Анализы на аутоиммунные заболевания у детей

Аутоиммунные патологии — это болезни, при которых иммунитет атакует собственные ткани организма, вызывая их повреждение и воспаление.

Диагностировать такие заболевания непросто. Помощь в постановке диагноза окажут анализы крови, в ходе которых определяют маркеры аутоиммунных заболеваний и их содержание в сыворотке.

Они являются маркерами различных патологий, при которых иммунитет нападает на ткани организма.

Антитела — это белки, в норме борющиеся с бактериями, вирусами, грибами, паразитами и другими представляющими угрозу элементами (антигенами), содержащимися организме.

При развитии аутоиммунной патологии вырабатываются аутоиммунные антитела.

Об отзывах и ценах на Кордарон смотрите здесь.

Лапчатка белая применяется в народной медицине в борьбе с заболеваниями щитовидной железы и репродуктивной системы. Читайте об этом по ссылке.

Анализ на антитела к глиадину используется в диагностике целиакии. При этом заболевании употребляемые в пищу белки злаков, в первую очередь глютен, повреждают ворсинки тонкой кишки.

Целиакия проявляется диареей, истощением и анемией, а у детей также вызывает отставание в развитии. Глиадин — это одна из составляющих глютена.

Анализ на антитела к этому веществу имеет большое значение, так как вместе с данными анамнеза и других обследований позволяет достоверно установить диагноз. Широко распространены скрытые формы целиакии, которые имеют нетипичные клинические проявления. Но у большинства больных отмечается повышенный уровень иммуноглобулинов к глиадину.

Анализ на антитела к инсулину применяется в диагностике сахарного диабета.

Уровень этих иммуноглобулинов повышается при аутоиммунном поражении поджелудочный железы, которое развивается при инсулинзависимой форме заболевания.

Антитела к инсулину при инсулинзависимом диабете определяются у трети больных.

С помощью анализа на определение уровня этих иммуноглобулинов можно установить вероятность развития заболевания в будущем. Также пациенту можно уточнить диагноз.

Saccharomyces cerevisiae, или сахаромицеты — это пекарские дрожжи, которые представляют собой разновидность грибов.

Анализ на антитела к сахаромицетам класса A (ASCA) применяется в диагностике воспалительных заболеваний кишечника, наиболее распространенными из которых являются неспецифический язвенный колит и болезнь Крона.

Показаниями к проведению исследования могут быть диарея, тошнота и рвота, боль в области живота. Результаты анализа не могут рассматриваться в отдельности от данных, полученных в ходе колоноскопии, биопсии и других обследований.

Фосфолипиды — это вещества, которые входят в состав клеточных мембран. Антитела к этим компонентам вызывают в первую очередь поражение внутреннего слоя кровеносных сосудов — эндотелия.

Повышение их уровня вызывает антифосфолипидный синдром (АФС). При данном состоянии нарушаются процессы свертывания крови и повышается риск тромбозов.

В результате увеличивается вероятность возникновения тромбов в венах ног, осложняется течение атеросклероза и сопутствующих патологий, таких, как ишемическая болезнь сердца. Также повышается риск инфарктов и инсультов. У женщин антифосфолипидный синдром приводит к нарушениям течения беременности, вызывает выкидыши и преждевременные роды.

Кардиолипин — это фосфолипид, входящий в состав клеточных мебран митохондрий.

Он обеспечивает нормальную работу ферментов, необходимых для осуществления энергетического обмена.

Антитела к кардиолипину входят в группу антифосфолипидных иммуноглобулинов.

Анализ на определение их уровня используется при диагностике антифосфолипидного синдрома.

Антитела к протромбину относятся к группе антифосфолипидных антител.

Они обнаруживаются при многих болезнях аутоиммунной природы.

Протромбин — это вещество, которое в организме превращается в тромбин — фермент, участвующий в процессе свертывания крови.

Антитела к протромбину атакуют также фосфатидилсерин — один из фосфолипидов, являющийся компонентом клеточной стенки. Анализ позволяет диагностировать антифосфолипидный синдром, уточнить вероятность развития тромбозов и риск возникновения осложнений при беременности.

Антитела к двуспиральной ДНК, или анти-dsDNA, входят в группу антинуклеарных антител, то есть иммуноглобулинов, которые действуют против ядер клеток организма.

Анализ на определение их уровня используют при диагностике системной красной волчанки (СКВ).

Именно при этом заболевании повышается уровень антител к двуспиральной ДНК, поэтому исследование позволяет отличить СКВ от других патологий. Анти-dsDNA обнаруживаются в крови 60 % больных системной красной волчанкой. Эти иммуноглобулины вызывают повреждение суставов, кожи, почек и других внутренних органов. Их уровень повышается при обострении заболевания и снижается после входа в ремиссию.

Уровень этих антител, которые также называют ANCA или АНЦА, повышается чаще всего при аутоиммунных заболеваниях, поражающих сосуды.

К примеру, это микроскопическтй полиангиит, синдроме Чардж-Стросса, гранулематоз Вегенера.

Также их содержание может увеличиваться при других аутоиммунных патологиях.

Можно отметить патологии неспецифического язвенного колита, первичного склерозирующего холангита и периартериита.

Уровень этих иммуноглобулинов, которые называют также анти-БМК, чаще всего повышается при синдроме Гудпасчера.

При этом заболевании иммунитет атакует ткани почек, яичек, легких, хрусталика глаза и головного мозга. Показанием к проведению исследования является наличие характерных признаков синдрома Гудпасчера.

Это может быть почечно-легочный синдром, гломерулонефрит, геморрагия легких, сопровождающаяся общим недомоганием.

Эти иммуноглобулины называют также антиядерными антителами, ANA, АНА.

Они атакуют компоненты ядер клеток организма — белки и нуклеиновые кислоты.

Определение уровня этих иммуноглобулинов используется при диагностике системной красной волчанки.

Также концентрация этих антител повышается при других аутоиммунных заболеваниях. К примеру, при дерматомиозите, узелковом периартериите, ревматоидном артрите, склеродермии.

А в другой статье вы найдете список наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, которые знает медицина.

Их количество повышается при ревматоидном артрите в 75 % случаев, поэтому анализ используется при подозрении на наличие этого аутоиммунного заболевания.

Также ревматоидный фактор определяется при склеродермии, синдроме Шегрена, гиперглобулинемиях, системной красной волчанке.

Анализы крови, которые позволяют определить содержание маркеров аутоиммунных заболеваний, позволяют получить ценную для диагностики информацию. Сопоставив их с данными анамнеза и результатами других обследований, специалисты могут определить причину проблем и назначить адекватное лечение.

источник

Иммунная система — не просто совокупность органов, тканей и клеток. Это сложный механизм, который обеспечивает защиту человека от чужеродных микроорганизмов. Если по какой-либо причине она не выполняет свою основную функцию, то говорят об иммунодефиците. Например, многие родители подозревают наличие «слабого иммунитета» у своего ребенка, когда он, по их мнению, слишком часто болеет. Однако мало кто догадывается, что существуют заболевания, связанные с чрезмерной активностью иммунной системы. Вместе с IllnessNews поговорим о них подробнее.

В норме иммунная система не реагирует на ткани собственного организма. Даже в период беременности, когда женщина вынашивает, по сути, наполовину чужеродный для нее плод, отторжения не происходит. Такое состояние называют феноменом иммунологической толерантности, иными словами, невосприимчивости.

