Меню Рубрики

Анализ воды очищенной в аптеке

Содержимое (Table of Contents)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Вода очищенная ФС.2.2.0020.15

Вода очищенная Взамен ГФ Х, ст. 73;

Aqua purificata взамен ФС 42-2619-97

Настоящая фармакопейная статья распространяется на нефасованную воду очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом, и предназначенную для производства или изготовления лекарственных средств, получения воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств.

Для приготовления лекарственных средств, изготовляемых в асептических условиях, воду очищенную необходимо подвергать стерилизации.

Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). К 100 мл воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида.

К 20 мл воды очищенной прибавляют 0,05 мл 0,1 % раствора фенолового красного. При появлении желтого окрашивания оно должно измениться на красное при прибавлении не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. При появлении красного окрашивания оно должно измениться на желтое при прибавлении не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Электропроводность» с помощью оборудования – кондуктометров, внесенных в Государственный реестр средств измерений.

Оборудование

электроды из подходящего материала, такого как нержавеющая сталь;

константа ячейки обычно устанавливается поставщиком и впоследствии проверяется через соответствующие интервалы времени с использованием сертифицированного стандартного раствора с электропроводностью менее 1500 мкСм/см или путем сравнения с ячейкой, имеющей аттестованную константу ячейки. Константа ячейки считается подтвержденной, если найденное значение находится в пределах 2 % от значения, указанного в сертификате; в противном случае должна быть проведена повторная калибровка.

Кондуктометр. Точность измерения должна быть не менее 0,1 мкСм/см в низшем диапазоне.

Калибровка системы (ячейки электропроводности и кондуктометра). Калибровка должна проводиться с использованием одного или более соответствующих стандартных растворов (ОФС «Электропроводность»). Допустимое отклонение должно составлять не более 3 % от измеренного значения электропроводности.

Калибровка кондуктометра. Калибровку кондуктометра проводят с использованием сопротивлений высокой точности или эквивалентным прибором после отсоединения ячейки электропроводности для всех интервалов, использующихся для измерения электропроводности и калибровки ячейки, с погрешностью не более 0,1 % от сертифицированной величины.

В случае невозможности отсоединения ячейки электропроводности, вмонтированной в производственную линию, калибровка может быть проведена относительно предварительно калиброванной ячейки электропроводности, помещенной в поток воды рядом с калибруемой ячейкой.

Измеряют электропроводность без температурной компенсации с одновременной регистрацией температуры. Измерение электропроводности с помощью кондуктометров с температурной компенсацией возможно только после соответствующей валидации.

В табл. 1 находят ближайшее значение температуры, меньше измеренного. Соответствующая величина электропроводности является предельно допустимой.

Вода очищенная соответствует требованиям, если измеренное значение электропроводности не превышает найденного по табл.1 предельно допустимого значения.

Таблица 1 – Предельно допустимые значения электропроводности воды очищенной в зависимости от температуры

мкСм/см

2,4 60 8,1 10 3,6 70 9,1 20 4,3 75 9,7 25 5,1 80 9,7 30 5,4 90 9,7 40 6,5 100 10,2 50 7,1

Для значений температур, не представленных в табл. 1, рассчитывают предельно допустимое значение электропроводности путем интерполяции ближайших к полученному верхнему и нижнему значениям, приведенным в табл. 1.

Не более 0,001 %. 100 мл воды очищенной выпаривают досуха и сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы.

100 мл воды очищенной доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятят 10 мин; розовое окрашивание должно сохраниться.

При взбалтывании воды очищенной с равным объемом раствора кальция гидроксида (известковой воды) в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.

К 5 мл воды очищенной осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубое окрашивание.

Не более 0,00002 % (ОФС «Аммоний»). Определение проводят с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака. Для определения отбирают 10 мл испытуемой пробы.

Примечание. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака.

К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.

К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

К 100 мл воды очищенной прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида, рН 10,0 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должно наблюдаться чисто синее окрашивание раствора (без фиолетового оттенка).

Не более 0,000001 % (ОФС «Алюминий», метод 1). Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа.

Испытуемый раствор. К 400 мл воды очищенной прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 и 100 мл воды дистиллированной, перемешивают.

Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона
(2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 и 98 мл воды дистиллированной, перемешивают.

Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 прибавляют 100 мл воды дистиллированной и перемешивают.

Определение проводят одним из приведенных методов.

Метод 1. В пробирку диаметром около 1,5 см помещают 10 мл испытуемой воды очищенной, прибавляют 1 мл уксусной кислоты разведенной 30 %, 2 капли 2 % раствора натрия сульфида и перемешивают. Через 1 мин производят наблюдение за изменением окраски раствора по оси пробирки, помещенной на белую поверхность. Не должно быть окрашивания.

Метод 2. 120 мл воды очищенной упаривают до объёма 20 мл. Оставшеаяся после упаривания вода в объеме 10 мл должна выдерживать испытание на тяжёлые металлы (ОФС «Тяжелые металлы») с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды очищенной.

Примечание. Стандартный раствор свинец-иона (5мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора свинец-иона (100мкг/мл) испытуемой водой очищенной.

Общее число аэробных микроорганизмов (бактерий и грибов) не более 100 КОЕ в 1 мл. Не допускается наличие Еscherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa в 100 мл.

Для анализа микробиологической чистоты воды очищенной отбирают образец в объеме не менее 1000 мл.

Исследование проводят методом мембранной фильтрации в асептических условиях в соответствии с методами ОФС «Микробиологическая чистота», п.12.

Испытание проводят для воды очищенной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа.

Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации.

Хранение воды очищенной осуществляют в специальных сборниках, оно не должно превышать 3 сут.

источник

Общая характеристика воды очищенной, методы и технология ее получения, а также принципы проведения внутриаптечного контроля. Особенности отражения главных требований к данному продукту в соответствующих стандартах, действующих на современном этапе.

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Метод получения и внутриаптечный контроль воды очищенной

Самое привычное и самое невероятное вещество на Земле — вода. Значение воды невозможно переоценить в жизни всего живого на планете, она присутствует в каждом мгновении нашего существования. Являясь преобладающим элементом в составе любого организма, вода руководит и его жизнедеятельностью.

В процессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который способен растворять различные вещества, то есть образовывать с ними растворы. Одним из растворителей в медицинской практике является вода очищенная.

Получение воды очищенной является самостоятельным разделом фармацевтической технологии.

Актуальность исследования: необходимость получения воды очищенной в асептических условиях вызвана особым способом ее применения. Наличие в ней малейших частиц или микроорганизмов может привести к губительным последствиям для организма и жизни человека.

Цель — изучить современные подходы технологии приготовления и внутриаптечного контроля качества воды очищенной

Объект исследования — воды очищенной

Предмет исследования — технология изготовления и внутриаптечный контроль водных извлечений

1. Изучить устройства для получения воды очищенной.

2. Провести внутриаптечный контроль воды очищенной.

1. Теоретическая часть по теме «Метод получения и внутриаптечный контроль воды очищенной»

вода очищенный внутриаптечный

Настоящая фармакопейная статья распространяется на Воду очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом и применяемую для приготовления нестерильных лекарственных средств, воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств.

Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

рН. От 5,0 до 7,0. К 100 мл воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и определяют рН полученного раствора потенциометрически. (согласно ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПИИ XII)

Согласно ГФ XI издания вода — универсальный и самый доступный растворитель. Это свойство позволяет использовать воду как растворитель и дисперсионную среду при приготовлении жидких лекарственных форм. В фармацевтической практике принято, что если в прописи рецепта не указан растворитель, применяют воду очищенную. Вода для фармацевтических целей относится к одному из самых важных элементов, обеспечивающих безопасность и качество производимых лекарственных средств.

1.2 Санитарные требования к получению воды очищенной

Согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации №309 от 21 октября 1997 года «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций», для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных лекарственных средств используют воду очищенную, которая может быть получена дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и другими разрешенными способами.

Получение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении, отвечающем следующим требованиям:

— Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещивание «чистых» и «грязных» потоков. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами.

— Перед входом в асептический блок должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, смоченные дезинфицирующими средствами.

— В шлюзе должны быть предусмотрены: скамья для переобувания с ячейками для спецобуви, шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды; раковина (кран с локтевым приводом), воздушная электросушилка и зеркало; гигиенический набор для обработки рук; инструкции о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

— В ассистентской-асептической не допускается подводка воды и канализации. Трубопроводы для воды очищенной следует прокладывать таким образом, чтобы можно было легко проводить уборку.

— Для защиты стен от повреждений при транспортировке материалов или продукции (тележки и др.) необходимо предусмотреть специальные уголки или другие приспособления.

— Для исключения поступления воздуха из коридоров и производственных помещений в асептический блок в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию, при которой движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения, с преобладанием притока воздуха над вытяжкой.

— Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептических помещениях устанавливают бактерицидные лампы (стационарные и передвижные облучатели) с открытыми или экранированными лампами. Количество и мощность бактерицидных ламп должны подбираться из расчета не менее 2 — 2,5 Вт мощности неэкранированного излучателя на 1 куб. м объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах 1 Вт на 1 куб. м. Настенные бактерицидные облучатели ОБН-150 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 куб. м помещения; потолочные ОБП-300 — из расчета 1 на 60 куб. м; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используют для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 куб. м. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

Получение воды очищенной производится с помощью аквадистилляторов или других разрешенных для этой цели установок.

При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10-15 мин проводить пропаривание при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15-20 мин сливают. После этого времени начинают сбор воды.

Полученную воду очищенную собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения — в стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись: «Вода очищенная». Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют.

Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняют ежедневно). Сборники устанавливают на баллоно-опрокидыватели.

Сборники соединяют с аквадистиллятором с помощью стеклянных трубок, шлангов из силиконовой резины или другого индифферентного к воде очищенной материала, разрешенного к применению в медицине и выдерживающего обработку паром.

Читайте также:  Берут на анализ околоплодные воды

Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в баллонах. Трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных к применению в медицине и не изменяющих свойств воды. При значительной длине трубопровода для удобства мойки, дезинфекции и отбора проб воды очищенной на микробиологический анализ через каждые 5-7 метров следует предусматривать тройники с внешним выводом и краном.

Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах микробиологических анализов.

Для обеззараживания трубопроводов из термостойких материалов через них пропускают острый пар из парогенератора или автоклава. Отсчет времени обработки ведут с момента выхода пара с концевого участка трубопровода. Обработку проводят в течение 30 минут.

Трубопроводы из полимерных материалов и стекла можно стерилизовать 6% раствором перекиси водорода в течение 6 часов с последующим тщательным промыванием водой очищенной. После чего осуществляют проверку на отсутствие восстанавливающих веществ. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале.

Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают подкисленным раствором калия перманганата в течение 25-30 минут. Для приготовления раствора к 10 частям 1% раствора После обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеприготовленной водой для инъекций.

Руководителем аптеки назначается лицо, ответственное за получение воды очищенной.

1.3 Внутриаптечный контроль воды очищенной

Внутриаптечный контроль проводится в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ №751 н от 26.10.2015 г. «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

Вода очищенная подвергается следующим видам контроля:

1. Органолептический контроль — является обязательным видом контроля и заключается в проверке лекарственной формы по показателям: цветность, прозрачность, запах и отсутствие механических примесей. Флакон плавным движением переворачивают в положение «вверх донышком» и просматривают на черном и белом фонах. Затем плавным движением, без встряхивания переворачивают в первоначальное положение «вниз донышком» и также просматривают на черном и белом фонах. Поверхность просматриваемых флаконов должна быть снаружи чистой и сухой. Данный вид контроля осуществляется согласно ГФ и приказу 751н.

2. Химический контроль-заключается в оценке качества изготовления лекарственных препаратов по показателям:

· Качественный анализ: подлинность лекарственных средств;

· Количественный анализ: количественное определение лекарственных средств.

Для проведения химического контроля оборудуется специальное рабочее место, оснащенное необходимым оборудованием, приборами и реактивами, обеспеченное документами в области контроля качества и справочной литературой.

Результаты контроля очищенной воды в аптеке регистрируют в специальном журнале (Приказ №751н).

