Меню Рубрики

Что за анализ антитела к эндометрию

Аутоиммунный эндометрит – это заболевание инфекционно-воспалительного характера, при котором происходит поражение матки и нарушение местного иммунитета. В патогенезе хронического эндометрита определяющую роль играет постинфекционный аутоиммунный синдром, для которого характерна инфильтрация эндометрия NK-клетками, B-лимфоцитами и активированными лимфоцитами (HLA-DR), а также нарушение экспрессии рецепторов стромальных и эпителиальных клеток к половым стероидам в эндометрии. Развитие аутоиммунных реакций вызывает дополнительное повреждение ткани. Воспаление нередко развивается локально, вызывая нарушение функции конкретного органа, и сопровождается изменениями параметров системного и локального иммунитета. В данном исследовании для диагностики хронического эндометрита рассматриваются лимфоциты, экспрессирующие маркер активации HLA-DR+ II класса, участвующие в распознавании антигена. Их обнаружение в определенном количестве позволяет подтвердить характер аутоиммунного воспалительного процесса в эндометрии.

Диагностика хронического аутоиммунного эндометрита.

Синонимы английские

Morphological examination of the endometrium and IСC (immunocytochemistry) with HLA DR antigen typing, immunocytochemical analysis of HLA class II (DR) antigens in endometrium.

Жидкостная цитология + иммуноцитохимическое исследование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок смешанный из цервикального канала и поверхности шейки матки.

Общая информация об исследовании

Стандартное морфологическое исследование эндометрия включает определение клеточного состава, соотношения клеток, фазы менструального цикла, патологических изменений – признаков атипии, инфильтрации воспалительными клетками при световой микроскопии. Материалом для исследования является эндометрий, полученный методом аспирационной биопсии эндометрия или при гистероскопии с биопсией эндометрия, после выскабливания (кюретаж полости матки).

Иммуноцитотохимия – метод исследования клеток, основанный на обнаружении специфических антигенов с помощью присоединения к ним антител, меченных флюорохромом или ферментом. Антигены – молекулы белков или углеводов, имеющие уникальную трёхмерную структуру, способные индуцировать образование антител. Антитела – иммуноглобулины, распознающие антигены и присоединяющиеся к ним во время реакции «антиген-антитело». Антигены и антитела – это молекулы, неразличимые при исследовании методом световой и электронной микроскопии. Для обнаружения специфических антигенов к образцу клеток добавляют реагент, содержащий меченные флюорохромом или ферментом антитела, в результате чего образуется иммунный комплекс «антиген-антитело». Комплексы формируют специфическое окрашивание клеток и их внутренних структур, обеспечивая детекцию патологических изменений на молекулярном уровне. Иммуноцитохимическое исследование позволяет верифицировать онкологические заболевания, метастатические поражения, определить их гистологическую принадлежность, оценить экспрессию маркеров, влияющих на прогноз заболевания и подбор схемы эффективной химиотерапии.

Эндометрий – это слизистая оболочка, выстилающая полость матки изнутри, необходимая для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития плаценты во время беременности. Эндометрий подвергается динамическим структурным и функциональным изменениям во время менструального цикла под действием женских половых гормонов. Ряд патологических состояний нарушает нормальное циклическое функционирование эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Наиболее распространенными причинами считаются хронический эндометрит, полипы эндометрия, ановуляция и миома матки.

Хронический эндометрит – это воспалительное заболевание эндометрия, чаще поражающее женщин репродуктивного возраста, но встречающееся и в постменопаузе. Наиболее распространенный симптом – маточные кровотечения, не связанные с менструацией. Кроме того, хронический эндометрит может быть причиной бесплодия и самопроизвольного прерывания беременности. Факторами риска являются воспалительные заболевания органов малого таза, внутриматочные контрацептивы (спирали), хирургические манипуляции в полости матки (выскабливание), недавняя беременность, инфекционно-воспалительные осложнения послеродового периода, попытки экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Возбудителями заболевания чаще всего являются Escherichia coli, Enterococcus faecalis, различные виды стрептококка, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum и вирусы (ВПЧ, вирусы герпеса, энтеровирус).

Инфекционные агенты запускают защитную воспалительную реакцию, происходит инфильтрация эндометрия макрофагами, лимфоцитами, плазматическими клетками, пролиферация фибробластов. Активированные макрофаги выделяют медиаторные цитокины, которые усиливают экспрессию маркера HLA-DR на поверхности лимфоцитов, что свидетельствует об активации T- и B-лимфоцитов. HLA-DR (human leucocyte antigens, сублокус DR) — антиген второго класса гистосовместимости, присутствует на активированных Т-лимфоцитах. Представлен на клетках в наибольшем количестве и является наиболее иммуногенно активным.

Даже после полной элиминации инфекционного возбудителя воспаление может длительно поддерживаться за счет аутоиммунных процессов – за счет первоначальной поликлональной активации лимфоцитов с последующей выработкой аутоиммунных антител. Воспаление вызывает изменения нормальной циклической дифференцировки и функционирования эндометрия, приводящие к нарушениям менструального цикла или снижению способности к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Стандартом диагностики хронического эндометрита является гистологическое исследование биоптата эндометрия. Главным маркером является инфильтрация стромы эндометрия плазматическими клетками. Также часто обнаруживаются и другие воспалительные элементы: нейтрофилы (обычно в поверхностном эпителии и железах), субэпителиальные лимфоцитарные инфильтраты, гистиоциты с гемосидерином и редкие эозинофилы.

О присоединении аутоиммунных механизмов к хроническому воспалению в эндометрии свидетельствует повышение количества активированных лимфоцитов (HLA-DR), которое определяется методом иммуноцитохимии.

Для чего используется исследование?

  • Для идентификации клеток, экспрессирующих антиген HLA-DR.

Когда назначается исследование?

  • При подтверждении или исключении аутоиммунной природы эндометрита;
  • при утолщении эндометрия по результатам УЗИ;
  • при нарушении менструальной функции, болевом синдроме в виде тянущих болей внизу живота;
  • при нарушении репродуктивной функции (бесплодие, невынашивание, ранняя привычная потеря беременности);
  • при верификации диагноза при гиперплазии эндометрия, миоме матки, эндометриозе, хронических воспалительных заболеваниях;
  • в качестве дополнительного исследования для оценки потенциальной эффективности гормональной терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения: отсутствие активации аутоиммунного характера процесса (HLA-DR Clone TAL.1B5 – отрицательно – 0 баллов).

