Внедрение международных отраслевых стандартов в фармацевтической отрасли является актуальной задачей. Требования перехода аптечных организаций на стандарты GPP (Good Pharmacy Practice) с 1 марта 2017 г. законодательно закреплены в приказе МЗ РФ № 647н от 31.08.2016 г. «Об утверждении Правил надлежащей аптечной практики лекарственных препаратов для медицинского применения». В связи с этим одной из основных проблем для аптек, осуществляющих изготовление лекарственных препаратов, является разработка стандартных операционных процедур (СОПов) – внутренних нормативных документов, регламентирующих все виды деятельности аптечной организации. Основной задачей СОПов является предупреждение совершения ошибок при выполнении той или иной манипуляции. Созданная в аптеке СОП должна быть подробной и четкой пошаговой инструкцией, реально отражающей все виды деятельности сотрудника аптеки в конкретной ситуации. СОПы могут быть дополнены инструкциями, расположенными рядом с рабочими местами сотрудников, и помочь конкретизировать каждый этап той или иной процедуры. СОП может быть составлена в виде обычного текста или в виде таблицы, схемы последовательных процедур [1].
Таким образом, стандартная операционная процедура (СОП) – это документально оформленные локальные нормативные правовые акты аптечной организации, содержащие детальное описание стадий процедуры (способа или процесса), которые должны быть выполнены с соблюдением требований действующего законодательства, регулирующего осуществление фармацевтической деятельности, а также мер предосторожности, прямо или косвенно относящихся к изготовлению, контролю качества и (или) реализации лекарственных средств [2].
Производственная деятельность аптеки невозможна без использования воды очищенной. Вода в аптеках применяется для разных целей: в качестве растворителя при производстве лекарственных средств, вспомогательного вещества в составе лекарственных препаратов, для мойки, обработки и очистки оборудования и т.д. Поэтому контролю качества воды в аптеках уделяется особое внимание, и, соответственно, одной из основных профессиональных задач провизора-аналитика является контроль качества воды очищенной.
В связи с этим целью данного исследования явилась разработка алгоритма составления стандартной операционной процедуры (СОП) – контроль качества воды очищенной в условиях аптечных организаций, осуществляющих изготовление и отпуск лекарственных препаратов для медицинского применения.
Материалы и методы исследования
Алгоритм составления СОП по контролю качества воды очищенной разработан согласно требованиям ФС.2.2.0020.18 «Вода очищенная» ГФ РФ XIV издания и в соответствии с действующей нормативной документацией, регламентирующей деятельность аптечных организаций [3].
Результаты исследования и их обсуждение
Разработанный алгоритм составления стандартной операционной процедуры по контролю качества воды очищенной в условиях производственных аптек включает несколько разделов (рисунок).
Содержание разделов СОП по контролю качества воды очищенной
Титульный лист документа может содержать графы, представленные в табл. 1.
Титульный лист СОП по контролю качества воды очищенной
Название СОП: Контроль качества воды очищенной
Наименование аптечной организации ____________________________________________
Руководитель ___________________ __________
Документ введен в действие: «___» _____ 20___г
Документ актуализирован: «___» _____ 20___г
Определения и сокращения, принятые в документе
1. ГФ – Государственная фармакопея.
2. ФС – Фармакопейная статья.
3. ОФС – Общая фармакопейная статья.
4. СОП – Стандартная операционная процедура.
Цель: стандартизация процедуры контроля качества воды очищенной.
Область применения: настоящая стандартная операционная процедура определяет порядок анализа воды очищенной и форму отчетности.
Ответственность: положения, изложенные в данной стандартной операционной процедуре (СОП) обязательны для провизора-аналитика.
Подготовительные мероприятия и общие замечания к проведению контроля качества воды очищенной:
1. Подготовка приборов и оборудования:
В качестве прибора для потенциометрического определения рН используют иономеры или рН-метры с чувствительностью не менее 0,05 единиц рН или 3 мВ [4].
2. Подготовка реактивов для контроля качества одной пробы воды очищенной [5]:
1) насыщенный раствор калия хлорида 0,3 мл;
2) раствор кислоты азотной 0,5 мл;
3) 2 % раствор серебра нитрата 0,5 мл;
4) 7,3 % раствор кислоты хлористоводородной разведенной 0,1 мл;
5) 6,1 % раствор бария хлорида 0,1 мл;
6) 10 % раствор аммония хлорида 1 мл;
7) 10 % раствор аммиака 1 мл;
8) 4 % раствор аммония оксалата 1 мл.
3. Подготовка лабораторной посуды, необходимой для контроля качества одной пробы воды очищенной:
1) стакан лабораторный 100 мл.
2) пробирки бесцветные, прозрачные, из нейтрального стекла с плоским дном, одинакового диаметра (около 1,5 см), 6 штук;
3) пипетки мерные градуированные 1 мл, 6 штук;
4) микропипетки мерные градуированные, 2 штуки;
5) пробоотборник, изготовленный из материала, который не загрязняет воду и не реагирует с ней. Вместимость пробоотборника должна быть достаточной для отбора всей точечной пробы, а его конструкция должна быть доступна для очистки. Используемые пробоотборники должны быть чистыми и сухими.
4. Процедура отбора проб воды очищенной [6]:
Отбор проб осуществляет провизор-аналитик ежедневно из каждого баллона в количестве 130 мл (для контроля качества одной пробы); при подаче воды по трубопроводу – на каждом рабочем месте в количестве 130 мл (для контроля качества одной пробы).
Отбор точечных проб проводят пробоотборником с разных уровней: верхнего, среднего и нижнего слоев каждого баллона (крана трубопровода). Для отбора проб воды очищенной ее сначала тщательно перемешивают; в случае, если перемешивание затруднено (большие емкости), точечные пробы отбирают без перемешивания из разных слоев.
Согласно требованиям приказа Мин- здрава РФ № 751н от 26.10.2015 «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность», разделу VII, п.130 вода очищенная ежедневно из каждого баллона проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи XIV издания и ФС.2.2.0020.18 «Вода очищенная».