Таблица 1. Журнал регистрации контроля воды очищенной

источник

1. В контрольно-аналитическую лабораторию из аптеки поступила на анализ вода очищенная и вода для инъекций.

Студенту выпускного курса, проходящему производственную практику, было поручено провести анализ поступившей воды. Провизор-аналитик перед проведением анализа задал студенту несколько вопросов:

Где и в какие сроки проводится полный фармакопейный анализ воды очищенной и воды для инъекций?

Дайте обоснование способам определения показателей примесных соединений и ионов, которые включены в фармакопейные статьи на эти препараты. Какие из этих ионов и соединений должны отсутствовать, а содержание каких в фармакопейных статьях нормируется? Обоснуйте различие в методиках определения.

Можно ли считать воду отвечающей требованиям качества только на основании химического контроля?

Какие дополнительные испытания регламентируются при оценке качества воды для инъекций? Охарактеризуйте современные спо­собы определения ее пирогенности. Какую опасность представляет вода, не выдерживающая испытаний по этому показателю?

Какие факторы, влияющие на качество воды для фармацевтических целей, провизор должен учитывать при организации и контроле процессов ее получения, хранения и использования; каким нормативным документом он при этом руководствуется?

Проводится ли в аптеке полный фармакопейный анализ воды очищенной и воды для инъекций? Если нет, то перечислите показатели, примесные соединения и ионы, на которые провизор-аналитик проводит испытания в аптеке при анализе воды очищенной и воды для инъекций.

Вода очищенная. Aqua purificata

Вода очищенная получается методом дистилляции, обратным осмосом, ионным обменом и другими методами. Это наиболее ча­сто используемый растворитель для лекарственных веществ. На воде очищенной готовят микстуры, жидкости для наружного примене­ния. На воде для инъекций готовят инъекционные растворы, глаз­ные капли. Вода очищенная должна соответствовать определенным требо­ваниям в отношении чистоты. Это должна быть бесцветная, про­зрачная жидкость без запаха и вкуса, с рН в пределах 5—7. Опреде­ление, в соответствии с требованиями ГФ, должно проводиться потенциометрическим методом. В воде очищенной определяют 0 сухой остаток после выпарива­ния 100 мл. После высушивания при 100-105 °С до постоянного веса остаток не должен превышать 0,001% (1 мг в 100 г воды) В воде очищенной не должно быть восстанавливающих вещест; (остатки микроорганизмов). Это определение проводят путем кипячения 100 мл воды, 1 мл 0,01 н. раствора КМп04и 2 мл разведен ной H2S4в течение 10 мин. Розовая окраска раствора должна со храниться, а в случае присутствия восстанавливающих веществ, он; исчезнет:

Вода легко поглощает С02. В воде очищенной этого примесного вещества не должно быть. Обнаруживают его по помутнению в присутствии известковой воды [Са(ОН)2]. Определение ведут в те­чение 1 ч в закрытом сосуде, заполненном доверху равными объё­мами испытуемой воды и воды известковой. Помутнение указыва­ет на наличие СО, в воде очищенной:

В воде очищенной должны отсутствовать нитраты и нитриты, которые определяют по посинению раствора дифениламина (хи­мизм — см. стр. 14,15). Раствор дифениламина готовят на концентрированной H2S4. В воде очищенной допускается содержание примесного иона аммония в пределах не более 0,00002%. Для оценки регламентиро­ванного количества аммиака в воде необходимо использовать эта­лонный раствор, содержащий 0,00002% аммиака. В испытуемой воде и в эталонном растворе проводят реакцию с реактивом Несслера (раствор K2HgI4 в КОН). Окраска в испытуемой воде не должна быть интенсивнее, чем в эталонном растворе:

В воде очищенной должны отсутствовать хлориды, сульфаты, ионы кальция и тяжелых металлов. Хлорид-ионы открывают по реакции с раствором AgN03 в присутствии HNO3, (химизм — см. с. 18). Не должно быть помутнения или опалесценции. Азотная кисло­та делает реакцию специфичной, т.к. осадки AgN03 с другими иона­ми (за исключением В г — и 1

-ионов) в HN03 растворяются. Сульфаты обнаруживают по реакции с раствором ВаС12 в при­сутствии НС1, в которой растворяются осадки иона бария с други­ми ионами, например S03 2

(химизм — см. с. 14, 18). Не должно быть помутнения. Ионы кальция обнаруживают по реакции с раствором оксалата аммония в присутствии аммиачного буфера, создающего оптималь­ные условия для реакции, рН 6,0 — 7,5 (химизм — см. с. 18). Не должно быть помутнения. Ионы тяжелых металлов обнаруживают по реакции с раствором натрия сульфида в среде кислоты уксусной. Данная реакция по­зволяет выявить ионы тяжелых металлов, дающие с 5 2

-ионами тем­ные осадки. Поскольку концентрация ионов крайне мала, наличие примесей ионов тяжелых металлов характеризуется появлением бурого окрашивания:

Микробиологическая чистота должна соответствовать требова­ниям, предъявляемым к питьевой воде не более 100 микроорганиз­мов в 1 мл при отсутствии бактерий семейств Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят в соответствии с ФС «Испытание на микробиологическую чистоту». Хранится вода очищенная в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.

Вода для инъекций — Aqua pro injectionibus. Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявляе­мым к воде очищенной. Кроме того, она должна быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок. Оп­ределение пирогенности проводят в соответствии с ФС «Испытание на пирогенность». Для определения пирогенности инъекционных препаратов (и в том числе воды для инъекций) в настоящее время наряду с испыта­ниями на кроликах используют ЛАЛ-реактив. В ФС «Бактериаль­ные эндотоксины» описаны требования к ЛАЛ-реактиву, процеду­ра анализа, расчет предельного содержания бактериальных эндотоксинов.ЛАЛ-тест основан на способности лизата амебоцитов (клеток крови) мечехвоста Limulus polyphemus (Лизат Амебоцитов Лимулюс — ЛАЛ-реактив) специфически реагировать с эндотоксинами бактерий (липополисахаридами). Этот тест может быть использо­ван в медицине для ранней диагностики заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Реакция между эндотоксинами и лизатом дает помутнение реакционной смеси и увеличение ее вязкости вплоть до образования плотного геля. Такой результат является доказательством присутствия эндотоксинов. Анализ на­зывается гель-тромб-тестом и используется для определения соот­ветствия реального содержания бактериальных эндотоксинов пре­дельному их содержанию, указанному в частной статье ГФ (качественный анализ), а также для определения содержания бак­териальных эндотоксинов в испытуемом препарате (количествен­ный анализ). Основным методом проведения анализа на соответствие показа­телю «Бактериальные эндотоксины» является качественный анализ (при отсутствии других указаний). Этот метод является также ар­битражным. ЛАЛ-реактив представляет собой лиофилизированный препарат. Вода для ЛАЛ-теста должна соответствовать требованиям, предъяв­ляемым к воде для инъекций и не содержать бактериальные эндо­токсины в количествах, определяемых используемым ЛАЛ-реакти-вом в данном тесте. Используют воду для инъекций свежеприготовленную или хра­нящуюся не более 24 ч при температуре 5—10 °С или 80—95 °С в закрытых ёмкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды, защищающих воду от попадания механических вклю­чений и микробиологического загрязнения.

