Меню Рубрики

Проведение анализа воды для инъекций

Вода для инъекций – это стерильная жидкость прозрачного цвета. У нее нет запаха, вкуса и цвета. Применение этой воды необходимо для инъекций внутривенно, внутримышечно и под кожу. Ее используют, чтобы приготовить лекарственные растворы для инъекций, инфузионные растворы, а также для растворения препаратов. Кроме этого, ее применяют и наружно – увлажняют перевязочный материал, промывают раны. Вода для инъекций( в/в; в/м; п/к:) должна соответствовать требованиям ГФ. Эта жидкость поставляется в стеклянных ампулах или ампулах, изготовленных из полимерного волокна. Ампулы бывают на 1, 1.5, 2, 5, 10 мл.

Воду для инъекций следует применять в стерильных условиях и придерживаться их, вскрывая лекарственные средства, ампулы и шприцы. Такая осторожность необходима потому, что вода для инъекций используется с препаратами, которые напрямую контактируют с кровью и со слизистыми оболочками. Если возникнет подозрительный осадок, такой раствор запрещено использовать. Следует отметить, что в случае применения масляного растворителя или какого-то другого, воду для инъекций уже не используют. Это очень важный момент, поэтому подготавливая все к инъекции, необходимо уточнить информацию о растворителе, который нужен для определенного лекарственного средства. Воду для инъекций нельзя смешивать со средствами для наружного применения.

Дозировка воды для инъекций, как растворителя для различных препаратов, происходит строго по инструкции или по назначению врача. На первый взгляд, такая жидкость может показаться безобидным средством, но это не так. Рассеянное отношение к такому процессу может вызвать нежелательные последствия, поэтому следует забыть о самолечении. Воду для инъекций можно приобрести в аптеке без предоставления рецепта.

Цель: осуществить контроль качества лекарственного средства — воды для инъекций различных производителей:

  1. Изучить ассортимент воды для инъекций в аптеках города Зеи.
  2. Провести контроль качества воды для инъекций различных производителей.
  3. Сделать вывод о качестве воды различных производителей.

1. Контроль качества воды для инъекций разных производителей

Для исследования воды для инъекций различных изготовителей мной были взяты и пронумерованы следующие образцы.

  • Образец № 1- вода для инъекций ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ»
  • Образец № 2 –вода для инъекций ОАО «НОВОСИБХИМФАРМ»

1.1. Приемочный контроль

Образцы № 1 и № 2 были проверены согласно приказу МЗ РФ от 16 июля 1997 г. N 214 на соответствие по показателям «Описание», «Упаковка», «Маркировка».

Контроль по показателю «Описание» включает проверку внешнего вида, цвета. В случае сомнения (другой цвет оболочки, помутнение и т.п.) проводят сравнение с описанием, обозначенным в инструкции по применению препарата. При несоответствии описания воды для инъекции не подлежит приемке.

При проверке по показателю «Упаковка» обращают внимание на ее целостность (групповая и индивидуальная упаковка не должны быть повреждены, подмочены и т.п.), наличие инструкции или листка-вкладыша на русском языке. При отсутствии вторичной упаковки на каждую первичную упаковку должна быть инструкция. В этом случае обращают особое внимание на условия хранения, обозначенные в тексте инструкции.

При контроле по показателю «Маркировка» обращается внимание на четкость маркировки, ее соответствие на первичной, вторичной и групповой упаковке, соответствие номера серии препарата номеру серии в накладной.

Оба образца соответствуют приказу МЗ РФ от 16 июля 1997 г. N 214 и прошли приемочный контроль.

1.2. Органолептический контроль.

Характер запаха воды определяют ощущением воспринимаемого запаха (землистый, хлорный, нефтепродуктов и др.). Определение запаха при 20 °С.

В колбу с притертой пробкой вместимостью 250 — 350 см 3 отмеривают 100 см 3 испытуемой воды с температурой 20 °С. Колбу закрывают пробкой, содержимое колбы несколько раз перемешивают вращательными движениями, после чего колбу открывают и определяют характер и интенсивность запаха.

Определение запаха при 60 °С.

В колбу отмеривают 100 см 3 испытуемой воды. Горлышко колбы закрывают часовым стеклом и подогревают на водяной бане до 50 — 60 °С.

Содержимое колбы несколько раз перемешивают вращательными движениями.

Сдвигая стекло в сторону, быстро определяют характер и интенсивность запаха.

Интенсивность запаха воды определяют при 20 и 60°С и оценивают по пятибалльной системе согласно требованиям.

Результат: оба образца при 20 и 60 0 С не имеют запах – оценка интенсивности запаха равна 0 баллов.