Ежеквартально вода очищенная должна направляться в аккредитованную в установленном порядке испытательную лабораторию (центр) для полного анализа в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи и иных, утвержденных в установленном порядке нормативных правовых актов. Отбор проб и их предоставление на анализ в сторонние лаборатории, а также получение результатов анализа осуществляет провизор-аналитик.
Раздел 2. Проведение контроля качества воды очищенной
1. Методика определения рН в воде очищенной:
Определение проводят потенциометрически в соответствии с требованиями ОФС.1.2.1.0004.15 «Ионометрия». В ФС.2.2.0020.18 «Вода очищенная» ГФ РФ XIV отсутствует значение показателя рН, однако согласно требованиям приказа Минздрава РФ № 751н от 26.10.2015 провизор-аналитик при заполнении журнала регистрации контроля качества воды очищенной должен внести результаты определения рН в соответствующую графу. В связи с этим необходимо определить значение этого показателя. Подготовка приборов к работе и проведение измерений производят согласно прилагаемым инструкциям. Измерения проводят при температуре в интервале от 20 до 25 °С. К 100 мл испытуемой воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида. Электроды прибора погружают в испытуемый раствор и измеряют рН. Полученные результаты провизор-аналитик вносит в журнал регистрации результатов контроля воды очищенной.
2. Методика проведения испытания на недопустимые примеси в воде очищенной [7].
Методика: к 10 мл испытуемой воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, раствор делят на две равные части (пробирки одинакового стекла и диаметра). В одну из пробирок прибавляют 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и через 5 мин пробирки просматривают на темном фоне в проходящем свете. Между пробирками не должно быть заметной разницы.
Наблюдаемый результат _____________.
Вывод: вода очищенная соответствует/не соответствует требованиям по содержанию хлоридов.
Методика: к 10 мл испытуемой воды очищенной прибавляют 0,1 мл 7,3 % раствора кислоты хлористоводородной разведенной, раствор делят на две равные части (пробирки одинакового стекла и диаметра). В одну из пробирок прибавляют 0,1 мл 6,1 % раствора бария хлорида, перемешивают и через 1 час пробирки просматривают на темном фоне в проходящем свете. Между пробирками не должно быть заметной разницы.
Наблюдаемый результат _____________.
Вывод: вода очищенная соответствует/не соответствует требованиям по содержанию сульфатов.
Методика: к 10 мл испытуемой воды очищенной прибавляют 1 мл 10 % раствора аммония хлорида, 1 мл 10 % раствора аммиака, раствор делят на две равные части (пробирки одинакового стекла и диаметра). В одну из пробирок прибавляют 1 мл 4 % раствора аммония оксалата, перемешивают и через 10 мин пробирки просматривают на темном фоне в проходящем свете. Между пробирками не должно быть заметной разницы.
Наблюдаемый результат _____________.
Вывод: вода очищенная соответствует/не соответствует требованиям по содержанию ионов кальция.
Раздел 3. Обработка результатов анализа
По результатам проведенных испытаний провизор-аналитик заполняет журнал регистрации результатов контроля воды очищенной согласно требованиям приказа Минздрава РФ № 751н от 26.10.2015 г. Графы журнала представлены в табл. 2.
Форма журнала контроля качества воды очищенной
дата получения (отгонки) воды
номер проведенного химического анализа
номер баллона или бюретки, из которых взята на анализ вода
результаты контроля на отсутствие примесей
заключение о результатах анализа воды (удовлетворяет/не удовлетворяет)
подпись лица, проводившего анализ
Журнал регистрации результатов контроля воды очищенной должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя учреждения и печатью вышестоящей организации.
При получении результатов анализа воды очищенной, не соответствующих требованиям ФС, получают новую партию воды очищенной и проводят контроль качества полученной воды.
Раздел 4. Нормативная база, используемая при создании СОП
1. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания. Том 3. – М., 2018. – ФС.2.2.0020.18. «Вода очищенная».
2. Приказ МЗ РФ от 26.10.2015 г. № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». – М., 107 с.
Раздел 5. Приложения к СОП
Приложения содержат рабочую инструкцию, содержащую краткое изложение проводимых испытаний (табл. 3). Рабочая инструкция размещается непосредственно на рабочем месте провизора-аналитика.
Рабочая инструкция по контролю качества воды очищенной
Методика проведения испытания
К 100 мл испытуемой воды очищенной + 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида, измеряют рН потенциометрически
В пробирку 10 мл испытуемой воды очищенной + 0,5 мл азотной кислоты, раствор делят на две равные части (пробирки одинакового стекла и диаметра). В одну из пробирок + 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и через 5 мин пробирки просматривают на темном фоне в проходящем свете
Различий между пробирками быть не должно
В пробирку 10 мл испытуемой воды очищенной + 0,1 мл 7,3 % раствора кислоты хлористоводородной разведенной, раствор делят на две равные части (пробирки одинакового стекла и диаметра). В одну из пробирок + 0,1 мл 6,1 % раствора бария хлорида, перемешивают и через 1 час пробирки просматривают на темном фоне в проходящем свете
Различий между пробирками быть не должно
В пробирку 10 мл испытуемой воды очищенной + 1 мл 10 % раствора аммония хлорида, 1 мл 10 % раствора аммиака, раствор делят на две равные части (пробирки одинакового стекла и диаметра). В одну из пробирок + 1 мл 4 % раствора аммония оксалата, перемешивают и через 10 мин пробирки просматривают на темном фоне в проходящем свете
Различий между пробирками быть не должно
Заполняют журнал регистрации результатов контроля воды очищенной
удовлетворяет/ не удовлетворяет
Таким образом, разработанный алгоритм составления СОП по контролю качества воды очищенной может быть использован сотрудниками производственных аптек в качестве шаблона при разработке собственных СОПов.
источник
Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом и применяемую для приготовления нестерильных лекарственных средств, воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств. Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.
Описание.Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.
pH.От 5,0 до 7,0. К 100 мл воды прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и определяют pH раствора потенциометрически.
Кислотность и щелочность.К 20 мл воды очищенной прибавляют 0,05 мл 0,1% раствора фенолового красного. Если появилась желтая окраска, то она должна измениться на красную от прибавления не более 0,10 мл 0,01 моль/л раствора натрия гидроксида. Если появилась красная окраска, то она должна измениться на желтую от прибавления не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
Сухой остаток.100 мл воды очищенной выпаривают досуха и сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001%.
