Меню Рубрики

Анализ опухоли на гормоны her

Рецептор HER 2 — это белковая молекула или так называемый белок HER 2, который необходим для нормального развития клеток. Через рецепторы НЕR 2 организм осуществляет контроль процесса роста, деления, а также самовосстановления здоровых клеток молочной железы. Однако раковые клетки груди имеют повышенное количество рецепторов HER 2, стимуляция которых способствует ускорению роста клеток. В итоге, примерно у 25% пациентов с раком молочной железы клетки после получения ошибочной команды начинают усиленно делиться и бесконтрольно разрастаться.

Рак молочной железы с показателем нормального, не повышенного содержания гена HER2 и рецептора HER2 имеет название HER 2 — негативный. Данный вид рака определяется у 75% пациентов с заболеванием рак молочной железы.
Рак молочной железы с показателем повышенного содержания (амплификацией) гена HER 2 или ускоренной выработкой (оверэкспрессией) рецептора HER2 имеет название HER 2-позитивный. Он признан особо агрессивным. Его диагностируют только в 25% случаях рака молочной железы. Рост HER 2-позитивных злокачественных опухолей намного быстрее, чем HER 2-негативных. Однако, HER 2 -позитивный рак молочной железы поддается лечению специальными препаратами Герцептин и Лапатиниб, которые не имеют эффекта при лечении HER2-негативного рака.
Кроме того, стоит помнить, что в 30% случаев HER 2-позитивный рак молочной железы со временем превращается в HER2 -негативный.

Проведенное исследование доказало эффективность Герцептина для снижения риска рецидива заболевания у женщин с ранним раком груди. Не так давно для предотвращения рецидива применялась химическая терапия и гормональная терапия, однако не всегда успешно. После того, как вместе с химической терапией стали применять Герцептин, риск возникновения рецидива сократился вдвое.
Лицензирование Герцептина состоялось в 2006 году в Великобритании. Данный препарат зарекомендовал себя как возможный вариант лечения после проведения хирургического вмешательства и дополнительно химио-радиотерапии.

Применение гормонотерапии способствует замедлению или блокировке роста злокачественных клеток молочной железы. Эффект гормональной терапии достигается за счет изменения уровня женских гормонов, производимых собственным организмом, и предотвращения уничтожения гормонов злокачественными клетками опухоли.
Гормональная терапия применима в тех случаях, когда у раковых клеток присутствуют эстроген- или прогестерон-позитивные рецепторы. Кроме того, для определения эффективности гормонотерапии необходимо определить статус HER 2, показатель которого также является значимым при выборе метода лечения.

Для определения HER2 статуса рака молочной железы, а именно для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках применяются специальные тесты из ткани опухоли, взятого при биопсии. Тесты могут проводиться и одновременно с начальным этапом хирургического вмешательства.
Варианты тестов:
1. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) является недорогим, но и сравнительно точным методом определения HER 2 статуса. Данное исследование позволяет по гистологическому материалу определить показатель HER 2 протеина в опухолевых клетках молочной железы с использованием специальной окраски. Чем выше показатель количества HER2 рецепторов, тем ярче окраска. Результат зависит от показателя интенсивности окраски и полноты окрашивания клеточной мембраны и определяется по шкале от 0 до 3+ . Окрашивание, полностью окружающее контур клеточной мембраны, определяется как 2+ или 3+. Частичное, неполное — как 1+. При показателе 0 амплификация (накопление) гена HER 2 отсутствует. При показателях 1+ и 2+, рекомендовано FISH-исследование для уточнения HER2 статуса.
2. тест FISH (флуоресцентная гибридизация) FISH — наиболее точное исследование для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках молочной железы.
Показатели FISH теста разделяют рак молочной железы на:
HER2 — позитивный рак (при наличии амплификации гена HER2);
HER2 — негативный (при отсутствии амплификации гена HER2).
3. тест SPOT-LIGHT HER 2 CISH
Тест под названием SPoT-Light HER2 CISH также выявляет повышенное содержание (амплификацию) гена HER2 в опухолевых клетках молочной железы. Тест введен в практику с 2008 года и используется до настоящего времени.
Показатели проведенного SPoT-Light HER 2 CISH теста делятся на:
HER2 — позитивный рак молочной железы (при наличии амплификации гена HER2)
HER2 — негативный рак молочной железы (при отсутствии амплификации гена HER2)
4. тест INFORM HER 2 DUAL ISH
Новейший тест Inform HER2 Dual ISH, одобренный в США, используется с июня 2011 года.
Показатели результатов теста SPoT-Light HER2 Inform HER2 Dual ISH аналогичны вышеуказанным тестам и также подразделяются на позитивный и негативный рак молочной железы. Для получения дополнительной информации обратитесь к разделу Часто задаваемые вопросы

• инновационная терапия;
• как получить квоту в онкоцентр;
• участие в экспериментальной терапии;
• помощь в срочной госпитализации.

Отправьте копии мед.документов и
чека оплаты 1500 рублей
(реквизиты)

источник

Рак молочной железы представляет собой наиболее распространенную форму онкологической патологии у женщин. Заболеваемость раком молочной железы в России на конец 2011 года составила 45,2 случая на 100 тысяч женщин, занимая 20,4 % в структуре общей онкологической заболеваемости. Ежегодно в России выявляется более 57 тыс. новых случаев РМЖ. Корректный выбор пре- и постоперационной терапии, прогноз развития опухоли, оценка вероятности рецидива во многом опираются на исследование прогностических и предсказательных маркёров.

20,4 % в структуре общей онкологической заболеваемости занимает рак 20,4 % в структуре общей онкологической заболеваемости занимает рак молочной железы.

Рецептор HER2 − один из наиболее значимых молекулярных маркёров при раке молочной железы (РМЖ). В нормальном состоянии рецептор HER2 располагается на поверхности многих клеток организма. Примерно у каждой четвертой женщины, больной РМЖ, количество этого белка в клетках опухоли повышено по сравнению с нормой. В основе увеличенной экспрессии лежит амплификация гена HER2/neu. Избыточное количество этого рецептора на поверхности раковых клеток свидетельствует о высокоагрессивной форме РМЖ.

Что такое высокоагрессивная форма РМЖ?

