Что за анализ антитела к эндометрию

Аутоиммунный эндометрит – это заболевание инфекционно-воспалительного характера, при котором происходит поражение матки и нарушение местного иммунитета. В патогенезе хронического эндометрита определяющую роль играет постинфекционный аутоиммунный синдром, для которого характерна инфильтрация эндометрия NK-клетками, B-лимфоцитами и активированными лимфоцитами (HLA-DR), а также нарушение экспрессии рецепторов стромальных и эпителиальных клеток к половым стероидам в эндометрии. Развитие аутоиммунных реакций вызывает дополнительное повреждение ткани. Воспаление нередко развивается локально, вызывая нарушение функции конкретного органа, и сопровождается изменениями параметров системного и локального иммунитета. В данном исследовании для диагностики хронического эндометрита рассматриваются лимфоциты, экспрессирующие маркер активации HLA-DR+ II класса, участвующие в распознавании антигена. Их обнаружение в определенном количестве позволяет подтвердить характер аутоиммунного воспалительного процесса в эндометрии.

Диагностика хронического аутоиммунного эндометрита.

Синонимы английские

Morphological examination of the endometrium and IСC (immunocytochemistry) with HLA DR antigen typing, immunocytochemical analysis of HLA class II (DR) antigens in endometrium.

Жидкостная цитология + иммуноцитохимическое исследование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок смешанный из цервикального канала и поверхности шейки матки.

Общая информация об исследовании

Стандартное морфологическое исследование эндометрия включает определение клеточного состава, соотношения клеток, фазы менструального цикла, патологических изменений – признаков атипии, инфильтрации воспалительными клетками при световой микроскопии. Материалом для исследования является эндометрий, полученный методом аспирационной биопсии эндометрия или при гистероскопии с биопсией эндометрия, после выскабливания (кюретаж полости матки).

Иммуноцитотохимия – метод исследования клеток, основанный на обнаружении специфических антигенов с помощью присоединения к ним антител, меченных флюорохромом или ферментом. Антигены – молекулы белков или углеводов, имеющие уникальную трёхмерную структуру, способные индуцировать образование антител. Антитела – иммуноглобулины, распознающие антигены и присоединяющиеся к ним во время реакции «антиген-антитело». Антигены и антитела – это молекулы, неразличимые при исследовании методом световой и электронной микроскопии. Для обнаружения специфических антигенов к образцу клеток добавляют реагент, содержащий меченные флюорохромом или ферментом антитела, в результате чего образуется иммунный комплекс «антиген-антитело». Комплексы формируют специфическое окрашивание клеток и их внутренних структур, обеспечивая детекцию патологических изменений на молекулярном уровне. Иммуноцитохимическое исследование позволяет верифицировать онкологические заболевания, метастатические поражения, определить их гистологическую принадлежность, оценить экспрессию маркеров, влияющих на прогноз заболевания и подбор схемы эффективной химиотерапии.

Эндометрий – это слизистая оболочка, выстилающая полость матки изнутри, необходимая для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития плаценты во время беременности. Эндометрий подвергается динамическим структурным и функциональным изменениям во время менструального цикла под действием женских половых гормонов. Ряд патологических состояний нарушает нормальное циклическое функционирование эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Наиболее распространенными причинами считаются хронический эндометрит, полипы эндометрия, ановуляция и миома матки.

Хронический эндометрит – это воспалительное заболевание эндометрия, чаще поражающее женщин репродуктивного возраста, но встречающееся и в постменопаузе. Наиболее распространенный симптом – маточные кровотечения, не связанные с менструацией. Кроме того, хронический эндометрит может быть причиной бесплодия и самопроизвольного прерывания беременности. Факторами риска являются воспалительные заболевания органов малого таза, внутриматочные контрацептивы (спирали), хирургические манипуляции в полости матки (выскабливание), недавняя беременность, инфекционно-воспалительные осложнения послеродового периода, попытки экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Возбудителями заболевания чаще всего являются Escherichia coli, Enterococcus faecalis, различные виды стрептококка, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum и вирусы (ВПЧ, вирусы герпеса, энтеровирус).

