрирует более сильное окрашивание по сравнению с cut-off-контролем. Соответствующие результаты теста записываются в оценочный лист. Метод бесприборный, но для автоматизации метода, объективной оценки результатов, архивирования данных может быть использовано специализированное программное обеспечение HumaScan и сканер планшетного типа с минимальным разрешением 300 точек на дюйм.

Таким образом, представленные ЛИА-тесты могут использоваться для скрининга и ранней диагностики аутоиммунных заболеваний.

источник

Метод исследования: Метод двойной диффузии иммунопреципитина.
Нормы: Отрицательный результат.

Относятся к группе антинуклеарных антител.
Антитела к антигенам Pm-1 и Scl-70 (ДНК-топоизомеразе I) выявляются у 25—30% больных системной склеродермией и специфичны для этого заболевания.

Выявление антител к антигену Scl-70 при системной склеродермии служит плохим прогностическим признаком, выявление антицентромерных антител при этом заболевании свидетельствует о благоприятном прогнозе. В этом случае внутренние органы не поражаются или поражаются незначительно.

Антитела к антигену Pm-1 обычно обнаруживаются при системной склеродермии, сопровождающейся миозитом, и при дерматомиозите, антитела к антигену Scl-70 — при системной склеродермии с диффузным поражением кожи.

При системной склеродермии с миозитом также выявляются антитела к антигенам Jo-1 (гистидил-тРНК-синтетазе), Ku и рибонуклеопротеиду.
При системной склеродермии определяются также антитела к антигенам ядрышек (РНК-полимеразе I и фибриллину), однако диагностического значения они не имеют. Аутоантитела к Jo-1 обнаруживаются у 25-35% больных дерматомиозитом. Часто связаны с интерстинальным легочным фиброзом.

Аутоантитела к Pm-Scl обнаруживают у 50-70% пациентов с комбинацией симптомов полимиозита, дерматомиозита и склеродермии. Распространенность составляет 3% при склеродермии (диффузная форма) и 8% при дерматомиозите и полимиозите.

Источник: Аутоиммунные заболевания Д. Уоллис.
Энциклопедия клинических лабораторных тестов под редакцией Н. Тица.

АНТИТЕЛА К ГИСТОНАМ (ядерные белки в составе хроматина).

Метод определения: Твердофазное ферментное иммуноисследование.
Норма: Отрицательный результат.

Эти антитела полезны при дифференциации лекарственной волчанки от идиопатической СКВ, поскольку они присутствуют первично в последней группе пациентов.
Определяют 5 типов гистонов. Антитела к гистонам H1 и H2B выявляются у 60% больных СКВ. При лекарственном волчаночном синдроме, вызванном прокаинамидом и гидралазином, более чем у 90% больных обнаруживаются антитела к гистонам H2A, H2B, H3 и H4. При этом также обнаруживаются антитела к одноцепочечной ss-ДНК и антинуклеарные антитела (последние — методом иммунофлюоресценции).

Аутоантитела к гистонам выявляются у 80% больных СКВ, а также у больных первичным билиарным циррозом, РА (в 15-50%) и склеродермией. Часто определяются у пациентов с лекарственной красной волчанкой после приема таких лекарств, как гидралазин и прокаинамид. Однако у таких больных отсутствуют антитела к ds-ДНК.

АНТИФОСФОЛИПИДНЫЕ АНТИТЕЛА: АНТИКАРДИОЛИПИНОВЫЕ АНТИТЕЛА (АКА), ВОЛЧАНОЧНЫЙ АНТИКОАГУЛЯНТ(LA).

Антитела (G и M) к кардиолипину обнаруживают в сыворотке некоторых больных СКВ. Они сочетаются со спонтанными абортами, инфарктом плаценты, эпизодами тромбоза.

Метод определения: Твердофазный ИФА.

Материал для исследования-сыворотка крови.

Нормы: Отрицательный результат.