Злокачественное новообразование в молочной железе с амплификацией и увеличенной экспрессией гена HER2/neu. Опухоль данного типа ведет себя крайне агрессивно и быстро метастазирует в другие органы. Больные РМЖ с положительным HER2-статусом имеют плохой прогноз и низкую выживаемость (1-2 года с момента постановки диагноза). Заболеванию подвержены женщины в репродуктивном возрасте. Опухоль с положительным HER2-статусом не реагирует на традиционные линии химиотерапии.
Количество больных РМЖ с HER2-положительным статусом: HER2-положительный статус опухоли выявляется у 25-30% всех пациентов с РМЖ (около 15 тыс. новых случаев в год). В России около 90 000 тыс. женщин с РМЖ с положительным HER2-статусом. Из них выявлено и состоит на учете только 3 425 пациенток.

Кто должен пройти процедуру обследования?

Все женщины с выявленным РМЖ должны пройти проверку на определение HER2-статуса в клетках опухоли, поскольку этот статус крайне важен как для прогноза, так и для подбора адекватного лечения. Проверка статуса позволяет врачу с большей точностью определить, к какому из типов рака относится данная конкретная опухоль, уточнить диагноз и подобрать в индивидуальном порядке наиболее подходящее лечение. На сегодняшний день анализ дозы гена HER2/neu при метастатическом раке молочной железы рекомендован Европейским обществом онкологов как необходимый элемент исследования больного.

Почему важно знать HER2-статус опухоли РМЖ?

Положительный HER2-статус опухоли важен сразу с нескольких точек зрения:
• Позволяет врачу оценить склонность опухоли к прогрессированию;
• Определить реакцию организма на предложенное лечение.

Показано, что для пациентов с положительным HER2-статусом опухолей при химиотерапии неэффективно использование Метатрексата и Тамоксифена, а использование антрациклинов и платиносодержащих препаратов наоборот более эффективно, таксаны и ингибиторы ароматазы одинаково эффективны, вне зависимости от HER2-статуса опухоли. Анализ дозы гена HER2 позволяет узнать, имеет ли смысл назначать лечение Герцептином.

Герцептин (Roche, Швейцария) является ярким представителем класса таргетных препаратов, на основе моноклональных антител, которые с высокойстепенью избирательности связываются с внеклеточной частью рецептора HER2. Благодаря этому действию поражение раковых клеток становится более направленным, адресным и щадящим по отношению к здоровым клеткам организма. После того как Герцептин блокирует HER2-рецепторы на поверхности раковой клетки, ее дальнейший рост прекращается и в ряде случаев наблюдается уменьшение опухоли. Кроме прямого антипролиферативного действия Герцептин способен вызывать уничтожение опухолевых клеток за счет реакции антитело-зависимой клеточной цитотоксичности. Использование Герцептина позволяет увеличить время до прогрессирования и общую выживаемость больных с гиперэкспрессией HER2/neu, преодолеть резистентность опухоли к цитостатическим препаратам и уменьшить дозу химиотерапии, и, как следствие, дает шанс продлить отпущенные болезнью годы жизни.

Установление HER2 статуса

В подавляющем большинстве случаев в основе увеличенной экспрессии лежит амплификация гена HER2/neu, для определения HER2-статуса опухоли мы предлагаем анализ дозы гена HER2/neu в клетках опухоли с помощью ПЦР в реальном времени. Данная технология имеет хорошую корреляцию с иммуногистохимическим (ИГХ) методом диагностики HER2-статуса опухолей (1). Кроме того, ПЦР в реальном времени является прекрасной альтернативой тест-системы на основе флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), которая была рекомендована Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (США) как стандартный метод диагностики HER2-статуса опухолей при прогнозировании течения РМЖ (2, 3).

Материал для исследования

Для анализа используется ДНК из ткани опухоли РМЖ, полученных во время биопсии или операции. Кроме того, для анализа может быть использована ДНК, выделенная из архивных образцов ткани опухоли РМЖ заключенных в парафиновые блоки.

источник

Иммуногистохимическое исследование в онкологии – это разновидность исследования ткани с помощью специальных реактивов по принципу антиген-антитело.

При иммуногистохимическом исследовании используются реактивы, которые содержат антитела, отмеченные специальными веществами.

Антитело – это белок, который связывается в тканях с определенными молекулами — антигенами, после чего возникает реакция. Если же таких молекул нет, то и реакции не будет.

По этому признаку можно судить, присутствует в ткани интересная нам молекула или нет. Это похоже на то, если нанести на белый стол бесцветный клей. Невооруженным глазом на белом фоне он практически незаметен, но стоит насыпать на стол мелкого песка, как клей становится виден за счет прилипших песчинок.

По правилам иммуногистохимическое исследование при раке всегда проводится в специализированной лаборатории. Для его проведения необходима опухолевая ткань, полученная в результате биопсии или операции.

Иммуногистохимическое исследование проводится для определения наличия в опухолевых клетках различных точек приложения, например, наличие рецепторов эстрогенов (ER) и прогестеронов (PR). Также иммуногистохимия выполняется для определения показателя Ki-67 (индекс пролиферативной активности опухолевых клеток), гиперэкспрессии белка Her2neu, VEGF (сосудистый фактор роста), р53.

Иммуногистохимическое исследование при раке выполняется для того, чтобы понять, какими препаратами можно лечить злокачественную опухоль, и к каким видам препаратов она чувствительна.

Самый распространённый анализ, определяемый при иммуногистохимическом исследовании, это наличие рецепторной чувствительности к гормонам у опухоли.

ER и PR — протеиновые рецепторы на поверхности опухолевых клеток.

В организме человека постоянно вырабатываются гормоны — эстроген и прогестерон. Эти гормоны воздействуют на ER и PR рецепторы, что приводит к стимуляции роста опухолевых клеток.

Определение Эстрогеновых и Прогетестероновых рецепторов является одним из важнейших моментов, определяющих чувствительность опухоли к терапии гормональными препаратами.

Чаще всего наличие рецепторов ER/PR определяют при раке молочной железы. Их наличие дает возможность, помимо стандартных методов лечения, применить гормональную терапию.

При гормон позитивном раке молочной железы, назначаются препараты: Тамосксифен, Экземестан (Аромазин), Летрозол (Фемара), Анастразол (Аримидекс), Гексэстрол (Синестрол) и другие.Также, считается, что гормонально-зависимый рак молочной железы отличается спокойным течением и редким метастазированием.

Чувствительность опухолевых клеток к гормональной терапии выражается в баллах от до 10. Опухоль считается гормонозависимой, начиная с 2-х баллов. и требует добавления к лечению гормональной терапии.

Her2Neu — это рецептор эпидермального фактора роста раковой клетки. Это — ген, который воздействует на мембранные рецепторы клетки, и стимулирует её к усиленному делению.