Инфекционные агенты запускают защитную воспалительную реакцию, происходит инфильтрация эндометрия макрофагами, лимфоцитами, плазматическими клетками, пролиферация фибробластов. Активированные макрофаги выделяют медиаторные цитокины, которые усиливают экспрессию маркера HLA-DR на поверхности лимфоцитов, что свидетельствует об активации T- и B-лимфоцитов. HLA-DR (human leucocyte antigens, сублокус DR) — антиген второго класса гистосовместимости, присутствует на активированных Т-лимфоцитах. Представлен на клетках в наибольшем количестве и является наиболее иммуногенно активным.

Даже после полной элиминации инфекционного возбудителя воспаление может длительно поддерживаться за счет аутоиммунных процессов – за счет первоначальной поликлональной активации лимфоцитов с последующей выработкой аутоиммунных антител. Воспаление вызывает изменения нормальной циклической дифференцировки и функционирования эндометрия, приводящие к нарушениям менструального цикла или снижению способности к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Стандартом диагностики хронического эндометрита является гистологическое исследование биоптата эндометрия. Главным маркером является инфильтрация стромы эндометрия плазматическими клетками. Также часто обнаруживаются и другие воспалительные элементы: нейтрофилы (обычно в поверхностном эпителии и железах), субэпителиальные лимфоцитарные инфильтраты, гистиоциты с гемосидерином и редкие эозинофилы.

О присоединении аутоиммунных механизмов к хроническому воспалению в эндометрии свидетельствует повышение количества активированных лимфоцитов (HLA-DR), которое определяется методом иммуноцитохимии.

Для чего используется исследование?

• Для идентификации клеток, экспрессирующих антиген HLA-DR.

Когда назначается исследование?

• При подтверждении или исключении аутоиммунной природы эндометрита;
• при утолщении эндометрия по результатам УЗИ;
• при нарушении менструальной функции, болевом синдроме в виде тянущих болей внизу живота;
• при нарушении репродуктивной функции (бесплодие, невынашивание, ранняя привычная потеря беременности);
• при верификации диагноза при гиперплазии эндометрия, миоме матки, эндометриозе, хронических воспалительных заболеваниях;
• в качестве дополнительного исследования для оценки потенциальной эффективности гормональной терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения: отсутствие активации аутоиммунного характера процесса (HLA-DR Clone TAL.1B5 – отрицательно – 0 баллов).

Заключение выдается в виде описательного ответа с подсчетом лимфоцитов, экспрессирующих маркер активации HLA-DR.

[12-133] Диагностика хронического эндометрита: CD20+, CD56+, CD138+, HLA-DR [12-135] Исследование рецептивности эндометрия: рецепторы к эстрогенам, рецепторы к прогестеронам (в строме и железах эндометрия), Ki-67 (индекс пролиферативной активности), (кроме PTEN) [12-071] Гистологическое исследование биопсийного материала

Кто назначает исследование?

Гинеколог, эмбриолог, эндокринолог, цитолог.

1) Techniques of immunohistochemistry: principles, pitfalls, and standardization. Richard W. Cartun, Clive R. Taylor and David J. Dabbs. Diagnostic Immunohistochemistry, Chapter 1, 1-46.

2) Benign Endometrium. David W Kindelberger and Marisa R Nucci. Gynecologic Pathology: A Volume in the Series: Foundations in Diagnostic Pathology, Chapter 6, 197-232.

3) The Female Genital Tract. Lora Hedrick Ellenson and Edyta C. Pirog Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Chapter 22, 991-1042.

источник

Длительный инфекционно-воспалительный процесс в матке приводит к выраженным нарушениям местного иммунитета, при которых образуются антитела к собственным клеткам эндометрия. Аутоиммунный эндометрит проявляется скудной симптоматикой и может стать основой маточной формы бесплодия. Лечение хронической патологии предполагает комплексный терапевтический подход с применением метаболических, гормональных и физиотерапевтических методик.