Это особенность не является врожденной, а формируется в эмбриональном периоде в результате, так называемой, отрицательной селекции. Тимоциты, которые обладают высоким сродством к собственным клеткам организма, уничтожаются как потенциально опасные. Жизнеспособными остаются только тимоциты с умеренным сродством. Они мигрируют на «периферию», где обеспечивают иммунную защиту.

Нарушение иммунологической толерантности «развязывает руки» иммунной системе. Она начинает воспринимать клетки и ткани своего организма как чужеродные и атакует, используя все многообразие иммунных процессов. Таким образом, развивается аутоиммунное заболевание.

Различают органоспецифические аутоиммунные болезни, когда поражается определенный орган, и системные, которые затрагивают ткани, расположенные во всем организме.

Последствия аутоиммунных заболеваний для организма зависят от функций, которые выполняет пораженный орган или ткань, а также их уникальности. Наиболее яркий пример — сахарный диабет 1 типа. Агрессия иммунной системы в этом случае направлена на β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы. Происходит их деструкция (уничтожение), нарушение продукции гормона инсулина и, соответственно, увеличение уровня глюкозы в крови. Ребенок с подтвержденным сахарным диабетом 1 типа должен получать инсулин извне, ведь выработка собственного гормона невозможна.

Клетки и ткани организма могут стать объектом атаки иммунной системы под воздействием различных внешних факторов: ультрафиолет, холод, травмы, бактериальные и вирусные инфекции, некоторые лекарства и прочие.

Особая роль отводится вирусам. Они способны проникать в клетку и изменять структуру ее белков, превращая в чужеродную.

Не менее интересной считается теория общих антигенных участков некоторых бактерий и тканей человека, так называемый феномен молекулярной мимикрии. Наличие таких участков приводит к тому, что в иммунные процессы вовлекаются не только микроорганизмы, но и собственные клетки. Например, некоторые штаммы стрептококков имеют общие антигены с тканями сердца и почек.

Известна роль наследственных факторов в развитии аутоиммунных заболеваний, ее подтверждают результаты близнецового и семейного анализов. Однако помимо генетических особенностей большую роль играют также гормоны и пол — женщины более подвержены развитию аутоиммунных болезней, чем мужчины.

На сегодняшний день насчитывают порядка 80 наименований аутоиммунных заболеваний. Встречаются они во всех возрастных группах, в том числе у детей. Приведем примеры некоторых из них:

• Сахарный диабет 1 типа — деструкция β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, проявляющаяся абсолютной недостаточностью инсулина. Часто дебютирует у детей и подростков;
• Ювенильный ревматоидный артрит — хроническое воспаление суставов, начавшееся в детском возрасте;
• Болезнь Бехтерева — характеризуется воспалением малоподвижных суставов (межпозвоночных), при этом позвоночник теряет свою подвижность;
• Системная красная волчанка — системное аутоиммунное заболевание, поражающее различные органы: сердце, почки, кожу, легкие, суставы. Детская форма проявляется в возрасте от 3 до 15 лет;
• Системная склеродермия или системный склероз тканей — чрезмерное уплотнение тканей, особенно в области кожи, где много коллагеновых волокон;
• Дерматомиозит — поражение поперечно-полосатых и гладких мышцы, проявляется мышечной слабостью. Дебютирует у детей в возрасте от 4 до 10 лет;
• Острая ревматическая лихорадка — осложнение А-стрептококкового тонзиллита (ангины). Характеризуется воспалением соединительной ткани с поражением сердца, суставов, кожи. Страдают главным образом дети от 7 до 15 лет.

Симптомы аутоиммунных заболеваний разнообразны. Во многом они зависят от того, какой орган или ткань поражены. Например, ювенильный ревматоидный артрит будет протекать с преимущественными жалобами ребенка на боль и припухлость суставов, ограничение движений в них. В то же время, родители малыша, страдающего от дерматомиозита, обратят внимание на то, как трудно ему подниматься по лестнице или сидеть ровно за столом из-за слабости мышц.

К сожалению, не существует одного патогномоничного (характерного) для всех аутоиммунных болезней признака. Есть целый перечень неспецифических симптомов, по которым можно заподозрить развитие аутоиммунного процесса в организме ребенка. Общая слабость, усталость, недомогание, повышение температуры тела до субфебрильных и фебрильных значений, ломота в мышцах и суставах, увеличение лимфатических узлов, изменение аппетита, потеря веса, нарушение стула и другие. Однако часть этих проявлений вполне может указывать и на инфекционное заболевание.

Родители каждый день видят своего ребенка, знают особенности его поведения и характера, а потому способны заметить даже малейшие изменения. Важно доверять своим ощущениям и не затягивать с посещением врача педиатра в случае закравшихся подозрений.

Несмотря на то, что аутоиммунные заболевания относят к числу редких, встретиться с ними может каждый. Например, среди родственников ребенка вполне может оказаться человек, страдающий той или иной аутоиммунной патологией. Учитывая роль наследственных факторов в развитии некоторых из них, родители задумываются о возможной профилактике.

Четких рекомендаций, способных предупредить на 100% развитие аутоиммунной болезни, нет. Никто не застрахован. Однако есть некоторые общие правила, которых желательно придерживаться: правильный образ жизни, профилактика бактериальных и вирусных инфекций и их своевременное лечение, рациональное использование медикаментов, проживание в благополучном, с точки зрения экологии, районе. Особое внимание следует уделить осторожному приему иммуномодуляторов — исключительно по рекомендации врача аллерголога-иммунолога.

Аутоиммунные заболевания имеют одну общую черту — хроническое прогрессирующее течение, которое приводит к необратимым нарушениям функций органов и тканей. Чтобы затормозить аутоиммунные процессы, прибегают к использованию препаратов, обладающих противовоспалительным и иммуносупрессивными эффектом. Иными словами, необходимо снизить активность иммунной системы. Самый распространенный вариант — глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон). Схемы лечения индивидуальны для каждого заболевания и каждого пациента. К сожалению, короткими курсами не обойтись, как правило, приходится прибегать к длительному приему. Кроме гормональных препаратов успешно применяют цитостатики (циклофосфамид, азатиоприн).

Каждый день иммунная система сражается с чужеродными микроорганизмами и обеспечивает иммунологический надзор над собственными клетками. Ее работа незаметна — четко отлажено взаимодействие всех звеньев. Однако даже самый надежный механизм может дать сбой. Иммунная система — не исключение. Под воздействием ряда причин она может стать чрезмерно активной по отношению к своим же клеткам и тканям и тогда разовьется аутоиммунное заболевание. Родителям важно помнить, что даже самые неспецифические жалобы их ребенка вполне могут оказаться дебютом непростой болезни.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

Поделись статьёй и все узнают, что ты разбираешься в здоровье детей! Спасибо ツ

источник

Если Вы не нашли ответ или Вам может быть полезна помощь врача — Вы можете обратиться к нашим специалистам и получить ответ в течение часа.

Различают аутоиммунные реакции и аутоиммунные заболевания, в основе которых лежит взаимодействие компонентов иммунной системы с собственными здоровыми клетками и тканями.

Примерно 75 процентов аутоиммунных заболеваний приходится на женщин, наиболее часто в течение детородного возраста. Эти заболевания включают также значительную часть хронических заболеваний у детей.

Аутоиммунные заболевания относится к группе более 80 серьезных, хронических заболеваний, включая заболевания нервной, желудочно-кишечных и эндокринной систем, а также кожи и других соединительных тканей, глаз, крови и кровеносных сосудов.

