Анализ на желчные кислоты при беременности

При беременности организм женщины становится более чувствительным и подвержен различным патологическим процессам. Одним из таких состояний является внутрипеченочный холестаз беременных.

Внутрипеченочный холестаз беременных – это доброкачественное заболевание печени, которое проявляется зудом кожи и желтухой, при этом первичного поражения – сыпи – нет. Происходит активация ферментов печени и повышается концентрация желчных кислот в крови.

Патогенез холестаза беременных до конца не изучен. Но предполагается такая теория, что повышенная концентрация эндогенных половых гормонов, что свойственно периоду беременности, оказывает стимулирующее влияние на процессы желчеобразования.

При этом на желчеотделение оказывается ингибирующее влияние. Это способствует обратной всасываемости билирубина в кровь. Этот синдром достаточно распространенный и встречается у 80% женщин во второй половине беременности.

Взаимосвязь беременности и внутрипеченочного холестаза беременных доказывается подъемом содержания эстрогенов, который коррелирует у них с развитием кожного зуда. Определенную роль играет генетический дефект метаболизма половых гормонов, который проявляется только во время беременности. У большинства женщин холестаз появляется на фоне длительного приема гормональных контрацептивов.

На данный момент идентифицированы дефекты транспортных систем печени, которые передаются по наследству (дефицит гена МДР-3). Они приводят к развитию внутрипеченочного холестаза беременных.

Основной жалобой женщины является интенсивный зуд кожи, который усиливается в ночное время. Причиной зуда кожи выступает повышение концентрации желчных кислот в крови в 10-100 раз. Зуд кожи присутствует на ладонях, стопах и конечностях. Бывает зуд на лице и шее. Как правило, спустя месяц после начала зуда кожи появляется желтуха.

Эта желтуха не интенсивная, сопровождается потемнением мочи и/или обесцвечиванием кала. Общее состояние женщин особо не страдает. В биохимическом анализе крови повышается уровень аланиновых и аспарагиновых трансаминаз, щелочная фосфатаза. Лишь у некоторых женщин отмечается повышение билирубина за счет прямой фракции.

Часто снижаются показатели свертываемости крови – ІІ, ІV, ІХ. Также могут появляться признаки дефицита жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К) при резко выраженном холестазе. Главной особенностью холестаза беременных является нарастание симптомов к периоду родов и полное их исчезновение после родов.

В большинстве случаев неосложненное течение внутрипеченочного холестаза беременных не угрожает жизни. Однако рассматривать холестаз беременных как патологию, требующую только наблюдения, не стоит.

В 60-70% случаев при повторных беременностях холестаз рецидивирует, а при затяжном течении может переходить в первичный билиарный цирроз, стеатогепатоз и желчнокаменную болезнь. Также важно помнить об ухудшении прогноза для плода.

Желчные кислоты в крови проникают в фето — плацентарный барьер и вызывают интоксикацию у плода. Это может спровоцировать гипоксию и гипотрофию плода. Начиная с 35 недели беременности риск потери плода возрастает пропорционально нарастанию количества гормонов.

К тому же установлено, что желчные кислоты матери имеют токсическое действие на печень ребенка и подавляют развитие его надпочечников.

Холестаз беременных может приводить к преждевременным родам и к послеродовым кровотечениям.

При лечении холестаза беременных важно отличить внутрипеченочный от подпеченочного холестаза.

При выявлении риска для плода и матери применяют препараты урсодезоксихолевой кислоты с целью лечения холестаза беременных. Это составная часть пула желчных кислот, естественная и нетоксичная гидрофильная желчная кислота.

Основное ее действие связано с цитопротекторным и антихолестатическим влиянием. УДХК вытесняет более токсичные желчные кислоты. Ранее применяемый холестирамин убирал зуд кожи, но не предотвращал осложнения со стороны плода.

Поэтому при первых подозрениях на холестаз беременных женщине следует немедленно обратиться к врачу.

источник

Холестатический гепатоз беременных (ХГБ) — дистрофическое поражение печени, обусловленное повышенной чувствительностью гепатоцитов к половым гормонам и генетически детерминированными энзимопатиями, функциональное проявление которого — обменные нарушения холестерина и жёлчных кислот в гепатоцитах, а вследствие этого — нарушение процессов желчеобразования и оттока жёлчи по внутридольковым жёлчным протокам.

Идиопатическая внутрипечёночая желтуха беременных, возвратная холестатическая внутрипечёночная желтуха, внутрипечёночный холестаз беременных.
КОД ПО МКБ-10
О26.6 Поражения печени во время беременности, родов и послеродовом периоде.

Частота ХГБ колеблется среди населения различных стран и некоторых этнических групп. ХГБ широко распространён в Чили, Скандинавии, Боливии, Китае, в северных регионах России. Причиной может быть неоднозначная диагностика. Например, в Швеции на 10 000 беременных приходится от 1,2 до 40 случаев болезни, в России — от 10 до 200 (0,1–2%). В Финляндии распространённость данной патологии составляет 0,5–1%, в Австралии — 0,2%. В различных субпопуляциях частота ХГБ приближается в среднем к 1,5%.

Заболевание может носить семейный характер, манифестируя во время беременности зудом и (или) желтухой.

Синдром холестаза может развиваться у женщин из этих семей при приёме комбинированных оральных контрацептивов. В литературе описаны истории семей, в которых заболевание обнаруживали у бабушек, матерей, родных сестёр.

По степени тяжести:
· лёгкая;
· среднетяжёлая;
· тяжёлая.

Этиология ХГБ до конца не совсем ясна. Предполагают, что существенную роль в его развитии играют генетические факторы. У женщин с ХГБ существует генетически обусловленная повышенная чувствительность к эстрогенам.

Повышение содержания эстрогенов в организме этих женщин приводит к развитию холестаза. Беременность в этом случае играет роль триггерного фактора. Холестаз, кроме беременности, наблюдают при приёме эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, во время менструации, что, учитывая его тенденцию к рецидивированию при повторных беременностях, также свидетельствует о влиянии половых гормонов на развитие ХГБ. Предполагают также, что прогестерон может быть одним из факторов, вызывающих ХГБ у конституционально предрасположенных к нему женщин. Этиологические факторы ХГБ можно объединить в три группы:

· генетически обусловленная повышенная чувствительность гепатоцитов и билиарных канальцев к половым гормонам;
· врождённые дефекты синтеза ферментов, ответственных за транспорт компонентов жёлчи из гепатоцитов в жёлчные протоки;
· врождённый дефект синтеза жёлчных кислот вследствие дефицита ферментов, приводящий к образованию
атипичных жёлчных кислот, не секретируемых транспортными системами канальцевых мембран.

В основе формирования холестаза лежат три основных патогенетических фактора:
· чрезмерное поступление элементов жёлчи в кровь;
· снижение количества секретируемой жёлчи в кишечнике;
· токсическое воздействие компонентов жёлчи на гепатоциты и билиарные канальцы.