Различают четыре основные вида вкуса: соленый, кислый, сладкий, горький.

Все другие виды вкусовых ощущений называются привкусами.

Характер вкуса или привкуса определяют ощущением воспринимаемого вкуса или привкуса (соленый, кислый, щелочной, металлический и т.д.).

Испытываемую воду набирают в рот малыми порциями, не проглатывая, задерживаю 3 — 5 с. Интенсивность вкуса и привкуса определяют при 20 °С и оценивают по пятибалльной системе согласно требованиям.

Результат: оба образца не имеют привкус – оценка интенсивности вкуса и привкуса равна 0 баллов.

Цветность воды определяют фотометрически — путем сравнения проб испытуемой жидкости с растворами, имитирующими цвет природной воды. Для проведения испытаний применяют следующие аппаратуру, материалы, реактивы: фотоэлектроколориметр (ФЭК) с синим светофильтром (λ = 413 нм); кюветы с толщиной поглощающего свет слоя 5 — 10 см.

Приготовление основного стандартного раствора (раствор № 1)

0,0875 г двухромовокислого калия (К2Cr2О7), 2,0 г сернокислого кобальта (CoSO4 · 7H2O) и 1 см 3 серной кислоты (плотностью 1,84 г/см 3 ) растворяют в дистиллированной воде и доводят объем раствора до 1 дм 3 . Раствор соответствует цветности 500°.

Приготовление разбавленного раствора серной кислоты (раствор № 2)

1 см 3 концентрированной серной кислоты плотностью 1,84 г/см 3 доводят дистиллированной водой до 1 дм 3 .

Приготовление шкалы цветности

Для приготовления шкалы цветности используют набор цилиндров Несслера вместимостью 100 см 3 .

В каждом цилиндре смешивают раствор № 1 и раствор № 2 в соотношении, указанном на шкале цветности.

Градусы цветности

Раствор в каждом цилиндре соответствует определенному градусу цветности. Шкалу цветности хранят в темном месте. Через каждые 2 — 3 месяца ее заменяют.

Результат: оба образца имеют цветность менее 5 градусов цветности.

1.3. Полный химический анализ.

Часть исследуемой воды для инъекций объемом 15-20 см 3 сливаем в химический стакан вместимостью 50 см 3 и используют для измерения рН. Настройку рН-метра проводят по трем буферным растворам с рН 4,01, 6,80 и 9,18, приготовленным из стандарт-титров. Показания прибора считывают не ранее чем через 1,5 мин после погружения электродов в измеряемую среду, после прекращения дрейфа измерительного прибора. Во время работы настройку прибора периодически проверяют по буферному раствору с рН 6,86.

Рис.5. Измерение рН в исследуемом образце № 1

Результат: 1 образец – рН1 -7,1; рН2 – 6,9; рНсредняя — 7,0+-0,2

Результат: 2 образец — рН1 -7,15; рН2 – 6,9 ;рНсредняя — 7,05+-0,2

  • Определение хлоридов

50 см 3 анализируемой воды для инъекций помещают в чашку, прибавляют 0,1 см 3 раствора углекислого натрия и выпаривают досуха. Остаток растворяют в 3 см 3 воды, если раствор мутный его фильтруют через плотный беззольный фильтр «синяя лента», промытый 1%-ным горячим раствором азотной кислоты, и переносят в пробирку с плоским дном вместимостью 15 см 3 , диаметром 15мм. Чашку смывают 2 см 3 воды, присоединяя промывные воды к раствору, прибавляют при перемешивании 0,5 см 3 25%-ного раствора азотной кислоты и 0,5 см 3 раствора азотнокислого серебра.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая через 20 мин на темном фоне опалесценция анализируемого раствора не будет интенсивнее апалесценции раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,001 мг. CI, 0,1 см 3 раствора углекислого натрия, 0,5 см 3 25%-ного раствора азотной кислоты и 0,5 см 3 раствора азотнокислого серебра.

Результат: оба образца содержат не более 0,02 мг/л CI — .

  • Определение сульфатов

40 см 3 анализируемой воды для инъекций помещают в стакан вместимостью 50 см 3 ( с меткой на 10 см 3 ) и упаривают на электроплите до метки затем охлаждают, прибавляют медленно при помешивании 2 см 3 этилового спирта, 1 см 3 раствора соляной кислоты и 3 см 3 раствора хлористого бария, предварительно профильтрованного через плотный беззольный фильтр «синяя лента».