Восстанавливающие вещества.100 мл воды очищенной доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,02 моль/л раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной 16%, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться.
Диоксид углерода.При взбалтывании воды очищенной с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.
Нитраты и нитриты.К 5 мл воды очищенной осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.
Аммоний.10 мл воды очищенной должны выдерживать испытание на аммоний с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака (не более 0,00002%).
Примечание. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака.
Хлориды.К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.
Сульфаты.К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 1 мл 5% раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.
Кальций и магний.К 100 мл воды очищенной прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида pH 10,0, 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 моль/л раствора эдената; должна наблюдаться чисто голубая окраска раствора.
Тяжелые металлы.120 мл испытуемой воды очищенной упаривают до объема 20 мл. 10 мл оставшейся после упаривания воды должны выдерживать испытание на тяжелые металлы с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды очищенной (не более 0,00001% в испытуемой воде очищенной).
Примечание. Стандартный раствор свинец-иона (5 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного свинец-иона (100 мкг/мл) испытуемой водой очищенной.
Микробиологическая чистота.Не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий сем.Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят методом мембранной фильтрации. Объем образца для испытания должен составлять не менее 50 мл.
Хранение и распределение.Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации.
ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (ФС 42-0325-09)
Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду для инъекций, получаемую из воды очищенной и применяемую в качестве растворителя для приготовления инъекционных лекарственных средств для парентерального применения.
Вода для инъекций должна выдерживать испытания, приведенные в статье «Вода очищенная», должна быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок.
При изготовлении стерильных лекарственных средств, которые изготавливают в асептических условиях и не подвергают последующей стерилизации, вода для инъекций должна быть стерильной.
Микробиологическая чистота.Не более 10 микроорганизмов в 100 мл при отсутствии бактерий сем.Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят методом мембранной фильтрации. Объем образца для испытания составляет 200 мл.
Бактериальные эндотоксины.Менее 0,25 ЕЭ/мл.
Хранение и распределение.Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят и используют в условиях, предотврающихся рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации, но не более 1 сут.
ПРИЛОЖЕНИЕ 2 Журнал регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность
|
Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных организаций), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки
| Дата заполнения и контроля | № п/п (анализа) | № рецепта | № серии или анализа | Состав лекарственного средства или определяемое вещество (ион) | Результаты контроля | Фамилия изготовившего, расфасовавшего | Подпись проверившего | Заключение (уд. или неуд.) |
| физического и органолептического | качественного (+) или (-) | полного химического (определение подлинности, формулы расчета, плотность, показатель преломления и т.д.) |
ПРИЛОЖЕНИЕ 3
Журнал регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций»
| Дата получения (отгонки) воды | Дата контроля | № п/п (он же № анализа) | № баллона или бюретки | Результаты контроля на отсутствие примесей* | Заключение (уд. или неуд. ФС) | Подпись проверившего |
| хлоридиона | сульфатиона | солей кальция | солей аммония | восстанавливающих веществ | углерода диоксида |
* В графах с 5-й по 10-й результаты контроля при отсутствии примесей отмечаются знаком минус (-).
ПРИЛОЖЕНИЕ 4
ОБЩИЕ РЕАКЦИИ ПОДЛИННОСТИ НЕКОТОРЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
1 мл раствора соли аммония (0,002-0,006 г иона аммония) нагревают с 0,5 мл раствора натрия гидроксида; выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.
А.К 1 мл раствора бромида (0,002-0,03 г иона бромида) прибавляют 1 мл разведенной хлороводородной кислоты, 0,5 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.
Б.К 2 мл раствора бромида (0,002-0,01 г иона бромида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется желтоватый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и трудно растворимый в растворе аммиака.
А.Препараты висмута (около 0,05 г иона висмута) взбалтывают с 3 мл разведенной хлороводородной кислоты и фильтруют. К фильтрату добавляют 1 мл раствора натрия сульфида или сероводорода; образуется коричневато-черный осадок, раство-
римый при прибавлении равного объема концентрированной азотной кислоты.
2Bi 3 + + 3S 2- → Bi2S3↓ Б.Препараты висмута (около 0,05 г иона висмута) взбалтывают с 5 мл разведенной серной кислоты и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 капли раствора калия йодида; образуется черный осадок, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желтовато-оранжевого цвета.
BiI3 + I — → [BiI4] — (реактив Драгендорфа)
А.К 2 мл раствора соли железа(П) (около 0,02 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1 мл раствора калия феррицианида; образуется синий осадок.
или Fe 2 + + K+ + [Fe(CN)6] 3- → KFeFe(CN)6↓ Б.К раствору соли железа(П) (около 0,02 г иона железа) прибавляют раствор аммония сульфида; образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.
А.К 2 мл раствора соли железа(Ш) (около 0,001 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 капли раствора калия гексацианоферрата(П); образуется синий осадок.
Б.К 2 мл раствора соли железа(Ш) (около 0,001 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 капли раствора аммония роданида; появляется красное окрашивание.
В.К раствору соли железа(Ш) (около 0,001 г иона железа) прибавляют раствор аммония сульфида; образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.
A. К 2 мл раствора йодида (0,003-0,02 г иона йодида) прибавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора натрия нитрита или раствора железа(Ш) хлорида и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.
Б.К 2 мл раствора йодида (0,002-0,01 г иона йодида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется желтый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.
B. При нагревании 0,1 г препарата с 1 мл концентрированной серной кислоты выделяются фиолетовые пары йода.
А.К 2 мл раствора соли калия (0,01-0,02 г иона калия) прибавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл раствора натрия ацетата, 0,5 мл 95% спирта и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.
Б.К 2 мл раствора соли калия (0,005-0,01 г иона калия), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл раствора натрия кобальтинитрита; образуется желтый кристаллический осадок.
В.Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло — в пурпурно-красный.
А.К 1 мл раствора соли кальция (0,002-0,02 г иона кальция) прибавляют 1 мл раствора аммония оксалата; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.
Б.Соль кальция, смоченная хлороводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в кирпично-красный цвет.