Первичный острый эндометрит возникает при попадании микробов в эндометрий на фоне способствующих факторов. По мере стихания воспаления заболевание принимает хроническую форму, при которой инфекция уходит на второй план: микроорганизмы перестают играть основную роль в инфекционно-воспалительном процессе. Хронический эндометрит с аутоиммунным компонентом возникает на фоне следующих факторов:

• наследственная предрасположенность к аутоиммунным процессам;
• генетические нарушения;
• вторичный иммунный дефицит;
• повреждение эндометриальных клеток с выбросом белковых продуктов распада, обладающих антигенными свойствами.

В основе любого вида аутоиммунных нарушений лежит неадекватная реакция защитных сил по отношению к клеточным структурам собственного организма: генетически неправильно запрограммированная защитная система на фоне воспалительного повреждения оказывает одинаково негативное влияние на поврежденные и на здоровые ткани эндометрия, создавая условия для длительно текущей болезни. В этой ситуации антибактериальное лечение не даст никакого эффекта, а риск репродуктивных потерь и бесплодия резко возрастает.

Для аутоиммунного процесса в матке характерны следующие признаки, выявляемые при углубленном обследовании:

• нарушение кровотока в артериях, располагающихся под эндометрием;
• патологические изменения в слизистой оболочке матки, обусловленные несоответствием между толщиной эндометрия и днем менструального цикла;
• формирование склероза и фиброза внутри основного детородного органа;
• отсутствие типичных секреторных изменений, необходимых для успешного зачатия;
• неспособность матки принять оплодотворенную яйцеклетку.

Патология матки с аутоиммунными проблемами обязательно приведет к гинекологическим проблемам и неспособности сохранить жизнь эмбриону. Хронический эндометрит, как один из факторов антителообразования с выраженной общей иммунной реакцией, становится важнейшим фактором детородных проблем.

Аутоиммунные нарушения в матке становятся одним из негативных факторов, являющихся главной причиной для следующих осложнений:

• нарушение имплантации, приводящее к появлению типичных месячных после желанной задержки менструации и положительного тестирования на беременность;
• замершая беременность;
• самопроизвольный аборт в первом триместре;
• выкидыш в позднем сроке;
• плацентарная недостаточность;
• бесплодие;
• неудача после проведения ЭКО.

Проблемы с вынашиванием эмбриона у женщины с хроническими формами аутоиммунного поражения матки будут всегда. Важными негативными факторами, указывающим на риск бесплодия, являются длительность инфицирования и вариант менструальных нарушений.

Нет никаких типичных признаков, характерных для маточного аутоиммунного процесса. Часто женщина даже не догадывается о наличии серьезной патологии в эндометрии. Хронический воспалительный процесс может проявиться следующими симптомами:

• незначительный болевой синдром, усиливающийся перед ожидаемой менструацией;
• кровомазанье за несколько дней до начала месячных;
• скудные или обильные критические дни;
• постменструальные коричневые выделения.

Регулярность менструального цикла сохранена, а скудная симптоматика далеко не всегда заставляет женщину обращаться за медицинской помощью.

Важной причиной для обследования у гинеколога может стать первый случай репродуктивной потери: после замершей беременности или раннего выкидыша проводится полное обследование, при котором врач выявит скрытно протекающий хронический эндометрит.

При обычном гинекологическом осмотре крайне сложно обнаружить патологию эндометрия. Специалист заподозрит проблему, связанную с воспалительным процессом, и направит на следующие исследования:

• общеклинические анализы (выявленные изменения в крови помогут заметить наличие аутоиммунных проблем);
• вагинальные мазки и бактериальный посев из эндоцервикса (обычно в анализах ничего не будет, микробный фактор в этой ситуации не играет никакой роли в воспалении);
• сонография (ультразвуковое исследование выявит патологические изменения в эндометрии, но не сможет обнаружить аутоиммунный процесс);
• гистероскопия (эндоскопический метод подтвердит наличие эндометрита);
• биопсия эндометрия (гистологическое исследование является единственным достоверным методом, который точно укажет на местный воспалительный процесс с иммунными нарушениями).