Клиническое значение имеют антитела к кардиолипину, выявляемые в реакции преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном и с помощью твердофазного ИФА, а также волчаночный антикоагулянт.
Антифосфолипидные антитела наряду с антителами к ДНК и антигену Ro/SS-A часто выявляются при СКВ и первичном антифосфолипидном синдроме и свидетельствуют о высоком риске артериальных и венозных тромбозов, тромбоцитопении и привычного самопроизвольного аборта. Реакция преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном — информативный и недорогой метод диагностики первичного антифосфолипидного синдрома. При положительной реакции преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном в сыворотке больных часто обнаруживают волчаночный антикоагулянт и IgG к кардиолипину. Титр IgG к кардиолипину определяют с помощью твердофазного ИФА. Считается, что его возрастание при первичном антифосфолипидном синдроме повышает риск осложнений и свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Другие антитела к кардиолипину (IgA и IgM) не имеют прогностического значения.
Заподозрить наличие волчаночного антикоагулянта в сыворотке можно на основании следующих показателей:
1) увеличение АЧТВ, не поддающееся коррекции при добавлении фосфолипидов или смешивании исследуемой плазмы с нормальной;
2) повышение времени свертывания при добавлении каолина и фосфолипидов,
3) повышение рептилазового времени свертывания.
По мнению некоторых исследователей, присутствие волчаночного антикоагулянта — более специфичный признак антифосфолипидного синдрома, чем присутствие IgG к кардиолипину. Известно, что в патогенезе тромбоэмболических осложнений антифосфолипидного синдрома играют роль активация факторов свертывания, взаимодействие антител к фосфолипидам с эндотелием, нарушение функции тромбоцитов. Однако окончательно он не изучен.
АКА умеренно повышен вместе с IgM и IgG при первичном и вторичном антифосфолипидном синдроме.

LA -это иммуноглобулины (обычно IgG), которые интерфирируют с фосфолипидзависимыми тестами свертывания. Эти аутоантитела не взаимодействуют специфически с каким-либо фактором свертывания, но направлены против анионных фосфолипидов. Присутствие LA обычно не сочетается с кровотечениями, если не сопутствуют тромбоцитопения или антитромбиновые антитела. Однако LA сочетается с повышенным риском венозного или артериального тромбоза по еще не ясным причинам.

Метод исследования:Диагностические тесты с растворенным фосфолипидом: торможение тканевого тромбопластина; время растворения его ядом гадюки Рассела (dRVVT); растворенный фосфолипид ФЧТВ.
Подтверждающие тесты с повышенным содержанием фосфолипида:нейтрализация тромбоцитов; высоко-фосфолипидное АЧТВ.

Метериал для исследования-кровь.

Нормы: Отрицательные результаты: время свертывания в нормальных пределах; нет торможения в смешанных исследованиях.

Позитивные результаты: время свертывания значительно удлинено, торможение в смешанных исследованиях.
Коррекция эффекта ингибитора избытком фосфолипида подтверждает наличие LA; если коррекция не происходит ,участвуют другие ингибиторы.
Должны быть проведены исследования приобретенных ингибиторов свертывания и гепарина.

Ложноположительные результаты могут быть вызваны ингибитором специфического фактора или лечением пероральными антикоагулянтами.

Диагностическая информация: LA могут быть идентифицированны при различных клинических состояниях, включая аутоиммунные растройства, потерю плода, редкие случаи воздействия лекарств, инфекции, а также у некоторых здоровых людей.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОЛЧАНОЧНОГО АНТИКОАГУЛЯНТА
В Институте ревматологии включает в себя:

1.Активированное время рекальцификации (АВР). Норма. 67-89 сек
. АВР с коррекцией нормальноц плазмой. (67-89 сек)
. АВР с избытком компенсирующих фосфолипидов. (67-89 сек)
2.Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)..Норма 35-45 сек
. АЧТВ с коррекцией нормальной плазмой. (35-45 сек)
. АЧТВ с избытком компенсирующих фосфолипидов. (35-45 сек)
3.Протромбиновое время с разбавленным тромбопластином. Норма.45-57 сек
. Протромбиновое время с разбавленным тромбопластином и коррекцией нормальной плазмой.(45-57 сек)
. Протромбиновое время с разбавленным тромбопластином с избытком компенсирующих фосфолипидов.(45-57 сек)
4.dRVVT. Норма 24-30 сек
. dRVVT с коррекцией нормальной плазмой. (24-30 сек)
. dRVVT с избытком компенсирующих фосфолипидов.(24-30 сек)
5.ТРОМБОЦИТЫ. Норма. 150-390 х 10*9/л
6.Наличие волчаночного антикоагулянта. Норма. НЕТ

Источник: Энциклопедия клинических лабораторных тестов под редакцией Н. Тица.
Аутоиммунные заболевания Д. Уоллис.
Бланк иммунологического анализа крови Лаборатории клинической иммунологии Института ревматологии РАМН(зав.лаб.д.м.н.,профессор Сперанский А И).

Метод исследования: Комплемент-зависимая лимфоцитотоксичность.
Нормы: Отрицательный результат.

Антигены HLA. Эти антигены находятся на поверхности всех ядросодержащих клеток, иногда их называют трансплантационными, так как именно они определяют судьбу трансплантата — приживление или отторжение. Антигены HLA кодируются генами главного комплекса гистосовместимости, который находится на 6-й хромосоме. Определение некоторых антигенов HLA применяется для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний.

Методы выявления. Набор антигенов HLA уникален для каждого человека. Исключение составляют однояйцовые близнецы, у которых они полностью совпадают. Антигены HLA — сильные активаторы T-, B-лимфоцитов и макрофагов, участвующих в отторжении трансплантата. От набора антигенов HLA зависит предрасположенность к разным заболеваниям, в том числе — к аутоиммунным. Сыворотки против этих антигенов получают от людей, перенесших многократные переливания крови, и от многорожавших женщин .

Антиген HLA-B27. Это единственный антиген, который играет роль в дифференциальной диагностике аутоиммунных болезней. Его выявляют у 90% белых больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера. У здоровых представителей этой расы антиген HLA-B27 встречается всего в 8% случаев. Антиген HLA-B27 часто обнаруживают при ювенильном ревматоидном артрите, псориатическом артрите, хронических воспалительных заболеваниях кишечника, протекающих с сакроилеитом и спондилитом, увеите и реактивном артрите, вызванном Yersinia spp., Chlamydia spp., Salmonella spp., Shigella spp. Определение антигена HLA-B27 проводят в следующих случаях:
1) при необходимости исключить анкилозирующий спондилит у больного, родственники которого страдают этим заболеванием,
2) для дифференциальной диагностики неполной формы синдрома Рейтера (без уретрита или увеита) с гонококковым артритом,
3) для дифференциальной диагностики синдрома Рейтера, сопровождающегося тяжелым артритом, с ревматоидным артритом,
4) при обследовании больных ювенильным ревматоидным артритом .
Если антиген HLA-B27 не обнаружен, анкилозирующий спондилит и синдром Рейтера маловероятны, хотя полностью исключить эти заболевания в таком случае нельзя.

Антиген HLA-DR4. У носителей антигена HLA-DR4 ревматоидный артрит чаще сопровождается тяжелым поражением суставов и внесуставными проявлениями и имеет менее благоприятный прогноз, чем у остальных больных ревматоидным артритом. При выявлении антигена HLA-DR4 у больного ревматоидным артритом как можно раньше начинают лечение средствами, замедляющими его прогрессирование.

Аутоантитела к Ro-52 выявляются при различных аутоиммунных заболеваниях, но наиболее характерны для СКВ и синдрома Шегрена.

Аутоантитела к АМА М2 характерны для первичного билиарного цирроза печени. Также могут быть обнаружены при других заболеваниях печени (30%) и при прогрессирующем системном склерозе (7-25%).

Аутоантитела к нуклеосомам обнаруживаются при СКВ со специфичностю, близкой к 100%.