Преимущество данного теста перед испытанием на кроликах зак­лючается в его высокой чувствительности. Кроме того, определе­ние не требует много времени — результат может быть получен через 30—60 мин.

2. Аптека изготавливает большое количество растворов антисептиков (водорода пероксида, хлорамина Б, серебра нитрата, йода, калия перманганата). Какую воду необходимо использовать при этом? Требуется ли дополнительная ее подготовка?

После изготовления 5% раствора калия перманганата для новорожденного ребенка было отмечено выпадение осадка. В чем причина этого явления и как его предотвратить? Может ли быть от­пущен такой препарат?

В растворе эуфиллина, изготовленном в аптеке, также наблюдалось появление осадка. Какое соединение выпало в осадок и почему?

Можно ли использовать для изготовления лекарственных препаратов воду очищенную независимо от даты ее получения?

Указанная группа веществ по фармакологическим свойствам относится к антисептикам. Но физико-химические свойства этих веществ требует индивидуального подхода. Все растворы указанных веществ готовятся на воде очищенной:

Растворы примесей водорода _ это стандартный фармакопейный раствор представленный в нормативной документации двумя концентратами:

Solutio Hydrogenii peroxydi dilutum (3%) 2,7 %-3,3%

Solutio Hydrogenii peroxydi concentratum seu Perhydrolum 30 % (27,5 %-30,l%) Как антисептическое средство используется 3% раствор перекиси водорода.

Трубопроводы неполимерных материалов стерилизуются 0,5% раствором водорода пероксида 6 часов с последующим промыванием водой очищенной. 3 % раствор используется для обработки ручных весочков перед отвешиванием субстанции.

Раствор перекиси водорода для наружного применения новорождённым готовят в асептических условиях на стерильной очищенной воде, разливают в стерильные флаконы Приготовленный раствор в аптеках имеет срок годности 15 суток. Хранить следует в прохладном месте, защищенном от света закрытыми полиэтиленовой пробкой и завинчивающейся крышкой.

Раствор йода, раствор Люголя, раствор серебра нитрата, калия перманганата готовят на воде очищенной, которая должна отвечать требованиям ФС-42-2619-97, а именно: не должна содержать хлоридов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксида углерода, тяжёлых металлов. Нормируется содержание аммиака, рН от 5,0 до 7,0.

Очищенную воду ежедневно проверяют на отсутствие хлоридов, сульфатов, ионов кальция, значения рН. Растворы окислителей (калий перманганата, серебра нитрата, йода, водород пероксида, хлорамина) должны готовится на воде дополнительно проверенной на отсутствие восстанавливающих веществ:

5% раствор перманганата калия для новорожденного ребёнка готовить следует на стерильной очищенной воде в асептических условиях, без последующей стерилизации. Причины появления осадка стало то, что кроме обычного контроля предварительно вода очищенная не была проверена на наличие восстанавливающих веществ, в результате в растворе калия перманганата произошла реакция окислительно-восстановительная, с образованием осадка двуокиси марганца. Препарат с осадком и изменённым цветом раствора отпущен быть не может.

Растворы эуфиллина готовятся на воде инъекционной для внутривенного и внутримышечного введения, которая должна быть проверена, кроме ежедневного контроля (хлоридов, сульфатов, ионов кальция, значение рН) дополнительно на отсутствие диоксида углерода. При наличии содержания углекислоты в воде для инъекций образуется осадок нерастворимых карбонатов в этилендиамине и теофиллине. Раствор отпуску не подлежит.

Вода очищенная имеет сроки годности при правильном хранении 3 суток (72 часа), вода для инъекций должна быть свежее полученная и используется в течении 1 суток. Более 3 суток вода использоваться не должна, так как является питательной средой для развития микроорганизмов.

источник

ВОДА ОЧИЩЕННАЯ — AQUAPURIFICATA

Вода очищенная — вода для приготовления ЛС, кроме тех, которые д/б стерильными и апирогенными, если нет других указаний и разрешений компетентного уполномоченного органа.

Читайте также:  Биологический анализ воды в спб

Качество воды очищенной определяется ФС ГФ РБ «Aquapurificata» (Т. II, С. 99). Воду очищенную производят из воды питьевой методами дистилляции, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом.

В соответствии с приказом МЗ РБ №130 от 6.06.94 г, воду очищенную получают в асептических условиях в специальном помещении, в котором создаются условия, препятствующие микробной контаминации воды. При совмещении помещения водоподготовки со стерилизационной сборник воды должен помещаться в плотно закрываемый шкаф, изготовленный из материалов, допускающих влажную уборку и дезинфекцию. Получение воды очищенной осуществляется с помощью аквадистиллятора. Вода очищенная должна собираться в стерильные стеклянные баллоны или др. сборники промышленного производства. Сборники д/иметь четкую маркировку: «Вода очищенная». Сборники д/б закрыты стерильными плотно прилегающими пробками (крышками) с двумя отверстиями. Одно отверстие предназначено для трубки, по которой поступает вода, а другое отверстие — для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты. Сборники устанавливаются на поддоны или баллонопрокидыватели. Полученную воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3-х суток.