Врач не обнаружит инфекцию в матке, но типичные изменения в ткани эндометрия станут подтверждением диагноза. После этого надо начинать лечение, которое поможет улучшить состояние слизистой оболочки и создаст условия для наступления желанной беременности.

Важный фактор успешной терапии – этапность лечебных мероприятий. Необходимо последовательно и точно выполнять рекомендации врача.

Лечение эндометрита с аутоиммунным компонентом предполагает следующую тактику:

• Противовоспалительное лечение (даже при отсутствии инфекции, на первом этапе надо принимать препараты, устраняющие инфекционно-воспалительные последствия болезни);
• Восстановительная терапия (на втором этапе необходимо вернуть нормальное функционирование эндометрия, для чего следует принимать лекарственные средства с метаболическим и сосудистым эффектом);
• Гормонотерапия (длительность приема оральных контрацептивов должна быть не менее 6 месяцев);
• Реабилитация (для предотвращения спаек в матке и фиброза эндометрия применяются свечи Лонгидаза и физиотерапевтические методики, используемые на 3 этапе лечения).

При своевременной диагностике и правильном подходе к терапии аутоиммунной патологии матки можно избежать неприятных для женщины репродуктивных потерь. После поэтапно проведенного лечения можно будет осуществить мечту, выносив и родив здорового ребенка.

источник

Аутоиммунный эндометрит является следствием длительного хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке матки. В ответ на это организм начинает вырабатывать антитела к клеткам собственного эндометрия. Заболевание часто не имеет ярко выраженных симптомов, что затрудняет его своевременную диагностику. Самым тяжелым осложнением болезни является бесплодие.

Воспаление слизистой оболочки матки является ее естественной защитной реакцией на попадание патогенной микрофлоры. При длительном течении патологического процесса ткани эндометрия начинают разрушаться, а следующим этапом является фиброз, т.е. отмирание ткани, пораженной инфекцией.

Современная медицина считает любое воспаление эндометрия, перешедшее в хроническую стадию, аутоиммунной патологией, возникающей на фоне ослабления защитных реакций тканей слизистой оболочки матки. Провоцируют ослабление иммунитета возбудители инфекции.

Антигены возбудителя стимулируют иммунную систему, вследствие чего организм начинает отвергать собственные ткани, воспринимая их клетки как чужеродные. В итоге длительный воспалительный процесс, локализирующийся в матке, вызывает ослабление защитных сил всего женского организма.

Данный вид заболевания в Международной классификации болезней не выделяется в отдельную патологию, а рассматривается как более поздняя стадия хронического эндометрита.

Для эндометрита аутоиммунной природы определены следующие морфологические признаки:

• в слизистой оболочке матки наблюдается значительная концентрация лейкоцитов, скапливающихся в виде своеобразных наростов;
• значительная площадь эндометрия атрофирована, имеются признаки омертвения его тканей;
• в течение менструального цикла в тканях не наблюдается нормальных физиологических секреторных изменений.

Эти признаки выявляются по результатам гистологического анализа тканей эндометрия, полученных при помощи биопсии или другим способом.

К основным причинам развития аутоиммунного эндометрита относятся:

• наследственная предрасположенность к реакциям аутоиммунного типа;
• поврежденные или измененные хромосомы;
• приобретенные заболевания иммунной системы, характеризующиеся длительным течением воспалительных процессов;
• выброс белковых продуктов распада клеток пораженного воспалительным процессом эндометрия.

Причиной любого заболевания аутоиммунного характера является патологическая реакция собственного иммунитета организма на свои же клетки. В случае длительного течения воспалительного процесса происходит генетический сбой в защитной системе, и негативному влиянию становятся подвержены не только поврежденные, но и здоровые клетки организма.