Аутоиммунное заболевание может привести к:

1. Уничтожение одного или нескольких видов ткани тела
2. Аномальный рост органа
3. Изменения в функции органа

Симптомы аутоиммунного заболевания

Симптомы аутоиммунного заболевания меняться в зависимости от заболевания и расположения ненормальным иммунным ответом.
Самые распространенные симптомы при аутоиммунных заболеваниях включают в себя: усталость, лихорадку, общее недомогание.

Аутоиммунные реакции

Аутоиммунные реакции – это нормальные процессы характерные для здорового человека. В первом случае они происходят ежедневно, удаляя отмирающие, стареющие, больные, мутирующие клетки. Они являются началом иммунного ответа организма на различные антигены (генетически чужеродные для организма вещества). Эти реакции полезны для человека и не перерастают в болезнь. Особенно интенсивно они протекают у детей, так как ребёнок, в ходе своего развития, сталкивается с огромным количеством антигенов.

Аутоиммунные болезни

Аутоиммунные болезни наблюдаются реже, чем аутоиммунные реакции. Аутоиммунные заболевания возникают, когда природные защитные силы организма против чужеродных антигенов начинают уничтожать здоровые ткани по неизвестным причинам.

1. Органоспецифические аутоиммунные заболевания

При органоспецифических болезнях аутоантитела характерые для антигенов клеток и тканей одного органа. Дело в том, что в нашем организме есть ряд органов и систем, которые в ходе эмбрионального развития не соприкасаются с иммунной системой, а сформированный «забарьерный» орган имеет капсулу или оболочку, которая защищает его от атаки иммунной системы. Такими органами являются щитовидная железа, яички у мужчин, головной мозг, передняя камера глаза, роговица, хрусталик, сетчатка и волосяные луковицы. Если по каким-то причинам (в ходе механического повреждения или нарушения развития) эти органы или их содержимое сообщается или попадает полости человеческого организма, иммунная система реагирует на клетки этих органов как на чужеродные клетки (антигены), развивается аутоиммунное заболевание. Часто можно обнаружить нормальные аутоантитела, не вызывающие видимых симптомов заболевания. Они встречаются у совершенно здоровых людей.

2. Органонеспецифические аутоиммунные заболевания

Этот тип аутоиммунного заболевания не связан с «забарьерными» органами. Собственные клетки и ткани или даже другого организма становятся антигенами, при этом клинические симптомы носят множественный характер поражений.

3. Смешанные аутоиммунные заболевания

Смешанные аутоиммунные заболевания включают в себя признаки как органоспецифических так и органонеспецифических заболеваний.

Среди аутоиммунных заболеваний наиболее частыми у детей являются:

1. Ювенальный ревматоидный артрит — хроническое воспалительное заболевание с характерным поражением суставов, которое приводит к постепенному, но быстро прогрессирующему разрушению суставных, околосуставных структур и увеличению системных проявлений, начавшееся у ребенка в возрасте до 16 летнего возраста. Заболевание ведет к ранней инвалидизации.
2. Болезнь Бехтерева — проявляется, прежде всего, воспалительным поражением малоподвижных суставов (межпозвонковых, ребернопозвонковых, пояснично-крестцовых сочленений) и связок позвоночника. Постепенное развитие окостенения, при этом позвоночник становится не эластичным и теряет свою функциональную подвижность.
3. Узелковый периартериит — это единственный процесс, характеризующийся системным некротизирующим поражением артерий мышечного типа, мелкого и среднего калибра воспалительного характера. Заболевание встречается с частотой 5-77 случаев на миллион населения, чаще оно возникает в популяциях, эндемичных по гепатиту. Симптоматика зависит от того, какой именно сосуд оказывается пораженным. Часто возникают симптомы общей интоксикации, такие как недомогание, боли в животе, потеря веса, лихорадка и боли в мышцах.
4. Системная красная волчанка (часто сокращенно СКВ или волчанка) — это системное аутоиммунное заболевание (или аутоиммунное заболевание соединительной ткани ), которые могут поражать любую часть тела. Также как происходит в других аутоиммунных заболеваний, при волчанке иммунная система атакует клетки организма и ткани, в результате происходит воспаления и повреждения тканей. СКВ чаще всего вредит сердце, суставы, кожу, легкие, кровеносные сосуды, печень, почки и нервную систему. Течение заболевания непредсказуемо, с периодизацией (так называемые вспышки ), чередующихся с ремиссий. Эта болезнь встречается в девять раз чаще у женщин, чем у мужчин, особенно у женщин в детородном лет в возрасте от 14 до 35 лет. Нет никакого лечения для СКВ. Детская системная красная волчанка обычно проявляется в возрасте от 3 до 15 лет. Типичны кожные проявления сыпи на лице в виде бабочки и светочувствительность.
5. Аутоиммунная гемолитическая анемия — общий термин, охватывающий большую группу анемий с участием аутоантител против антигенов эритроцитов; могут иметь множество причин, в том числе аутоиммунного заболевания, гематологических опухолей, вирусных инфекций или расстройств иммунной недостаточности.
6. Тиреоидит Хашимото или хронический лимфоцитарный тиреоидит — является аутоиммунным заболеванием, наиболее частая причина гипотиреоза (имея слишком низкий уровень гормонов щитовидной железы). Тиреоидит Хашимото состояние, вызванное воспалением щитовидной железы. Это аутоиммунное заболевание, которое означает, что тело неуместно атакует щитовидную железу — как будто это был иностранный ткани. Основная причина аутоиммунного процесса остается неизвестной. Это заболевание может быть связано с другими аутоиммунными заболеваниями, таких как диабет типа 1 или целиакии. Тиреоидит Хашимото встречается в 5 — 10 раз чаще у женщин, чем у мужчин.
7. Холодовая гемоглобинурия (гемолитическая болезнь охлаждения) – одно из редчайших аутоиммунных заболеваний, для которого характерно уменьшение количества эритроцитов, периодические лихорадки сопровождающиеся красно-коричневой мочей у детей при мочеиспускании. Как правило, красные кровяные клетки имеют срок службы около 120 дней, прежде чем они будут удалены селезенкой. У лиц с холодовой гемоглобинурией, красные кровяные клетки разрушаются преждевременно и неожиданно (пароксизмально).
8. Симпатическая офтальмия – это отек сосудистой оболочки глазного яблока, гранулематозный воспаление увеального тракта обоих глаз аутоиммунной природы, происходящее после травмы одного из глаз. Также называется метастатическим офтальмия, миграционная офтальмия.
9. Инсулин зависимый сахарный диабет (диабет 1 типа) может возникнуть в любом возрасте. Это чаще всего происходит у детей, подростков. Инсулин — гормон, вырабатываемый в поджелудочной железе специальными клетками, которые называется бета-клетки. Поджелудочная железа находится позади желудка. Инсулин необходим для перемещения сахара в крови (глюкозы) в клетки. Там она хранится, а затем используется для получения энергии. При диабете 1 типа, бета-клетки производят мало или вообще не инсулин. Без достаточного количества инсулина, глюкоза накапливается в крови, а не идти в клетки. Организм не в состоянии использовать эту глюкозу для энергии. Без коррекции это может приводить к гипергликемической коме. Точная причина диабета 1 типа, неизвестна. Скорее всего, это аутоиммунное заболевание.