Заключение выдается в виде описательного ответа с подсчетом лимфоцитов, экспрессирующих маркер активации HLA-DR.

[12-133] Диагностика хронического эндометрита: CD20+, CD56+, CD138+, HLA-DR [12-135] Исследование рецептивности эндометрия: рецепторы к эстрогенам, рецепторы к прогестеронам (в строме и железах эндометрия), Ki-67 (индекс пролиферативной активности), (кроме PTEN) [12-071] Гистологическое исследование биопсийного материала

Кто назначает исследование?

Гинеколог, эмбриолог, эндокринолог, цитолог.

1) Techniques of immunohistochemistry: principles, pitfalls, and standardization. Richard W. Cartun, Clive R. Taylor and David J. Dabbs. Diagnostic Immunohistochemistry, Chapter 1, 1-46.

2) Benign Endometrium. David W Kindelberger and Marisa R Nucci. Gynecologic Pathology: A Volume in the Series: Foundations in Diagnostic Pathology, Chapter 6, 197-232.

3) The Female Genital Tract. Lora Hedrick Ellenson and Edyta C. Pirog Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Chapter 22, 991-1042.

источник

Длительный инфекционно-воспалительный процесс в матке приводит к выраженным нарушениям местного иммунитета, при которых образуются антитела к собственным клеткам эндометрия. Аутоиммунный эндометрит проявляется скудной симптоматикой и может стать основой маточной формы бесплодия. Лечение хронической патологии предполагает комплексный терапевтический подход с применением метаболических, гормональных и физиотерапевтических методик.

Первичный острый эндометрит возникает при попадании микробов в эндометрий на фоне способствующих факторов. По мере стихания воспаления заболевание принимает хроническую форму, при которой инфекция уходит на второй план: микроорганизмы перестают играть основную роль в инфекционно-воспалительном процессе. Хронический эндометрит с аутоиммунным компонентом возникает на фоне следующих факторов:

  • наследственная предрасположенность к аутоиммунным процессам;
  • генетические нарушения;
  • вторичный иммунный дефицит;
  • повреждение эндометриальных клеток с выбросом белковых продуктов распада, обладающих антигенными свойствами.

В основе любого вида аутоиммунных нарушений лежит неадекватная реакция защитных сил по отношению к клеточным структурам собственного организма: генетически неправильно запрограммированная защитная система на фоне воспалительного повреждения оказывает одинаково негативное влияние на поврежденные и на здоровые ткани эндометрия, создавая условия для длительно текущей болезни. В этой ситуации антибактериальное лечение не даст никакого эффекта, а риск репродуктивных потерь и бесплодия резко возрастает.

Для аутоиммунного процесса в матке характерны следующие признаки, выявляемые при углубленном обследовании:

  • нарушение кровотока в артериях, располагающихся под эндометрием;
  • патологические изменения в слизистой оболочке матки, обусловленные несоответствием между толщиной эндометрия и днем менструального цикла;
  • формирование склероза и фиброза внутри основного детородного органа;
  • отсутствие типичных секреторных изменений, необходимых для успешного зачатия;
  • неспособность матки принять оплодотворенную яйцеклетку.

Патология матки с аутоиммунными проблемами обязательно приведет к гинекологическим проблемам и неспособности сохранить жизнь эмбриону. Хронический эндометрит, как один из факторов антителообразования с выраженной общей иммунной реакцией, становится важнейшим фактором детородных проблем.

Аутоиммунные нарушения в матке становятся одним из негативных факторов, являющихся главной причиной для следующих осложнений:

  • нарушение имплантации, приводящее к появлению типичных месячных после желанной задержки менструации и положительного тестирования на беременность;
  • замершая беременность;
  • самопроизвольный аборт в первом триместре;
  • выкидыш в позднем сроке;
  • плацентарная недостаточность;
  • бесплодие;
  • неудача после проведения ЭКО.

Проблемы с вынашиванием эмбриона у женщины с хроническими формами аутоиммунного поражения матки будут всегда. Важными негативными факторами, указывающим на риск бесплодия, являются длительность инфицирования и вариант менструальных нарушений.

Нет никаких типичных признаков, характерных для маточного аутоиммунного процесса. Часто женщина даже не догадывается о наличии серьезной патологии в эндометрии. Хронический воспалительный процесс может проявиться следующими симптомами:

  • незначительный болевой синдром, усиливающийся перед ожидаемой менструацией;
  • кровомазанье за несколько дней до начала месячных;
  • скудные или обильные критические дни;
  • постменструальные коричневые выделения.

Регулярность менструального цикла сохранена, а скудная симптоматика далеко не всегда заставляет женщину обращаться за медицинской помощью.

Важной причиной для обследования у гинеколога может стать первый случай репродуктивной потери: после замершей беременности или раннего выкидыша проводится полное обследование, при котором врач выявит скрытно протекающий хронический эндометрит.

При обычном гинекологическом осмотре крайне сложно обнаружить патологию эндометрия. Специалист заподозрит проблему, связанную с воспалительным процессом, и направит на следующие исследования:

  • общеклинические анализы (выявленные изменения в крови помогут заметить наличие аутоиммунных проблем);
  • вагинальные мазки и бактериальный посев из эндоцервикса (обычно в анализах ничего не будет, микробный фактор в этой ситуации не играет никакой роли в воспалении);
  • сонография (ультразвуковое исследование выявит патологические изменения в эндометрии, но не сможет обнаружить аутоиммунный процесс);
  • гистероскопия (эндоскопический метод подтвердит наличие эндометрита);
  • биопсия эндометрия (гистологическое исследование является единственным достоверным методом, который точно укажет на местный воспалительный процесс с иммунными нарушениями).

Врач не обнаружит инфекцию в матке, но типичные изменения в ткани эндометрия станут подтверждением диагноза. После этого надо начинать лечение, которое поможет улучшить состояние слизистой оболочки и создаст условия для наступления желанной беременности.

Важный фактор успешной терапии – этапность лечебных мероприятий. Необходимо последовательно и точно выполнять рекомендации врача.