Дата добавления: 2016-11-02 ; просмотров: 2809 | Нарушение авторских прав
источник
Содержимое (Table of Contents)
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Вода очищенная ФС.2.2.0020.15
Вода очищенная Взамен ГФ Х, ст. 73;
Aqua purificata взамен ФС 42-2619-97
Настоящая фармакопейная статья распространяется на нефасованную воду очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом, и предназначенную для производства или изготовления лекарственных средств, получения воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств.
Для приготовления лекарственных средств, изготовляемых в асептических условиях, воду очищенную необходимо подвергать стерилизации.
Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.
Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.
От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). К 100 мл воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида.
К 20 мл воды очищенной прибавляют 0,05 мл 0,1 % раствора фенолового красного. При появлении желтого окрашивания оно должно измениться на красное при прибавлении не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. При появлении красного окрашивания оно должно измениться на желтое при прибавлении не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Электропроводность» с помощью оборудования – кондуктометров, внесенных в Государственный реестр средств измерений.
Оборудование
− электроды из подходящего материала, такого как нержавеющая сталь;
− константа ячейки обычно устанавливается поставщиком и впоследствии проверяется через соответствующие интервалы времени с использованием сертифицированного стандартного раствора с электропроводностью менее 1500 мкСм/см или путем сравнения с ячейкой, имеющей аттестованную константу ячейки. Константа ячейки считается подтвержденной, если найденное значение находится в пределах 2 % от значения, указанного в сертификате; в противном случае должна быть проведена повторная калибровка.
Кондуктометр. Точность измерения должна быть не менее 0,1 мкСм/см в низшем диапазоне.
Калибровка системы (ячейки электропроводности и кондуктометра). Калибровка должна проводиться с использованием одного или более соответствующих стандартных растворов (ОФС «Электропроводность»). Допустимое отклонение должно составлять не более 3 % от измеренного значения электропроводности.
Калибровка кондуктометра. Калибровку кондуктометра проводят с использованием сопротивлений высокой точности или эквивалентным прибором после отсоединения ячейки электропроводности для всех интервалов, использующихся для измерения электропроводности и калибровки ячейки, с погрешностью не более 0,1 % от сертифицированной величины.
В случае невозможности отсоединения ячейки электропроводности, вмонтированной в производственную линию, калибровка может быть проведена относительно предварительно калиброванной ячейки электропроводности, помещенной в поток воды рядом с калибруемой ячейкой.
Измеряют электропроводность без температурной компенсации с одновременной регистрацией температуры. Измерение электропроводности с помощью кондуктометров с температурной компенсацией возможно только после соответствующей валидации.
В табл. 1 находят ближайшее значение температуры, меньше измеренного. Соответствующая величина электропроводности является предельно допустимой.
Вода очищенная соответствует требованиям, если измеренное значение электропроводности не превышает найденного по табл.1 предельно допустимого значения.
Таблица 1 – Предельно допустимые значения электропроводности воды очищенной в зависимости от температуры
мкСм/см
Для значений температур, не представленных в табл. 1, рассчитывают предельно допустимое значение электропроводности путем интерполяции ближайших к полученному верхнему и нижнему значениям, приведенным в табл. 1.
Не более 0,001 %. 100 мл воды очищенной выпаривают досуха и сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.
100 мл воды очищенной доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятят 10 мин; розовое окрашивание должно сохраниться.
При взбалтывании воды очищенной с равным объемом раствора кальция гидроксида (известковой воды) в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.
К 5 мл воды очищенной осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубое окрашивание.
Не более 0,00002 % (ОФС «Аммоний»). Определение проводят с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака. Для определения отбирают 10 мл испытуемой пробы.
Примечание. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака.
К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.
К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.
К 100 мл воды очищенной прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида, рН 10,0 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должно наблюдаться чисто синее окрашивание раствора (без фиолетового оттенка).
Не более 0,000001 % (ОФС «Алюминий», метод 1). Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа.
Испытуемый раствор. К 400 мл воды очищенной прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 и 100 мл воды дистиллированной, перемешивают.
Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона
(2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 и 98 мл воды дистиллированной, перемешивают.
Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 прибавляют 100 мл воды дистиллированной и перемешивают.
Определение проводят одним из приведенных методов.
Метод 1. В пробирку диаметром около 1,5 см помещают 10 мл испытуемой воды очищенной, прибавляют 1 мл уксусной кислоты разведенной 30 %, 2 капли 2 % раствора натрия сульфида и перемешивают. Через 1 мин производят наблюдение за изменением окраски раствора по оси пробирки, помещенной на белую поверхность. Не должно быть окрашивания.
Метод 2. 120 мл воды очищенной упаривают до объёма 20 мл. Оставшеаяся после упаривания вода в объеме 10 мл должна выдерживать испытание на тяжёлые металлы (ОФС «Тяжелые металлы») с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды очищенной.
Примечание. Стандартный раствор свинец-иона (5мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора свинец-иона (100мкг/мл) испытуемой водой очищенной.
Общее число аэробных микроорганизмов (бактерий и грибов) не более 100 КОЕ в 1 мл. Не допускается наличие Еscherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa в 100 мл.
Для анализа микробиологической чистоты воды очищенной отбирают образец в объеме не менее 1000 мл.
Исследование проводят методом мембранной фильтрации в асептических условиях в соответствии с методами ОФС «Микробиологическая чистота», п.12.
Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа.
Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации.
Хранение воды очищенной осуществляют в специальных сборниках, оно не должно превышать 3 сут.
источник
Проводится согласно требованиям ФС 42-2619-97. Согласно приказу
№ 214 от 16 июля 1997 года «. вода очищенная ежедневно на каждом рабочем месте проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления растворов для инъекций, для новорожденных и глазных капель, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена дополнительно на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи. Ежеквартально вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа».