Болезни с предполагаемой иммунопатологической природой

1. Первичный билиарный цирроз печени;
2. Пузырчатка обыкновенная и пемфигоид;
3. Идиопатическая болезнь Аддисона;
4. Идеотипический гипопаратиреоз;
5. Поствакцинальный энцефалит;
6. Узелковый периартериит;
7. Дерматомиозит или полимиозит;
8. Склеродермия;
9. Неспецифический язвенный колит;
10. Гипертиреоз;
11. Нарколепсия;

Аллергические болезни у детей

Аллергические расстройства являются нарушением или преувеличением иммунных реакций. Несоответствующие иммунные реакции, включают те, которые атакуют собственных компонентов тела, что приводит к аутоиммунным заболеваниям. Аллергические и атопические расстройства привлекают преувеличенные иммунные ответы на чужеродные антигены.

Беременность и аутоиммунные расстройства. Риск у детей

Для матери естественно задаться вопросом, можно ли вызвать аутоиммунное заболевание у ребенка во время беременности? Если беременная женщина имеет аутоиммунное заболевание — например, системной красной волчанки — эти антитела могут быть переданы через плаценту к ребенку, который затем будет иметь те же антитела в течение четырех – шести месяцев и может иметь симптомы заболевания.

Строго говоря, беременные женщины не постоянно передают свои аутоиммунные заболевания детям. Но, когда женщина с подобной патологией беременна, возникает необходимость убедиться, что врач который наблюдает за беременностью знают о аутоиммунном статусе расстройства по следующим причинам:

1. Возможно, придется изменить лекарства, которые используются для управления аутоиммунного расстройства во время беременности.
2. Матери, имеющие антитела к собственным тромбоцитам могут вызвать проблемы с кровотечением у своих младенцев. По этой причине, младенцы обычно рождаются путем кесарева сечения с мерами предосторожности для предотвращения кровотечения или травмы.
3. Аутоиммунные заболевания имеют генетический компонент. Если у женщины есть аутоиммунные расстройства или если они распространены её семье, есть повышенный риск для её потомства. Тем не менее, у женщины и её ребенка не могут развиваться те же нарушения.

Проблемы, связанные с лечение детей с аутоиммунными нарушениями

«Самые большие проблемы лечения — использование стероидов, влияющих на рост для тех, кто принимает преднизолон, но еще больше это психологическое воздействие оказывает серьезное хроническое заболевание» говорит Эль-Дар. Сегодня, родители и врачи признают, что эмоциональное и психологическое воздействие аутоиммунных расстройств требует внимания.

Дети и подростки могут нуждаться в помощи:

1. Как справиться с диагнозом на протяжении всей жизни хронических заболеваний?
2. Как справиться с семейными напряженности?
3. Как справиться со сверстниками?

Взависимости от расстройства, дети могут столкнуться грубостью. Например, дети с расстройством Крона или неспецифический язвенный колит, часто сталкиваются с подразниванию из-за того, как часто они должны пойти в ванную или потому, что их сверстники ошибочно думают, что их заболевание является инфекционным.

Эль-Дар рекомендует найти группы поддержки, чтобы помочь с этими и другими проблемами. Интернет – группы поддержки позволяют семьям справиться с редким аутоиммунным расстройством в детстве, чтобы найти других людей в той же ситуации на большие расстояния.

источник

1. Определение. СОЭ — это скорость образования столбика плазмы, свободного от эритроцитов, в вертикальном капилляре. Измеряют СОЭ в стандартных условиях, капилляр заполняют разведенной кровью с антикоагулянтом.

2. Диагностическая значимость. При воспалении в сыворотке увеличивается содержание фибриногена (одного из белков острой фазы воспаления), что приводит к агглютинации эритроцитов и повышению СОЭ . Таким образом, повышение СОЭ свидетельствует о воспалении, но не позволяет определить его причину. При аутоиммунных заболеваниях измерение СОЭ позволяет определить стадию заболевания (обострение или ремиссия), оценить его активность и эффективность лечения. Определение СОЭ малоинформативно при заболеваниях, сопровождающихся появлением аномальных эритроцитов (например, при серповидноклеточной анемии и микросфероцитозе), повышении вязкости плазмы, а также при тяжелой анемии.

а. В норме СОЭ , измеренная с помощью метода Вестергрена, у молодых мужчин составляет не более 15 мм/ч, у молодых женщин — не более 20 мм/ч.

б. Диагностическое значение небольшого (до 30 мм/ч) повышения СОЭ у пожилых не установлено. У молодых повышение СОЭ до 20 мм/ч в большинстве случаев свидетельствует о воспалении. У больных любого возраста измерение СОЭ в динамике более информативно, чем однократное определение этого показателя.

в. Выраженное повышение СОЭ более характерно для инфекционных и воспалительных заболеваний, чем для патологии опорно-двигательного аппарата, в частности остеоартроза, фибромиалгии, переломов костей. Определение СОЭ — один из наиболее простых лабораторных методов диагностики и оценки эффективности лечения ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита.

г. СОЭ может повышаться при тиреотоксикозе, гипотиреозе, приеме пероральных контрацептивов, беременности, после хирургического вмешательства. После родов и хирургического вмешательства СОЭ может оставаться повышенной в течение месяца.

д. Нормальная СОЭ исключает воспаление, при повышении СОЭ необходимы дальнейшие исследования для выяснения причины воспаления.

1. Определение. C-реактивный белок — один из белков острой фазы воспаления, который содержится в сыворотке и связывает капсульный полисахарид (C-полисахарид) Streptococcus pneumoniae.

2. Методы выявления. C-реактивный белок определяют в реакции преципитации и в реакции агглютинации частиц латекса, покрытых антителами к этому белку.

3. Диагностическая значимость. В большинстве случаев чем выше СОЭ , тем выше уровень C-реактивного белка. Исключение составляют следующие случаи: 1) уровень C-реактивного белка быстро повышается даже после небольшого асептического повреждения тканей, СОЭ при этом остается нормальной, 2) СОЭ повышается, а уровень C-реактивного белка не меняется при некоторых вирусных инфекциях, тяжелой интоксикации, некоторых формах хронического артрита. В этих случаях уровень C-реактивного белка — менее информативный показатель, чем СОЭ . Иногда уровень C-реактивного белка измеряют для оценки активности ревматизма. Поскольку уровень C-реактивного белка в течение суток может резко меняться, его следует определять в динамике.

1. Определение. Ревматоидный фактор — это аутоантитела IgM к Fc-фрагменту IgG . В сыворотке ревматоидный фактор обычно присутствует в виде комплекса с IgG .

2. Методы выявления. Любые частицы, покрытые IgG , могут быть агглютинированы ревматоидным фактором. Первоначально для обнаружения ревматоидного фактора использовались покрытые антителами эритроциты барана или человеческие эритроциты группы 0. В последующем их заменили на частицы латекса и бентонита, что повысило чувствительность метода. В последнее время многие лаборатории применяют более точный метод определения ревматоидного фактора, основанный на нефелометрии. При нефелометрическом определении ревматоидного фактора оценивается повышение мутности сыворотки после добавления к ней IgG . Сыворотку, предназначенную для определения ревматоидного фактора, хранят при температуре не выше –20°C.