LKM-1- антимикросомальные антитела к почкам и печени при хроническом активном гепатите .

АПФ -антиперинуклеарный фактор при РА серопозитивном и серонегативном.

Антитела к нейронам при СКВ с поражением ЦНС .

Аутоантитела к рибосомальным белкам Р специфичны для СКВ.
Антитела к P-белку рибосом при СКВ, особенно с поражением ЦНС и кожи.

Антитела к микросомальным антигенам щитовидной железы при диффузном токсическом зобе и хроническом лимфоцитарном тиреоидите.

Антитела к глиадину и эндомизии при целиауия.

Антицитоскелетные антитела к актину при хроническом аутоиммунном гепатите.

Источник: Аутоиммунные заболевания Д. Уоллис.
Бланк иммунологического анализа крови Лаборатории клинической иммунологии Института ревматологии РАМН(зав.лаб.д.м.н.,профессор Сперанский А И).

источник

а) Анализы при классическом дерматомиозите:

1. Мышечные ферменты. Повышение сывороточного уровня креатинфосфокиназы (СК) является наиболее чувствительным и специфичным лабораторным показателем активности мышечного заболевания при идиопатических воспалительных дерматомиопатиях. У 90% пациентов с классической идиопатической воспалительной дерматомиопатией в некоторой степени повышен уровень СК. Повышенная активность СК обусловлена в первую очередь изоферментами СК-ММ (мышечная форма СК); однако выявлено также повышение за счет СК-МВ изоферментов (форма СК в мышцах и мозге).

Повышение уровня СК может быть связано с некоторыми заболеваниями, например, другими миопатиями, гипотиреоидизмом и употреблением некоторых лекарственных препаратов, а также с напряженной физической нагрузкой и игольной травмой (при внутримышечных инъекциях, введении игл при ЭМГ). Ферментативное определение активности СК может иногда быть ингибировано сывороточными факторами. Уровень СК может стать повышенным до развития мышечной слабости и может нормализоваться за несколько недель до возвращения нормальной мышечной силы в ходе лечения. У пациентов с идиопатической воспалительной дерматомиопатией и нормальным уровнем СК прогноз может быть хуже за счет заболевания легких и ассоциированной злокачественной опухоли. У пациентов с миопатией, вызванной глюкокортикоидами, уровни СК обычно нормальные.

Для активного миозита при идиопатических воспалительных миопатиях уровень сывороточной альдолазы является менее чувствительным показателем, чем СК. Однако уровень альдолазы иногда увеличен при нормальном уровне СК, особенно при ювенильном дерматомиозите. При активном миозите могут также увеличиваться уровни трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланиновая аминотрансфераза) и лактатдегидрогеназы, но клиническое значение этих показателей менее ценно из-за низкого уровня специфичности. Повышение уровня трансаминаз во время лечения метотрексатом может отражать как активность миозита, так и лекарственную гепатотоксичность. Выраженность миозита также можно оценить по уровню креатина в моче.

Однако его специфичность низкая, поскольку уровень креатина может также повышаться при стероидной миопатии. При тяжелой идиопатической воспалительной миопатии нередко повышается уровень сывороточного миоглобина.

2. Аутоантитела. Повышенный уровень антинуклеарных антител (ANA) с субстратами для опухолевых клеток человека выявлен у 60-80% пациентов как с классическим, так и с амиопатическим дерматомиозитом. Аутоантитела с известной специфичностью при дерматомиозите в настоящее время делятся на две группы: миозит-специфичные и миозит-ассоциированные аутоантитела. Миозит-специфичные аутоантитела включают антисинтетазные антитела [Jo-1, PL-7, PL-12, OJ, Mi-2 и частицы узнавания сигнала (SPR) ]. PM/Scl, Ro/SSA (Ro52, R06O) и U1RNP являются основными миозит-ассоциированными аутоантителами. В таблице ниже описаны молекулярная специфичность и клиническая взаимосвязь этих аутоантител.