Анализ воды очищенной
| Определяемая примесь | Методика | Результат анализа |
| 1. Хлориды (недопустимая примесь) | I пробирка: 10 мл воды + 0,5 мл разведенной азотной кислоты, делят на 2 равные части; II пробирка: ко 2 части + 0,25 мл AgNO3 (HNO3) Cl – + AgNO3 ¾® AgCl¯ + NO3 – | Через 5 мин содержимое пробирок сравнивают. |
| 2. Сульфаты (недопустимая примесь) | I пробирка: 10 мл воды + 0,5 мл разведенной HCl, делят на 2 равные части; II пробирка: ко 2 части + 0,5 мл BaCl2 (HCl) SO4 2– + BaCl2 ¾® BaSO4¯ + 2Cl – | Через 10 мин содержимое пробирок сравнивают. |
| 3. Соли кальция (недопустимая примесь) | I пробирка: 10 мл воды + 1 мл NH4Cl + 1 мл раствора NH3, делят на 2 равные части; II пробирка: ко 2 части +0,5 мл (NH4)2C2O4 (NH4Cl, NH4OH) Ca 2+ +(NH4)2C2O4¾¾¾¾®CaC2O4¯+2NH4 + | Через 10 мин содержимое пробирок сравнивают. |
Анализ воды для инъекций
| Определяемая примесь | Методика | Результат анализа |
| 1. Хлориды | см. выше | |
| 2. Сульфаты | см. выше | |
| 3. Соли кальция | см. выше | |
| 4. Аммиак (не более 0,00002%) | I пробирка: 10 мл воды + 0,15 мл реактива Несслера; II пробирка: к 1 мл эталонного раствора аммиака + 9 мл воды, не содержащей NH3 + 0,15 мл реактива Несслера. NH3 + 2K2[HgI4] + 3KOH ® ® [O á  ñ NH2] I – + 7KI + 2H2O | Через 5 мин обе пробирки сравнивают. Окраска, появившаяся в испытуемой воде, не должна превышать окраски в эталоне. |
| 5. Восстанавли- вающие вещества | 100 мл воды нагревают до кипения, добавляют 1 мл раствора KmnO4 (0,01 моль/л), УЧ (1/5 KmnO4) 2 мл разведенной серной кислоты и кипятят 10 мин. 5Na2SO3 + 2KmnO4 + 3H2SO4 ® ® 2MnSO4 + K2SO4 + 5Na2SO4 + 3H2O | Розовое окрашивание должно сохраниться. |
| 6. Углекислота | К 5 мл воды добавляют 5 мл известковой воды, закрывают пробкой, взбалтывают. CO2 + Ca(OH)2 ® CaCO3 ¯ + H2O | Через 1 час не должно появиться мути. |
Недопустимые примеси определяют по следующей схеме: К 10 мл испытуемого раствора прибавляют применяемые для каждой реакции реактивы, кроме основного реактива. Затем раствор делят на 2 равные части: к одной из них прибавляют основной реактив и оба раствора сравнивают между собой, между ними не должно быть заметной разницы.
Вопросы для подготовки студентов к лабораторным занятиям № 1-2 и контроля усвоения темы
1. Назовите внешние факторы, которые могут неблагоприятно влиять на лекарственные вещества при их хранении.
2. Назовите источники и причины примесей в лекарственных веществах.
3. Напишите уравнения химических реакций взаимодействия калия перманганата с соединениями, которые могут изменить его окраску.
4. Какая реакция применяется для обнаружения примеси солей кальция? Можно ли провести эту реакцию при рН раствора 2-3?
5. С каким реактивом определяют примесь солей аммония в сравнении с эталоном? На чем основана реакция?
6. Из какого вещества готовят эталонный раствор аммоний-иона?
7. Какие условия необходимо соблюдать при определении примесей с помощью эталонных растворов?
8. Какие жидкости считаются бесцветными?
9. Из какого вещества готовят эталонный раствор цинк-иона? Особенности приготовления раствора. Приведите уравнение фармакопейной реакции на цинк-ион.
10. Как проводят испытание на чистоту, если в ФС указано, что в данной концентрации раствора не должно обнаруживаться той или иной примеси?
11. Из какого вещества готовят эталонный раствор железо (III)-иона? Чем стабилизируют раствор? С каким реактивом и в какой среде определяют примесь солей железа?
12. Какой раствор, согласно требованиям ГФ Х1, считают прозрачным? Из каких веществ готовят эталоны мутности?
13. Из какого вещества готовят эталонный раствор для определения примеси тяжелых металлов? С какими реактивами проводят испытания?
14. Из каких веществ готовят эталонные растворы хлор-иона и сульфат-иона? С какими реактивами и в какой среде проводят определение этих примесей?
15. Какими методами, согласно ГФ Х1, проводится испытание на мышьяк в лекарственных веществах?
16. Какие требования предъявляются к реакциям, применяемым для определения примесей в лекарственных веществах?
17. Перечислите способы выражения растворимости, принятые ГФ Х1 для характеристики лекарственных веществ.
18. Какие факторы могут влиять на изменение растворимости лекарственных веществ?
19. Каким образом ГФ Х1 регламентирует допустимые примеси, обусловливающие: а) изменение цвета лекарственных веществ; б) изменение растворимости?
20. Приведите принцип расчета навески для приготовления эталонных растворов.
21. Решите задачи 1-8 из «Сборника ситуационных задач по фармацевтической химии» (для студентов 3 курса) – Пермь, 2001, с.3 [9].
22. Какие требования предъявляют ФС к воде очищенной и воде для инъекций?
23. Какие примеси в воде очищенной и воде для инъекций ФС допускают в определенных пределах и каких примесей не должно быть? Различия в проведении методик анализа. Уравнения реакций.
24. Как необходимо хранить воду очищенную и воду для инъекций? Какие факторы внешней среды могут влиять на их качество?
25. На каких свойствах нитратов и нитритов основана реакция их обнаружения с дифениламином? Напишите уравнения реакций, назовите продукты.
26. Как проводится определение восстанавливающих веществ в воде очищенной? Как проявляется внешний эффект данной реакции при наличии в воде очищенной восстанавливающих веществ?
27. Сроки хранения в аптеках воды очищенной и воды для инъекций.
28. Как часто и где должен проводиться полный химический анализ воды очищенной и воды для инъекций?
29. Какому обязательному качественному анализу должна подвергаться вода очищенная при внутриаптечном контроле?
30. Каким дополнительным испытаниям должна подвергаться вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, в условиях аптеки?
Тема: Титрованные растворы в ГФ Х1 издания. Приготовление.