В некоторых опухолях (чаще всего рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка) присутствует гиперэкспрессия (повышенная активность) Her2Neu, что вызывает быстрое деление опухолевой клетки и её повышенную активность.

Также снижается эффективность химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии. Из-за этого опухоли с Her2neu позитивным статусом отличаются агрессивным течением.

Существует две методики определения наличия у опухоли гена Her2neu:

Результаты иммуногистохимического исследования выражаются в баллах:

  • 0-1 означает, что опухоль без гиперэкспрессии Her2neu.
  • 3 означает, что опухоль с гиперэкспрессией Her2neu.

2. Метод FISH (Флуоресцентная гибридизация in situ)

В отличие от иммуногистохимического исследования, при котором определяются белки, при методе FISH определяется наличие генов, кодирующих протеины Her2neu. В зависимости от их наличия, определяется гиперэкспрессия Her2neu.

Определение гиперэкспрессии рецептора Her2neu в опухоли молочной железы является очень важным для дальнейшего назначения лечения.

В современной онкологии гиперэкспрессию Her2neu определяют, чтобы понять, необходимо ли добавление к лечению ингибиторов Her2neu. Для лечения опухолей с гиперэкспрессией рецептора Her2Neu активно и успешно используются таргетные препараты Трастузумаб (Герцептин), Пертузумаб (Перьета), Трастузумаб-эмтанзин (Кадсила), Бейодайм (Трастузумаб+Пертузумаб). Эти препараты прицельно блокируют рецепторы Her2neu, тем самым останавливая активный рост опухолевых клеток и повышая их чувствительность к химиопрепаратам. Добавление таргетной терапии к стандартной химиотерапии при лечении Her2neu позитивных опухолей, серьезно увеличивает общую выживаемость и результат противоопухолевого лечения.

Читайте также:  Анализ уровня тиреотропного гормона ттг

Ki-67 — это маркер пролиферативной активности опухолевой клетки. Данный параметр оценивается в процентах и показывает, сколько процентов опухолевых клеток активно делятся.

Если Ki-67 меньше 15%, опухоль считается слабоагрессивной, при показателе Ki-67 от 30 до 50% опухоль считается агрессивной, а при показателе Ki-67 выше 50% опухоль является высокоагрессивной.

Также Ki-67 является фактором прогноза течения опухолевого заболевания и ответа опухоли на химиотерапевтическое лечение. Определяется это простым способом: чем ниже показатель Ki-67, тем хуже опухоль реагирует на химиотерапевтическое лечение. И наоборот — чем выше показатель Ki-67, тем лучше опухоль будет отвечать на химиотерапию.

Белок p53 — это транскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл. В быстро делящихся клетках обнаружено увеличение концентрации белка р53 по сравнению с клетками, делящимися медленно, что обусловлено высоким риском их онкогенности.

Белок p53 предотвращает образование злокачественных опухолей в нашем организме. В норме, антионкоген р53 находится в неактивном состоянии, а при появлении повреждений ДНК в здоровой клетке — активируется.

Функция белка р53 состоит в удалении тех клеток, которые являются потенциально онкогенными. Это называется — индуцированный апоптоз, уничтожение потенциально опасной клетки.

При иммуногистохимическом исследовании, повышенное содержание белка p53 обнаруживается в 50% злокачественных клеток, что позволяет им беспрепятственно делиться и избегать апоптоза (уничтожения).

Количество белка p53, определяют в дополнение к показателю Кi67, для того, чтобы понять насколько агрессивна опухоль и определить дальнейшее течение болезни. Если уровень белка p53 высокий, значит опухоль не агрессивная и не склонна к метастазированию и быстрому росту. Если же, показатель белка p53 низкий, то значит опухоль агрессивна и склонна к быстрому росту в окружающие ткани и метастазированию.

VEGF – это сигнальный белок, вырабатываемый клетками для активного роста новых сосудов в уже существующей сосудистой системе.

Есть несколько видов белка VEGF, и каждый воздействует на определенный рецептор VEGFR (Vascular endothelial growth factor receptor). Для того чтобы активно делиться, опухоли нужно питание, а для этого нужны сосуды, по которым это питание будет поступать. Именно по этой причине в опухолевых клетках содержится повышенное содержание белка VEGF — для того, чтобы в короткие сроки строить сосудистые сети.

Наличие белка VEGF в опухоли говорит о возможности применения таргетной терапии такими препаратами, как Бевацизумаб (Авастин), Рамуцирумаб (Цирамза), Афлиберцепт (Залтрап). Они перестраивают сосудистую сеть опухоли, тем самым лишая её питания.

Иммунотерапия в онкологии появилась сравнительно недавно, но уже успела показать удивительные результаты в лечении опухолей. Механизм иммунотерапии рака заключается в том, что препарат позволяет иммунитету увидеть опухоль и уничтожить её. Ответственные за «видимость» опухоли белки PD-1, PDL-1 и PDL-2 в достаточном количестве присутствуют не во всех опухолях. Именно поэтому одним пациентам иммунотерапия помогает, а другим нет.

Чаще всего определение гиперэкспрессии белка PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2 необходимо при меланоме, немелкоклеточном раке легкого, раке желудка и раке почки.

Для того чтобы отобрать пациентов, которым показана иммунотерапия, проводится определение наличия экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, при помощи флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). При наличии экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, показано применение иммунотерапии препаратами Пембролизумаб (Кейтруда), Ниволумаб (Опдиво), Атезолизумаб (Тецентрик).

В современной онкологии иммуногистохимическое исследование играет очень важную роль, так как при помощи этого исследования онкологи определяют наличие тех или иных факторов в опухоли, которые позволяют грамотно и адекватно составить дальнейшее лечение пациента и говорить о прогнозах заболевания.

источник

Процессы роста и размножения всех клеток в организме находятся под жестким регулирующим контролем генов, которые способных запускать или останавливать их. В норме в организме поддерживается баланс между появлением новых клеток и гибелью старых. В опухолевых клетках процессы размножения клеток выходят из под контроля. Зачастую это происходит по причине возникновения «сбоев» в работе определенных генов, играющих наиболее важную роль в контроле над делением клеток.

HER2 (аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса) является одним из таких генов. Этот ген может также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2», эти названия являются синонимами. Его неправильная работа обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно у 25% пациенток с диагнозом рака молочной железы. Её наличие приводит к повышению агрессивности опухолевых клеток. Вследствие высокой важности знания HER2-статуса опухоли, определение наличия амплификации HER2 является или избыточной выработки белка HER2 является одним из стандартных методов обследования, и проводится у всех пациенток с диагнозом рака молочной железы. Кроме того, в ряде исследований была продемонстрирована клиническая значимость выработки HER2 при раке желудка, по этой причине препараты, подавляющие активность этого белка также применяются для лечения рака желудка.

Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка (см. ниже). Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания. Проведение целенаправленной («таргетной») терапии, блокирующей активность HER2, позволяет значительно повысить эффективность лечения и резко снизить риск развития рецидива рака молочной железы или добиться длительного контроля над болезнью в случае лечения её поздних стадий.

Необходимо отметить, что применение препаратов, блокирующих активность HER2, целесообразно только в том случае, если в опухоли есть повышенная выработка этого белка вследствие наличия амплификации гена HER2. Если она отсутствует, раковые клетки не вырабатывают этот белок, следовательно, назначение препаратов, блокирующих активность этого белка не приведет к желаемому результату. По этой причине перед началом лечения всем пациенткам с диагнозом рака молочной железы перед началом лечения проводится специальное обследование, направленное на определение повышенной выработки HER2. Эта информация критически важна для правильного лечения рака молочной железы.

В процессе диагностики рака молочной железы небольшой кусочек опухолевой ткани путем биопсии забирается для проведения иммуногистохимического исследования. Как правило, одновременно проводится определение наличия экспрессии (выработки) опухолевыми клетками рецепторов женских половых гормонов, HER2-статуса опухолевых клеток, а также темпов её роста (индекс Ki-67). При проведении этого исследования на опухолевые клетки наносятся специальные «красители», которые окрашивают HER2 в случаях, когда он содержится в клетках в большом количестве. Иммуногистохимическое исследование оценивает наличие гиперпродукции белка HER2 опухолевыми клетками.

По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:

0 баллов – в опухоли не отмечено признаков экспрессии HER2 (результат исследования отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно);

1+ — в опухолевых клетках обнаружена незначительная экспрессия HER2 (результат исследования отрицательный);

2+ — в опухолевых клетках обнаружена умеренная экспрессия HER2 (результат сомнительный, требуется проведение дополнительного исследования, см. ниже);

3+ — в опухолевых клетках обнаружена повышенная экспрессия HER2 (результат положительный, назначение анти-HER2 препаратов целесообразно).

Если по результатам иммуногистохимического исследования была выявлена выраженная экспрессия HER2 (3+), пациентке показано назначение препаратов, блокирующих активность этого белка, так как опухолевые клетки активно вырабатывают этот белок и процессы их роста зависят от его функционирования. Если результат исследования отрицательный (0 или 1+) назначение такого лечения не приведет к желаемому результату.

Получение сомнительного результата (2+) означает, что по результатам иммуногистохимического исследования достоверно определить наличие экспрессии HER2 не удалось и необходимо проведение дополнительных методов исследования, например, т.н. «флюоресцентной гибридизации in situ» (FISH) или схожего с ней метода CISH. Эти методы позволяют напрямую оценить наличие амплификации HER2. По результатам проведения этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ. Положительный ответ означает, что была выявлена амплификации HER2 и целесообразно назначение анти-HER2 терапии.

На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику 4 препарата, подавляющих активность HER2. Они несколько различаются по структуре и механизму действия, а также по показаниям к применению, эти лекарства могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например химиотерапевтическими агентами, так и самостоятельно (в монотерапии). В этом разделе представлено краткое описание этих препаратов.

Трастузумаб – лекарственный препарат, который представляет собой белок (моноклональное антитело), сконструированный таким образом, чтобы избирательно связываться с HER2 и «закрывать» его, не давая ему возможности нормально функционировать и провоцировать процессы роста и деления опухолевых клеток. Трастузумаб является препаратом, который наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы. Он применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии данного заболевания, а также для первоначального лечения поздних его поздних стадий. Препарат выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений. Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) – комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба, соединенные с противоопухолевым препаратом эмтанзином, который оказывает губительное действие на клетки. Препарат сконструирован таким образом, что молекулы трастузумаба связываются со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток, после чего эмтанзин проникает в них и вызывает гибель раковых клеток. Помимо лечения рака молочной железы трастузумаб также применяется для лечения рака желудка в случае выявления в опухоли гиперэкспрессии HER2. Препарат вводится внутривенно капельно.

Пертузумаб – также как и трастузумаб, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако в отличие от трастузумаба он связывается с другим участком этого белка. Препарат назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения. Препарат вводится внутривенно капельно.

Лапатиниб – препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2. Препарат применяется для лечения пациенток, у которых было отмечено прогрессирование на фоне применения режимов лечения с использованием трастузумаба, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы, в этом случае лапатиниб применяется в комбинации с гормонотерапией. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.

Указанные препараты назначаются только пациенткам с HER2-положительными опухолями (экспрессия HER2 3+ при проведении иммуногистохимического исследования или выявленная амплификация гена при проведении FISH или схожего метода исследования).

Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются. Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2-положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок. По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.

источник

Определение HER2 статуса опухоли методом CISH — исследование предрасположенности к развитию опухоли и подбор своевременного адекватноого лечения при раке молочной железы (РМЖ) или раке желудка (РЖ).

HER2 (HER2/neu) — human epidermal growth factor receptor-2 — это белок, который может влиять на рост раковых клеток. Он создается специальным геном, который называется ген HER2/neu. HER2 является рецептором для определенного фактора роста, который называется человеческим эпидермальным фактором роста, который естественным образом существует в человеке. Когда человеческий эпидермальный фактор роста прикрепляется к рецепторам HER2 на раковых клетках груди, он может стимулировать рост и деление этих клеток. В здоровой ткани HER2 передает сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток.

Читайте также:  Анализ заболеваний гормонов щитовидной железы

Гиперэкспрессия HER2 при некоторых подтипах РМЖ ведет к усилению пролиферации и ангиогенеза, нарушению регуляции апоптоза (генетически запрограммированного самоуничтожения клеток). Показано, что при раке молочной железы гиперэкспрессия этого рецептора в ткани опухоли ассоциирована с более агрессивным течением болезни, повышенным метастатическим потенциалом опухоли и менее благоприятным прогнозом. Открытие связи гиперэкспрессии HER2 с неблагоприятным прогнозом РМЖ привело к поиску таких подходов к лечению, которые направлены на специфическое блокирование онкогена HER2/neu (таргетная анти-HER2-терапия).

Рак молочной железы (РМЖ) — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. РЖМ занимает первое место среди всех злокачественнsх заболеваний у женщин.