Тот факт, что ни одно из миозит-специфичных аутоантител не встречается чаще, чем у одного из пяти пациентов с дерматомиозитом, ставит под сомнение клиническую эффективность стандартного исследования на выявление этих аутоантител.

Наиболее часто встречающимися миозит-специфичными аутоантителами являются аутоантитела к различным аминоацил-тРНК-синтетазам. Среди этих антисинтетазных аутоантител наиболее распространены аутоантитела к Jo-1 (гистидил-тРНК-синтетазе), которые обнаруживаются у 20% пациентов с классическими идиопатическими воспалительными дерматомиопатиями и у 30-40% взрослых пациентов с полимиозитом. Лихорадка, интерстициальные заболевания легких, полиартрит, феномен Рейно и неполный ответ на лечение более часто наблюдаются у пациентов с продукцией этих аутоантител (антисинтетазный синдром), чем у пациентов с поражением кожи по типу руки механика. У пациентов с Jo-1 антителами классические кожные проявления дерматомиозита наблюдаются реже.

SPR аутоантитела выявляются у 5% пациентов с полимиозитом и наиболее распространены у пациентов с острым началом и тяжелыми устойчивыми к терапии формами классических идиопатических воспалительных дерматомиопатий с поражением сердца. У таких пациентов редко выявляются какие-либо кожные очаги. Аутоантитела к Mi-2 — ядерному белковому комплексу, сочетающему активность деацетилазы гистонов и ремоделлирования нуклеосом, встречаются почти исключительно у пациентов с классическим дерматомиозитом. Mi-2 антитела определяются у 5-10% пациентов с классическими идиопатическими воспалительными дерматомиопатиями в целом и у 15-20% пациентов с классическим дерматомиозитом.

Эти аутоантитела связаны с более устойчивыми к лечению формами классического дерматомиозита, а также с симптомом «шали» и значительными изменениями кутикулы. Клиническая корреляция миозит-специфичных аутоантител, установленная у взрослых (например, Jo-1), также наблюдается у детей с классическими идиопатическими воспалительными дерматомиопатиями. В таблице ниже также перечислены аутоантитела, продуцируемые при идиопатических воспалительных дерматомиопатиях, имеющие на данный момент меньшее клиническое значение. Недавно появилось сообщение, что аутоантитела к 155 кД ядерному антигену (транскрипционный промежуточный фактор-1γ) высокоспецифичны для классического дерматомиозита и амиопатического дерматомиозита. Предполагается, что у пациентов с классическим дерматомиозитом эти антитела связаны с повышенным риском злокачественной опухоли внутренних органов.

б) Специальные методы исследования при дерматомиозите:

1. Электромиография (ЭМГ). Электромиографические изменения при миозите включают миопатические изменения потенциала действия двигательных единиц, характерные миопатические нарастания, повышенную инсерционную активность и повышенную спонтанную активность. ЭМГ изменения при миозите могут быть неустойчивыми. При ЭМГ околопозвоночных мышц могут выявляться нарушения, в то же время данные, полученные при исследовании мускулатуры плечевого пояса, будут нормальными. Не менее чем у 10% пациентов с миозитом по данным биопсии, ЭМГ в норме.

2. Биопсия мышц. В биоптате мышц при идиопатической воспалительной дерматомиопатии часто выявляются дегенерация мышечных волокон, перифасцикулярная атрофия и повреждение капилляров. Также наблюдается периваскулярная инфильтрация Т-лимфоцитами и гистиоцитами, и изредка В-лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами. В биоптате из очага дерматомиозита в периваскулярных областях часто выявляются CD4 Т-клетки и В-клетки, в то время как с повреждением мышечных волокон у пациентов с полимиозитом преимущественно связаны CD8 Т-клетки. Плотность капилляров в биоптате мышцы у пациента с дерматомиозитом снижена. У пациентов с типичной мышечной болезнью по клиническим, ЭМГ или биохимическим критериям, до 25% биоптатов могут не содержать видимых очагов воспаления.