Такое патологическое состояние эндометрия часто является причиной женского бесплодия.

А здесь подробнее об остром аднексите.

Симптоматика аутоиммунного эндометрита обычно выражена очень слабо, во многих случаях патология обнаруживается только при комплексном обследовании в случае жалоб пациентки на бесплодие. В целом признаки заболевания аналогичны симптомам хронического эндометрита:

• болезненность при половом акте;
• нарушения менструального цикла: месячные могут быть слишком обильными или, наоборот, скудными, возможны задержки или раннее наступление критических дней;
• тянущие боли внизу живота, не связанные с циклом;
• серозно-гнойные выделения из влагалища, имеющие неприятный запах;
• коричневатые незначительные выделения после окончания менструации;
• самопроизвольные прерывания беременности в анамнезе.

В ходе гинекологического обследования обнаруживаются и другие признаки патологии:

• серозный налет на слизистой матки;
• утолщение эндометрия;
• наличие в матке полипов и кист;
• увеличение размера матки и ее уплотнение.

Отдельно острой формы аутоиммунного эндометрита в медицине не выделяется, поскольку эта патология практически всегда бывает следствием хронического течения болезни.

Аутоиммунный эндометрит, как и любое другое заболевание подобного характера, является причиной следующих проблем женской репродуктивной системы:

• оплодотворенная яйцеклетка не может удержаться на утолщенном эндометрии, поэтому через короткое время после имплантации она отторгается, и у женщины начинается менструация после задержки в несколько дней;
• беременность замирает на коротком сроке;
• в первом триместре происходит самопроизвольный выкидыш;
• иногда беременность удается сохранить до последнего триместра, но на позднем сроке все равно происходит выкидыш;
• плацентарная недостаточность, следствием которой становится гипоксия плода;
• невозможность имплантации яйцеклетки;
• многократные неудачи при процедуре ЭКО.

Имплантация плодного яйца при здоровом эндометрии

Невынашивание беременности и привычные выкидыши при хроническом эндометрите аутоиммунного характера обусловлены рядом причин.

В структуре эндометрия под воздействием длительного воспалительного процесса происходят морфологические изменения: фиброзная ткань разрастается и заменяет собой нормальную слизистую. Оплодотворенная яйцеклетка не может проникнуть через толщу нездоровой ткани и прикрепиться к стенке матки, вследствие чего она отторгается во время очередных месячных вместе со слоем эндометрия и выходит наружу вместе с менструальной кровью.

Женщина обычно не подозревает о том, что у нее была беременность, если только она не следила за процессом овуляции при помощи измерения базальной температуры или используя специальные тесты.

График изменения базальной температуры при беременности

Длительный воспалительный процесс нарушает гормональный баланс и подавляет синтез прогестерона, основной функцией которого является обеспечение нормального течения беременности за счет снижения тонуса матки. Отсутствие в крови женщины этого гормона является одной из основных причин прерывания беременности на ранних сроках.

Постоянный воспалительный процесс в полости матки нарушает ее естественную микрофлору, и способность мужской спермы к оплодотворению созревшей яйцеклетки значительно снижается. Фагоцитарные клетки, находящиеся в большом количестве в воспаленных тканях матки, инактивируют спермии, делая оплодотворение невозможным.

При аутоиммунном эндометрите женщина всегда будет испытывать проблемы с зачатием и вынашиванием плода, особенно если патология выявлена после длительного периода хронического течения воспалительного процесса.