4. Установка преподавателя о порядке проведения занятия.
5. Самостоятельная работа студентов.
5.1. Расчет навески для приготовления определенного объема титрованного раствора.
5.2. Установка поправочного коэффициента к молярной концентрации титрованных растворов (К) по методикам ГФ Х1.
5.3. Укрепление и разбавление титрованного раствора (теоретический расчет).
3. Оформление протоколов и отчет преподавателю.
источник
Согласно приказу № 214 вода очищенная ежедневно из каждого баллона или на каждом рабочем месте подвергается качественному контролю на отсутствие хлоридов, сульфатов,кальция.
Вода очищенная для приготовления растворов для инъекций, глазных капель и лекарственных форм для новорожденных, кроме этих примесей проверяются на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты.
ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА. 100 мл. воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл. 0,01 Н раствора калия перманганата и 2 мл. разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут, розовая окраска должна сохранится.
ДИОКСИД УГЛЕРОДА. При взбалтывании с равным количеством известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение часа.
АММИАК. К 10 мл. воды прибавляют 0,15 мл. реактива Несслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 0,0002% раствора аммиака и такого же количества реактива. Окраска используемого образцане должна превышать эталон.
ХЛОРИДЫ. К 10 мл. воды прибавляют 0,5 мл. раствора азотной кислоты, прибавляют 0,5 мл. раствора серебра нитрата. В растворе не должно быть изменений.
СУЛЬФАТЫ. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл. разведенной хлористоводородной кислоты, прибавляют 1 мл. раствора хлорида бария. В растворе не должно быть изменений.
СОЛИ КАЛЬЦИЯ. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония и 1 мл. раствора аммиака. Раствор делят на две равные части, к одной из них прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Между растворами не должно быть заметных различий
Полный химический анализ воды очищенной и воды для инъекций по ВФС производятся ежеквартально в центре по контролю качества лекарственных средств.
Кроме химического анализа, вода очищенная и вода для инъекций подвергается бактериологическому контролю (не реже 2-х раз в квартал) и контролю на отсутствие пирогенных веществ (ежеквартально).
Капли глазные — лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз.
Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ.
К глазным каплям предъявляются следующие требования: стерильность, стабильность, изотоничность, изогидричность, отсутствие видимых невооруженным глазом механических загрязнений.
Глазные капли и концентрированные растворы лекарственных веществ для их приготовления, должны изготавливаться в асептических условиях .
Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0.9+0.2%. Для изотонирования можно использовать хлорид натрия, сульфат натрия, нитрит натрия в необходимом количестве, с учетом совместимости с лекарственными веществами.
Капли глазные должны быть изотоничны со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.
Для приготовления капель глазных применяют растворители и вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и указанные в частных статьях.
Для приготовления капель глазных используют стерильные растворители: воду дистиллированную, изотонические буферные растворы, масла и др.
В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные, кислоту борную, кислоту сорбиновую, нипагин, производные целлюлозы и др.
Капли глазные должны приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными.
Стерилизацию капель глазных осуществляют методами, указанными в частных статьях в соответствии со статьей «Стерилизация».
Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей «Испытание на стерильность» (с. 187).
Капли глазные должны выдерживать испытания на механические включения.
Испытания на механические включения проводят в соответствии с инструкцией, утвержденной Министерством здравоохранения СССР. Настоящая Инструкция устанавливает порядок визуального контроля глазных капель, изготовленных в аптеках, на отсутствие механических включений. Под механическими включениями подразумеваются посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах. В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю.
Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждая флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют. Растворы, изготовленные асептически, просматривают один раз после розлива или стерилизующего фильтрования.
Вторичному контролю подлежат также 100% флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой.
Контроль растворов на отсутствие механических включений осуществляется провизором — технологом с соблюдением условий и техники контроля.
Упаковка. Упаковка должна обеспечивать стабильность и стерильность препарата при хранении и транспортировании и иметь, как правило, устройство для закапывания.
Хранение. В прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях.
Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным способом*(2.5.)
1. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении способом по массе или массо-объемным способом, а также в мазях, определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы (приложение 2, пп. 2.7 и 2.9.).
Например, при изготовлении 10 мл 2% раствора пилокарпина гидрохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой допускается отклонение +- 10 %. При анализе достаточно установить, что было взято не менее 0,18 г и не более 0,22 г пилокарпина гидрохлорида.
Возьми: Раствора пилокарпина гидрохлорида 1% — 10 мл
По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.
Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% — 10 ml
Da. Signa. По 2 капли З раза в день в оба глаза.
Pilocarpini hydrochloridum — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде. Список А.
В прописи выписано одно лекарственное вещество, поэтому заключение о совместимости ингредиентов нецелесообразно.
Характеристика лекарственной формы.
Выписана жидкая лекарственная форма — глазные капли, представляющие собой раствор легкорастворимого вещества
Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска.
В глазных каплях проверка доз не проводится.
Паспорт письменного контроля.
Лицевая сторона Оборотная сторона
Выдал: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Пилокарпина гидрохлорида 0,1
Дата. Подпись. Натрия хлорида 0,09 — (0,1 х 0,22)=
Получил: Pilocarpini hydrochlor >
Дата. Подпись. эквивалент пилокарпина гидро-
Дата. № рецепта хлорида по натрия хлориду.
Aquae pro injectionibus 10 ml Воды очищенной 10 мл
Pilocarpini hydrochloridi 0,1
Рассчитаем осмолярность раствора:
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 %
В настоящее время для выражения осмотической активности оф- тальмологических, инъекционных и инфузионных растворов используют понятия «осмоляльность» и «осмолярность». Молярная концентрация — количество вещества в молях, содержащееся в 1 л раствора. Моляльная концентрация — это количество вещества в молях, содержащееся в 1 кг раствора. Осмоляльность или осмолярность указывает на содержание в моляльном или молярном растворе активных частиц (молекул, ионов), создающих определенное осмотическое давление. Офтальмологические и инъекционные растворы изготавливают в массо-объемной концентрации, поэтому более удобной в использовании является характеристика осмолярности.