Ежедневно из каждого баллона воду очищенную подвергают анализу на отсутствие Cl — , сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал воду направляют в контрольно-аналит. лабораторию для полного хим. анализа; два раза в квартал – в Центр гигиены и эпидемиологии для бактериолог. анализа.

Вода очищенная«inbulk»

Описание: прозрачная бесцветная жидкость.

Во время производства и дальнейшего хранения соотв-м образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблагоприятные тенденции, устанавливаются соотв-щие предупреждающие и нормативные пределы.

Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособных аэробов, определенный методом мембранной фильтрации с использованием агаровой среды S (# № 1), равен 100 микроорганизмам в 1 мл. Инкубирование проводят при температуре от 30°С до 35°С в течение 5 дней. Количество образца для испытаний подбирают в зависимости от предполагаемого результата.

Определяют содержание общего органического углерода: не более 0,5 мг/л; или проводят испытания на «Восстанавливающие вещества»: к 100 мл ИО прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р; 0,1 мл 0,02 М р-ра KMO4 и кипятят в течение 5 мин. Р-р должен оставаться слабо-розовым.

Удельная электропроводность. Измеряют электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя T. Измерения на приборе с температурным компенсатором м/проводиться после соотв-щей валидации. Испытуемая вода отвечает требованиям, если измеренная удельная электропроводность при измеренной температуре не превышает табличное значение (таблица 1).

Если значение Т не указано в таблице, то рассчитывают максимально возможную удельную электропроводность методом интерполяции м/ду наименьшим и наибольшим табличными значениями.

Воду очищенную «inbulk» хранят и используют в условиях, позволяющих избежать роста микроорганизмов и проникновения каких-либо других загрязнений.

Другие испытания.

Нитраты. Не более 0,00002 % (0,2 ppm).

Алюминий. 0,000001 % (10 мкг/л), если ВО предназ. для производства р-ров для диализа.

Тяжелые металлы. Не более 0,00001 % (0,1 ppm).

Бактериальные эндотоксины. Менее 0,25 МЕ/мл, если вода очищенная предназначена для производства растворов для диализа без дальнейшей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.

Маркировка. При необходимости указывают: «Вода очищенная пригодна для производства растворов для диализа»

Вода очищенная в контейнерах — вода очищенная «in bulk», расфасованная в подходящие контейнеры, которые хранятся в условиях, обеспечивающих микробиологическую чистоту. Вода очищенная в контейнерах не должна содержать никаких дополнительных веществ.

Испытания. Вода очищенная в контейнерах должна выдерживать требования раздела «Испытания» для воды очищенной «in bulk», а также испытания, приведенные ниже.

Кислотность или щелочность. К 10 мл ИО, свежепрокипяченного в колбе из боросиликатного стекла и охлажденного, прибавляют 0,05 мл раствора метилового красного Р. Раствор не должен окрашиваться в красный цвет. К 10 мл ИО прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего Р1. Раствор не должен окрашиваться в синий цвет.

В кислой среде МК приобретает красный цвет, в нейтральной и щелочной — желтый.

БС регистрирует изменения pH в диапазоне значений от 5,8 до 7,6, изменяя свой цвет с жёлтого на синий через оттенки зелёного.

Восстанавливающие вещества. К 100 мл ИО прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р, доводят до кипения, прибавляют 0,2 мл 0,02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. Раствор должен сохранять слабо-розовое окрашивание.

Хлориды. К 10 мл ИО прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной Р, 0,1 мл раствора серебра нитрата Р2. В течение 15 мин не должно быть видимых изменений раствора.

Сульфаты. К 10 мл ИО прибавляют 0,1 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и 0,1 мл раствора бария хлорида Р1. В течение 1 ч не должно быть видимых изменений раствора.

Соли аммония. Не более 0,00002 % (0,2 ppm). К 20 мл ИО прибавляют 1 мл раствора калия тетрайодомеркурата щелочного Р. Через 5 мин окраска полученного раствора д/б не интенсивнее окраски эталона, приготовленного одновременно с испытуемым р-ром прибавлением 1 мл р-ра калия тетрайодомеркурата щелочного Р к смеси 4 мл эталонного р-ра аммония (1 ppm NН4) Р и 16 мл воды, свободной от аммиака, Р. Наблюдение проводят вдоль вертикальной оси пробирки.

Кальций и магний. К 100 мл ИО прибавляют 2 мл аммиачного буферного раствора рН 10,0 Р, 50 мг протравного черного 11 индикаторной смеси Р и 0,5 мл 0,01 М р-ра натрия эдетата. Появляется слабо-синее окрашивание.

Остаток после выпаривания. Не более 0,001%. 100 мл испытуемого образца выпаривают досуха на водяной бане и сушат при температуре от 100°С до 105°С. Масса остатка не должна превышать 1 мг.

Микробиологическая чистота. Суммарное кол-во жизнеспособных аэробов д/б не более 102 в 1 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя агаровую питат. среду В.

Маркировка. При необходимости: «Вода очищ. пригодна для производства р-ров для диализа»

+ вода очищенная в контейнерах: остаток после выпаривания.

Постановление МЗ РБ от 17.04.2015 г. № 49 «Об утверждении Инструкции о порядке и условиях контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках»

ГЛАВА 5. ХИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА. Качественному анализу по показателю «Примеси» подвергаются:

— вода очищенная из каждого сборника или водоотвода на каждом рабочем месте фарм. работника на содержание хлоридов, сульфатов, кальция и магния;

— вода для инъекций из каждого сборника на содержание хлоридов, сульфатов, кальция и магния, восстанавливающих веществ и солей аммония.

ГЛАВА 6. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА. Подвергаются:

— по показателю «Стерильность» — вода для инъекций, растворы для инъекций и инфузий, капли глазные (выборочно по 3 наименованиям (сериям);

— по показателю «Микробиологическая чистота» — вода очищенная, а также нестерильные лекарственные средства (выборочно по 3 наименованиям).

Дата добавления: 2018-10-15 ; просмотров: 469 | Нарушение авторских прав

источник

Цель работы: Освоить способы анализа воды очищенной.
Объект исследования: Вода очищенная (Aqua purificata)

Оборудование:
— Потенциометр;
— Электроплитка (нагревательный элемент);
— Аналитические весы.
Посуда: градуированные пипетки на 1,00 и 10,00 мл; градуированные мерные стаканы объёмом 50,0 и 500,0 мл; бюретка; часовое стекло; мерный цилиндр объёмом 50 мл; пробирки бесцветного стекла; мерные колбы на 1 л.