В зависимости от наличия биологических маркеров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER2-положительный и тройной негативный РМЖ.

HER2/neu-положительные (HER2+) типы рака молочной железы отличаются высокой экспрессией белка HER2/neu;
HER2/neu-негативные (HER2-) типы рака молочной железы отличаются низкой экспрессией или отсутствием белка HER2/neu
Считается, что у одной из пяти женщин с раком груди опухоль является HER2-положительной. Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический). При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER2-статус» и диагностируется у 15 20% женщин, страдающих РМЖ.

HER2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме, участвуя в регуляции деления и дифференцировки клеток. Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения. HER2-положительный РМЖ является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения.

Рак желудка (РЖ) — злокачественная опухоль, происходящая из эпителия слизистой оболочки желудка.

РЖ занимает 4-е место в структуре онкологической заболеваемости и 2-е место в структуре онкологической смертности в мире. Заболеваемость РЖ у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Россия относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости РЖ и смертности от данного заболевания. Диагностика РЖ на ранних стадиях затруднена из-за длительного бессимптомного течения заболевания. Часто РЖ выявляют на поздних стадиях, когда 5-летняя выживаемость не превышает 5–10%, а единственным методом лечения остается химиотерапия.

Основным методом лечения РЖ является хирургический. Однако у большинства пациентов на момент постановки диагноза определяется распространенный опухолевый процесс, что делает невозможным выполнение радикальной операции и требует проведения системной лекарственной терапии. Проведение химиотерапии статистически достоверно увеличивает общую выживаемость больных метастатическим РЖ, улучшая качество их жизни.

Онкоген HER2 (erbB-2) был первоначально идентифицирован в опухолях молочной железы. Амплификация и гиперэкспрессия данного гена является относительно специфическим событием для карцином молочной железы и практически не встречается в опухолях других локализаций. Рак желудка представляется одним из немногих исключений: активация HER2 отмечается примерно в 10 15% злокачественных новообразований этого органа и коррелирует с агрессивным течением заболевания.

Гиперэкспрессия HER2 является фактором неблагоприятного прогноза. По данным разных исследований, амплификация гена HER2 у больных РЖ коррелирует с низкими показателями общей выживаемости.

Для оценки HER2-статуса при РЖ и РМЖ используют СISH метод (хромогенная in situ гибридизация).

CISH – альтернативный нефлуоресцентный метод, при котором выявление гибридизованных ДНК-зондов происходит с помощью иммунопероксидазной реакции.

Показания

  • рак молочной железы — в целях прогноза и подбора терапии;
  • рак желудка — в целях прогноза и подбора терапии.

Подготовка
Определяется лечащим врачом.

Необходимы гистологический протокол и иммуногистохимический протокол, стекло ИГХ.

Интерпретация результатов
HER-2 CISH определяет, есть повышенное количество (амплификация) гена HER-2 в клетках опухоли молочной железы.

Результаты HER-2 CISH теста формулируют следующим образом:

  • HER-2 — позитивный рак молочной железы (есть амплификация гена HER-2), показано лечение Герцептином;
  • HER-2 — негативный рак молочной железы (нет амплификации гена HER-2), лечение Герцептином не показано.

источник

Среди злокачественных новообразований гормонозависимые опухоли занимают особое место. В том числе и потому, что с ним можно достаточно успешно бороться, не позволяя опухоли использовать гормоны в своих целях. Такой способ лечения принято называть «гормональной терапией», хотя данное название не совсем верно раскрывает суть используемых методов и принцип действия большинства из назначаемых препаратов.

Такие очаги чаще всего развиваются в органах репродуктивных систем:

  • у женщин – преимущественно в молочной железе, реже – в матке и яичниках;
  • у мужчин – в предстательной железе (простате).

Некоторые исследователи считают, что гормоны также способны провоцировать интенсивный рост определенных видов новообразований яичек, поджелудочной и щитовидной желез.

Биопсия простаты позволяет определить тип опухоли

Некоторые злокачественные клетки могут активно накапливать определенные виды гормонов. Специальные рецепторы позволяют им распознавать нужные вещества, присоединять и транспортировать в свой хромосомный аппарат.

Гормоны способствуют ускоренному делению раковых клеток. Это, в свою очередь, приводит к быстрому росту опухолевого очага.

Наличие рецепторов к тем или иным гормонам определяется при гистологическом исследовании биопсийного материала. Опухоль молочной железы считается гормонозависимой, если в анализируемом образце более 10% клеток имеют рецепторы к эстрадиолу и прогестерону. Гормонозависимыми опухолями простаты признают образования с аналогичным количеством атипичных клеток, имеющих рецепторы к тестостерону.

Лечение злокачественных опухолей этого типа всегда комплексное. Помимо гормональной терапии, для борьбы с ними могут применяться любые другие официальные методы: операция, химиотерапия, радиохирургия, лучевая и таргетная (целевая) терапия, иммунотерапия. Однако именно гормонотерапия позволяет существенно повысить процент выживаемости пациентов с гормонозависимым раком.

Онкологи используют различные способы для того, чтобы злокачественные клетки с рецепторами к гормонам не получали столь необходимые им вещества:

  1. Больным с раком простаты могут быть назначены препараты, содержащие эстроген («женский» половой гормон). Его повышенное содержание в крови мужчины останавливает выработку гормона гипофиза, стимулирующего секрецию тестостерона в яичках и надпочечниках. Благодаря этому, уровень тестостерона снижается, и рост новообразования тормозится. По сути, только эту разновидность терапии можно с полным правом назвать «гормональной». Ранее подобный принцип пробовали применять при лечении опухолей молочной железы у женщин, назначая им андрогены («мужские» половые гормоны). Однако из-за отсутствия видимого эффекта в дальнейшем от такой практики отказались.
  2. Пациентов лечат препаратами, блокирующими рецепторы клеток к «питающим» их гормонам. К лекарствам этого типа, в частности, относятся тамоксифен и ралоксифен (показаны при гормонозависимом раке молочной железы).
  3. В схемы медикаментозного лечения включают лекарства, которые непосредственно препятствуют образованию «вредных» гормонов или не позволяют первичным продуктам секреции преобразоваться в используемые раком биологически активные соединения.
  4. Больным удаляют железы, продуцирующие «опасные» гормоны (яичники, семенники). Такое вмешательство показано, если лечение препаратами неэффективно, невозможно либо связано с большими рисками.

Бытует мнение, что, в отличие от химиотерапии, медикаментозная гормонотерапия не наносит организму серьезного вреда. На самом деле, применение таких лекарств может приводить к появлению ряда проблем. Нередко возникающие осложнения настолько тяжелы, что онкологам приходится менять схему лечения.