Окклюзивная васкулопатия — яркий аспект патологических изменений при ювенильном классическом дерматомиозите. Могут наблюдаться флебиты и артерииты, приводящие к гиперплазии интимы, фибринозной окклюзии сосудов и инфаркту пораженной ткани. Особенно сильно поражены мышцы, желудочно-кишечный тракт и нервы. Такая васкулопатия в мышцах имеет невоспалительную природу и выявляется преимущественно в капиллярах. Спектр эндотелиальных изменений простирается от отека до облитерации и некроза. В мышцах эта окклюзивная васкулопатия, приводящая к микрососудистой ишемии, наиболее часто встречается в мелких сосудах. Как патогенетический фактор в васкулопатии при ювенильном дерматомиозите участвует и локальная выработка интерферон-индуцируемых ангиостатических ELR-негативных СХС хемокинов.

3. Визуализация мышц. Воспаление при миозите может быть очень локальным. В настоящее время протестировано множество неинвазивных методов локализации пораженных мышечных групп. При диагностике мышечных очагов у пациентов с миозитом методом выбора является МРТ. Однако сигнал МРТ, при миозите, не специфичен для идиопатических воспалительных дерматомиопатий с поражением мышц. Исследуется диагностическая эффективность тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем МРТ, которая может избавить от необходимости более дорогой и инвазивной трепан-биопсии мышцы. Кроме того, МРТ и Р 31 МР спектроскопия также эффективны при оценке активности мышечной болезни при лечении системными глюкокортикоидами и другими иммуносупрессивными средствами. Эти исследования дороги, кроме того, они не могут использоваться у некоторых пациентов с металлическими имплантами.

Исследуется менее дорогой подход к мониторированию активности мышечной болезни, такой как энергетическая допплерография, серошкальное УЗИ или УЗИ с контрастированием.

Функциональные метаболические изменения в мышцах, выявленные при МР спектроскопии, были особенно очевидны при физической нагрузке у некоторых пациентов с амиопатическим дерматомиозитом (таких пациентов лучше классифицировать как имеющих гипомиопатический дерматомиозит). Как эффективный способ анализа мультиканальных функциональных данных Р 31 МР спектроскопического исследования были предложены искусственные нейронные сети. Основной вопрос в этой области связан с оценкой прогностической ценности незначительных мышечных отклонений, которые могут быть определены с помощью таких чувствительных систем визуализации.

в) Дифференциальная диагностика дерматомиозита. На ранних стадиях кожный дерматомиозит можно перепутать с контактным дерматитом, себорейным дерматитом, плоским красным лишаем, псориазом, полиморфной солнечной сыпью и атрофичеким дерматитом. На поздних стадиях, когда развиты более типичные кожные проявления дерматомиозита, большую сложность может представлять дифференцировка кожных проявлений дерматомиозита и кожной красной волчанки, особенно острой и подострой кожной красной волчанки.

Периорбитальная гелиотропная эритема и отек изредка выявляются при СКВ, но полностью сформированные папулы Готтрона никогда не наблюдаются как кожное проявление красной волчанки. Авторский опыт показал, что, исключая редкую встречаемость дерматомиозит-подобных кожных изменений, вызванных приемом гидроксимочевины или статинов, одновременное наличие папул Готтрона и хорошо заметных околоногтевых телеангиоэктазий ногтевого валика патогномонично для кожной болезни при дерматомиозите. Кожный зуд или родственные симптомы дизестезии, такие как жгучая боль, типичны для воспаления кожи при дерматомиозите, в то время как при различных формах волчаночно-специфичных поражений кожный зуд не характерен.

Участки поражения на поверхности кисти также различны; при красной волчанке кожа на тыльной поверхности межфаланговых и пястно-фаланговых суставов не поражена, а преимущественно поражена кожа, покрытая волосами, между этими суставами. Для дерматомиозита верно обратное: преимущественно поражена кожа на тыльной поверхности межфаланговых и пястно-фаланговых суставов. Однако вытянутые полосы фиолетовой эритемы, которые прослеживаются над сухожилиями разгибателей кисти и пальцев, если они избыточны, могут иногда мешать дифференциальной диагностике.