О возможностях ЭКО при хроническом эндометрите смотрите в этом видео:

Любые патологии эндометрия трудно определить при первичном осмотре у гинеколога, поэтому для уточнения диагноза при подозрении на наличие воспалительного процесса в тканях матки необходимо пройти следующие исследования:

• Общие анализы крови и мочи, которые помогут выявить наличие воспалительного процесса в организме. Изменения показателей крови в определенной степени могут свидетельствовать о наличии аутоиммунных проблем, но в целом общеклинические анализы, если в их результатах обнаружено повышенное число лейкоцитов и ускоренное СОЭ, показывают только возможность воспаления, но не его природу.
• Бакпосев из цервикального канала. Такой анализ может и не дать результатов – мазок будет чистым, поскольку при аутоиммунном эндометрите фактор наличия микробов не влияет на воспалительный процесс.
• Ультразвуковое исследование методом сонографии позволит определить наличие изменений в эндометрии и участки фиброзной ткани, но не сможет выявить их аутоиммунное происхождение.
• Гистероскопия позволяет с высокой степенью достоверности подтвердить диагноз эндометрит. Исследование проводят в начальной фазе цикла, при этом визуально определяются гиперемированные стенки матки, которые могут кровоточить при соприкосновении с инструментом.
• Единственным информативным методом диагностики именно аутоиммунного эндометрита является биопсия эндометрия.

Биопсия эндометрия

Биопсия, или иммуногистохимическое исследование, является «золотым стандартом» в гинекологии для диагностики аутоиммунных форм эндометрита. Процедура проводится на 8 — 10 день менструального цикла. В биологическом материале, взятом со стенок матки, определяется число иммунокомпетентных клеток. Этот анализ позволяет в дальнейшем оценить эффективность проводимой терапии.

Также важность представляет количественное изучение функционально активных лимфоцитов эндометрия и параметров системного иммунитета, поскольку без них невозможно составить правильное представление о типе и механизмах развития иммунного ответа.

Успешность терапевтического курса зависит в первую очередь от последовательности и комплексности проведения мероприятий, направленных на все патогенетические звенья. Тактика комплексного лечения включает следующие обязательные этапы:

• курс противовоспалительных препаратов, даже в случае, если в результатах анализа не обнаружено возбудителя инфекции, необходимо устранить последствия поражения эндометрия патогенной микрофлорой;
• обязательно пропить курс лекарственных средств для нормализации деятельности сердечно-сосудистой системы и улучшения обменных процессов в тканях;
• в течение полугода следует принимать оральные противозачаточные средства для восстановления гормонального фона;
• профилактические мероприятия для предотвращения возникновения в матке спаечных явлений и процесса отмирания тканей эндометрия, высокую эффективность на этом этапе лечения показывают физиотерапевтические методики и суппозитории Лонгидаза.

При выборе антибактериальных препаратов врач должен опираться на результаты бактериологического исследования, кроме того, должны учитываться данные анамнеза о приеме антибиотиков при острой фазе воспаления и полученном эффекте. Выбор антибиотика также должен основываться на степени резистентности выявленных штаммов к конкретной группе лекарственных средств.

А здесь подробнее о методах лечения эндометрита.

Своевременная и правильная диагностика аутоиммунного хронического эндометрита определяет адекватную тактику лечения этой серьезной патологии. Индивидуально разработанная схема терапии и строгая последовательность выполнения всех врачебных рекомендаций дают шанс на трансформацию эндометрия в нормальное состояние. В этом случае у женщины появляется возможность самостоятельно забеременеть и родить здорового ребенка.

В комплексе с медикаментами физиотерапия при эндометрите помогает скорейшему избавлению от проблемы. Лечение может включать как комплекс процедур (особенно актуально при хронической форме), так и определенные воздействия.

Разный эндометрит лечения требует также различного. Методы терапии, схемы для лечения хронического и острого, послеродового и аутоиммунного, гнойного будут несколько отличаться. Хотя препараты могут совпадать.

Из-за ослабленного иммунитета, стресса, а также инфекций возникает острый сальпингоофорит, который может быть также подострый и хронический. Стадии прогрессирования зависят от запущенности заболевания. Как лечить болезнь?

Развивается острый эндометрит из-за инфекций. Он может быть гнойный, катаральный. Причины могут крыться в аборте, процедурах по обследованию, бывает и послеродовой. Симптомы — температура, озноб, боль. Лечение длительное, антибактериальное.

источник

Сейчас эту тему просматривают: Нет