Быстрое повышение продукции половых гормонов при беременности значительно усиливает экскреторную нагрузку на печень, что в сочетании с врождённой конституциональной неполноценностью ферментных систем печени приводит к манифестации ХГБ. В патогенез ХГБ вовлечены эстрогены и прогестерон. Известно, что избыточная продукция эстрогенов может замедлять ток жёлчи при нормальной беременности. Доказано, что этинилэстрадиол снижает текучесть синусоидальных плазматических мембран гепатоцитов. Массивная доза эстрогенов, продуцируемая
плодовоплацентарным комплексом, подвергается метаболическим превращениям и конъюгации в печени матери. При этом доказано, что гиперпродукции эстрогенов при ХГБ нет, а их низкая концентрация в моче у беременных с этой патологией подтверждает неспособность гепатоцитов адекватно осуществлять ферментативную инактивацию и конъюгацию стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотами.

С учётом того, на каком уровне произошла «поломка» образования жёлчи, различают:
· интралобулярный холестаз, включающий в себя гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестаз;
· экстралобулярный (дуктулярный) холестаз.

Интралобулярный холестаз, одной из разновидностей которого считают ХГБ, может вызываться снижением текучести базолатеральных и/или каналикулярных мембран гепатоцитов, ингибированием Na+,K+-АТФазы и других мембранных переносчиков, транслокацией их с билиарного на синусоидальный полюс гепатоцита, а также повреждением цитоскелета гепатоцита, нарушением целостности канальцев и их функции.

При ХГБ патогенетический фактор, приводящий к избыточной концентрации компонентов жёлчи в гепатоците, — уплотнение его билиарного полюса, снижение текучести (отсутствие пор) каналикулярной мембраны гепатоцитов при сохранённом внутриклеточном транспорте. Точка приложения при развитии ХГБ — каналикулярный отдел внутрипечёночных жёлчных протоков.

Считают, что избыточное накопление в организме прогестерона и других плацентарных гормонов тормозит выделение гонадотропных гормонов передней доли гипофиза. Гипофиз оказывает существенное влияние на активность ферментов печени, участвующих в обмене стероидных гормонов. При снижении функции гипофиза значительно ослабляется выделение печенью холестерина, синтез которого повышается во время беременности, а также билирубина. Всё это приводит к нарушению процессов желчеобразования и желчевыделения.

Таким образом, значительное возрастание экскреторной нагрузки на печень вследствие увеличения продукции эстрогенов и прогестерона при беременности лишь выявляет скрытые нарушения функции этого органа. ХГБ — проявление конституциональной неполноценности ферментов, манифестирующей во время беременности в результате сочетанного воздействия экзогенных и эндогенных факторов.

Необходимо отметить, что в основе развития внутрипечёночного холестаза могут лежать дефекты синтеза самих жёлчных кислот в печени из холестерина вследствие дефицита ферментов синтеза. Отсутствие первичных жёлчных кислот в жёлчи сопровождается образованием атипичных жёлчных кислот, оказываю-щих гепатотоксическое действие, которые не секретируются транспортными системами канальцевых мембран и элиминируются через базальную мембрану. Диагностическая особенность — отсутствие повышения ГГТ и обнаружение в моче атипичных жёлчных кислот (метод атомной спектрофотометрии).

ХГБ повышает риск преждевременных родов.

У беременных с ХГБ обнаружены изменения синтеза стероидов плода. В част-ности, снижена способность печени плода к 16-a-гидроксилированию ДГЭАС с образованием неактивного метаболита — эстриола. В результате количество ДГЭАС увеличивается, переходит в плаценту и там метаболизируется по альтернативному патологическому пути с образованием активного гормона эстрадиола. При ХГБ нарушается активность 16-a- гидроксилазы, повышается уровень эстрадиола, и в результате происходят преждевременные роды.

При ХГБ отмечают увеличение случаев послеродового кровотечения. Причина в том, что синтез печенью факторов коагуляции II, VII, IX, X возможен только при достаточном содержании в тканях витамина К. Адекватная абсорбция витамина К из кишечника зависит от секреции достаточного количества жёлчных кислот. Дефицит витамина К может развиваться при тяжёлом или длительном холестазе, может усугубляться назначением колестирамина, который, независимо от холестаза, вызывает недостаточность витамина К.

ХГБ может прогрессировать и проявляться существенным отклонением показателей функционирования печени от нормальных величин. Это может свидетельствовать о риске смертельного исхода для плода, необходимости неотложного родоразрешения. Какие величины показателей печени следует считать критическими, обусловливающими необходимость активного вмешательства при ХГБ, остаётся дилеммой для акушеров.

ХГБ обычно дебютирует в третьем триместре (в 28–35 недель), в среднем — на 30–32 неделе беременности.

Ведущий и часто единственный симптом при ХГБ — кожный зуд. Интенсивность его может быть разной: от лёгкой до выраженной.

Генерализованный кожный зуд описывают как «мучительный», «нестерпимый». Зуд такой интенсивности приводит к экскориациям кожных покровов. Имея тенденцию к усилению в ночное время, приводит к бессоннице, повышенной утомляемости, эмоциональным расстройствам. Типичная локализация кожного зуда при ХГБ — передняя брюшная стенка, предплечья, кисти рук, голени.

Желтуху относят к непостоянным симптомам. По данным разных авторов, её регистрируют в 10–20% случаев. Для ХГБ не характерны гепатоспленомегалия, диспепсия и болевой синдром (табл. 42-1).

Таблица 42-1. Клинические симптомы холестатического гепатоза беременных

Зуд и желтуха обычно исчезают после родов в течение 7–14 дней, но часто возобновляются при последующих беременностях. В редких случаях ХГБ принимает затяжное течение.

Для правильной и своевременной диагностики ХГБ существенным становится определение степени тяжести данной патологии, так как от этого зависит выбор оптимального режима ведения и лечения, а также исход для матери и плода. Степень тяжести ХГБ определяют с учётом наиболее характерных для данной патологии клинических, лабораторных, инструментальных данных обследования. Для оценки степени тяжести ХГБ разработана балльная шкала (табл. 42-2).

Таблица 42-2. Шкала оценки степени тяжести холестатического гепатоза беременных

Учёт результатов:
· 15 баллов — тяжёлая степень.

Прогноз для матери благоприятный, все симптомы исчезают через 8–15 дней после родов. ХГБ, даже при многократном рецидивировании во время последующих беременностей, не оставляет какихлибо изменений в печени матери.

Несмотря на благоприятный материнский прогноз при ХГБ, для плода он более серьёзный и характеризуется высокой ПС. Частота перинатальных потерь при ХГБ в среднем составляет 4,7%. Риск смерти плода при рецидивирующем холестазе в 4 раза выше, чем при физиологической беременности. Отмечено также возрастание частоты гипоксии, недоношенности, задержки развития плода до 35% числа всех родов.