3. Диагностическая значимость. В низком титре (до 1:80) ревматоидный фактор выявляется у 5% здоровых лиц моложе 60 лет и у 30% — старше 80 лет. Более чем у 75% больных ревматоидным артритом титр ревматоидного фактора в реакции латекс-агглютинации превышает 1:80. В высоком титре ревматоидный фактор выявляется у больных с тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом. При этом обычно наблюдаются внесуставные проявления заболевания, например ревматоидные узелки, системный васкулит, синдром Шегрена. При синдроме Шегрена ревматоидный фактор определяется в наиболее высоком титре. Ревматоидный фактор в сыворотке обычно появляется через 3—6 мес после начала ревматоидного артрита. У серопозитивных больных (больные, в сыворотке которых выявляется ревматоидный фактор) во время ремиссии титр ревматоидного фактора значительно снижается, хотя обычно не нормализуется. Ревматоидный фактор не специфичен для ревматоидного артрита и выявляется при других аутоиммунных заболеваниях, сопровождающихся поражением суставов, инфекционном эндокардите, некоторых хронических заболеваниях печени и идиопатическом фиброзирующем альвеолите.

4. Другие аутоантитела к иммуноглобулинам. С помощью реакции латекс-агглютинации и нефелометрии выявляются преимущественно IgM к IgG . У некоторых больных эти антитела представляют собой мономерную молекулу. Помимо них в сыворотке больных ревматоидным артритом (особенно сопровождающимся системным васкулитом) могут обнаруживаться также IgG и IgA к IgG . Встречаются также антитела к Fab-фрагменту IgG , однако их роль в патогенезе заболевания не установлена. В настоящий момент исследование аутоантител к IgG , не относящихся к ревматоидному фактору, проводят лишь в научных целях.

5. Роль ревматоидного фактора в патогенезе ревматоидного артрита. Присутствие иммунных комплексов, в состав которых входит ревматоидный фактор, в синовиальной жидкости пораженных суставов позволяет предположить, что ревматоидный фактор участвует в развитии воспаления при ревматоидном артрите. Однако фактов, подтверждающих это предположение, пока нет. В некоторых случаях ревматоидный фактор определяется только в синовиальной жидкости, а в сыворотке отсутствует. Выявление ревматоидного фактора в синовиальной жидкости пораженных суставов позволяет подтвердить диагноз серонегативного ревматоидного артрита.

а. Определение. LE-клетки ( L upus E rythematosus cells — клетки красной волчанки) — это нейтрофилы или моноциты, содержащие крупные гомогенные базофильные включения. Эти включения представляют собой фагоцитированные ядра разрушенных клеток, покрытые антинуклеарными антителами. LE-клетки выявляются у больных СКВ в плевральном, перикардиальном, перитонеальном выпоте, синовиальной жидкости и СМЖ . Эти клетки можно получить in vitro, добавив к сыворотке больного лейкоциты здорового человека и ядра разрушенных клеток. На определении LE-клеток основан первый лабораторный метод диагностики СКВ , разработанный в 1948 г.

б. Диагностическая значимость. Выявление LE-клеток — трудоемкий и недостаточно чувствительный метод лабораторной диагностики СКВ , поэтому сейчас в большинстве лабораторий для диагностики этого и других аутоиммунных заболеваний используются более простые, дешевые и воспроизводимые методы, основанные на определении антинуклеарных антител.

а. Определение. Антинуклеарные антитела — это антитела, связывающиеся с теми или иными структурами клеточного ядра. Чаще всего для определения антинуклеарных антител используется непрямая иммунофлюоресценция.

б. Методы выявления. В качестве клеточного субстрата используются замороженные срезы, например пищевода обезьяны, печени крысы, или препараты, приготовленные из суспензии клеток с крупными ядрами, например из человеческих клеток линии HEp-2. Определение антинуклеарных антител проводят следующим образом: 1) клеточный субстрат инкубируют с исследуемой сывороткой; 2) отмывают от несвязавшихся сывороточных белков; 3) инкубируют в присутствии меченных флюоресцеином антител к человеческим иммуноглобулинам, после чего вновь отмывают; 4) исследуют с помощью флюоресцентного микроскопа. Антинуклеарные антитела, содержащиеся в исследуемой сыворотке, связываются с клеточным субстратом, а затем — с мечеными антителами против иммуноглобулинов. Если сыворотка не содержит антинуклеарных антител, меченые антитела, добавленные к клеточному субстрату, при отмывке удаляются. Для определения титра антинуклеарных антител исследование проводят с серийными разведениями исследуемой сыворотки. Каждая лаборатория сама устанавливает нормальные показатели титра антинуклеарных антител, поскольку они зависят от типа клеточного субстрата и способа его фиксации. Чаще всего для выявления антинуклеарных антител используется культура человеческих клеток HEp-2 (клетки рака гортани), содержащих много ядерных антигенов: Ro/SS-A, ядерный антиген пролиферирующих клеток и антигены центромеры. Использование меченых антител к разным классам иммуноглобулинов показало, что большинство антинуклеарных антител относятся к IgG .

в. Диагностическая значимость. Основная цель исследования антинуклеарных антител — исключить СКВ , поскольку при этом заболевании антинуклеарные антитела появляются в сыворотке 95% больных в течение 3 мес после начала заболевания. Антинуклеарные антитела выявляются не только при СКВ , они могут обнаруживаться у пожилых, появляются при применении некоторых лекарственных средств, а также при некоторых артритах. Если титр антинуклеарных антител повышен, необходимо определить, к какому антигену они направлены, так как при разных аутоиммунных заболеваниях выявляются антинуклеарные антитела разной специфичности. Титр антинуклеарных антител не позволяет судить об активности заболевания и эффективности лечения.

1) Тип окрашивания (характер распределения флюоресцентной метки в клетках) при разных заболеваниях неодинаков и определяет направление дальнейшего исследования антинуклеарных антител. Исследуемая сыворотка может содержать антинуклеарные антитела разной специфичности, однако тип окрашивания определяется теми антителами, которые присутствуют в наибольшем титре.

а) Диффузное окрашивание (равномерное распределение метки) наименее специфично и встречается чаще всего при СКВ , лекарственном волчаночном синдроме и других аутоиммунных заболеваниях, а также у пожилых. При диффузном окрашивании клеток реакцию повторяют с большим разведением исследуемой сыворотки. Если тип окрашивания остается прежним, наиболее вероятно, что антиген, против которого направлены антинуклеарные антитела, — дезоксирибонуклеопротеид.

б) Периферическое окрашивание наблюдается, когда в исследуемой сыворотке преобладают антитела к ДНК . Этот тип окрашивания часто встречается при волчаночном нефрите.

в) Пятнистое окрашивание обусловлено антителами к экстрагируемым ядерным антигенам и обычно наблюдается при системной склеродермии, смешанном заболевании соединительной ткани, синдроме Шегрена, лекарственном волчаночном синдроме.

г) Нуклеолярное окрашивание (распределение метки в районе ядрышек) обусловлено антителами к рибонуклеопротеиду. Этот тип окрашивания характерен для системной склеродермии, изредка встречается и при других аутоиммунных заболеваниях.

а. Методы выявления. Антитела к нДНК можно обнаружить с помощью реакции связывания комплемента, реакции агглютинации частиц бентонита, покрытых ДНК , метода иммунодиффузии и других иммунологических методов. Чаще всего используют метод, основанный на связывании антител с ДНК , меченной 125 I. Суть метода заключается в следующем: 1) исследуемую и контрольную (нормальную) сыворотку смешивают с раствором ДНК , меченной 125 I; 2) для осаждения образовавшихся комплексов ( IgG — ДНК ) к сыворотке добавляют антитела к IgG или 50% раствор сульфата аммония. В контрольной сыворотке в осадок выпадает 10—20% ДНК . Если в исследуемой сыворотке в осадок выпадает больше ДНК , чем в контрольной, значит, содержание антител к нДНК в исследуемой сыворотке повышено. Это указывает на тяжелую СКВ или волчаночный нефрит. Антитела к нДНК можно также выявить с использованием ДНК Crith >ДНК , поэтому для оценки активности СКВ его не используют.