Если количество осмотически активных частиц в осмолярном растворе таково, что создаваемое ими давление соответствует физиологическому, такие растворы называют изоосмолярными. Единицей измерения осмолярности является миллиосмоль (тысячная доля осмолярной концентрации). Теоретическую осмолярность рассчитывают по формуле
где С — миллиосмолярность раствора, мосмоль/л;
m — масса вещества в растворе, г/л;
n — число оомотически активных частиц в растворе, образовавшихся в результате диссоциации при растворении (n = 1, если вещество в растворе не диссоциирует; n = 2, если вещество при диссоциации образует два иона; n — 3, если — три и т.д.); М — молекулярная масса вещества, находящегося в растворе. В нашем примере.
Известно, что 0,9 % раствор натрия хлорида является изотоничным слезной жидкости и плазме крови, следовательно, концентрация 308 мОсм является изоосмолярной.
источник
К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора нитрата серебра. Через 5 минут вода должна оставаться прозрачной.
В присутствии примесей хлоридов выпадает белый творожистый осадок (или белая опалесценция), не растворимый в азотной кислоте и растворимый в растворе гидрооксида аммония.
К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 1 мл 5 % раствора бария хлорида. Через 1 0 минут вода должна оставаться прозрачной.
В присутствии примесей сульфатов наблюдают выделение белого кристаллического осадка, который не растворим в растворах минеральных кислот и щелочей.
К 10 мл воды добавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Через 10 минут вода должна оставаться прозрачной.
В присутствии солей кальция наблюдают белый осадок, растворимый в азотной и соляной кислотах, но не растворимый в уксусной кислоте и растворе гидроксида аммония.
АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ
1. Работа с рецептом не проводится
Проверка записей в «Журнале регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций».
3. Органолептический контроль
Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и механических включений.
4.Физический контроль—Не проводится.
По приказу МЗ РФ № 214 от 16.10.97 проводится качественный химический контроль на отсутствие примесей хлоридов, сульфатов, солей кальция.
6.Оформление результатов контроля
Сделать записи в «Журнале регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций» (наличие и отсутствие ионов отмечается знаком + или -).
Состоит в проверке правильности оформления баллонов для ассистентской:
проверить этикетку: Aguae purificatae, Дата получения.
— поставить номер анализа и подпись.
ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ВОДЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. AQUA PRO INJECTIONIBUS.
Определение примесей хлоридов, сульфатов и солей кальция см. выше.
4. Восстанавливающие вещества.
100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 2 мл разведённой серной к-ты, 1 мл 0,01 моль/л р-ра перманганата калия и кипятят 10 минут. Розовая окраска должна сохраниться. В присутствии примесей восстанавливающих веществ происходит обесцвечивание р-ра.
К 10 мл воды (в пробирке) прибавляют 3 капли реактива Несслера. Через 5 минут вода должна оставаться бесцветной или допускается едва заметное, слегка желтоватое окрашивание.
При взбалтывании воды очищенной с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.
В присутствие примесей диоксида углерода наблюдают появление белой мути.
Алгоритм внутриаптечного контроля воды для инъекций составьте самостоятельно, аналогично приведенному выше.
АНАЛИЗ РАСТВОРА ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА 3 % — 50 МЛ № 20 ВНУТРИАПТЕЧНАЯ ЗАГОТОВКА
Яр: Solutio Hydrogenii peroxydi 50 ml
№ 20 Внугриаптсчная заготовка
Бесцветная прозрачная жидкость без запаха или со слабым своеобразным запахом, кислой реакции среды.
К 0,5 мл препарата прибавляют 2—3 капли разведенной серной кислоты, 1 2 мл эфира, 3-4 капли раствора калия дихромата и взбалтывают. Эфирный слой окрашивается в синий цвет.
При стоянии синяя окраска переходит в зеленую, вследствие восстановления Cr(VI) в Cr(III).
Помещают 2 мл препарата в мерную колбу емкостью 50 мл и объем доводят водой до метки, перемешивают.
1. Метод перманганатометрии
К 5 мл полученного раствора прибавляют 3 мл разведенной серной кислоты и титруют 0,1 моль/л раствором калия перманганата до слабо-розового окрашивания.
T=Cf •f •M/1000=0,1 •1/2 •34,01/1000=0,001701 г/мл
5 мл полученного раствора помещают в склянку с притертой пробкой, прибавляют 2 мл раствора калия иодида, 3 мл разведенной серной кислоты и оставляют в темном месте на 10 минут. Выделившийся иод титруют 0,1 моль/ л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор — крахмал).
11мл 0,1 моль/л раствора калия перманганата или натрия тиосульфата соответствует 0,001701 г перекиси водорода, которой в препарате должно быть 2,7 — 3,3 %.
Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.
Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.
источник
Цель работы: Освоить способы анализа воды очищенной.
Объект исследования: Вода очищенная (Aqua purificata)
Оборудование:
— Потенциометр;
— Электроплитка (нагревательный элемент);
— Аналитические весы.
Посуда: градуированные пипетки на 1,00 и 10,00 мл; градуированные мерные стаканы объёмом 50,0 и 500,0 мл; бюретка; часовое стекло; мерный цилиндр объёмом 50 мл; пробирки бесцветного стекла; мерные колбы на 1 л.
Реактивы:
— Ацетон
— Дифениламин
— Исследуемая вода очищенная
— Калия гидроксид
— Калия иодид
— Калия хлорид
— Кислота азотная
— Кислота серная концентрированная
— Кислота серная разведённая
— Кислота хлористоводородная разведённая
— 0,01 М раствор калия перманганата
— Раствор серебра нитрата
— Раствор бария хлорида
— Раствор аммония хлорида
— Раствор аммиака
— Раствор аммония оксалата
— Ртути дихлорид (сулема)
— Спирт 95%
Ход работы:
1. Анализ по показателю рН:
Было приготовлено около 5 мл насыщенного раствора калия хлорида, и 0,3 мл этого раствора было добавлено к 100 мл воды очищенной. Для полученного раствора с помощью потенциометра было определено значение рН. Значение рН составило 6,00, что удовлетворяет требованию ФС 42-2619-97 («рН полученного раствора должно составлять от 5 до 7»).