Вес новорождённых, как живых, так и мертворождённых, соответствует степени их зрелости. Нарушение плацентарной перфузии или трансфузии не характерно для этого заболевания.

У беременных с ХГБ в 2,5 раза чаще, чем в группе здоровых беременных, отмечено невынашивание беременности. У каждой третьей беременной с ХГБ в анамнезе были преждевременные роды или самопроизвольное прерывание беременности в III триместре.

У беременных с ХГБ проанализирован лекарственный анамнез с учётом использования гепатотоксических препаратов до или во время беременности. Беременные с ХГБ в 93,8% случаев до или во время беременности применяли антибактериальные препараты. Каждая вторая беременная с ХГБ в анамнезе принимала комбинированные оральные контрацептивы.

У беременных с ХГБ, по сравнению со здоровыми беременными, в 2 раза чаще отмечают аллергические реакции в анамнезе, в основном, на антибактериальные препараты (макролиды, антибиотики эритромицинового ряда).

Среди экстрагенитальной патологии у беременных с ХГБ наиболее часто обнаруживают заболевания ЖКТ и эндокринной системы.

При осмотре кожных покровов нередко обнаруживают расчёсы и ссадины, вызванные зудом. Желтушное окрашивание склер, видимых слизистых, кожи отмечают при повышении содержания билирубина более 30 ммоль/л. Для ХГБ не характерно увеличение размеров печени, болезненность или изменение консистенции данного органа.

Биохимические исследования при ХГБ позволяют обнаружить изменения, характерные для синдрома холестаза.

Наиболее чувствительный маркёр для установления диагноза ХГБ — концентрация сывороточных жёлчных кислот, повышение которой регистрируют до появления отчётливых клинических и биохимических признаков внутрипечёночного холестаза. Профиль жёлчных кислот при ХГБ определяют путём жидкостной хроматографии высокого разрешения. Установлено, что при ХГБ происходит существенное изменение пропорции первичных жёлчных кислот: наряду с повышением содержания холевой кислоты (64±3,0%) отмечают снижение концентрации хенодезоксихолевой кислоты (20±1,4%).

К специфическим и постоянным биохимическим маркёрам внутрипечёночного холестаза относят повышение активности экскреторных ферментов: ЩФ, ГГТ, 5’-нуклеотидазы. Отмечают умеренное повышение a- и b-глобулинов, билирубина, b-липопротеидов, триглицеридов при умеренном снижении концентрации альбумина. Активность ЩФ и содержание холестерина в сыворотке крови отчётливо повышены. Активность ЩФ повышена преимущественно из-за термолабильного (печёночного) изофермента. Отмечают также повышение активности 5’-нуклеотидазы и лейцинаминопептидазы. ГГТ реагирует незначительно или может оставаться в пределах нормы, в отличие от других форм внутрипечёночного холестаза.

Отмечают повышение активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) от умеренного до значительного. При значительном повышении аминотрансфераз (в 10–20 раз) необходимо дифференцировать с острым вирусным гепатитом.

Осадочные пробы и протеинограмма соответствуют таковым при нормальной беременности. При длительном холестазе содержание витамина К коррелирует со снижением концентрации протромбина.

При ХГБ применяют УЗИ печени и желчевыводящих путей. Размеры печени при данной патологии не увеличены, эхогенность печёночной ткани однородная. Отмечают увеличение объёма жёлчного пузыря. Спленомегалия не характерна для данной патологии.

Дифференцируют ХГБ с другими заболеваниями печени (табл. 42-3).

Таблица 42-3. Дифференциальная диагностика холестатического гепатоза беременных

*Н — гемолиз (haemolyse), EL — повышенное содержание печёночных ферментов (elevated liver enzymes), LP —низкое количество тромбоцитов (low platelet count).

ХГБ, лёгкой степени тяжести.

· Купирование симптомов ХГБ.
· Купирование симптомов угрозы прерывания беременности.
· Улучшение маточноплацентарного кровотока.

Применяют эфферентную терапию: плазмаферез, гемосорбцию.

Цель: элиминация пруритогенов (соединений, вызывающих зуд), билирубина.

Показания:
· генерализованный кожный зуд;
· нарастание концентрации первичных жёлчных кислот, билирубина, активности общей ЩФ.

Противопоказания:
· гипопротеинемия (общий белок — где показатель Ht выражен в %, а ОЦК и плазмы — в мл.
2. Объём циркулирующей плазмы = ОЦК´(100%–Ht),
где:
— Объём циркулирующей плазмы = М´Кк,
где:
— М — масса тела (кг);
— Кк — количество крови на 1 кг массы тела (55–70 мл/кг).
Количество удаляемой плазмы
· Количество удаляемой плазмы = объём циркулирующей плазмы ´П´1,05,
где:
— П — процент предполагаемого объёма удаляемой плазмы;
— 1,05 — коэффициент учёта гемоконсерванта.

Восполнение удаляемой плазмы

Соотношение объёма удалённой плазмы к объёму плазмозамещающих растворов составляет 1:1,5–1:2.

В качестве плазмозаменителей у беременных применяют белковые препараты (альбумин, протеин), а также растворы аминокислот, коллоиды (желатин, реополиглюкин©, гемодез©), солевые растворы. При любом из методов после удаления плазмы сгущённую клеточную массу крови разводят изотоническим раствором натрия хлорида или иным плазмозаменителем и возвращают пациенту. За один сеанс удаляют от 1/3 до 1/2 объёма циркулирующей плазмы.

При необходимости эксфузии больших объёмов плазмы (20% объёма циркулирующей плазмы и более) проводят одноигольный мембранный плазмаферез. Преимущество данного способа — малый объём экстракорпорального контура (до 60 мл), использование только одной вены. Магистраль с плазмофильтром заполняют изотоническим раствором натрия хлорида и раствором натрия цитрата с 5000 ЕД гепарина натрия, флаконы, с которыми закрепляют в специальных стойках; 10 000 ЕД гепарина натрия вводят больной внутривенно перед подключением к аппарату.

Объём удаляемого фильтрата, содержащего плазму больной и раствор антикоагулянта, составляет 0,75–1,0 л за 1 ч.

В качестве гепатопротекторов и холеретиков применяют препараты артишока листьев экстракт (хофитол©), гепабене©.

При лёгкой степени ХГБ хофитолª и гепабене© назначают внутрь по 1 таблетке 2–3 раза в день перед едой в течение 14–21 дней. При средней и тяжёлой степени ХГБ терапию следует начинать с внутривенного введения хофитола© 5,0 мл на 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Парентеральное введение хофитола© — ежедневно в течение 10–14 дней.

Помимо гепатопротекторов растительного происхождения используют препарат адеметионин. При лёгкой степени ХГБ его назначают внутрь по 400 мг 2 раза в день между приёмами пищи в течение 2–3 нед. При средней и тяжёлой степени ХГБ адеметионин назначают в виде двухэтапной схемы: сначала внутривенно (струйно медленно или капельно в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида) в дозе 400 мг в день однократно на протяжении 7– 10 дней. Затем беременных с ХГБ переводят на пероральный приём препарата по 400 мг дважды в день в течение 1– 2 нед. Одновременно с гепатопротекторами назначают препараты урсодезоксихолевой кислоты — урсосан© или урсофальк©. Препарат урсодезоксихолевой кислоты назначают по 1 капсуле 2 раза в день в течение 2–3 нед.