б. Диагностическая значимость. Антитела к нДНК характерны для волчаночного нефрита и других тяжелых проявлений СКВ . Серийное определение антител к ДНК используется для оценки эффективности лечения этого заболевания. Хотя определение антител к ДНК менее чувствительно, чем определение антинуклеарных антител методом иммунофлюоресценции, оно имеет следующие преимущества: 1) антитела к нДНК более специфичны для СКВ , чем остальные антинуклеарные антитела; 2) по уровню этих антител можно оценить риск и тяжесть волчаночного нефрита (с увеличением титра антител к ДНК возрастают риск и тяжесть волчаночного нефрита). Необходимо учитывать, что коммерческие препараты ДНК содержат не только двух-, но и одноцепочечные молекулы, а антитела к одноцепочечной ДНК выявляются при системной склеродермии, ревматоидном артрите, дерматомиозите, хроническом активном гепатите, лекарственном волчаночном синдроме, вызванном прокаинамидом, гидралазином, изониазидом, триметадионом, метилдофой и фенотиазинами. Примесь одноцепочечной ДНК можно удалить с помощью хроматографии. Если возникают сомнения в результатах исследования, необходимо проверить чистоту используемого препарата ДНК .

в. Роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Антитела к ДНК обнаруживаются в почках (в виде иммунных комплексов) и в сыворотке больных СКВ . Поскольку эти антитела связывают и активируют комплемент, они способствуют разрушению клеток и активируют нейтрофилы и макрофаги.

а. Определение. Некоторые ядерные антигены, в отличие от ДНК , легко экстрагируются солевыми растворами. Экстрагируемые ядерные антигены включают Sm-антиген (от Smith — фамилия больного СКВ , у которого впервые был выявлен этот антиген), рибонуклеопротеид (в отличие от Sm-антигена, он расщепляется рибонуклеазой и трипсином), антигены Ro/SS-A и La/SS-B.

б. Методы выявления . Если исследуемая сыворотка содержит антитела к экстрагируемым ядерным антигенам, то интенсивность свечения срезов тканей после экстракции антигенов солевым раствором будет меньше, чем до экстракции. Другой способ выявления этих антител основан на преципитации экстрагированных ядерных антигенов исследуемой сывороткой в геле (метод иммунодиффузии). Применяют также метод непрямой иммунофлюоресценции, основанный на использовании чистого антигена: 1) на предметное стекло наносят каплю раствора антигена и высушивают ее, 2) пятно обрабатывают исследуемой сывороткой (в качестве контроля используют нормальную сыворотку), а затем — меченными флюоресцеином антителами к человеческим IgG , 3) избыток меченых антител удаляют отмыванием. Флюоресценция становится заметной при освещении стекол ультрафиолетовым светом: если светится только пятно, обработанное исследуемой сывороткой, значит, она содержит антитела к экстрагируемым ядерным антигенам.

1) Антитела к Sm-антигену высоко специфичны для СКВ , однако их уровень не отражает тяжесть заболевания. Эти антитела выявляются с помощью иммунодиффузии у 25—30%, а с помощью твердофазного ИФА — у 50—60% больных СКВ . Присутствие в сыворотке больного антител к Sm-антигену входит в критерии СКВ , принятые Американской ревматологической ассоциацией, и подтверждает диагноз СКВ .

2) Антитела к рибонуклеопротеиду. Методом двойной радиальной иммунодиффузии эти антитела выявляются у 30% больных СКВ . Обычно одновременно обнаруживаются и антитела к Sm-антигену. Значительное повышение титра антител к рибонуклеопротеиду (до 1:10 000) характерно для смешанного заболевания соединительной ткани. Присутствие антител к рибонуклеопротеиду в сыворотке является диагностическим критерием смешанного заболевания соединительной ткани. При других аутоиммунных болезнях (ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная склеродермия, полимиозит) антитела к рибонуклеопротеиду выявляются редко.

3) Антитела к антигенам Ro/SS-A и La/SS-B. Раньше для определения антител к этим антигенам применялся метод двойной радиальной иммунодиффузии, сейчас — более точный твердофазный ИФА . Антитела к антигенам Ro/SS-A и La/SS-B выявляются у 70% больных синдромом Шегрена (как первичным, так и вторичным). Антитела к Ro/SS-A определяются также при СКВ (у 40% больных), в том числе при подострой кожной красной волчанке (75%), сыпи, характерной для красной волчанки, у новорожденных, матери которых больны СКВ (90%), врожденной АВ -блокаде (60%) и при других аутоиммунных заболеваниях (10—20%): синдроме Фелти, системной склеродермии, полимиозите, первичном билиарном циррозе.

3. Антицентромерные антитела. В большинстве лабораторий исследование антинуклеарных антител включает в себя определение антицентромерных антител. При определении антицентромерных антител методом непрямой иммунофлюоресценции используются не срезы тканей, а культура клеток человека HEp-2 (характерно пятнистое окрашивание). Антицентромерные антитела обычно выявляются при заболеваниях, сопровождающихся синдромом Рейно, — системной склеродермии и СКВ , изредка — при полимиозите, дерматомиозите и первичном билиарном циррозе печени. В то время как выявление антител к антигену Scl-70 при системной склеродермии служит плохим прогностическим признаком, выявление антицентромерных антител при этом заболевании свидетельствует о благоприятном прогнозе. В этом случае внутренние органы не поражаются или поражаются незначительно.

4. Антитела к гистонам. С помощью иммуноблоттинга, РИА и твердофазного ИФА можно определить 5 типов гистонов. Антитела к гистонам H1 и H2B выявляются у 60% больных СКВ . При лекарственном волчаночном синдроме, вызванном прокаинамидом и гидралазином, более чем у 90% больных обнаруживаются антитела к гистонам H2A, H2B, H3 и H4. При этом также обнаруживаются антитела к одноцепочечной ДНК и антинуклеарные антитела (последние — методом иммунофлюоресценции).

5. Другие антинуклеарные антитела. Антитела к антигенам Pm-1 и Scl-70 ( ДНК -топоизомеразе I) выявляются у 25—30% больных системной склеродермией и специфичны для этого заболевания. Антитела к антигену Pm-1 обычно обнаруживаются при системной склеродермии, сопровождающейся миозитом, и при дерматомиозите, антитела к антигену Scl-70 — при системной склеродермии с диффузным поражением кожи. При системной склеродермии с миозитом также выявляются антитела к антигенам Jo-1 (гистидил- тРНК -синтетазе), Ku и рибонуклеопротеиду. При системной склеродермии определяются также антитела к антигенам ядрышек ( РНК -полимеразе I и фибриллину), однако диагностического значения они не имеют.

6. Другие аутоантитела также определяются методом непрямой иммунофлюоресценции. Эти антитела, как правило, неспецифичны и выявляются при разных заболеваниях, однако в сочетании с другими показателями часто помогают поставить диагноз.