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если опалесценция анализируемого раствора, наблюдаемая на темном фоне через 30 мин, не будет интенсивнее опалесценции раствора сравнения приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего: 10 см 3 анализируемой воды, содержащей 0,015 мг SO4 , 2 см 3 этилового спирта, 1 см 3 раствора соляной кислоты и 3 см 3 раствора хлористого бария.

Результат: оба образца содержат не более 0,5 мг/лSO4 2- .

  • Определение жесткости.

Жесткость воды является одним из основных показателей, характеризующим применение воды в различных отраслях.

Жесткостью воды называется совокупность свойств, обусловленных содержанием в ней щелочноземельных элементов, преимущественно ионов кальция и магния.

Жесткостью воды называется совокупность свойств, обусловленных концентрацией в ней щелочноземельных элементов, преимущественно ионов кальция (Са 2+ ) и магния (Mg 2+ ). Жесткость воды выражается в градусах жесткости (°Ж). Градус жесткости соответствует концентрации щелочноземельного элемента, численно равной 1/2 его моля, выраженной в мг/дм 3 (г/м 3 ). Метод основан на образовании комплексных соединений трилона Б с ионами щелочноземельных элементов. Определение проводят титрованием пробы раствором трилона Б при рН = 10 в присутствии индикатора. Наименьшая определяемая жесткость воды — 0,1 °Ж.

Если исследуемая проба была подкислена для консервации или проба имеет кислую среду, то в аликвоту пробы добавляют раствор гидроксида натрия до рН = 6 — 7. Если проба воды имеет сильнощелочную среду, то в аликвоту пробы добавляют раствор соляной кислоты до рН = 6 — 7. Контроль рН проводят по универсальной индикаторной бумаге или с использованием рН-метра. Для удаления из воды карбонат и бикарбонат ионов (что характерно для подземных или бутылированных вод) после добавления к аликвоте пробы раствора соляной кислоты до рН = 6 — 7 проводят ее кипячение или продувание воздухом или любым инертным газом в течение не менее пяти минут для удаления углекислого газа. Критерием наличия в воде значительного количества карбонатов может служить щелочная реакция воды.

Присутствие в воде более 10 мг/дм 3 ионов железа; более 0,05 мг/дм 3 каждого из ионов меди, кадмия, кобальта, свинца; свыше 0,1 мг/дм 3 каждого из ионов марганца (II), алюминия, цинка, кобальта, никеля, олова, а также цветность более 200 °Ж и повышенная мутность вызывают при титровании нечеткое изменение окраски в точке эквивалентности и приводят к завышению результатов определения жесткости. Ортофосфат- и карбонат-ионы могут осаждать кальций в условиях титрования при рН = 10.

Порядок проведения определений

Выполняют два определения, для чего пробу анализируемой воды делят на две части.

В колбу вместимостью 250 см 3 помещают первую часть аликвоты пробы анализируемой воды объемом 100 см 3 , 5 см 3 буферного раствора, от 5 до 7 капель раствора индикатора или от 0,05 до 0,1 г сухой смеси индикатора и титруют раствором трилон Б.

Вторую часть аликвоты пробы объемом 100 см 3 помещают в колбу вместимостью 250 см 3 , добавляют 5 см 3 буферного раствора, от 5 до 7 капель раствора индикатора или от 0,05 до 0,1 г сухой смеси индикатора, добавляют раствор трилона Б, которого берут на 0,5 см 3 меньше, чем пошло на первое титрование, быстро и тщательно перемешивают и титруют (дотитровывают).

Результат: общая жесткость в двух образцах составляет менее 0,1 0 Ж.

  • Определение сухого остатка

500см 3 анализируемой воды для инъекций приливают порциями в платиновую или кварцевую чашку, предварительно прокаленную при 600-700 0 С до постоянной массы, и выпаривают на водяной бане или под инфракрасной лампой, соблюдая меры предосторожности во избежание загрязнения, для этого закрывают чашку воронкой большого диаметра, укрепленной на штативе, или выпаривают в боксе из органического стекла. Затем чашку с сухим остатком выдерживают в течение 1 часа в сушильном шкафу при 105-110 0 С, охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Все взвешивания производят на весах с наибольшим пределом взвешивания 200г, результат взвешивания записывают с точностью до четвертого десятичного знака. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если масса сухого остатка не будет превышать 2,5 мг.

Сухой остаток сохраняют для определения остатка после прокаливания.

Определение остатка после прокаливания

Чашку с остатком после выпаривания, прокаливают в течении 5 мин при 600-700 0 С , охлаждают в эксикаторе и взвешивают (результат взвешивания записывают с точностью до четвертого десятичного знака).

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если масса остатка прокаливания не будет превышать 0,5 мг.

Результат: образец № 1 – 1,1 мг/л.