В качестве антиоксидантов при всех формах ХГБ показано применение: токоферола ацетата (витамин Е) по 1 капсуле 2 раза в день, аскорбиновой кислоты 5% 5,0 мл внутривенно в 20 мл 40% глюкозы ежедневно в течение 10–14 дней. При средней и тяжёлой степени ХГБ внутривенно капельно — димеркаптопропансульфонат натрия (унитиол©) по 5,0 мл в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида однократно ежедневно в течение 1–2 нед.

Для прерывания патологической энтерогепатической циркуляции и связывания избытка жёлчных кислот в кишечнике в качестве энтеросорбента назначают природный полимер растительного происхождения — лигнин гидролизный (полифепан©). Полифепан© назначают по 10 г 2 раза в день в течение 1–2 нед.

Хирургическое лечение не показано.

С целью профилактики развития ХГБ целесообразно:
· определение беременных из групп риска с учётом:
— наличия в семье ХГБ у близких родственников;
— ХГБ при предыдущих беременностях;
— хронических заболеваний ЖКТ;
· применение гепатопротекторов, холеретиков, антиоксидантов беременным из группы риска по развитию данной патологии до появления первых клинических признаков заболевания;
· исключение гормональных, антибактериальных средств;
· соблюдение диеты.

Наиболее неблагоприятный прогноз течения ХГБ отмечают при выраженном желтушном и цитолитическом синдромах, при раннем (25–27 недель) развитии заболевания.

Лечение осложнений гестации по триместрам

При появлении симптомов угрозы прерывания беременности во II–III триместрах применяют инфузии магния сульфата, антиоксидантов, b-адреномиметиков.

С целью улучшения маточноплацентарного кровотока проводят инфузии мельдоний (милдроната©), 5% глюкозы, актовегина©.

Лечение осложнений в родах и послеродовом периоде

В родах рекомендуют применение антиоксидантов (инфузия 5% глюкозы с аскорбиновой кислотой 5,0 мл, унитиолом© 5,0 мл). В последовом периоде — этамзилат 4–6 мл внутривенно, менадиона натрия бисульфит (викасол©) 3 мл внутривенно.

В послеродовом периоде необходимо также продолжать приём гепатопротекторов, холеретиков в течение 7–14 дней после родоразрешения при наиболее тяжёлых формах ХГБ.

· Консультация инфекциониста показана при повышении активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), концентрации билирубина более чем в 2–3 раза с целью исключения вирусного гепатита.
· Консультация эндокринолога — при наличии кожного зуда любой интенсивности (исключение СД).
· Консультация дерматолога — при наличии экскориаций кожных покровов (исключение дерматитов, чесотки, экземы и др.).
· Консультация терапевта — при всех проявлениях ХГБ (исключение других заболеваний гепатобилиарной системы).

· Появление кожного зуда и биохимических маркёров холестаза.
· Нарастание кожного зуда при нормальных биохимических показателях.
· Первые проявления ХГБ у беременных из группы риска по развитию данной патологии.
· Наличие симптомов холестаза и угрозы прерывания беременности.
· Наличие симптомов холестаза, признаков плацентарной недостаточности и/или ЗРП.
· Для проведения эфферентной терапии.

· Исчезновение кожного зуда или уменьшение его интенсивности, улучшение сна.
· Снижение содержания первичных жёлчных кислот, активности общей ЩФ, ГГТ, АЛТ, АСТ, билирубина.
· Исчезновение симптомов угрозы прерывания беременности.
· Снижение частоты невынашивания и перинатальных осложнений.

· Досрочное родоразрешение (до 37 недель) показано в случае тяжёлого течения ХГБ с нарастанием интенсивности зуда, желтухи и содержания жёлчных кислот при нарушении жизнедеятельности плода.
· При положительном эффекте от проводимой терапии родоразрешение показано в 38 недель.
· При отсутствии признаков нарушения жизнедеятельности плода возможно родоразрешение через естественные родовые пути.

· Соблюдение диеты с исключением из рациона питания жирной, жареной, острой пищи, алкоголя.
· Не рекомендуется применение комбинированных оральных контрацептивов.
· Контроль биохимических показателей крови (общей ЩФ, билирубина, АЛТ, АСТ, холестерина) через 1–2 нед после родоразрешения и в последующем 1 раз в год.
· Наблюдение гепатолога. УЗИ печени и желчевыводящих путей 1 раз в 2–3 года.
· Определение маркёров холестаза при последующих беременностях, начиная с ранних сроков.
· Осторожное применение антибактериальных препаратов. Сочетанное применение антибиотиков с гепатопротекторами.

источник

Холестаз беременных – заболевание желчевыделительной системы, которое вызвано застоем печеночного секрета (желчи) в желчевыделительных каналах. Выражается нарушением пищеварения, кожным зудом, потемнением мочи, пожелтением кожи, обесцвечиванием кала. Возвратная печеночная желтуха носит семейный характер и встречается у 0.5-2% беременных. Диагностируется на основании результатов биохимического анализа крови, УЗИ печени. Лечится урсодезоксихолевой кислотой, желчегонными препаратами (холеретиками), гепатопротекторами и антигистаминными таблетками.

Застой желчи при беременности проявляется на последних сроках гестации из-за дистрофических изменений в печени. Холестатический синдром вызван увеличением содержания желчных кислот в крови из-за нарушения обмена холестерола, билирубина в паренхиме (печеночной ткани).

Сбои в организме беременных вызывают стероидные гормоны (прогестерон, эстроген), которые негативно воздействуют на печеночные клетки. Нарушение желчеобразования приводит к гестационному дерматозу – пожелтению кожи и зуду. Беременные жалуются на нарушение стула, несварение.

Холестаз в период гестации провоцируется застоем желчи во внутрипеченочных или внепеченочных протоках. В 95% случаев проявляется на поздних сроках гестации. Гормональные изменения в организме женщины приводят к увеличению количества стероидных гормонов в крови. Они угнетают активность гепатоцитов, из-за чего в печени нарушается выработка желчных компонентов – холестерола, ферментов, кислот, пигментов.

Холестатический синдром у беременных развивается на фоне замедления метаболизма в долях печени. Нарушенное желчеобразование и продвижение жидкости в 12-перстную кишку приводит к расстройству пищеварения, интоксикации организма желчными кислотами, сильному зуду, дерматозу. К ключевым причинам холестаза при вынашивании плода относят:

• Рост уровня эстрогенов. В последние месяцы вынашивания плода содержание эстрогенов у беременных превышает норму в 1000 раз. Проникая в печеночные клетки, они стимулируют синтез холестерола. Поэтому состав желчи изменяется, ее плотность увеличивается. В результате застоя жидкости в печеночных протоках желчные кислоты всасываются в кровь, вызывая отравление.
• Гиперчувствительность к стероидным гормонам. Нарушение биохимического состава желчи диагностируется у 100% беременных. Но только у 2% женщин возникает холестаз. Связано это с наследственными патологиями, которые влияют на степень чувствительности гепатоцитов к эстрогенам.