а. Антитела к разным типам клеток и компонентам цитоплазмы. Ниже представлены некоторые из этих антител и заболевания, при которых они выявляются: антитела к клеткам коркового вещества надпочечников при первичной надпочечниковой недостаточности, антитела к митохондриям при первичном билиарном циррозе, антитела к нейронам при СКВ с поражением ЦНС , антитела к обкладочным клеткам при аутоиммунном гастрите, антитела к P-белку рибосом при СКВ , особенно с поражением ЦНС и кожи, антитела к гладкомышечным клеткам при хроническом активном гепатите, антитела к микросомальным антигенам щитовидной железы при диффузном токсическом зобе и хроническом лимфоцитарном тиреоидите.

б. Антифосфолипидные антитела. Клиническое значение имеют антитела к кардиолипину, выявляемые в реакции преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном и с помощью твердофазного ИФА , а также волчаночный антикоагулянт. Антифосфолипидные антитела наряду с антителами к ДНК и антигену Ro/SS-A часто выявляются при СКВ и первичном антифосфолипидном синдроме и свидетельствуют о высоком риске артериальных и венозных тромбозов, тромбоцитопении и привычного самопроизвольного аборта. Реакция преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном — информативный и недорогой метод диагностики первичного антифосфолипидного синдрома. При положительной реакции преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном в сыворотке больных часто обнаруживают волчаночный антикоагулянт и IgG к кардиолипину. Титр IgG к кардиолипину определяют с помощью твердофазного ИФА . Считается, что его возрастание при первичном антифосфолипидном синдроме повышает риск осложнений и свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Другие антитела к кардиолипину ( IgA и IgM ) не имеют прогностического значения. Заподозрить наличие волчаночного антикоагулянта в сыворотке можно на основании следующих показателей: 1) увеличение АЧТВ , не поддающееся коррекции при добавлении фосфолипидов или смешивании исследуемой плазмы с нормальной; 2) повышение времени свертывания при добавлении каолина и фосфолипидов, 3) повышение рептилазового времени свертывания. По мнению некоторых исследователей, присутствие волчаночного антикоагулянта — более специфичный признак антифосфолипидного синдрома, чем присутствие IgG к кардиолипину. Известно, что в патогенезе тромбоэмболических осложнений антифосфолипидного синдрома играют роль активация факторов свертывания, взаимодействие антител к фосфолипидам с эндотелием, нарушение функции тромбоцитов. Однако окончательно он не изучен.

1) Антитела к цитоплазме нейтрофилов. Для определения этих антител используют метод иммунофлюоресценции с применением в качестве клеточного субстрата фиксированных этанолом нейтрофилов. Различают 2 типа антител к цитоплазме нейтрофилов: антитела к протеазе 3 и антитела к миелопероксидазе. Антитела к цитоплазме нейтрофилов чрезвычайно важны в дифференциальной диагностике васкулитов, протекающих с поражением легких и почек: антитела к протеазе 3 выявляются при гранулематозе Вегенера (у 90% больных), антитела к миелопероксидазе — при некоторых формах первичного быстропрогрессирующего гломерулонефрита и хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Антитела к цитоплазме нейтрофилов часто обнаруживаются при узелковом периартериите с поражением мелких сосудов — форма узелкового периартериита, при которой иммунные комплексы не выявляются, — и других системных васкулитах.

2) Антитела к базальной мембране клубочков. Антитела к коллагену типа IV, входящему в состав базальной мембраны клубочков, лучше всего определять с помощью твердофазного ИФА . Он более чувствителен и специфичен, чем метод иммунофлюоресценции. Антитела к базальной мембране клубочков выявляются у 85% больных с синдромом Гудпасчера. Определение антител к базальной мембране клубочков, цитоплазме нейтрофилов, а также антинуклеарных антител и иммунных комплексов показано всем больным с первичным быстропрогрессирующим гломерулонефритом.

1. Определение. Комплемент — это система термолабильных сывороточных белков, каскадную активацию которой запускают иммунные комплексы (классический путь активации) или прямое расщепление C3 (альтернативный путь активации). При активации комплемента образуются: 1) медиаторы воспаления, 2) опсонины, связывающиеся с клетками-мишенями и облегчающие их фагоцитоз, 3) мембраноатакующий комплекс, разрушающий клетки-мишени.

а. Гемолитическая активность комплемента — функциональный показатель, который снижается при недостатке хотя бы одного из компонентов комплемента. Определение гемолитической активности комплемента проводят следующим образом. К эритроцитам, покрытым антителами, добавляют исследуемую сыворотку (в качестве контроля используют сыворотку здоровых лиц). Если содержание комплемента в исследуемой сыворотке снижено, она вызовет менее выраженное разрушение эритроцитов, чем нормальная сыворотка. Нормальная гемолитическая активность комплемента свидетельствует о том, что в сыворотке присутствуют все компоненты классического пути его активации ( C1 — C9 ) в достаточном количестве.

б. Определение C3 и C4 . С помощью твердофазного ИФА , нефелометрии и иммунодиффузии можно определить концентрацию C3 и C4 . Следует подчеркнуть, что эти методы не позволяют оценить функциональную активность C3 и C4 . Измерение уровней C3 и C4 в динамике позволяет судить об эффективности лечения многих аутоиммунных заболеваний, особенно СКВ .

3. Диагностическая значимость. Скорость разрушения и синтеза компонентов комплемента достаточно высока, поэтому обычно уже через 1—2 сут после активации комплемента иммунными комплексами его гемолитическая активность возвращается к норме. Снижение гемолитической активности комплемента свидетельствует о следующем: 1) об активации комплемента не ранее чем за 2 сут до исследования (гемолитическая активность комплемента снижается только при его выраженной активации, вызванной появлением большого количества иммунных комплексов), 2) о том, что в момент исследования комплемент активирован, 3) о наследственной недостаточности комплемента.

а. По изменению гемолитической активности комплемента можно судить о течении СКВ . Однако для этого лучше использовать другой, не менее информативный, но более простой и дешевый метод — определение СОЭ .

б. Определение C3 и C4 позволяет установить преобладающий путь активации комплемента. C4 расходуется только при активации по классическому пути. C3 участвует как в классическом, так и в альтернативном пути активации, однако при активации по альтернативному пути уровень C3 снижается более значительно.

в. При СКВ с поражением почек, ЦНС и гемолитической анемией уровень C3 и C4 в сыворотке, как правило, снижен. При обострении комплемент обычно активируется по классическому пути, при хроническом течении — по альтернативному пути (хотя возможно сочетание обоих путей активации комплемента).

г. У некоторых больных СКВ и ревматоидным артритом в плевральном и перикардиальном выпоте снижена гемолитическая активность комплемента.

д. Появление в сыворотке продуктов расщепления компонентов комплемента (фактора Ba, C3a, C4a и других) свидетельствует о ранних этапах активации комплемента. Их определение позволяет судить о течении ревматоидного артрита, СКВ , системной склеродермии и бактериальных инфекций.

е. При ревматоидном артрите гемолитическая активность комплемента в сыворотке снижается только в тех случаях, когда заболевание сопровождается системным васкулитом. Однако в синовиальной жидкости пораженных суставов при серопозитивном и иногда при серонегативном ревматоидном артрите гемолитическая активность комплемента обычно снижена.

ж. Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, синдром Рейтера и артриты при хронических воспалительных заболеваниях кишечника не сопровождаются снижением гемолитической активности комплемента в сыворотке. Напротив, поскольку компоненты комплемента относятся к белкам острой фазы воспаления, их концентрация в сыворотке и синовиальной жидкости может даже возрастать.