Пойкилодермия обычно встречается у пациентов с дерматомиозитом. Получены данные и о различных формах «пойкилодермической» кожной красной волчанки. Однако по собственному опыту авторов, у большинства пациентов с «пойкилодермической красной волчанкой», которые были к ним направлены, был выявлен амиопатический дерматомиозит. Для большинства врачей, далеких от дерматологии, отсутствие очевидной мышечной слабости ведет к исключению кожного дерматомиозита из дифференциально-диагностического ряда, при этом типичность кожных элементов уже не имеет значения. Это заблуждение усугубляется тем фактом, что у большинства пациентов с клинически амиопатическим дерматомиозитом тесты на ANA аутоантитела положительные.

Кроме того, сообщалось, что мультицентричный ретикулогистиоцитоз очень похож на дерматомиозит. Однако папулы «нитью жемчуга», которые появляются в околоногтевых областях при мультицентричном ретикулогистицитозе, могут четко отличаться от околоногтевых воспалительных изменений при дерматомиозите при клиническом и патологическом исследовании. С проксимальной мышечной слабостью, помимо идиопатических воспалительных дерматомиопатий, могут быть связаны многие другие состояния.

Как отмечалось ранее, было показано, что такие лекарства, как гидроксимочевина, пеницилламин, нифлумовая кислота/диклофенак, фенитоин, триптофан и практолол, в редких случаях вызывают сыпь, сходную с специфичными кожными признаками дерматомиозита. Кроме того, хорошо известно, что гиполипидемические средства класса статинов (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин) и других классов (фенофибрат, гемфиброзил) вызывают лекарственный миозит и/или рабдомиолиз, который может симулировать картину миозита, наблюдаемую при дерматомиозите. Однако учитывая высокую частоту использования этих препаратов, подтвержденные сообщения о специфичных кожных проявлениях дерматомиозита, вызванных статинами и другими гиполипидермическими средствами, достаточно редки.

Чтобы доказать, что случай классического или амиопатического дерматомиозита вызван лекарственными средствами, необходима провокационная проба предполагаемым лекарством после ремиссии кожных или мышечных проявлений. Немногие пациенты или врачи будут с этим согласны, и этичность такой попытки может быть поставлена под вопрос.

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 11.2.2019

источник

зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике

где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика

01 02 14 306, гипотиреоз, гудпасчера, АЦЦП 94 65, анализ крови на антитела, Кровь на концентрацию гомоцистеин, НУКЛЕОСОМА ПРИ скв, КОД 01 02 15 050, Панель, Диагностика акантолитической пузы, Цистатин c, калько, Hlb, 01 02 15 125, Антитела к антигенам аутоиммунных, Антитела к Нер 2 клеточным антигена, 01 02 12 260, бореллии, Антитела к базальной мембране клет, AStMA, иммунология.

Аутоиммунные неврологические заболевания

Неврологические заболевания (рассеянный склероз и паранеопластические энцефалиты, синдром Гийена Барре, полиневриты, миастения, полимиозит)

Рассеянный склероз (РС) представляет собой наиболее частое аутоиммунное заболевание ЦНС. В основе его патогенеза лежит выраженная активация забарьерной иммунной системы, которая приводит к появлению фокусов инфильтрации в белом веществе головного (реже спинного) мозга. Системная воспалительная реакция при этом заболевании отсутствует. Иммунологическая диагностика РС состоит в исследовании местного воспалительного ответа с помощью анализа цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). В ЦСЖ при РС отмечается ряд феноменов, таких как увеличение местной продукции иммуноглобулинов, неспецифическое увеличение синтеза антител к вирусным и бактериальным антигенам. Наиболее показательным является оценка клональности иммуноглобулинов ЦСЖ. При РС в ЦСЖ выявляется олигоклональный IgG, что указывает на хроническую антигенную стимуляцию и специфическое воспаление. На сегодняшний день выявление олигоклонального IgG с помощью изоэлектрофокусирования является «золотым стандартом» иммунологической диагностики рассеянного склероза и этот лабораторный тест входит в критерии диагностики этого заболевания. Антигенная направленность олигоклональных иммуноглобулинов является неизученной.