Лечение тамоксифеном гормонозависимого рака молочной железы эффективно, но может вызывать серьезные побочные эффекты

Так, например, тамоксифен и его аналоги блокируют рецепторы к эстрогенам во всех клетках, имеющих подобные структуры. А это значит, что данный вид гормонов становится недоступным не только раку, но и здоровым тканям, которые в них нуждаются.

В результате у женщин может развиваться гиперплазия внутренней слизистой оболочки матки (эндометрия) и возникать связанные с ней влагалищные кровотечения. У мужчин назначение тамоксифена вызывает снижение либидо (вплоть до импотенции).

Действие этого лекарства также может:

  • отрицательно сказываться на метаболизме клеток костной и хрящевой тканей;
  • сопровождаться угнетением функции кроветворения со снижением количества лейкоцитов.

Нагрубание молочных желез у мужчины под действием избытка эстрогенов

Лечение гормонозависимого рака предстательной железы с помощью эстрогенов приводит к снижению потенции и появлению вторичных половых признаков, характерных для женщин (нагрубание молочных желез, ожирение по женскому типу и т.д.).

Поэтому выбор методов и препаратов для гормональной терапии всегда ведется с тщательным учетом индивидуальных особенностей пациента и его заболевания. Кроме того, в процессе лечения обязательно проводится ряд контрольных анализов. На основании их результатов, при необходимости, корректируются дозы, меняются схемы и т.д.

Управлять действием гормонов при различных видах гормонозависимого рака можно не только с помощью синтетических лекарств, но и посредством подбора и назначения различных травяных сборов.

Так, например, вещества, способные снижать секрецию гипофизом гормона пролактина (одного из основных «виновников» образования и роста опухолей молочной и предстательной желез), содержатся в воронце кустарниковом, боярышнике кроваво-красном, лукосемяннике даурском и некоторых других травах. Лекарственное сырье из различных частей этих растений при грамотном применении не вызывает не только опасных для жизни пациента осложнений, но и каких-либо выраженных побочных эффектов.

Опытные специалисты всегда назначают онкобольным комплексную фитотерапию (так называемые «гормонорегуляторные блоки» или ГРБ), а не моно-лечение какой-либо одной травой. Такой подход, во-первых, существенно усиливает эффект, а, во-вторых, сводит к минимуму нежелательные последствия.

При гормонозависимом раке молочной железы женщине назначают отвар травы воробейника лекарственного. Его употребление приводит к уменьшению выработки гипофизом биологически активных соединений, стимулирующих секрецию эстрогенов в яичниках.

Воробейник лекарственный работает «сверху», блокируя выработку гипофизом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)

Вместе с воробейником в блок добавляют отвар из корня кубышки.

Содержащиеся в нем вещества непосредственно угнетают образование половых гормонов.

Как правило, сюда же входит трава дрока красильного. Ее отвар содержит флавоноиды, которые блокируют рецепторы к гормонам в клетках опухоли.

Кроме того, в схему фитотерапии обычно включают растения, облегчающие разрушение эстрогенов в печени (соцветия бессмертника песчаного) и вывод продуктов их разложения из организма (корень алтея лекарственного).

Корень алтея лекарственный помогает связывать продукты разложения эстрогенов в кишечнике и выводить их из организма

Следует добавить, что онкофитотерапия с использованием ГРБ может быть выбрана в качестве основного (а иногда и единственного), метода лечения лишь при диагностировании доброкачественных гормонозависимых новообразований. Например, при гиперплазии предстательной железы, узловом зобе, мастопатии.

Если же опухоль злокачественная, то фитотерапия, как и гормональная терапия синтетическими препаратами, обычно применяется в качестве вспомогательного метода.

В нашем организме могут развиваться опухоли, которые сами активно вырабатывают гормоны. «Деятельность» таких новообразований приводит к развитию гормонального дисбаланса с появлением характерных симптомов.

  • определенная форма рака коры надпочечников проявляет себя синдромом Иценко-Кушинга;
  • наличие гормонпродуцирующих опухолевых узлов в поджелудочной железе может сопровождаться нарушением баланса гликогена и инсулина.

Лечение больных с гормонально активными опухолями заключается в их хирургическом удалении или нейтрализации с помощью химиопрепаратов, радиохирургии, лучевой терапии. Если результатом такого лечения становится дефицит гормонов, больному назначается заместительная гормональная терапия, необходимость в которой может сохраняться до конца жизни пациента.

В отличие от гормонозависимого рака, злокачественные гормонально активные опухоли, как правило, очень агрессивны и быстро растут. Кроме того, они не всегда реагируют на медикаментозное лечение, а удаление такого очага может приводить к самым нежелательным последствиям, в том числе – опасным для жизни больного.

источник

НА ВОПРОСЫ ОТВЕЧАЕТ СКВОРЦОВ ВИТАЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ, кмн, врач-онколог, маммолог, пластический хирург

ВОПРОС: Уважаемый Виталий Александрович, прокомментируйте пожалуйста результаты иммуногистохимии: ER 0 баллов, PR 6 баллов, ki 67 30%, her2neu+. Стадия 2в, G3. Я так понимаю, что опухоль агрессивная. Правильно? Это очень плохо когда эстрогены 0 баллов? И какое лечение вы бы назначили. Мастэктомия по Маддену справа 4 недели назад. Огромное спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да считается, что она агрессивная и ее надо лечит химиотерапией 4 АС(доксорубицин и циклофосфамид) +4Т(доцетаксел ), потом назначить тамоксифен 20 мг, так как прогестерона 6 баллов — это тоже считается чувствительностью к эндокринотерапии.

ВОПРОС: Виталий Александрович, у меня по результатом иммуногистохимии her2neu=0. Что это означает? Это хорошо или плохо? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что Вам не показана таргетная терапия трастузумабом и это хорошо!

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! По результатам трепан биопсии получено заключение:Инвазивный рак неспецифического типа (протоковый) G3, люминальный тип В, негативный HER2. Иммуногистохимия: ER=PS5+IS2=7 PR=PS1+IS1=2 по Allred. Ki67 6%, HER2 neo 0. 68 лет. Стадия t2n1m0.Только гормональная терапия и операция? Какой может быть прогноз?

ОТВЕТ: Здравствуйте! У вас не люминальный тип В, у Вас тип А, который обычно лечится операцией и тамоксифеном ,но у вас G 3 и метастазы в лимфоузлах,поэтому вам нужна операция, химия и тамоксифен .