Лечение эндометрита с аутоиммунным компонентом предполагает следующую тактику:

  • Противовоспалительное лечение (даже при отсутствии инфекции, на первом этапе надо принимать препараты, устраняющие инфекционно-воспалительные последствия болезни);
  • Восстановительная терапия (на втором этапе необходимо вернуть нормальное функционирование эндометрия, для чего следует принимать лекарственные средства с метаболическим и сосудистым эффектом);
  • Гормонотерапия (длительность приема оральных контрацептивов должна быть не менее 6 месяцев);
  • Реабилитация (для предотвращения спаек в матке и фиброза эндометрия применяются свечи Лонгидаза и физиотерапевтические методики, используемые на 3 этапе лечения).

При своевременной диагностике и правильном подходе к терапии аутоиммунной патологии матки можно избежать неприятных для женщины репродуктивных потерь. После поэтапно проведенного лечения можно будет осуществить мечту, выносив и родив здорового ребенка.

источник

Аутоиммунный эндометрит является следствием длительного хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке матки. В ответ на это организм начинает вырабатывать антитела к клеткам собственного эндометрия. Заболевание часто не имеет ярко выраженных симптомов, что затрудняет его своевременную диагностику. Самым тяжелым осложнением болезни является бесплодие.

Воспаление слизистой оболочки матки является ее естественной защитной реакцией на попадание патогенной микрофлоры. При длительном течении патологического процесса ткани эндометрия начинают разрушаться, а следующим этапом является фиброз, т.е. отмирание ткани, пораженной инфекцией.

Современная медицина считает любое воспаление эндометрия, перешедшее в хроническую стадию, аутоиммунной патологией, возникающей на фоне ослабления защитных реакций тканей слизистой оболочки матки. Провоцируют ослабление иммунитета возбудители инфекции.

Антигены возбудителя стимулируют иммунную систему, вследствие чего организм начинает отвергать собственные ткани, воспринимая их клетки как чужеродные. В итоге длительный воспалительный процесс, локализирующийся в матке, вызывает ослабление защитных сил всего женского организма.

Данный вид заболевания в Международной классификации болезней не выделяется в отдельную патологию, а рассматривается как более поздняя стадия хронического эндометрита.

Для эндометрита аутоиммунной природы определены следующие морфологические признаки:

  • в слизистой оболочке матки наблюдается значительная концентрация лейкоцитов, скапливающихся в виде своеобразных наростов;
  • значительная площадь эндометрия атрофирована, имеются признаки омертвения его тканей;
  • в течение менструального цикла в тканях не наблюдается нормальных физиологических секреторных изменений.

Эти признаки выявляются по результатам гистологического анализа тканей эндометрия, полученных при помощи биопсии или другим способом.

К основным причинам развития аутоиммунного эндометрита относятся:

  • наследственная предрасположенность к реакциям аутоиммунного типа;
  • поврежденные или измененные хромосомы;
  • приобретенные заболевания иммунной системы, характеризующиеся длительным течением воспалительных процессов;
  • выброс белковых продуктов распада клеток пораженного воспалительным процессом эндометрия.

Причиной любого заболевания аутоиммунного характера является патологическая реакция собственного иммунитета организма на свои же клетки. В случае длительного течения воспалительного процесса происходит генетический сбой в защитной системе, и негативному влиянию становятся подвержены не только поврежденные, но и здоровые клетки организма.

Такое патологическое состояние эндометрия часто является причиной женского бесплодия.

А здесь подробнее об остром аднексите.

Симптоматика аутоиммунного эндометрита обычно выражена очень слабо, во многих случаях патология обнаруживается только при комплексном обследовании в случае жалоб пациентки на бесплодие. В целом признаки заболевания аналогичны симптомам хронического эндометрита:

  • болезненность при половом акте;
  • нарушения менструального цикла: месячные могут быть слишком обильными или, наоборот, скудными, возможны задержки или раннее наступление критических дней;
  • тянущие боли внизу живота, не связанные с циклом;
  • серозно-гнойные выделения из влагалища, имеющие неприятный запах;
  • коричневатые незначительные выделения после окончания менструации;
  • самопроизвольные прерывания беременности в анамнезе.

В ходе гинекологического обследования обнаруживаются и другие признаки патологии:

  • серозный налет на слизистой матки;
  • утолщение эндометрия;
  • наличие в матке полипов и кист;
  • увеличение размера матки и ее уплотнение.

Отдельно острой формы аутоиммунного эндометрита в медицине не выделяется, поскольку эта патология практически всегда бывает следствием хронического течения болезни.

Аутоиммунный эндометрит, как и любое другое заболевание подобного характера, является причиной следующих проблем женской репродуктивной системы:

  • оплодотворенная яйцеклетка не может удержаться на утолщенном эндометрии, поэтому через короткое время после имплантации она отторгается, и у женщины начинается менструация после задержки в несколько дней;
  • беременность замирает на коротком сроке;
  • в первом триместре происходит самопроизвольный выкидыш;
  • иногда беременность удается сохранить до последнего триместра, но на позднем сроке все равно происходит выкидыш;
  • плацентарная недостаточность, следствием которой становится гипоксия плода;
  • невозможность имплантации яйцеклетки;
  • многократные неудачи при процедуре ЭКО.

Имплантация плодного яйца при здоровом эндометрии

Невынашивание беременности и привычные выкидыши при хроническом эндометрите аутоиммунного характера обусловлены рядом причин.

В структуре эндометрия под воздействием длительного воспалительного процесса происходят морфологические изменения: фиброзная ткань разрастается и заменяет собой нормальную слизистую. Оплодотворенная яйцеклетка не может проникнуть через толщу нездоровой ткани и прикрепиться к стенке матки, вследствие чего она отторгается во время очередных месячных вместе со слоем эндометрия и выходит наружу вместе с менструальной кровью.

Женщина обычно не подозревает о том, что у нее была беременность, если только она не следила за процессом овуляции при помощи измерения базальной температуры или используя специальные тесты.

График изменения базальной температуры при беременности

Длительный воспалительный процесс нарушает гормональный баланс и подавляет синтез прогестерона, основной функцией которого является обеспечение нормального течения беременности за счет снижения тонуса матки. Отсутствие в крови женщины этого гормона является одной из основных причин прерывания беременности на ранних сроках.

Постоянный воспалительный процесс в полости матки нарушает ее естественную микрофлору, и способность мужской спермы к оплодотворению созревшей яйцеклетки значительно снижается. Фагоцитарные клетки, находящиеся в большом количестве в воспаленных тканях матки, инактивируют спермии, делая оплодотворение невозможным.