На забарьерную иммуноактивацию также указывают увеличение концентрации легких цепей иммуноглобулинов в ликворе. На текущую демиелинизацию в ликворе указывает также повышение концентрации основного белка миелина.

Паранеопластические энцефалиты — группа редких синдромов, при которых онкологические процессы (рак яичника, легкого) приводят к иммуноопосредованному энцефалиту, не связному с объемным процессом и протекающему как мозжечковая атаксия, энцефалит, радикулоневропатия. Рядом авторов выделяется термин «паранеопластический мозжечковый синдром». При этих заболеваниях отмечаются антитела к нейронам.

Синдром Гийена-Барре (ГБ) относится к группе полирадикулоневропатий, при которых иммунный ответ направлен на антигены миелиновой оболочки (ганглиозиды), за счет которой осуществляется проведение по быстрым (миелиновым) нервным волокнам. Разрушение миелиновой оболочки приводит к выраженным двигательным нарушениям. В сенсибилизации к антигенам ганглиозидов виновата перекрестная иммунная реакция с липополисахридами бактерий ЖКТ, в частности рода Campylobacter. Олигоклональный IgG также обычно выявляется при синдроме ГБ, причем т.к. нарушается проницаемость гематоэнцефалического барьера, то олигоклональный IgG отмечается и в сыворотке и ликворе.

Аутоиммунные заболевания являются немаловажной причиной развития полиневритов. Среди них можно выделить системные ревматические заболевания, васкулиты, антифосфолипидный синдром, аутоиммунные эндокринопатии, аутоиммунный гастрит, парапротеинемии (миелому). Серологическая диагностика представляет один из методов постановки диагноза. Мы предлагаемкомбинированное тестирование полиневритов, включающее скрининг парапротеинемий с помощью иммунофиксации, определение антинуклеарного фактора (системные заболевания соединительной ткани), антинейтрофильные антитела (АНЦА), и антитела к ганглиозидам. Для диагностики этиологической причины В12 дефицита рекомендуется выявление аутоантител к обкладочным клеткам желудка и фактору Кастла, который опосредует всасывания витамина В12 в кишечнике.

Нарушение нервно-мышечной передачи при миастении и миастеноподобных синдромах обусловлено аутоантителами, которые связываются с рецепторами нейромедиаторов, в частности, с рецептором ацетилхолина. При миастении и тимоме перекрестная реакция с миоэпителиальными клетками тимуса приводит к появлению антител к скелетным мышцам.

Воспалительные миопатии (полимиозиты) представляют собой группу заболеваний, родственных системным заболеваниям соединительной ткани. АНФ отмечается у 60% пациентов, и выявление специфических антинуклеарных антител играет большое значение в диагностике и дифференциальной диагностике этих заболеваний.

Воспалительные боли в пояснице могут быть обусловлены спондилоартропатиями и реактивным артритом. Для диагностики группы серонегативных спондилоартропатий (анкилозирующий спондилит, реактивного и псориатического артрита, артритов на фоне воспалительных заболеваний кишечника) рекомендуется типирование HLAB27 антигена.

Тест 01.02.15.155 Олигоклональный IgGв ЦСЖ и крови методом изоэлектрофокусирования

Представляет собой «золотой стандарт» иммунологической диагностики РС. Обнаружение олигоклонального белка основано на выявлении множества характерных полос в геле. Для РС типичен олигоклональный ответ в ЦСЖ (>10 полос) и поликлональный в крови.

Тест 01.02.15.400 Диагностика паранепластических энцефалитов (Yo-1, Hu, Ri, CV2, Ma2)

Аутоантитело

Неврологическая симптоматика

источник