Читайте также:  Анализ стресс и гормоны надпочечников

ВОПРОС: Виталий Александрович, почему при более высоких показателях ki 67 опухоль лучше отвечает на химиотерапевтическое лечение?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да, есть такое утверждение, но оно не всегда правильное и не всегда опухоль отвечает на лечение!

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый вечер! Результат ИГХ: PR 0 баллов, ER 0 баллов, her2neu +, ki67=50%. Это триждынегативный рак?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да, это так, показана химиотерапия таксанами !

ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое баллы по Allred?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Для вас простым языком — это шкала балов экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, вернее градация низкоэкспрессирующая рецепторы, средне и высокоэкспрессируюшая. Она служит для определения назначения эндокринотерапии при раке молочной железы.

ВОПРОС: Виталий Александрович, какими исследованиями определяют наличие рецепторов ER/PR при раке молочной железы?

ОТВЕТ: Здравствуйте! В нашем арсенале есть стандартное исследование — иммуногистохимия, именно с помощью нее мы можем определись экспрессию эстрогенов и прогестерона, а также другие показатели .

ВОПРОС: Виталий Александрович, какие шансы на долгую ремиссию при индексе пролиферации клеток ki 67=90%? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте !При чем тут шансы? Зачем думать об этом, Скажу Вам, что не только Ki 67 здесь определяет ремиссию, но и последующее лечение! Шансы на ремиссию хорошие, надо просто хорошо подлечиться после операции!

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович! У меня вопрос: считается ли гормонпозитиной опухоль при показателях ИГХ: ER 3 б, PR 0, HER2 0 ki 67 = 12%. И лечится ли такое ингибиторами ароматозы? Или только химией? T2N0M0 G2

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да она считается гормонозависимой опухолью и это люминальный тип А. Ингибиторы ароматазы назначаются в данном случае, но надо учитывать и другие факторы, например, менопауза есть или нет!

ВОПРОС: Добрый день! У мамы РМЖ, Т2N1M0. Помогите расшифровать морфологию — PR: 5 (PS) + 2 (IS) = 7 баллов, (TS) ER: 5 (PS) + 3 (IS) = 8 баллов, Ki-67 = 45%.
HER/2-neu=1+. Какой это вид рака, что значит показатель Ki, о чем говорит его значение? И какие прогнозы, если это возможно сказать. Заранее огромное спасибо!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот тип рака — люминальный В, надо проводить химиотерапию и потом пить тамоксифен! Прогноз при таком молекулярном типе раке может быть разным и зависеть от многих факторов. Самое главное — позитивный настрой, живите и наслаждайтесь жизнью!
Вот здесь Вы можете прочитать о ki 67, который является пролиферативным индексом: http://www.skvorsov.ru/ki_67

ВОПРОС: Добрый день! Виталий Александрович, я сдала свои стекла и блоки после операции по поводу рака молочной железы на перепроверку по настоятельной просьбе своей подруги. И не знаю, что теперь делать. Делать еще одну перепроверку? Потому что по одной иммуногистохимии у меня высокие баллы гормонов, а по другой они вообще отсутствуют. Не понимаю, как такое возможно?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Есть смысл пересмотрить в третьем месте и спросите у своего онколога какому анализу верить, хотя бывает, что и третий анализ может быть другим, потому что опухоль сама по себе неоднородна и антитела для определения игх разные в разных клиниках, поэтому результаты бывают разными!

ВОПРОС: Виталий Александрович, на сколько я права в своем утверждении, что результат ki 67=0 , бывает только при нулевой стадии рака? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! При нулевой стадии его можно совсем не смотреть! Такое бывает (ki 67-0) очень редко, в любом случае это очень хорошо для пациента!

ВОПРОС: Добрый вечер! Помогите пожалуйста расшифровать игх исследовние — er o,
pr o, her2+++ ki 67 50%. Что это означает и какое будет лечение. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот подтип опухоли говорит, что она агрессивная и требует химиотерапии и таргетной терапии: чаще всего назначают доксорубицин и тасканы с последующим введением трастузумаба.

ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает her 2 негативный статус? Спасибо.

ОТВЕТ: Это означает, что опухоль не требует таргетного лечения и опухоль менее агрессивная, если, конечно, это не триплнегативный рак молочной железы.

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! Что означает когда her 2 neu не амплифицирован? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что у Вас этот ген не определяется, и опухоли не требуется воздействие таргетной терапии!

ВОПРОС: Виталий Александрович, какой прогноз при ki 67=90%? Были ли в Вашей практике при таком высоком ki 67 длительные ремиссии? Спасибо!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это плохой результат в плане прогноза, этот Ki 67 несомненно требует проведение химиотерапии! Длительные ремиссии при таком ki 67 в моей практике, конечно, были.

ВОПРОС: Виталий Александрович, по результатам иммуногистохимии у моей мамы триплнегативный рак молочной железы. Есть ли смысл переделать в другой лаборатории игх? Вы часто сталкиваетесь с ошибками в своей практике? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте, иногда есть смысл, но в данном случае думаю нет, так как все три рецептора отрицательные!

ВОПРОС: Виталий Александрович, по результатам иммуногистохимического исследования у меня ER (эстроген) 7 баллов. Это много или мало? Если перефразировать вопрос — это хорошо или плохо? А в процентом соотношении это сколько? Спасибо за ответ!

ОТВЕТ: Здравствуйте! По какой системе подсчета эти баллы? Если это allred, это примерно 80% и это хорошо! Ваша опухоль гормонозависимая и требует лечения тамоксифеном!

ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое er статус позитивный 8 по allred. Что это означает? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что Ваша опухоль гормонозависимая и Вам назначат эндокринотерапию тамоксифеном !

ВОПРОС: Виталий Александрович, какое значение в игх исследовании опухоли рака молочной железы имеет белок р53? Есть ли связь между гиперэкспрессией р53 и реакцией опухоли на лечение? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте, этот белок не входит в стандарт исследования игх! Он смотрится до лечения и после лечения лекарствами и если его экспрессия снижается, то значит лечение эффективно, но это пока на уровне исследований!

ВОПРОС: Виталий Александрович, помогите, пожалуйста, нужна расшифровка ki 67. По игх ki 67=25%. Это хорошо или плохо? О чем говорит эта цифра?

ОТВЕТ: Здравствуйте, эта цифра говорит о том, что Вам нужна химиотерапия, так как КI 67 больше 20 %!

ВОПРОС: Виталий Александрович, иммуногистохимическое исследование her2neu отрицательный что это значит? Как это скажется на прогнозе?