При аутоиммунном эндометрите женщина всегда будет испытывать проблемы с зачатием и вынашиванием плода, особенно если патология выявлена после длительного периода хронического течения воспалительного процесса.

О возможностях ЭКО при хроническом эндометрите смотрите в этом видео:

Любые патологии эндометрия трудно определить при первичном осмотре у гинеколога, поэтому для уточнения диагноза при подозрении на наличие воспалительного процесса в тканях матки необходимо пройти следующие исследования:

  • Общие анализы крови и мочи, которые помогут выявить наличие воспалительного процесса в организме. Изменения показателей крови в определенной степени могут свидетельствовать о наличии аутоиммунных проблем, но в целом общеклинические анализы, если в их результатах обнаружено повышенное число лейкоцитов и ускоренное СОЭ, показывают только возможность воспаления, но не его природу.
  • Бакпосев из цервикального канала. Такой анализ может и не дать результатов – мазок будет чистым, поскольку при аутоиммунном эндометрите фактор наличия микробов не влияет на воспалительный процесс.
  • Ультразвуковое исследование методом сонографии позволит определить наличие изменений в эндометрии и участки фиброзной ткани, но не сможет выявить их аутоиммунное происхождение.
  • Гистероскопия позволяет с высокой степенью достоверности подтвердить диагноз эндометрит. Исследование проводят в начальной фазе цикла, при этом визуально определяются гиперемированные стенки матки, которые могут кровоточить при соприкосновении с инструментом.
  • Единственным информативным методом диагностики именно аутоиммунного эндометрита является биопсия эндометрия.

Биопсия эндометрия

Биопсия, или иммуногистохимическое исследование, является «золотым стандартом» в гинекологии для диагностики аутоиммунных форм эндометрита. Процедура проводится на 8 — 10 день менструального цикла. В биологическом материале, взятом со стенок матки, определяется число иммунокомпетентных клеток. Этот анализ позволяет в дальнейшем оценить эффективность проводимой терапии.

Также важность представляет количественное изучение функционально активных лимфоцитов эндометрия и параметров системного иммунитета, поскольку без них невозможно составить правильное представление о типе и механизмах развития иммунного ответа.

Успешность терапевтического курса зависит в первую очередь от последовательности и комплексности проведения мероприятий, направленных на все патогенетические звенья. Тактика комплексного лечения включает следующие обязательные этапы:

  • курс противовоспалительных препаратов, даже в случае, если в результатах анализа не обнаружено возбудителя инфекции, необходимо устранить последствия поражения эндометрия патогенной микрофлорой;
  • обязательно пропить курс лекарственных средств для нормализации деятельности сердечно-сосудистой системы и улучшения обменных процессов в тканях;
  • в течение полугода следует принимать оральные противозачаточные средства для восстановления гормонального фона;
  • профилактические мероприятия для предотвращения возникновения в матке спаечных явлений и процесса отмирания тканей эндометрия, высокую эффективность на этом этапе лечения показывают физиотерапевтические методики и суппозитории Лонгидаза.

При выборе антибактериальных препаратов врач должен опираться на результаты бактериологического исследования, кроме того, должны учитываться данные анамнеза о приеме антибиотиков при острой фазе воспаления и полученном эффекте. Выбор антибиотика также должен основываться на степени резистентности выявленных штаммов к конкретной группе лекарственных средств.

А здесь подробнее о методах лечения эндометрита.

Своевременная и правильная диагностика аутоиммунного хронического эндометрита определяет адекватную тактику лечения этой серьезной патологии. Индивидуально разработанная схема терапии и строгая последовательность выполнения всех врачебных рекомендаций дают шанс на трансформацию эндометрия в нормальное состояние. В этом случае у женщины появляется возможность самостоятельно забеременеть и родить здорового ребенка.

В комплексе с медикаментами физиотерапия при эндометрите помогает скорейшему избавлению от проблемы. Лечение может включать как комплекс процедур (особенно актуально при хронической форме), так и определенные воздействия.

Разный эндометрит лечения требует также различного. Методы терапии, схемы для лечения хронического и острого, послеродового и аутоиммунного, гнойного будут несколько отличаться. Хотя препараты могут совпадать.

Из-за ослабленного иммунитета, стресса, а также инфекций возникает острый сальпингоофорит, который может быть также подострый и хронический. Стадии прогрессирования зависят от запущенности заболевания. Как лечить болезнь?

Развивается острый эндометрит из-за инфекций. Он может быть гнойный, катаральный. Причины могут крыться в аборте, процедурах по обследованию, бывает и послеродовой. Симптомы — температура, озноб, боль. Лечение длительное, антибактериальное.

источник

Иммунологическое бесплодие. Антиспермальные антитела.
Шеечный фактор. АСАТ по крови и ЦС (у женщин и мужчин), МАР-тест
На страницу : 1, 2, 3 . 26, 27, 28 След.

Сейчас эту тему просматривают: Нет

Категория:
Для сохранения части сообщения в цитатник выделите нужный текст в поле ниже, категорию цитаты и нажмите кнопку «на память». В случае, если требуется сохранить всё сообщение, достаточно только выбрать категорию и нажать упомянутую кнопку. Для отмены нажмите кнопку «закрыть окно».
Предыдущая тема :: Следующая тема
Автор Сообщение
София
Аспирант Сибмамы

На сайте с 15.06.04
Сообщения: 4403
В дневниках: 1
Откуда: Тольятти

Добавлено: Пт Фев 11, 2005 15:09 Заголовок сообщения: Иммунологическое бесплодие. Антиспермальные антитела.
Иммунологическое бесплодие. Антиспермальные антитела

Начинаем изучение этого вопроса.

Иммунология репродукции
Не все знают, что такое иммунология репродукции, и чем она занимается. Между тем, именно в этой области в последние годы были сделаны очень важные открытия, позволившие по-новому взглянуть на целый ряд нарушений репродуктивной функции и разработать новые эффективные методы лечения.