2. Анализ на восстанавливающие вещества:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно содержаться восстанавливающих веществ. В ходе анализа до кипения было доведено 100 мл воды и добавлено к ней 1 мл 0,01 М раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведённой. После 10-минутного кипячения полученного раствора исчезновения розовой окраски не произошло, что свидетельствовало об отсутствии в образце воды очищенной восстанавливающих веществ и соответствии его требованиям ФС 42-2619-97.
3. Анализ на нитраты и нитриты:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно выявляться примесей нитрат- и нитрит-ионов. Для проведения анализа был приготовлен раствор дифениламина (по ГФ XI, вып. 2, ОС «Реактивы»): 0,05 г дифениламина растворили в смеси 10 мл кислоты серной концентрированной и 2 мл воды. В 2 одинаковые пробирки было помещено по 5 мл воды очищенной, и в одну из них добавили 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина. Пробирки сравнивались на белом фоне, и между ними не было обнаружено различия по окраске, то есть было показано отсутствие примесей нитрат- и нитрит-ионов. То есть исследуемая вода очищенная соответствует требованию ФС 42-2619-97 по показателю отсутствия примесей нитратов и нитритов.
4. Анализ на аммиак и соли аммония:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) примесь аммиака и ионов аммония в воде очищенной не должна превышать 0,2 мкг в 1 мл.
Для проведения испытания был приготовлен реактив Несслера (K2[HgI4]) в соответствии с методикой предложенной ГФ XI (вып.2, ОС «Реактивы»): для этого 10 г калия иодида (KI) было растворено в 10 мл воды; к полученному раствору добавлялся из бюретки по каплям насыщенный раствор ртути дихлорида (HgCl2), приготовленный по навеске ртути дихлорида массой 5,16 г, до появления красно-оранжевого осадка. К полученной смеси было добавлено 30,00 г калия гидроксида (КОН), и объём раствора был доведён до 200 мл. Таким образом, было получено 200,0 мл реактива Несслера (калия тетраиодмеркурата (II) щелочного раствора).
Кроме того, был приготовлен эталонный раствор аммоний-иона в соответствии с ГФ XI (вып.1, ОС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей»): 0,628 г высушенного хлорида аммония растворили в воде в мерной колбе на 1 л и довели объём до метки (раствор А). 10 мл раствора А растворили в мерной колбе на 1 л в воде и довели объём до метки (раствор Б, содержит 0,002 мг иона аммония в 1 мл).
К 10 мл исследуемой воды очищенной было добавлено 0,15 мл реактива Несслера, и смесь была перемешана. Аналогичная операция была проделана с раствором, содержащим 1 мл эталонного раствора Б и 9 мл воды. Через 5 минут было проведено сравнение полученных растворов на белом фоне. Окраска испытуемого раствора не превысила окраску эталона, то есть содержание аммиака и иона аммония в исследуемой воде очищенной отвечает требованию ФС 42-2619-97.
5. Анализ на хлориды:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно обнаруживаться примеси хлорид-ионов. Для проведения испытания к 5 мл испытуемой воды очищенной было добавлено 5 мл спирта 95% и 0,5 мл кислоты азотной. 5,25 мл полученного раствора было перенесено в пробирку, аналогичную пробирке с оставшейся частью раствора. К одной из пробирок было добавлено 0,5 мл раствора серебра нитрата, после чего было произведено сравнение её с пробиркой, в которую не был внесён основной реактив, открывающий примесь хлорид-ионов, на тёмном фоне. В растворе, к которому был добавлен раствор серебра нитрата, наблюдалась стойкая опалесценция, свидетельствовавшая о присутствии в анализируемом веществе примеси хлорид-ионов и о несоответствии его требованию ФС 42-2619-97 по этому показателю.
Наличие опалесценции обусловлено образованием хлорида серебра, нерастворимого в присутствии азотной кислоты:
Cl − + Ag + → AgCl↓
(белый, нерастворим в HNO3)
6. Анализ на сульфаты:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно обнаруживаться примеси сульфат-ионов. Для проведения испытания к 5 мл испытуемой воды очищенной было добавлено 5 мл ацетона и 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведённой. 5,25 мл полученного раствора было перенесено в пробирку, аналогичную пробирке с оставшейся частью раствора. К одной из пробирок было добавлено 1,0 мл раствора бария хлорида, после чего было произведено сравнение её с пробиркой, в которую не был внесён основной реактив, открывающий примесь сульфат-ионов, на тёмном фоне. В растворе, к которому был добавлен раствор бария хлорида, наблюдалась стойкая опалесценция, свидетельствовавшая о присутствии в анализируемом веществе примеси сульфат-ионов и о несоответствии его требованию ФС 42-2619-97 по этому показателю.
Наличие опалесценции обусловлено образованием сульфата бария, нерастворимого в растворах сильных кислот:
SO4 2- + Ba 2+ → BaSO4↓
(белый, нерастворим в сильных кислотах)
7. Анализ на кальций-ионы:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно обнаруживаться примеси кальций-ионов. В пробирку, содержащую 20 мл исследуемой воды очищенной, было добавлено 2 мл раствора аммония хлорида и 2 мл раствора аммиака. Половина содержимого пробирки была перенесена в другую, такую же, пробирку, и к ней был добавлен 1 мл раствора аммония оксалата. После сравнения двух пробирок на тёмном фоне между ними не было установлено различия, что свидетельствовало об отсутствии в исследуемом веществе примеси ионов Ca2+ и о соответствии его требованиям ФС 42-2619-97 по этому показателю.
Вывод: В ходе проделанной работы был проведён анализ воды очищенной на наличие в ней примесей, ограничения по наличию или требования по отсутствию которых оговорены в ФС 42-2619-97. Кроме того, при выполнении работы были приобретены навыки приготовления реактивов (индикатор дифениламин и реактив Несслера) в соответствии с указаниями ОС «Реактивы» ГФ XI (вып.2). В ходе анализа было установлено несоответствие представленной воды очищенной требованиям НД по показателям присутствия в ней примесей сульфат- и хлорид-ионов.
Протокол испытания
Наименование образца: Вода очищенная, полученная методом дистилляции (Aqua purificata)
Нормативный документ: ГФ Х ФС 42-2619-97
источник