Также специалисты выделяют ряд факторов риска, которые могут привести к нарушению синтеза и экскреции (выделения) желчи в период беременности:

• паразитарные инфекции;
• снижение иммунитета;
• многоплодная беременность;
• зачатие с помощью ЭКО;
• инфекционные болезни;
• патологии печени;
• сердечная недостаточность;
• воспаление в желчном;
• авитаминозы;
• дискинезия желчевыводящих протоков;
• смещение внутренних органов.

Застой желчи часто возникает у женщин, предыдущие беременности которых завершались самопроизвольных абортом или замиранием плода на ранних сроках. Гиперчувствительность гепатоцитов к стероидным гормонам вызывает прием гормональных противозачаточных таблеток.

Во время систематизации типов холестаза врачи принимают во внимание характер течения болезни, биохимический состав крови, степень интоксикации организма желчными кислотами и пигментами. По локализации холестаза выделяют 2 формы болезни:

• внутрипеченочный холестаз беременных – застаивание желчной жидкости на уровне печеночных канальцев;
• внепеченочный холестаз беременных – скопление в желчевыделительных протоках или пузыре.

Внутрипеченочный холестатический синдром в 70% случаев вызван патологиями печени, глистными инвазиями.

Болезнь поддается консервативным методам лечения, без нанесения вреда малышу и женщине. Но в отсутствие адекватной помощи печеночный холестаз может дать тяжелые последствия.

В зависимости от типа нарушения метаболизма выделяют такие формы патологии у беременных:

• парциальная билирубиновая – рост количества билирубина в крови при сохранении нормального обмена других веществ;
• парциальная холеацидная – нарушение биосинтеза кислот при сохранении транспорта других составляющих печеночного секрета.

При выборе методов лечения беременных учитывают степень тяжести холестаза:

• Легкая – уровень печеночных ферментов и других составляющих желчи возрастает в 2 раза. Проявления дерматоза и желтухи выражены слабо, риск врожденных аномалий практически отсутствует.
• Средняя – концентрация ферментов печени у беременной превышает норму в 6 раз, повышено содержание билирубина и холестерола. Самый распространенный тип холестаза, который иногда осложняется недостаточностью плаценты, нарушением внутриутробного развития ребенка.
• Тяжелая – количество желчных пигментов и кислот превышает норму в десятки раз. Симптомы холестаза и кишечных расстройств у беременных ярко выражены. По причине высокого риска гибели ребенка пациенткам рекомендуют прервать беременность.

Застой желчи во время гестации опасен как для матери, так и для будущего ребенка. При первых проявлениях холестаза обращаются к гастроэнтерологу и акушеру-гинекологу.

Симптоматика проявляется преимущественно на 37-40 неделях беременности. Гораздо реже холестаз обнаруживается во 2 триместре. На первых порах беременные испытывают сильный зуд, после чего проявляется пожелтение кожи. Желтуха развивается через 7-14 дней после первых проявлений болезни.

Клиническая картина включает в себя следующие симптомы:

• кожный зуд;
• ухудшение состояния кожи;
• дискомфорт в боку на уровне печени;
• желтые пятна на груди, спине, лице;
• усиление болей в подреберье после еды;
• снижение остроты зрения;
• уменьшение веса;
• снижение иммунитета;
• обесцвечивание кала;
• потемнение мочи.

Холестаз беременных иногда сопровождается мигренью, запорами, тошнотой, головокружением. Пациентки жалуются на метеоризм, горечь во рту и изжогу (свидетельство заброса желчи в желудок). В очень редких случаях холестаз у беременных протекает бессимптомно. На застой желчи в печеночных каналах указывают расстройства пищеварения и нарушение стула.

Холестаз при беременности сопровождается желтухой, которая часто проявляется и при других патологиях гепатобилиарной системы. Чтобы выявить нарушения работы внутренних органов и причину сбоев желчеотведения, беременной женщине проводят такие обследования:

В неоднозначных ситуациях проводят обследование желчевыводящих протоков методом эндоскопической холангиографии. Его суть заключается в рентгенологическом исследовании желчных каналов с прямым введением контрастного препарата в желчевыделительную систему.

Холестаз в период беременности дифференцируют с вирусным гепатитом, холециститом, стеатозом. По результатам диагностики определяют причину болезни и составляют адекватную схему лечения беременных.

В период вынашивания плода большинство лекарственных препаратов использовать нельзя. Поэтому консервативная терапия ограничивается приемом гепатопротекторов, физиотерапией и соблюдением лечебной диеты. Схема фармакотерапии зависит от выраженности клинической картины, рисков для плода и будущей матери. Для облегчения симптоматики используют безопасные препараты, которые ускоряют выведение токсических веществ из организма.

Дробное питание – один из основных методов лечения непроходимости печеночных каналов и гестационного дерматоза. Диета при холестазе беременных предусматривает частый прием пищи маленькими порциями через каждые 2 часа. В рацион включаются:

• яичные омлеты;
• овощные супы;
• нежирное мясо;
• мармелад;
• кисломолочные продукты;
• хлебобулочные изделия;
• тушеные овощи.

Чтобы предотвратить газообразование и увеличение уровня аммиака в кишечнике, из меню исключают:

• жирную морскую рыбу и мясо;
• перченые и жареные блюда;
• газированные напитки;
• шоколад;
• свежий хлеб;
• бобовые;
• орехи;
• цитрусовые;
• свеклу.

Для скорейшего выведения ядов из организма рекомендуется употреблять до 2 л воды в сутки. Предпочтение отдают столово-лечебным напиткам – Боржоми, Кисловодская, Нарзан, Ессентуки.

В период беременности многие лекарства не назначаются, так как опасны для зародыша. Чтобы предотвратить пороки в развитии плода, но устранить проявления холестаза, используют:

• желчегонные препараты (Магниевый сульфат, Хофитол) – улучшают желчеотведение, стимулируют моторику тонкого кишечника, устраняют запоры;
• препараты с урсодезоксихолевой кислотой (Урсолит, Делурсан) – уменьшают уровень холестерола в крови, защищают печень от токсического повреждения, стимулируют продвижение желчи в 12-перстную кишку;
• ферменты (Панкреатин, Креон) – ускоряют переваривание пищи и снижают нагрузку на печень;
• энтеросорбенты (Энтеросгель, Мультисорб) – выводят из кишечника аммиак, соли тяжелых металлов и другие токсины.