Предметом изучения иммунологии репродукции являются:

нарушения иммунитета при гинекологических и андрологических заболеваниях, в том числе при хронических воспалительных процессах (снижение иммунитета как следствие и причина хронического течения воспалительных процессов);
нарушения тканевого взаимодействия на всех этапах беременности, начиная с зачатия (взаимодействие сперматозоидов и яйцеклетки) и заканчивая родами и лактацией (беременность — это уникальный феномен дружественного сосуществования двух иммунологически разных организмов — матери и плода);
аутоиммунные нарушения, приводящие к сбою в процессе созревания сперматозоидов и яйцеклетки, оплодотворения и развития беременности на всех сроках (например, повышенный уровень антиспермальных антител, антител к фосфолипидам, компонентам щитовидной железы);
особенности течения беременности и родов при аутоиммунных заболеваниях (ревматизм, системная красная волчанка, бронхиальная астма);
резус-конфликтная беременность;
влияние иммунного статуса матери на формирование функциональных систем плода (пример: влияние антител к фактору роста нервов в крови матери на вероятность развития осложнений во время беременности) предрасположенности к нейро-психическим заболеваниям у детей);
вопросы иммунокоррегирующего лечения при вирусных заболеваниях в акушерстве, гинекологии и андрологии;
вопросы специфической и неспецифической профилактики развития инфекционных заболеваний в процессе подготовки к беременности и родам.
И это далеко не все. Нет ни одного процесса в организме, в котором так или иначе не участвовали бы иммунные факторы.

Последний раз редактировалось: София (Пт Окт 21, 2005 14:03), всего редактировалось 1 раз

Вернуться к началу

На сайте с 15.06.04
Сообщения: 4403
В дневниках: 1
Откуда: Тольятти

Добавлено: Пт Фев 11, 2005 15:10
Антиспермальные антитела. Методы диагностики .
АНТИСПЕРМАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА — это антитела к антигенам мембраны сперматозоидов

Методы определения антиспермальных антител
Впервые антиспермальные антитела в сыворотке бесплодных мужчин описали Rumke и Wilson в 1954 г. Антиспермальные антитела обнаруживаются: в сыворотке крови, цервикальной слизи, семенной плазме, на поверхности сперматозоидов. Чаще всего это антитела класса G, реже IgA и IgM. Антиспермальные антитела обнаруживаются у здоровых мужчин (1-10%), у мужчин с бесплодием (15-22%), при этом в высоком титре всего у 6-7% и у бесплодных женщин.

Антиспермальные антитела у мужчин
Антиспермальные антитела в процессе сперматогенеза появляются на стадии сперматоцитов первого порядка, причем уровень их экспрессии увеличивается по мере развития сперматозоидов, они обладают свойством аутоантигенности, т.е. иммунологически чужеродны в собственном организме. У здоровых мужчин сперматозоиды, находящиеся в придатке яичка (эпидидимисе), подвергаются фагоцитозу, если не наступает эякуляция. Однако это не связано с появлением антиспермальных антител, что, возможно, обусловлено: 1) иммунологической толерантностью, вызванной резорбцией сперматозоидов; 2) блокадой образования антиспермальных антител другими антителами; 3) индивидуальными особенностями антителообразования.

Образованию антиспермальных антител в разных отделах мужской репродуктивной системы препятствуют различные механизмы. Так, в яичке защиту сперматозоидов и клеток сперматогенеза осуществляет гематотестикулярный барьер (ГТБ), который изолирует клетки сперматогенеза от иммунокомпетентных клеток организма. Основу этого барьера составляют клетки Сертоли и их отростки. После выхода сперматозоида из яичка действует другой механизм защиты: способность сперматозоидов мимикрировать (приспосабливаться) к окружающей среде, т. е. сбрасывать с оболочки ранее сорбированные антигены и адсорбировать новые — из других сред, в том числе и из женского репродуктивного тракта. Эта способность сильнее выражена у жизнеспособных спермиев. Кроме того, в спермоплазме содержатся местные регуляторные факторы, препятствующие образованию антиспермальных антител и развитию клеточной антиспермальной сенсибилизации (например, иммуносупрессивный фактор спермоплазмы). Эти факторы секретируются в придаточных железах мужской репродуктивной системы.

Сбой механизмов защиты на любом уровне приводит к появлению антиспермальных антител. Так, повреждение ГТБ открывает для иммунной системы доступ к ткани яичка, являющейся носителем антигенов, к которым в организме не выработана иммунологическая толерантность. Чаще всего гематотестикулярный барьер повреждается в области сплетения и семявыносящих канальцев. Лимфоциты вызывают первичное повреждение, способствующее проникновению цитотоксических антител и комплемента. Деструкция в системе семявыносящих протоков ведет к вторичным иммунным поражениям в пределах семенных канальцев, вовлекающим клеточно-специфические антигены на всех стадиях сперматогенеза и появление антиспермальных антител. Это экспериментальная модель, которая имеет свои аналоги в клинике. Например, хирургические вмешательства, травмы мошонки, воспалительные заболевания мужской репродуктивной системы различной этиологии часто приводят к нарушению целостности ГТБ и развитию аутоиммунитета к антигенам сперматозоидов
Недостаточность механизма мимикрии приводит к контакту спермальных антигенов с иммунной системой и выработке антиспермальных антител как в мужском, так и женском организме. Нарушения процессов сперматогенеза (в яичке) или функционального созревания спермиев (в эпидидимисе), вызванные различными причинами (воспалительные заболевания, варикоцеле, крипторхизм, эндокринная патология) приводят к снижению жизнеспособности сперматозоидов и нарушению механизма мимикрии.

Антиспермальные антитела у женщин
Половые органы женщины содержат большое количество иммунокомпетентных клеток. Естественное попадание спермы в половые пути женщины может вызвать иммунный ответ.Однако иммунологические процессы, происходящие в женском организме после попадания спермы, недостаточно изучены. Образованию антител в женском организме препятствуют различные механизмы, снижающие иммунный ответ. В период овуляции изменяется баланс Т-лимфоцитов: уровень Т-хелперов снижается, а Т-супрессоров повышается, а так же уменьшается концентрация иммуноглобулинов и С3 компонента системы комплемента. Важную роль в снижении иммунного ответа на сперматозоиды играют мужские механизмы защиты: мимикрия — сорбция и десоробция поверхностных антигенов при смене сред и иммуносупрессивный фактор спермоплазмы. Кроме того, предполагается, что в маточные трубы попадает только небольшое число генетически отобранных сперматозоидов, иммунологически отличающихся от большинства, остальные же погибают, блокируя местный иммунитет.