ОТВЕТ: Здравствуйте, это значит, что у Вас нет этого рецептора и Вам не показана таргетная терапия, и это хорошо!

ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает что her2 neu амплифицирован! Как это влияет на лечение? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте, это значит, что у Вас Her 2 neu рак молочной железы и в лечении будет добавлен трастузумаб!

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый день. Помогите расшифровать результат игх и гистологии: несцецифированная протоковая карцинома, без поражения лимфоузлов, G2, ki 67 10%, her2 neu 0, er 7 баллов pr 6 баллов, стадия 1А. Возраст 56 лет. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это люминальный тип А и Вам показан только тамоксифен 20 мг!

источник

В настоящее время в структуре онкологической заболеваемости женского населения рак молочной железы по частоте занимает лидирующее положение, что делает вопросы диагностики данного заболевания очень актуальными.

Одним из основных методов диагностики рака молочной железы является иммуногистохимическое (ИГХ) исследование. В основе данного анализа лежит всем известная реакция антиген-антитело.

Опухолевые клетки являются чужеродными для нашего организма (антигены), который, борясь с ними, начинает выделять специальные белковые частицы (антитела), вступающие с ними во взаимодействие и нейтрализующие их. Таким образом, в ИГХ исследовании используются антитела, которые помечены специальными веществами и, вступая во взаимодействие с опухолевыми клетками, их легко обнаруживают.

Цель ИГХ исследования состоит в детальном изучении рецепторов опухолевых клеток, их структуры и строения, гормонов, ферментов, иммуноглобулинов и других биологических веществ. Все это, в конечном итоге, дает возможность получить информацию о функциональном состоянии клеток, состоянии системы апоптоза (отвечает за самоуничтожение поврежденных клеток) и уточнить межклеточные взаимодействия. Для лечащего врача иммуногистохимия может сыграть одно из решающих значений в выборе тактики лечения при раке и оценке прогноза состояния пациента.

Проводят ИГХ исследование в специально оборудованных лабораториях ручным или автоматизированным способом. Материалом для исследования является ткань молочной железы, которую получают при проведении биопсии или операции на молочной железе. Регистрируют данные реакции на тонком срезе, нанесенном на предметное стекло и зафиксированном при помощи парафина. Материал подвергают окрашиванию, после чего к нему добавляют, как уже было сказано, меченные антитела. Это позволяет обнаружить опухолевые клетки и различные опухолевые факторы, которые нельзя обнаружить при изолированном гистохимическом исследовании, что является основным достоинством метода.

Очень важно получить материал для исследования до начала проведения любого вида лечения, так как после этого полученные результаты могут дать неправильное представление о ситуации.

Чтобы совсем не осталось вопросов, связанных с методикой проведения иммуногистохимического исследования, можно запомнить простой пример. Смазав клеем-карандашом чистый лист бумаги, мы не увидим его, если будем смотреть на данный лист. Но если посыпать это место, например, песком, мы спокойно сможем увидеть его.

К основным факторам, которые в настоящее время определяют при помощи проведения иммуногистохимического исследования при раке, относят: her-2-neu, VEGF, ki-67, p53, Bcl-2, рецепторы к гормонам (прогестерону и эстрогену). Остановимся кратко на каждом из них.

В норме через рецептор her-2-neu осуществляется воздействие на клетки молочной железы и регулируется их рост и размножение. При развитии рака молочной железы клетки опухоли начинают неконтролируемое деление и рост, что обусловлено более интенсивным воздействием на данный рецептор. В результате проведения иммуногистохимического исследования можно определить характер опухоли: her-2-позитивная или her-2-негативная.

Первый тип опухоли отличается более агрессивным течением и, как правило, неблагоприятным прогнозом. Вместе с тем, он лучше поддается лечению Герцептином и Лапанитибом – основными современными химиопрепаратами, которые используют для лечения рака молочной железы.

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) отвечает за создание новых кровеносных сосудов, которые, в свою очередь, усиливают питание опухолевой ткани и способствуют ее росту. Повышенный уровень, который обнаруживается при проведении иммуногистохимического исследования, является неблагоприятным прогностическим признаком развития рака молочной железы.

Обнаружение фактора ki-67 при ИГХ анализе дает сведения о пролиферации опухолевых клеток, то есть о скорости их деления: более агрессивные опухоли (с содержанием ki-67 более 30%) намного легче поддаются лечению методом химиотерапии.

На внешней оболочке опухолевых клеток также находятся рецепторы, восприимчивые к гормонам – эстрогену и прогестерону. Воздействие женских половых гормонов на эти рецепторы может приводить к образованию комплексов, которые в дальнейшем будут стимулировать рост опухоли. Обнаружение данных рецепторов при проведении иммуногистохимического исследования говорит о возможности присоединения к ним гормонов и активизации роста опухолевых клеток.

При этом наличие данных рецепторов может свидетельствовать о том, что эффективность при химиотерапевтическом лечении будет довольно высокой при одновременном приеме лекарственных средств, которые блокируют данные рецепторы и не дают клеткам размножаться (группа антиэстрогенов: Тамоксифен, Фарестерон и др.).

Белки p53 (супрессор опухолевого роста) и Bcl-2 являются одними из ключевых в регуляции апоптоза клеток. В ежедневном режиме миллионы клеток подвергаются генетическим повреждениям и способны переродится в раковые. Система апоптоза (самоуничтожения), оперативно включаясь при данных повреждениях, препятствует такому перерождению.

Следует акцентировать внимание на том, что расшифровка результатов иммуногистохимического исследования при раке должна обязательно проводиться компетентным специалистом (врачом-онкологом).

Постоянное выявление новых иммуногистохимических маркеров рака молочной железы в процессе ИГХ анализа позволяет назначать наиболее адекватное сложившейся ситуации лечение и давать каждому отдельному пациенту индивидуальный прогноз на будущее. Несмотря на большое количество указанных маркеров, в настоящее время в рутинной практике наиболее часто определяют рецепторы к гормонам, her-2-neu, ki-67

Безусловно, иммуногистохимические исследования играют важную роль в диагностике рака молочной железы, но при этом, как правило, являются дополнительными. Также следует отметить, что проведение данного вида диагностики носит травматический характер.

Таким образом, основополагающим принципом профилактики и диагностики онкологических заболеваний (и рака молочной железы в частности) является онкологическая настороженность врачей и ежегодная диспансеризация женщин по достижении 45 летнего возраста (ежегодно должны проводиться маммография и обязательная консультация маммолога).

источник