При гиповитаминозе у беременных назначается прием поливитаминных средств – Элевит Пронаталь, Витрум, Прегнавит, Эвиталь и т.д. Они восстанавливают обмен веществ, за счет чего в крови снижается уровень холестерола и восстанавливается биохимический состав желчи.

Фитопрепараты с лекарственными травами используют при беременности с осторожностью. Некоторые из них оказывают не только желчегонное, но и мочегонное действие. Увеличение нагрузки на почки чревато осложнениями, поэтому особенности фитотерапии согласовывают с врачом.

Для нормализации желчеотведения применяются такие травы:

• листья крапивы;
• кора крушины;
• листья вахты;
• цветки бессмертника;
• перечная мята;
• трава полыни;
• корень одуванчика;
• лекарственная ромашка;
• плоды шиповника;
• корни стальника.

При гиперчувствительности к травам и позднем токсикозе нежелательно лечиться народными средствами.

Генерализованный зуд (по всему телу) – один из самых неприятных симптомов холестаза. Чтобы его устранить, необходимо уменьшить в крови уровень желчных кислот. Для этого используются такие физиотерапевтические процедуры:

• плазмаферез – удаление из крови ядов и продуктов метаболизма методом центрифугирования;
• гемосорбция – очищение плазмы крови от токсических веществ вне организма с помощью специальной емкости с жидким сорбентом.

Чтобы обеспечить естественный отток желчи, беременным назначают дыхательную гимнастику и лечебную физкультуру. Умеренные нагрузки стимулируют моторику органов желчевыделительной системы. За счет этого ускоряется продвижение желчных кислот в кишечник.

Холестатический синдром при беременности опасен осложнениями как для будущей матери, так и для ребенка. Риск преждевременных родов при интоксикации организма увеличивается в 3-5 раз. У женщины на фоне холестаза возникает желчнокаменная болезнь, гепатоз, фиброз, цирроз, печеночная недостаточность.

Возможные последствия для ребенка:

• асфиксия (удушье);
• психоневрологические расстройства;
• задержка умственного развития;
• патологии органов ЖКТ;
• дисфункция костного мозга;
• снижение слуха.

Если холестаз при беременности протекает с выраженной желтухой, на сроке от 36 недель проводят досрочные роды.

Чтобы предотвратить нарушение желчеотведения во время беременности, рекомендуется:

• вести здоровый образ жизни;
• рационально питаться;
• соблюдать питьевой режим;
• вовремя лечить болезни ЖКТ;
• контролировать массу тела;
• заниматься гимнастикой или плаванием;
• совершать прогулки на свежем воздухе.

Сбалансированное питание и своевременное лечение имеющихся болезней снижают риск нарушений в работе ЖКТ. При генетической предрасположенности к холестазу нужно наблюдаться у гастроэнтеролога не реже 1 раза в 3-4 месяца.

источник

Желчные кислоты, являющиеся важными компонентами желчи, синтезируются непосредственно в печени из холестерина. Во время приема пищи желчь, которая накапливается в желчном пузыре, выбрасывается в кишечник. В процессе пищеварения она ускоряет расщепление и всасывание жиров, а также способствует сохранению здоровой микрофлоры. Впоследствии 90% желчных кислот попадают обратно в кровь, откуда их снова забирает печень.

Анализ крови, позволяющий определить количество желчных кислот, является важным способом диагностики развития различных заболеваний. Полученные данные позволяют правильно установить диагноз и назначить правильный курс лечения. Выделяют следующие основные органические кислоты, входящие в состав желчи:

• Холевую — 38%.
• Хенодезоксихолевую — 34%.
• Дезоксихолевую — 28%.
• Литохолевую — 2%.

Для исследования крови на содержание данных веществ применяется унифицированный ферментативно-колориметрический метод. Примечательно, что нормативные показатели у здоровых людей даже после приема пищи меняются незначительно.

Поэтому любое отклонение от норматива свидетельствует о патологиях печени и нарушении оттока желчи. Исследование не требует больших временных затрат. Результаты исследования анализов можно получить в течение часа после забора крови.

Данный биохимический анализ может назначаться доктором при возникновении любого подозрения на сбой в функциях печени. Это связано с тем, что количество желчных кислот в крови увеличивается даже при незначительно выраженных патологиях. Так, уровень этих веществ повышается всегда при холестазе, который наблюдается на фоне самых различных заболеваний печени.

С целью оценки эффективности назначенной терапии исследование назначается при лечении болезней в сфере гастроэнтерологии и гепатологии. В частности, у людей, страдающих хроническим гепатитом С, снижение ранее высоких показателей является определяющим фактором положительного прогноза.

Количество желчных кислот в плазме крови является важным маркером и в акушерстве, так как таким способом можно диагностировать внутрипеченочный холестаз у беременных. Исследование показано при наличии следующих явных симптомов:

• Увеличении размеров печени.
• Возникновении сухости кожных покровов и зуда.
• В случае необъяснимой потери веса.
• Частом стуле и высыпаниях на коже.

Для исследования выполняется забор венозной крови. Чтобы получить достоверные результаты анализа перед сдачей крови человеку необходимо отказаться от приема пищи на протяжении не менее 9-10 часов.

В этот же период запрещается употреблять алкогольные напитки и сладкие соки. Также важно в течение нескольких часов перед забором крови не курить и сохранять спокойствие. Оптимальное время для сдачи анализа — с 7.30 до 11.30.

Нормальные показатели находятся в диапазоне 1,25-3,41 мкг/дл (2,5-6,8 ммоль/л). Когда желчные кислоты, находящиеся в крови, соответствуют им, то это является свидетельством оптимального холестеринового обмена. При подтверждении нормальных показателей в процессе проведения исследования можно исключить следующие заболевания:

• Подпеченочную желтуху.
• Алкогольную интоксикацию.
• Гепатит.
• Муковисцидоз.
• Острый холецистит.
• Врожденные патологии желчных протоков.

Повышение уровня желчных кислот однозначно свидетельствует о нарушениях функций печени, которые зачастую сопровождаются другими симптомами, такими как:

• Зуд кожных покровов.
• Замедление пульса.
• Снижение артериального давления.

Кроме этого, одновременно с увеличением количества желчных кислот изменяются и другие показатели крови, а именно:

• Снижается уровень гемоглобина.
• Уменьшается СОЭ.
• Нарушается свертываемость крови.
• Возникает сбой в системе гемостаза.

Значительное повышение количества желчных кислот наблюдается при развитии таких заболеваний:

• Механической желтухе.
• Циррозе печени.
• Алкогольной интоксикации.
• Вирусном гепатите;

Количество желчных кислот всегда повышается при холестазе. Это состояние связано с нарушением процесса оттока желчи вследствие закупорки протоков. Спровоцировать холестаз могу не только серьезные болезни, но и различные медикаментозные препараты, которые применяются для лечения самых разных заболеваний.

При беременности незначительное повышение количества желчных кислот считается естественным в силу изменения гормонального фона и прочих физиологических сдвигов в организме. Но превышение нормы больше чем в 4 раза указывает на развитие у будущей матери холестаза.