Реактивы:
— Ацетон
— Дифениламин
— Исследуемая вода очищенная
— Калия гидроксид
— Калия иодид
— Калия хлорид
— Кислота азотная
— Кислота серная концентрированная
— Кислота серная разведённая
— Кислота хлористоводородная разведённая
— 0,01 М раствор калия перманганата
— Раствор серебра нитрата
— Раствор бария хлорида
— Раствор аммония хлорида
— Раствор аммиака
— Раствор аммония оксалата
— Ртути дихлорид (сулема)
— Спирт 95%

Ход работы:
1. Анализ по показателю рН:
Было приготовлено около 5 мл насыщенного раствора калия хлорида, и 0,3 мл этого раствора было добавлено к 100 мл воды очищенной. Для полученного раствора с помощью потенциометра было определено значение рН. Значение рН составило 6,00, что удовлетворяет требованию ФС 42-2619-97 («рН полученного раствора должно составлять от 5 до 7»).

2. Анализ на восстанавливающие вещества:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно содержаться восстанавливающих веществ. В ходе анализа до кипения было доведено 100 мл воды и добавлено к ней 1 мл 0,01 М раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведённой. После 10-минутного кипячения полученного раствора исчезновения розовой окраски не произошло, что свидетельствовало об отсутствии в образце воды очищенной восстанавливающих веществ и соответствии его требованиям ФС 42-2619-97.

3. Анализ на нитраты и нитриты:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно выявляться примесей нитрат- и нитрит-ионов. Для проведения анализа был приготовлен раствор дифениламина (по ГФ XI, вып. 2, ОС «Реактивы»): 0,05 г дифениламина растворили в смеси 10 мл кислоты серной концентрированной и 2 мл воды. В 2 одинаковые пробирки было помещено по 5 мл воды очищенной, и в одну из них добавили 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина. Пробирки сравнивались на белом фоне, и между ними не было обнаружено различия по окраске, то есть было показано отсутствие примесей нитрат- и нитрит-ионов. То есть исследуемая вода очищенная соответствует требованию ФС 42-2619-97 по показателю отсутствия примесей нитратов и нитритов.

4. Анализ на аммиак и соли аммония:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) примесь аммиака и ионов аммония в воде очищенной не должна превышать 0,2 мкг в 1 мл.
Для проведения испытания был приготовлен реактив Несслера (K2[HgI4]) в соответствии с методикой предложенной ГФ XI (вып.2, ОС «Реактивы»): для этого 10 г калия иодида (KI) было растворено в 10 мл воды; к полученному раствору добавлялся из бюретки по каплям насыщенный раствор ртути дихлорида (HgCl2), приготовленный по навеске ртути дихлорида массой 5,16 г, до появления красно-оранжевого осадка. К полученной смеси было добавлено 30,00 г калия гидроксида (КОН), и объём раствора был доведён до 200 мл. Таким образом, было получено 200,0 мл реактива Несслера (калия тетраиодмеркурата (II) щелочного раствора).
Кроме того, был приготовлен эталонный раствор аммоний-иона в соответствии с ГФ XI (вып.1, ОС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей»): 0,628 г высушенного хлорида аммония растворили в воде в мерной колбе на 1 л и довели объём до метки (раствор А). 10 мл раствора А растворили в мерной колбе на 1 л в воде и довели объём до метки (раствор Б, содержит 0,002 мг иона аммония в 1 мл).
К 10 мл исследуемой воды очищенной было добавлено 0,15 мл реактива Несслера, и смесь была перемешана. Аналогичная операция была проделана с раствором, содержащим 1 мл эталонного раствора Б и 9 мл воды. Через 5 минут было проведено сравнение полученных растворов на белом фоне. Окраска испытуемого раствора не превысила окраску эталона, то есть содержание аммиака и иона аммония в исследуемой воде очищенной отвечает требованию ФС 42-2619-97.

5. Анализ на хлориды:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно обнаруживаться примеси хлорид-ионов. Для проведения испытания к 5 мл испытуемой воды очищенной было добавлено 5 мл спирта 95% и 0,5 мл кислоты азотной. 5,25 мл полученного раствора было перенесено в пробирку, аналогичную пробирке с оставшейся частью раствора. К одной из пробирок было добавлено 0,5 мл раствора серебра нитрата, после чего было произведено сравнение её с пробиркой, в которую не был внесён основной реактив, открывающий примесь хлорид-ионов, на тёмном фоне. В растворе, к которому был добавлен раствор серебра нитрата, наблюдалась стойкая опалесценция, свидетельствовавшая о присутствии в анализируемом веществе примеси хлорид-ионов и о несоответствии его требованию ФС 42-2619-97 по этому показателю.
Наличие опалесценции обусловлено образованием хлорида серебра, нерастворимого в присутствии азотной кислоты:
Cl − + Ag + → AgCl↓
(белый, нерастворим в HNO3)
6. Анализ на сульфаты:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно обнаруживаться примеси сульфат-ионов. Для проведения испытания к 5 мл испытуемой воды очищенной было добавлено 5 мл ацетона и 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведённой. 5,25 мл полученного раствора было перенесено в пробирку, аналогичную пробирке с оставшейся частью раствора. К одной из пробирок было добавлено 1,0 мл раствора бария хлорида, после чего было произведено сравнение её с пробиркой, в которую не был внесён основной реактив, открывающий примесь сульфат-ионов, на тёмном фоне. В растворе, к которому был добавлен раствор бария хлорида, наблюдалась стойкая опалесценция, свидетельствовавшая о присутствии в анализируемом веществе примеси сульфат-ионов и о несоответствии его требованию ФС 42-2619-97 по этому показателю.
Наличие опалесценции обусловлено образованием сульфата бария, нерастворимого в растворах сильных кислот:
SO4 2- + Ba 2+ → BaSO4↓
(белый, нерастворим в сильных кислотах)

Читайте также:  Биохимический анализ можно пить воду

7. Анализ на кальций-ионы:
В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно обнаруживаться примеси кальций-ионов. В пробирку, содержащую 20 мл исследуемой воды очищенной, было добавлено 2 мл раствора аммония хлорида и 2 мл раствора аммиака. Половина содержимого пробирки была перенесена в другую, такую же, пробирку, и к ней был добавлен 1 мл раствора аммония оксалата. После сравнения двух пробирок на тёмном фоне между ними не было установлено различия, что свидетельствовало об отсутствии в исследуемом веществе примеси ионов Ca2+ и о соответствии его требованиям ФС 42-2619-97 по этому показателю.