Нарушение фертильности сопровождается нарушением защитных механизмов и появлением антиспермальных антител. Выработку антиспермальных антител в женском организме стимулирует дополнительное воздействие других изоантигенов, получающих доступ в половые пути женщины, так иммунный ответ на антигены сперматозоидов может повышаться при воспалительных заболеваниях влагалища. Изоиммунный ответ на сперматозоиды может реализовываться через антитела или клеточно-опосредованные механизмы, каждый из которых оказывает чаще всего местный эффект

Шейка матки является наиболее благоприятным и важным местом проявления местного иммунитета. Часто антиспермальные антитела обнаруживаются только в цервикальной жидкости и не определяются в сыворотке крови. Однако необходимо помнить, что гиперчувствительность замедленного типа к сперме и спермиммобилизирующие антитела могут встречаться и у здоровых женщин, имеющих регулярные половые сношения.

Возможные механизмы повреждающего действия антиспермальных антител на процессы фертильности:
В литературе нет однозначного мнения о влиянии антиспермальных антител на качество эякулята. По мнению одних авторов — наличие антиспермальных антител не влияет на подвижность и другие морфологические характеристики качества спермы, другие считают, что антиспермальные антитела вызывают снижение скорости движения и жизнеспособности спермиев. Предполагается, что антиспермальные антитела могут нарушать функциональную целостность мембраны сперматозоидов. У мужчин с антиспермальными антителами часто наблюдается снижение показателей теста гипоосмотического набухания сперматозоидов, который сочетается со снижением оплодотворяющей способности эякулята. Сниженный тест гипоосмотического набухания сперматозоидов выявляется как у мужчин с нормальными, так и субнормальными показателями спермограммы. Антиспермальные антитела могут оказывать повреждающее действие на функцию предстательной железы, в частности на простасомы, органеллы, секретируемые ацинарными клетками предстательной железы. Антиспермальные антитела классов IgG и IgА цервикальной слизи и других жидкостей женского репродуктивного тракта препятствуют продвижению сперматозоидов и их пенетрации через цервикальную слизь, блокируют рецепторные участки на головке сперматозоида, ответственные за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки

Кроме того, антиспермальные антитела нарушают процесс капацитации сперматозоидов, воздействуют на акросомальную реакцию, блокируя экзоцитоз кортикальных гранул.

Методы определения антиспермальных антител:
Всемирная Организация Здравоохранения рекомендует включать тест на определение антиспермальных антител в каждое исследование эякулята (спермограмму). Отрицательный посткоитальный тест дает обоснованные указания на наличие антиспермальных антител, либо в сперме, либо в цервикальной слизи. Для супружеских пар с отрицательным посткоитальным тестом исследование антиспермальных антител является обязательным.

В настоящее время существует множество методик для определения антиспермальных антител. Наиболее простым и информативным является смешанный антиглобулиновый тест (MAR-test), рекомендованный ВОЗ для рутинного скрининга образцов семенной жидкости. Его преимуществами являются простота определения, возможность выявления антиспермальных антител на подвижных сперматозоидах. Тест выполняется на предметном стекле, на которое наносят одну каплю свежей спермы, одну каплю латексных частичек, покрытых IgА, затем одну каплю антисыворотки к человеческому IgG, перемешивают, смесь накрывают покровным стеклом и просматривают под микроскопом с увеличением 400х или 600х. Если сперматозоиды не покрыты антителами, то они свободно плавают между частицами, если же сперматозоиды покрыты антителами, то они, перемещаясь, притягивают к себе частицы латекса и склеиваются с ними. Высчитывают % сперматозоидов, склеенных с латексными частицами, покрытыми IgG (это вполне исчерпывающее исследование, т. к. установлено, что IgА практически всегда появляются вместе с IgG).

Альтернативой этому тесту может служить определение антиспермальных антител методом латексной агглютинации. Этот тест не применим для выявления количества подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, зато он информативен при низких показателях подвижности сперматозоидов, а также для выявления антиспермальных антител в цервикальной слизи. Образцы для этого теста можно замораживать. Семенную жидкость или цервикальную слизь разводят буфером, центрифугируют, из надосадочной жидкости готовят разведения 1:100, 1:200 и т.д. На специальный планшет добавляют соответственные разведения образца и латексные частицы, затем оценивают появление агглютинации. Если она появляется в разведении 1:100, тест считается положительным.

Для определения антиспермальных антител в сыворотке крови используются наборы на основе метода непрямого твердофазного иммуноферментного анализа. Образцы разводят и помещают в микропланшет, ячейки которого покрыты смесью белков, способных взаимодействовать с антителами, антиспермальные антитела, находящиеся в образце связываются с этими белками и после определенной последовательности действий измеряется оптическая плотность содержимого ячеек, которая пропорциональна концентрации антиспермальных антител. Нормальные значения: 0-60 Ед/мл; Промежуточные значения: 61-100 Ед/мл; Повышенные: более 100 Ед/мл.

Существуют и другие, менее распространенные методы определения антиспермальных антител: проточная цитометрия (определение антиспермальных антител и их концентрации на мембране сперматозоидов), радиоиммунный, иммунофлуоресценция и др.

Вернуться к началу

На сайте с 15.06.04
Сообщения: 4403
В дневниках: 1
Откуда: Тольятти

Добавлено: Пт Фев 11, 2005 15:17
Иммунное бесплодие
Бесплодие, невынашивание, привычный выкидыш — эти печальные проблемы не всегда связаны с организмом женщины.

По статистике, 10 — 15 процентов всех беременностей оканчивается выкидышем. Вы можете о нем не знать — крошечный эмбрион погибает еще до наступления месячных. Та же картина с искусственным оплодотворением (ЭКО): заместительной гормонотерапией организм матери подготовился идеально, только расти, малыш! Однако показатели успешно развивающейся беременности по-прежнему топчутся на 10 — 15 процентах. В чем же дело?

Невынашивание, как и бесплодие, — не какая-то отдельная болезнь. Это следствие неполадок и в репродуктивной системе, и вообще в организме будущих матери и отца. Это симптом: нормальное развитие плода под угрозой, а потому жизнь его невозможна. Причин тут несколько.