Снижается количество желчных кислот при холецистите. Это связано с тем, что при воспалении стенок желчного пузыря данные вещества синтезируются в печени в меньшем количестве. Другой причиной снижения желчных кислот может стать длительный прием медикаментозных средств, которые были назначены с целью улучшения холестеринового обмена.

Исследование крови на количество желчных кислот всегда применяется в комплексе с другими методами диагностики. Для коррекции физиологических отклонений необходимо пересмотреть рацион питания. Также важно сохранять достаточную физическую активность, чтобы исключить набор лишнего веса.

источник

Холестаз беременных ( Возвратная холестатическая печеночная желтуха беременных , Гестационный кожный зуд )

Холестаз беременных — это вариант гестационного дерматоза, вызванный идиопатическим внутрипеченочным застоем желчи. Проявляется зудом кожи, желтушностью кожных покровов, диспепсическими симптомами, осветлением кала, потемнением мочи. Диагностируется на основании данных об уровне желчных кислот, билирубина, печеночных ферментов, факторов гемостаза с подкреплением результатами УЗИ печени. Для лечения применяются урсодезоксихолевая кислота, гепатопротекторы, холеретики, антигистаминные препараты, витаминно-минеральные комплексы, энтеросорбенты, детоксикационная терапия.

Распространенность холестаза беременных (возвратной холестатической печеночной желтухи, гестационного кожного зуда) колеблется от 0,1% до 2%. Наиболее часто заболевание выявляют в Боливии, Чили, Скандинавии, Китае, северных территориях России. Патология зачастую носит семейный характер. Вероятность развития гестационного холестаза повышается у женщин, принимавших до беременности эстроген-гестагенные оральные контрацептивы, антибиотики. В группу риска также входят пациентки с непереносимостью макролидов, эритромицинов, желудочно-кишечной патологией, эндокринными болезнями. Риск рецидива акушерской желтухи при повторной беременности достигает 60-80%.

Этиология гестационного зуда на сегодняшний день окончательно не установлена. Поскольку заболевание ассоциировано с беременностью и нередко проявляется у нескольких женщин одной семьи, вероятнее всего, в его развитии ведущую роль играют гормональные сдвиги у предрасположенных пациенток. Специалисты в сфере акушерства считают основными предпосылками возникновения холестаза в период гестации:

• Увеличение концентрации эстрогенов. К концу беременности уровень эстрогенных гормонов возрастает более чем в 1000 раз. Связываясь с рецепторами гепатоцитов, эстрогены усиливают синтез холестерина, за счет чего изменяется состав желчи. Под их влиянием у беременных также возникает дисбаланс желчных кислот: снижается концентрация дезоксихолевой, хенодезоксихолевой кислот и возрастает содержание холевой. Из-за снижения активности транспортных белков печени уровень желчных кислот в желчи уменьшается, соответственно, их поступление в кровь увеличивается. Изменения сильнее выражены при высокой гиперэстрогении, характерной для многоплодной беременности.
• Повышенная чувствительность к эстрогенам. Изменение коллоидного равновесия желчи происходит у всех беременных, однако лишь у некоторых из них развивается клинически выраженный холестаз с зудом кожи. Вероятнее всего, это обусловлено генетическими аномалиями, которые изменяют чувствительность клеток печени, билиарных канальцев к эстрогенным гормонам или влияют на активность ферментных систем, обеспечивающих синтез и транспортировку желчных кислот. Подтверждением наследственной природы гестационного холестаза является достоверно более частое выявление у беременных с акушерской желтухой и их родственников тканевых антигенов HLA-А31, HLA-w16, HLA-B8.

Дополнительным фактором, способствующим нарушению оттока желчи и повышению количества желчных кислот в плазме крови, становится воздействие прогестерона. Прогестины оказывают расслабляющий эффект на гладкие мышечные волокна, что приводит к ухудшению моторики желчного пузыря, желчевыводящих путей, усиливающей внутрипеченочный застой желчи. Кроме того, за счет замедления перистальтики кишечника нарушается обратное всасывание желчных кислот, их дисбаланс усугубляется.

Механизм возникновения холестаза беременных обусловлен раздражающим воздействием на кожные рецепторы желчных кислот, концентрация которых в крови при внутрипеченочном застое желчи увеличивается. Ведущим патофизиологическим звеном гепатоцеллюлярного холестаза становится снижение текучести базолатеральной и, несколько реже, каналикулярной мембраны. Проницаемость клеточной оболочки нарушается за счет недостаточности гепатобилиарного транспорта при врожденной несостоятельности белков-транспортеров и повышения концентрации холестерина из-за действия эстрогенов.

Указанные факторы снижают активность S-аденозилметилсинтетазы и тормозят синтез S-адеметионина. В результате течение биохимических процессов в гепатоцитах еще более дестабилизируется, гепатоцеллюлярные мембраны теряют фосфолипиды, уменьшается активность Na-К-АТФазы, остальных транспортных протеинов, снижаются запасы главных детоксикационных субстанций (глутатиона, таурина, других тиолов и сульфатов), что вызывает цитолиз клеток с дополнительным поступлением в кровь токсичных компонентов. Холемия и повышение уровня билирубина в крови, воздействие метаболитов на гепатоциты и билиарные канальцы, дефицит желчи в просвете кишечника формируют типичную клиническую картину заболевания и его осложнений.

Специалисты в области гастроэнтерологии и гепатологии при систематизации форм внутрипеченочного гестационного холестаза учитывают характер изменения биохимических показателей и степень тяжести заболевания. Более благоприятным в прогностическом плане является парциальный билирубиновый вариант расстройства с нарушением синтеза и секреции преимущественно билирубина при сохранности метаболизма остальных составляющих желчи. При парциальной холеацидной форме холестаза беременных, представляющей наибольшую опасность для женщины и ребенка, нарушена акцепция или секреция желчных кислот при нормальном транспорте других компонентов. Для выбора тактики сопровождения гестации важно учитывать тяжесть заболевания:

• Легкая степень. Кожный зуд выражен нерезко. Активность трансаминаз повышена в 2-3 раза, увеличено содержание щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Другие клинические и лабораторные признаки расстройства отсутствуют. Риск акушерских осложнений минимален, гестацию можно пролонгировать.
• Средняя степень. Выраженный зуд кожи. Активность АЛТ, АСТ увеличена в 3-6 раз, повышены концентрации холестерина, ЩФ, ГГТП, нарушены показатели гемостаза. По УЗИ может определяться билиарный сладж. Наиболее частая форма заболевания с возможной фетоплацентарной недостаточностью и задержкой развития плода.
• Тяжелая степень. Кроме зуда кожи и значительного повышения активности ферментов отмечаются лабораторные признаки нарастающей коагулопатии, клиника гастроэнтерологических нарушений. Из-за высокой вероятности осложненного течения и даже гибели плода беременность рекомендуется прервать досрочно.