Вывод: В ходе проделанной работы был проведён анализ воды очищенной на наличие в ней примесей, ограничения по наличию или требования по отсутствию которых оговорены в ФС 42-2619-97. Кроме того, при выполнении работы были приобретены навыки приготовления реактивов (индикатор дифениламин и реактив Несслера) в соответствии с указаниями ОС «Реактивы» ГФ XI (вып.2). В ходе анализа было установлено несоответствие представленной воды очищенной требованиям НД по показателям присутствия в ней примесей сульфат- и хлорид-ионов.

Протокол испытания

Наименование образца: Вода очищенная, полученная методом дистилляции (Aqua purificata)

Нормативный документ: ГФ Х ФС 42-2619-97

источник

Согласно приказу № 214 вода очищенная ежедневно из каждого баллона или на каждом рабочем месте подвергается качественному контролю на отсутствие хлоридов, сульфатов,кальция.

Вода очищенная для приготовления растворов для инъекций, глазных капель и лекарственных форм для новорожденных, кроме этих примесей проверяются на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты.

ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА. 100 мл. воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл. 0,01 Н раствора калия перманганата и 2 мл. разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут, розовая окраска должна сохранится.

ДИОКСИД УГЛЕРОДА. При взбалтывании с равным количеством известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение часа.

АММИАК. К 10 мл. воды прибавляют 0,15 мл. реактива Несслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 0,0002% раствора аммиака и такого же количества реактива. Окраска используемого образцане должна превышать эталон.

ХЛОРИДЫ. К 10 мл. воды прибавляют 0,5 мл. раствора азотной кислоты, прибавляют 0,5 мл. раствора серебра нитрата. В растворе не должно быть изменений.

СУЛЬФАТЫ. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл. разведенной хлористоводородной кислоты, прибавляют 1 мл. раствора хлорида бария. В растворе не должно быть изменений.

СОЛИ КАЛЬЦИЯ. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония и 1 мл. раствора аммиака. Раствор делят на две равные части, к одной из них прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Между растворами не должно быть заметных различий

Полный химический анализ воды очищенной и воды для инъекций по ВФС производятся ежеквартально в центре по контролю качества лекарственных средств.

Кроме химического анализа, вода очищенная и вода для инъекций подвергается бактериологическому контролю (не реже 2-х раз в квартал) и контролю на отсутствие пирогенных веществ (ежеквартально).

Капли глазные — лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз.

Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ.

К глазным каплям предъявляются следующие требования: стерильность, стабильность, изотоничность, изогидричность, отсутствие видимых невооруженным глазом механических загрязнений.

Глазные капли и концентрированные растворы лекарственных веществ для их приготовления, должны изготавливаться в асептических условиях .

Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0.9+0.2%. Для изотонирования можно использовать хлорид натрия, сульфат натрия, нитрит натрия в необходимом количестве, с учетом совместимости с лекарственными веществами.

Капли глазные должны быть изотоничны со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.

Для приготовления капель глазных применяют растворители и вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и указанные в частных статьях.

Для приготовления капель глазных используют стерильные растворители: воду дистиллированную, изотонические буферные растворы, масла и др.

В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные, кислоту борную, кислоту сорбиновую, нипагин, производные целлюлозы и др.

Капли глазные должны приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными.

Стерилизацию капель глазных осуществляют методами, указанными в частных статьях в соответствии со статьей «Стерилизация».

Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей «Испытание на стерильность» (с. 187).

Капли глазные должны выдерживать испытания на механические включения.

Испытания на механические включения проводят в соответствии с инструкцией, утвержденной Министерством здравоохранения СССР. Настоящая Инструкция устанавливает порядок визуального контроля глазных капель, изготовленных в аптеках, на отсутствие механических включений. Под механическими включениями подразумеваются посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах. В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю.

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждая флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют. Растворы, изготовленные асептически, просматривают один раз после розлива или стерилизующего фильтрования.

Вторичному контролю подлежат также 100% флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой.

Контроль растворов на отсутствие механических включений осуществляется провизором — технологом с соблюдением условий и техники контроля.

Упаковка. Упаковка должна обеспечивать стабильность и стерильность препарата при хранении и транспортировании и иметь, как правило, устройство для закапывания.

Хранение. В прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях.

Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным способом*(2.5.)

1. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении способом по массе или массо-объемным способом, а также в мазях, определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы (приложение 2, пп. 2.7 и 2.9.).

Например, при изготовлении 10 мл 2% раствора пилокарпина гидрохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой допускается отклонение +- 10 %. При анализе достаточно установить, что было взято не менее 0,18 г и не более 0,22 г пилокарпина гидрохлорида.

Возьми: Раствора пилокарпина гидрохлорида 1% — 10 мл

По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% — 10 ml

Da. Signa. По 2 капли З раза в день в оба глаза.

Pilocarpini hydrochloridum — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде. Список А.

В прописи выписано одно лекарственное вещество, поэтому заключение о совместимости ингредиентов нецелесообразно.

Характеристика лекарственной формы.

Выписана жидкая лекарственная форма — глазные капли, представляющие собой раствор легкорастворимого вещества

Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска.

В глазных каплях проверка доз не проводится.

Паспорт письменного контроля.

Лицевая сторона Оборотная сторона

Выдал: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Пилокарпина гидрохлорида 0,1

Дата. Подпись. Натрия хлорида 0,09 — (0,1 х 0,22)=

Получил: Pilocarpini hydrochlor >

Дата. Подпись. эквивалент пилокарпина гидро-

Дата. № рецепта хлорида по натрия хлориду.