Беременность — уникальное явление: девять месяцев сосуществуют два абсолютно разных организма — матери и плода. Ведь лишь наполовину ребенок наследует материнские клетки — остальные белки и гены отцовские, чужие. Взаимодействие двух организмов обеспечивают белки тканевой совместимости — это как бы маркеры на клетках, с помощью которых иммунная система женщины распознает своих и чужих.

Вне беременности иммунные клетки, циркулирующие в организме как разведчики, выслеживают на поверхности всех без исключения клеток белковый код — белки тканевой совместимости. И если обнаруживаются клетки с измененной структурой (это занесенные микробы или измененные клетки самого организма), организм немедленно выдает иммунный ответ — атипические клетки уничтожаются. Кстати, это ключевой момент в развитии онкозаболеваний, и вопросы повышения иммунитета у врачей-онкологов едва ли не на первом месте.

При беременности, если бы процесс был таким однозначным, плод неизбежно погибал бы — внутри «чужие» клетки! Но во время беременности плод и его клеточные структуры неразличимы для иммунной системы материнского организма. Иначе — существует биобарьер на пути клеток-бойцов за иммунологическое единообразие, и беременность развивается и оканчивается счастливо.

Однако современные исследования выявили — барьер этот мнимый: либо гуморальный иммунитет матери включается, и вырабатываются антитела на факторы плода, либо клеточный — клетки не довольны пришельцами, и иммунный ответ следует незамедлительно — отторжение (выкидыш).

Но все не так однозначно — так же, как функциям всех органов свойственны возбуждение и торможение, так и в иммунной системе может включаться и активное отторжение, и иммунологическая толерантность (совместимость). Она-то и позволяет сохранить трансплантат — именно так рассматривают будущего ребенка иммунологи. Эта дилемма иммунной системы определяет причины невынашивания, что выражается или в сбоях иммунной регуляции организма, или в нарушениях иммунологического взаимодействия между организмами матери и плода.

Лишь к концу 80-х годов ученые вплотную подошли к решению проблем невынашивания, и возникло новое направление на стыке акушерства, гинекологии и перинатологии — иммунология репродукции. И хотя теория накопила немало ценной информации, буквально рвущейся к практике, ввести в лечебный обиход новые знания пока сложно — тормозят дело буквальное отсутствие средств и организация обследования пациенток. По крайней мере, в нашей стране.

А между тем практическая помощь оказывается все успешнее. По всем группам иммунных нарушений. Например, аутоиммунные нарушения матери. При этом в организме женщины появляются антитела, похожие на антитела при таких заболеваниях, как ревматизм, заболевания почек и мышечной системы, аллергические реакции, системная красная волчанка. В организме возникают извращенные иммунные реакции, когда антитела (белки) направлены против собственных тканей. Провоцирует их активность плохая наследственность или тяжелые инфекции, и в таких случаях беременность под угрозой.

Однако специальный анализ крови может вовремя определить сбой, суть которого — нарушение кровообращения в мелких сосудах плаценты — оболочки зарождающейся жизни. Этот микротромбоз можно распознать и лечить на самых ранних сроках, и тогда беременность не прерывается и развивается по всем физиологическим законам до конца. Этот путь перспективен, что доказывает простое уравнение: чем выше уровень антител (по-научному они называются антифосфолипиды), тем вероятнее выкидыш — более 80 процентов. А при своевременном назначении специального лечения, направленного на снижение свертываемости крови, вероятность донашивания беременности составляет тоже 80 процентов!

Успех определяется воздействием не на причину, а следствие — разжижая кровь аспирином, мы восстанавливаем нормальное кровообращение между матерью и плодом. Кстати, раньше, лет десять назад аспирин применялся в неоправданно больших дозах, что нередко приводило к нарушениям питания мозга и нервной системы ребенка. Сегодня такие аномалии исключены — аспирин берется в дозах, в 10 — 15 раз меньших, чем стандартная норма. Для усиления аспиринового эффекта применяют гепарин — это естественное вещество редко вызывает аллергические реакции, не проходит через плаценту, так что какие-либо воздействия на плод невозможны, а эффект полезного аспирина удваивается.

Еще одна причина невынашивоемости — антитела, направленные на клеточные ядра. Опасность тут возрастает потому, что они легко проникают через плаценту и составляют угрозу для клеток плода. И такие нарушения можно диагностировать на ранних сроках и успешно лечить.

Гораздо сложнее бороться с аллоиммунными нарушениями — тут речь о взаимоотношениях матери и плода как части отцовского организма. Чтобы беременность успешно развивалась, она должна быть распознана и признана иммунной системой матери. Если же материнские клетки вяло, неохотно реагируют на вновь прибывших — это белки, унаследованные от отца, — реакция совместимости задерживается, и даже может пропустить сигнал отторжения — чужое! И снова несостоявшаяся беременность.

Самое печальное, что это стойкий механизм: выкидыши подряд в такой ситуации — частое явление. Но есть специальные тесты, позволяющие распознавать сходства и различия между организмом матери и плода. Если реакция на плод замедленная (это можно определить по уровню антител в крови), то специальным образом можно провести иммунизацию матери лимфоцитами отца.

Последний раз редактировалось: София (Пт Фев 11, 2005 15:19), всего редактировалось 1 раз