Обычно заболевание возникает на 36-40-й неделях беременности, реже — в конце 2-го триместра. Сначала расстройство проявляется кожной симптоматикой. Беременная испытывает зуд различной интенсивности, от незначительного до мучительного. Зуд первично локализуется в области ладоней, подошв, затем распространяется на спину, живот, другие участки тела, становясь генерализованным. На коже могут выявляться участки экскориаций (расчесов), осложненные вторичным гнойным процессом. Непостоянный симптом холестаза — желтуха, которая появляется через 1-2 недели после возникновения зудящих ощущений, сопровождается потемнением мочи и осветлением кала. При тяжелом течении отмечаются жалобы на тошноту, отрыжку, изжогу, ухудшение аппетита, тяжесть в эпигастрии, тупые боли в правом подреберье, редко — рвоту. Беременная становится вялой, апатичной, заторможенной. Заболевание самостоятельно проходит спустя 7-15 дней после родов.

Холестаз беременных обычно не служит противопоказанием для продолжения гестации, однако при среднетяжелом и тяжелом течении оказывает на нее неблагоприятное влияние. При длительной холемии резко нарушается энергетический обмен, нарастает гипоксия, возникает цитотоксический эффект, которые приводят к фетоплацентарной недостаточности, задержке развития плода, увеличению перинатальной смертности до 4,7%. При рецидивирующем холестазе антенатальная гибель плода отмечается в 4 раза чаще, чем при нормальной беременности. До 35% родов завершаются рождением недоношенного ребенка с признаками гипоксии.

При холестатической печеночной желтухе беременных в 12-44% случаев наблюдаются преждевременные роды, чаще диагностируется респираторный дистресс-синдром, определяется меконий в околоплодных водах. Из-за недостаточного всасывания витамина К развиваются расстройства гемостаза. В результате возрастает риск акушерских коагулопатических кровотечений, ДВС-синдрома. Повышена вероятность послеродового эндометрита. Гестационный зуд имеет тенденцию рецидивировать во время следующих беременностей, на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов. В отдаленном периоде такие пациентки чаще страдают желчнокаменной болезнью, холециститом, неалкогольными формами гепатитов, циррозом печени, хроническим панкреатитом.

Поскольку зуд и пожелтение кожи выявляются не только при холестазе беременных, но и при ряде кожных, инфекционных, соматических заболеваний, задачей диагностического поиска является исключение признаков, характерных для других расстройств, которые могли возникнуть или обостриться при гестации. Рекомендуемый план обследования пациенток с подозрением на холестаз беременных включает следующие лабораторные и инструментальные методы:

• Определение уровня желчных кислот. Исследование считается скрининговым и позволяет обнаружить холестаз на доклиническом этапе у предрасположенных беременных. На фоне общего увеличения концентрации сывороточных желчных кислот повышено содержание холевой кислоты и снижен уровень хенодезоксихолевой.
• Печеночные пробы. Маркерами внутрипеченочного холестаза являются умеренное увеличение содержания прямого билирубина, α- и β-глобулинов, триглицеридов, β-липопротеидов. Отчетливо повышен холестерин. Уровень альбумина несколько снижен. Отмечается повышение активности ЩФ, ГГГТ, АлТ, АсТ, 5’-нуклеотидазы.
• УЗИ печени и желчевыводящих путей. Печень беременной имеет нормальные размеры, однородную эхоструктуру. Возможно изменение акустической плотности печеночной ткани, появление билиарного сладжа. Желчный пузырь зачастую увеличен, внутрипеченочные желчные ходы расширены, эхогенность их стенок повышена.

Для среднетяжелого и тяжелого течения заболевания характерны изменения в системе гемостаза с нарастанием АЧТВ и протромбинового времени. Гестационный холестаз дифференцируют с другими дерматозами беременных, острым жировым гепатозом при гестации, HELLP-синдромом, поздним гестозом, вирусными гепатитами, желчнокаменной болезнью, лекарственной холестатической желтухой, инфекционным мононуклеозом, цитомегаловирусной инфекцией, наследственной печеночной патологией (гемохроматозом, болезнью Коновалова-Вильсона, синдромом Байлера, синдромом Саммерскилла), раком печени и другими заболеваниями. По показаниям пациентку консультируют дерматолог, инфекционист, гастроэнтеролог, гепатолог, токсиколог, онколог.

При сопровождении женщин с гестационной желтухой предпочтительна выжидательная тактика с тщательным мониторингом лабораторных показателей и состояния плода. Основной терапевтической задачей является устранение симптомов застоя желчи, негативно воздействующих на организм ребенка. Схема медикаментозного лечения зависит от тяжести гестационного холестаза и обычно предполагает назначение таких средств, как:

• Урсодезоксихолевая кислота. Препарат влияет на ключевые звенья патогенеза и является основным в лечении расстройства. Благодаря высокой гидрофильности эффективно защищает желчные ходы от действия гидрофобных желчных кислот, стимулирует вывод гепатотоксичных компонентов желчи. Безопасен для плода.
• Гепатопротекторы и холеретики. Средства, влияющие на состояние клеток печени и выделение желчи, позволяют снизить риск повреждения гепатоцитов, улучшить их функционирование, уменьшить застойные явления в желчевыводящей системе.

При генерализованном зуде, быстром нарастании лабораторных показателей, особенно выявлении высокой холемии, применяют энтеросорбенты, детоксикационную терапию (гемосорбцию, плазмаферез), позволяющие удалить из организма вещества, которые вызывают зудящие ощущения. При всех формах заболевания эффективно использование антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, витамина Е). Возможно назначение антигистаминных средств, смягчающих зуд. Применение системных глюкокортикостероидов ограничено из-за возможного токсического действия на плод.

Медикаментозную терапию холестаза сочетают с коррекцией диеты. Рекомендовано дополнить рацион беременной белковыми продуктами (курятиной, говядиной, телятиной), пищевыми волокнами, жирорастворимыми витаминами, фолиевой и линолевой кислотами, ограничить употребление жирного, острого, жареного. При легкой и средней тяжести болезни беременность завершается естественными родами в физиологический срок. Если холестаз протекает с интенсивной желтухой, холемия приближается к 40 ммоль/л, существует угроза жизни плода, проводятся досрочные роды на сроке от 36 недель. Кесарево сечение выполняется при угрожающей или начавшейся асфиксии плода, обнаружении других акушерских показаний.

Благоприятный исход гестации наиболее вероятен при легком и среднетяжелом холестазе беременных. При тяжелом варианте прогноз ухудшается, особенно в случае манифестации расстройства во II триместре. С профилактической целью пациенткам, которые во время предыдущей беременности перенесли холестатическую желтуху, имеют наследственную отягощенность по этому заболеванию или вынашивают несколько плодов, рекомендованы ранняя постановка на учет в женской консультации, регулярные осмотры акушера-гинеколога, плановая консультация гастроэнтеролога, скрининговое исследование крови на желчные кислоты.

источник