Aquae pro injectionibus 10 ml Воды очищенной 10 мл

Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Рассчитаем осмолярность раствора:

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 %

В настоящее время для выражения осмотической активности оф- тальмологических, инъекционных и инфузионных растворов используют понятия «осмоляльность» и «осмолярность». Молярная концентрация — количество вещества в молях, содержащееся в 1 л раствора. Моляльная концентрация — это количество вещества в молях, содержащееся в 1 кг раствора. Осмоляльность или осмолярность указывает на содержание в моляльном или молярном растворе активных частиц (молекул, ионов), создающих определенное осмотическое давление. Офтальмологические и инъекционные растворы изготавливают в массо-объемной концентрации, поэтому более удобной в использовании является характеристика осмолярности.

Если количество осмотически активных частиц в осмолярном растворе таково, что создаваемое ими давление соответствует физиологическому, такие растворы называют изоосмолярными. Единицей измерения осмолярности является миллиосмоль (тысячная доля осмолярной концентрации). Теоретическую осмолярность рассчитывают по формуле

где С — миллиосмолярность раствора, мосмоль/л;

m — масса вещества в растворе, г/л;

n — число оомотически активных частиц в растворе, образовавшихся в результате диссоциации при растворении (n = 1, если вещество в растворе не диссоциирует; n = 2, если вещество при диссоциации образует два иона; n — 3, если — три и т.д.); М — молекулярная масса вещества, находящегося в растворе. В нашем примере.

Известно, что 0,9 % раствор натрия хлорида является изотоничным слезной жидкости и плазме крови, следовательно, концентрация 308 мОсм является изоосмолярной.

источник

Вода очищенная служит для изготовления перечня жидких лекарственных препаратов и является основой, из которой приготовляют воду для инъекций.

Фармакопеи разных стран содержат незначительно отличающиеся требования к качеству воды очищенной. Для проверки качества воды очищенной проводят лабораторные исследования на содержание восстанавливающих веществ, диоксида углерода, хлоридов, сульфатов, аммиака, кальция, нитритов и нитратов, тяжелых металлов; определяют сухой остаток, рН воды и микробные показатели.

Основные показатели качества:

  • pH от 5,0 до 7,0.
  • Содержание хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксида углерода, тяжелых металлов — отсутствие.
  • Содержание аммиака — 0,00002% (в препарате) или не более 0,05 мг/л.
  • Микробиологическая чистота — не более 100 микроорганизмов в 1 мл.
  • Бесцветность, прозрачность, без вкуса и запаха.

Вода очищенная может быть получена из питьевой воды методами дистилляции (дистиллированная вода), ионного обмена, обратного осмоса или электродиализа. Предпочтительными и наиболее экономичными методами получения воды очищенной эксперты считают ионный обмен или обратный осмос [2].

Вода очищенная должна приготовляться в специальном помещении, в котором запрещены другие виды работ. В помещении должны быть созданы асептические условия («чистое помещение»). Воздух помещения периодически стерилизуют бактерицидными ультрафиолетовыми лампами.

Итоговое качество полученного продукта (воды очищенной) складывается из следующих условий:

  • химического состава исходной воды;
  • совершенства технологического оборудования и соблюдения условий его эксплуатации;
  • условий подготовки, сбора и хранения воды очищенной и соблюдения санитарной инструкции.

Зачастую для получения воды очищенной природная или водопроводная вода должна пройти одну или несколько стадий предварительной водоподготовки. Это связано с нестабильностью качества водопроводной или другой исходной воды (колодезной, артезианской, речной).

Метод предварительной очистки воды зависит от характера и содержания загрязняющих примесей:

  1. Отстаивание, кипячение — для отделения летучих веществ.
  2. Отстаивание, фильтрование — удаление механических примесей и взвешенных веществ.
  3. Реагентное удаление аммиака.
  4. Кипячение или обработка раствором гидроксида кальция — для снижения временной (карбонатной) жесткости воды.
  5. Удаление органических веществ обработкой раствором перманганата калия.

Предварительная очистка жесткой водопроводной воды, помимо всего прочего, предупреждает образование накипи на элементах дистиллятора, а освобождение водопроводной воды от взвешенных коллоидов препятствует закупорке обратноосмотических мембран.

Стандартная технологическая схема получения воды очищенной включает следующие стадии [1]:

  • Предварительная очистка водопроводной воды;
  • Основной метод очистки;
  • Финишный метод очистки;
  • Хранение готового продукта.

На этой стадии применяют угольные фильтры или фильтры с кварцевым песком, хлорируют воду для разрушения микробной биопленки. Взвешенные вещества удаляют отстаиванием воды с последующим отводом осадка.

Органические примеси удаляют добавлением окислителя — 1% раствора перманганата калия. Период окисления примесей длится 6-8 часов. Затем примеси отфильтровывают.

Для связывания аммиака используют реагентный метод — добавление растворенных алюмокалиевых квасцов или сульфата алюминия. Если после добавления квасцов очищенная от аммиака вода реагирует с нитратом серебра, то перед дистилляцией дополнительно добавляют в воду гидрофосфат натрия.

Многие комплексные системы очистки воды оснащаются элементами водоподготовки.

Для получения дистиллированной воды очищенной можно использовать электромагнитную обработку. В корпусе устройства создаются условия для возникновения магнитного поля. В воде, проходящей через электромагнитный водоподготовитель, изменяется физическая форма содержащихся кристаллических солей: образуется взвешенный шлам, который легко удаляется при промывке дистиллятора.

Другие методы предварительной водоподготовки — электродиализный (с использованием полупроницаемых мембран) и ионообменный (с применением гранулированных ионитов и ионообменного волокна целлюлозы) [1].

В зависимости от основного метода, используемого для водоподготовки, финишная очистка может включать в себя стадии ионного обмена или ультрафильтрации. Многие комплексные системы очистки воды включают в себя одну или несколько стадий доочистки.

Вода очищенная может храниться в асептических условиях не более трех суток. Емкости для хранения воды должны быть плотно закрыты, чтобы исключить загрязнение примесями и микроорганизмами.

Вода очищенная ежедневно контролируется из каждого баллона или трубопровода по показателям pH, содержанию хлорид- и сульфат-ионов, ионов Ca 2+ .

источник