1. Определение. Криоглобулины — это иммуноглобулины сыворотки, которые обратимо преципитируют при температуре ниже 37°C.

2. Методы выявления. Собирают кровь, дают ей свернуться, фибриновый сгусток осаждают центрифугированием и отбирают сыворотку. Все манипуляции проводят при комнатной температуре. Сыворотку на ночь помещают в холодильник (при 4°C), после чего центрифугируют и определяют, какую часть ее объема занимает преципитат. Более точный способ основан на спектрофотометрическом определении белка в отмытом преципитате, полученном из фиксированного объема сыворотки.

3. Диагностическая значимость. Тяжесть заболевания не влияет на содержание криоглобулинов в сыворотке.

а. Преципитаты, содержащие как моноклональные (например, ревматоидный фактор), так и поликлональные (например, IgG ) антитела, называются смешанными криоглобулинами. Смешанная криоглобулинемия обычно проявляется васкулитами кожи. При этом чаще всего поражаются участки тела, подверженные действию холода. Смешанная криоглобулинемия характерна для аутоиммунных заболеваний. Она наблюдается при СКВ , узелковом периартериите, синдроме Шегрена и болезни Кавасаки. Гепатиты A, B и C всегда сопровождаются криоглобулинемией. Криоглобулины выявляются также при гемобластозах, хронических инфекциях и саркоидозе. Если криопреципитаты содержат только моноклональные антитела, исключают миеломную болезнь и макроглобулинемию Вальденстрема.

З. Проба Кумбса основана на способности антител к IgG или к C3b агглютинировать эритроциты, покрытые IgG или C3b соответственно. Связывание IgG и C3b с эритроцитами наблюдается при аутоиммунной и лекарственной иммунной гемолитических анемиях.

И. Антигены HLA . Эти антигены находятся на поверхности всех ядросодержащих клеток, иногда их называют трансплантационными, так как именно они определяют судьбу трансплантата — приживление или отторжение. Антигены HLA кодируются генами главного комплекса гистосовместимости, который находится на 6-й хромосоме. Определение некоторых антигенов HLA применяется для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний.

1. Методы выявления. Набор антигенов HLA уникален для каждого человека. Исключение составляют однояйцовые близнецы, у которых они полностью совпадают. Антигены HLA — сильные активаторы T-, B-лимфоцитов и макрофагов, участвующих в отторжении трансплантата. От набора антигенов HLA зависит предрасположенность к разным заболеваниям, в том числе — к аутоиммунным. Сыворотки против этих антигенов получают от людей, перенесших многократные переливания крови, и от многорожавших женщин.

3. Антиген HLA -B27. Это единственный антиген, который играет роль в дифференциальной диагностике аутоиммунных болезней. Его выявляют у 90% белых больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера. У здоровых представителей этой расы антиген HLA -B27 встречается всего в 8% случаев. Антиген HLA -B27 часто обнаруживают при ювенильном ревматоидном артрите, псориатическом артрите, хронических воспалительных заболеваниях кишечника, протекающих с сакроилеитом и спондилитом, увеите и реактивном артрите, вызванном Yersinia spp. , Chlamydia spp. , Salmonella spp. , Shigella spp. Определение антигена HLA -B27 проводят в следующих случаях: 1) при необходимости исключить анкилозирующий спондилит у больного, родственники которого страдают этим заболеванием, 2) для дифференциальной диагностики неполной формы синдрома Рейтера (без уретрита или увеита) с гонококковым артритом, 3) для дифференциальной диагностики синдрома Рейтера, сопровождающегося тяжелым артритом, с ревматоидным артритом, 4) при обследовании больных ювенильным ревматоидным артритом. Если антиген HLA -B27 не обнаружен, анкилозирующий спондилит и синдром Рейтера маловероятны, хотя полностью исключить эти заболевания в таком случае нельзя.

4. Антиген HLA -DR4. У носителей антигена HLA -DR4 ревматоидный артрит чаще сопровождается тяжелым поражением суставов и внесуставными проявлениями и имеет менее благоприятный прогноз, чем у остальных больных ревматоидным артритом. При выявлении антигена HLA -DR4 у больного ревматоидным артритом как можно раньше начинают лечение средствами, замедляющими его прогрессирование.

К. Исследование синовиальной жидкости проводят у всех больных с выпотом в полость сустава. Соблюдение правил асептики при проведении пункции позволяет снизить риск инфицирования сустава. При гемартрозе и инфекционном артрите эта процедура носит лечебный характер.

1. Исследование синовиальной жидкости включает следующее.

а. Описывают внешний вид синовиальной жидкости: цвет, мутность, вязкость, наличие крови. В норме синовиальная жидкость вязкая, прозрачная, имеет соломенно-желтый цвет. При инфекционном артрите она мутная, ее вязкость обычно снижена из-за расщепления гиалуроновой кислоты ферментами лейкоцитов.

б. Определяют общее и относительное число клеток крови.

в. Окрашивают мазок по Граму и производят посев для выявления бактерий (например, Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Haemophilus spp. , Neisseria spp. ) и грибов, окрашивают мазок по Цилю—Нильсену для выявления Mycobacterium tuberculosis.

г. Для исключения подагры и псевдоподагры проводят поляризационную микроскопию осадка, полученного при центрифугировании синовиальной жидкости. Используют поляризационный микроскоп с красным фильтром. Игольчатые кристаллы уратов характерны для подагры, светятся желтым светом (если их длинная ось параллельна оси компенсатора). Кристаллы пирофосфата кальция характерны для псевдоподагры, имеют ромбовидную форму и светятся голубым светом. При подагре и псевдоподагре кристаллы обнаруживаются и в нейтрофилах. Следует подчеркнуть, что гиперурикемия не является специфическим признаком подагры, а обызвествление суставов — псевдоподагры.

д. Определяют концентрацию белка в синовиальной жидкости и плазме.

е. Определяют концентрацию глюкозы в синовиальной жидкости и плазме.

ж. При подозрении на ревматоидный артрит и СКВ иногда дополнительно определяют гемолитическую активность комплемента и ревматоидный фактор в синовиальной жидкости. Исследование антинуклеарных антител в синовиальной жидкости неинформативно. При ревматоидном артрите и СКВ гемолитическая активность комплемента в синовиальной жидкости пораженного сустава обычно снижена и составляет менее 30% от нормального уровня в сыворотке. При остеоартрозе, анкилозирующем спондилите, синдроме Рейтера и большинстве других заболеваний, протекающих с поражением суставов, гемолитическая активность комплемента соответствует нормальному значению в сыворотке или превышает его. При серонегативном ревматоидном артрите в синовиальной жидкости изредка обнаруживают ревматоидный фактор. Результаты определения ревматоидного фактора и гемолитической активности комплемента при инфекционном и кристаллическом артритах часто бывают противоречивы.

Л. Артроскопия с биопсией показана при подозрении на злокачественное новообразование, туберкулез, грибковую инфекцию, а также при длительном увеличении одного сустава и неинформативности исследования синовиальной жидкости.

Источник: Г.Лолор-младший, Т.Фишер, Д.Адельман «Клиническая иммунология и аллергология» (пер. с англ.), Москва, «Практика», 2000

опубликовано 18/08/2011 11:36
обновлено 18/08/2011
— Аутоиммунные заболевания

источник