Вернуться к началу

На сайте с 15.06.04
Сообщения: 4403
В дневниках: 1
Откуда: Тольятти

Добавлено: Пт Май 20, 2005 17:59
Антиспермальные антитела

Вопрос о роли антиспермальных антител (АсАт) в бесплодии и репродуктивных потерях обсуждается в литературе с начала 80-х годов. В физиологических условиях АсАт не формируются, прежде всего благодаря существованию супрессорных (подавляющих их активность) механизмов как в сперме, так и в репродуктивном тракте женщины.
К нарушению физиологической супрессии антигенов спермы могут приводить воспалительные заболевания женского полового тракта, как клинически проявляющиеся, так и с бессимптомным течением. Показано, что у женщин с сексуально-трансмиссивными болезнями (болезни передающиеся половым путем) частота выявления АсАт выше, чем у здоровых женщин. Антиспермальные антитела у женщин могут быть обнаружены во всех отделах репродуктивной системы от влагалища до фолликулярной жидкости и в крови. При этом отмечено, что наличие циркулирующих в крови АсАт не всегда связано с наличием антител в репродуктивном тракте.
Повреждающие эффекты их многообразны и могут быть разделены на две группы:
· Эффекты, непосредственно оказывающие влияние на процесс оплодотворения, заключаются в подавлении миграции сперматозоидов через цервикальный канал (этим и объясняется цервикальный фактор), нарушении поступательно-прогрессивного движения сперматозоидов и их гибели в репродуктивном тракте женщины, блокировании прикрепления и проникновения сперматозоида в яйцеклетку и др.
· Эффекты, оказывающие негативное влияние уже после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом: нарушение дробления и нормального развития эмбрионов (зародыша), прямое отрицательное действие на жизнеспособность развивающегося эмбриона.
Для нейтрализации АсАт применяются разные методы. Одним из них является внутривенное введение гаммаглобулина, которое в последние годы широко используется за рубежом для коррекции различных аутоиммунных состояний. Однако высокая стоимость этого метода ограничивает его использование у нас в стране.
Альтернативным и доступным способом лечения является иммуноцитотерапия аллогенными лейкоцитами. В течение последних 20-ти лет иммуноцитотерапия успешно используется для профилактики и лечения привычных спонтанных абортов.
Качественное обследование может быть обеспечено в специализированных центрах, каковыми являются, в частности, центры планирования семьи и репродукции, которые есть в большинстве регионов России.

к.м.н. Б. Каменецкий
врач акушер-гинеколог Российско-Финского Центра «АВА-ПЕТЕР» ,
г.Санкт-Петербург.

Вернуться к началу
Добавлено: Пт Янв 27, 2006 14:27
Девочки, у кого находили антиспермальные антитела (не у мужа) поделитесь опытом. У меня год назад были повышенные АСАТ, пролечилась. Контроль показал, что всё в норме. Сейчас сдавать заново не хочу, т.к. боюсь, что опять не в порядке, опять будут лечить и планирование опять отложится на неоперделенный срок.
Знаю, что АСАТ были у Лами. Может, расскажешь, чем лечили, какие результаты, с первого ли раза «сбили»? «Возвращаются» ли они снова? Какова вероятность забеременеть с показателями чуть выше нормы?
В интерннете инфы достаточно, но на 2 последних вопроса ответа я не нашла.
Вернуться к началу
Ия
Студент

На сайте с 10.11.05
Сообщения: 1863
В дневниках: 16

Добавлено: Ср Мар 01, 2006 20:05
Девочки, а это самый метод агглютинации, который при антиспермальных антителах применять рекомендуют — это не то, что определяется в СГ? Или СГшная агглютинация — это только склеивание?
Или в СГ так и пишут — АСАТ? У нас этого в СГ не было.
У нас из непонятного мне было только это:
клетки сперматогенеза — 0.5%
лецитиновые зёрна — умеренно
спермагглютинация — нет
кристаллы Бехтера — нет
Просто все эти показатели были по бланку лаборатории в норме, вот я и не стала париться, что это такое.
Наверное, сдадим ещё раз СГ, только чтоб там и АСАТ проверили, а не отдельно на антиспермальные. А то этой СГ нашей уже 3 месяца от роду. Мало ли, чего там могло за это время поменяться.
Наталёк
Аспирант Сибмамы

На сайте с 02.02.04
Сообщения: 3847
В дневниках: 7
Откуда: Новосибирск

Добавлено: Чт Мар 02, 2006 10:18
Я сдавала В прошлый месяц показало 154,7 ед. при нороме 0-60, а в этот месяц 24,7. Безо всякого лечения и презервативов
Вернуться к началу

На сайте с 15.06.04
Сообщения: 4403
В дневниках: 1
Откуда: Тольятти

Добавлено: Чт Мар 02, 2006 12:27
Ия писал(а):
Девочки, а это самый метод агглютинации, который при антиспермальных антителах применять рекомендуют — это не то, что определяется в СГ?

Чо? Во дворе дрова — в Киеве дядька.
Агглютинация — это склеивание. Точка. Это не метод. Причины агглютинации: проблемы в иммунологии и воспаление.
Ну а как проверить иммунологию выше написано.

Ия писал(а):
Или в СГ так и пишут — АСАТ?

Нет. АСАТ в СГ не проверяют. Это отдельный анализ. АСАТ определяют в сыворотке крови, цервикальной слизи, семенной плазме, на поверхности сперматозоидов

Вернуться к началу

На сайте с 10.11.05
Сообщения: 1863
В дневниках: 16

Добавлено: Вс Мар 05, 2006 19:52
София писал(а):
Альтернативой этому тесту может служить определение антиспермальных антител методом латексной агглютинации.

Сонь, я к этой цитате про агглютинацию спрашивала

Наталёк , а ты как сдавала? Кровь или мазок?

София
Аспирант Сибмамы

На сайте с 15.06.04
Сообщения: 4403
В дневниках: 1
Откуда: Тольятти

Добавлено: Пн Мар 06, 2006 11:43
Ия писал(а):
Сонь, я к этой цитате про агглютинацию спрашивала

Тада цитируй, чтоб было понятно, к какой фразе вопрос. Знаешь, на самом деле, я думаю множество этих методов определения иммунологического бесплодя используются в очень узком кругу специализированных клиник, например таких как московский ЦИР. Все остальные опеределяют антитела только по сыворотке крови, делают МАР-тест, ну и максимум смотрят сперму на этот предмет.

Ия писал(а):
Наталёк , а ты как сдавала? Кровь или мазок?

Да, в связи с вышесказанным мнением присоединяюсь к вопросу. Хотя. по-моему, Наталек писала, что сдавала кровь.

Вернуться к началу

На сайте с 10.11.05
Сообщения: 1863
В дневниках: 16

Добавлено: Чт Мар 16, 2006 23:55
Получила результат анализа на антиспермальные антитела (по цервикальной слизи) — отрицательно, т.е. всё в порядке.
Перед этим вычитала в инете, что лучше именно мазок сдать.
А теперь вот мне врачица говорит — всё равно надо по крови смотреть, потому что мазок может и не показать, а в крови если есть, то влиять могут.
Как думаете, неужели кровь ещё сдавать теперь?
Каждый анализ по полтыщщи. блин. это тоже напрягает, хоть и не главное.
Написала Малярской, может подскажет. надеюсь.

П.С. Малярская ответила: «кровь сдавать НЕ НАДО».

источник

Читайте также:  Анализ беременной на антитела когда делают