  • Определение аммиака и аммонийных солейПроведение анализа

100 см 3 анализируемой воды для инъекций помещают в пробирку вместимостью 120 см 3 (с притертой пробкой), диаметром 20 мм, прибавляют 2,5 см 3 раствора гидроокиси натрия и перемешивают. Затем прибавляют 1 см 3 реактива Несслера и снова перемешивают.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая через 20 мин по оси пробирки окраска анализируемого раствора не будет интенсивнее окраски раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 100 см 3 воды, не содержащей аммиака и аммонийных солей, 0,002 мг NH4 , 2,5 см 3 раствора гидроокиси натрия 1 см 3 реактива Несслера.

Результат: оба образца содержат не более 0,001 мг/см 3 NH4 .

  • Определение нитратов
Читайте также:  Анализ природных и сточных вод

25 см 3 анализируемой воды для инъекций помещают в чашку, прибавляют 0,005 см 3 раствора гидроокиси натрия, перемешивают и выпаривают досуха. Чашку сразу же снимают с бани, к сухому остатку прибавляют 1 см 3 раствора хлористого натрия, 0,5 см 3 раствора индигокармина и осторожно при перемешивании добавляют 5 см 3 серной кислоты.

Через 15 мин содержимое чашки количественно переносят в коническую колбу вместимостью 50 см 3 , чашку ополаскивают в два приема 25 см 3 дистиллированной воды, присоединяя ее к основному раствору, и содержимое колбы перемешивают.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если окраска анализируемого раствора не будет слабее окраски раствора сравнения, приготовленного следующим образом: в фарфоровую чашку помещают , 0,5 см 3 раствора, 0,005 см 3 NO3 , 0,05 см 3 раствора гидроокиси натрия и выпаривают досуха на кипящей водяной бане. Чашку сразу же снимают с водяной бани; далее сухой остаток обрабатывают таким же образом одновременно с сухим остатком, полученным после выпаривания анализируемой воды, прибавляя также количества реактивов в том же порядке

Результат: оба образца содержат не более 0,01 мг/см 3 NO3 .

  • Определение железа

40 см 3 анализируемой воды для инъекций помещают в пробирку из бесцветного стекла вместимостью 100 см 3 (с притертой пробкой), диаметром 20 мм, прибавляют 0,5 см 3 раствора серной кислоты, 1 см 3 раствора надсернокислого аммония, 3 см 3 раствора роданистого аммония, перемешивают, прибавляют 3,7 см 3 изоамилового спирта, тщательно перемешивают и выдерживают до расслоения раствора.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая окраска спиртового слоя анализируемого раствора не будет интенсивнее окраски спиртового слоя раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым таким же образом и содержащего: 20 см 3 анализируемой воды, 0,001 мг Fe 0,25 см 3 раствора серной кислоты, 1 см 3 раствора надсернокислого аммония, 1,5 см 3 раствора роданистого аммония , 3 см 3 изоамилового спирта.

Результат: оба образца содержат не более 0,1 мг/см 3 .

  • Определение кальция

10 см 3 анализируемой воды для инъекций помещают в чашку и выпаривают досуха. Сухой остаток обрабатывают 0,2 см 3 раствора соляной кислоты и количественно переносят 5 см 3 воды в пробирку из бесцветного стекла вместимостью 15 см 3 . Затем прибавляют 1 см 3 раствора гидроокиси натрия, 0,5 см 3 раствора мурексида и перемешивают.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая через 5 мин розовато-фиолетовая окраска анализируемого раствора по розовому оттенку не будет интенсивнее окраски раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,008 мг Са, 0,2 см 3 раствора соляной кислоты, 1 см 3 раствора гидроокиси натрия, 0,5 см 3 раствора мурексида.

Результат: оба образца содержат не более 0,01 мг/см 3- .

  • Определение медиПроведение анализа

50 см 3 анализируемой воды для инъекций помещают в пробирку из бесцветного стекла вместимостью 100 см 3 (с притертой пробкой), диаметром 20 мм, прибавляют 1 см 3 раствора соляной кислоты, перемешивают, прибавляют 3,8 см 3 изоамилового спирта и дважды по 1 см 3 раствора диэтилдитиокарбамата натрия, перемешивая немедленно после прибавления каждой порции раствора диэтилдитиокарбамата натрия в течении 1 мин и выдерживают до расслоения.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая окраска спиртового слоя анализируемого раствора не будет интенсивнее окраски спиртового слоя раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым таким же образом и содержащего: 25 см 3 анализируемой воды, 0,0005 мг Сu 1 см 3 раствора соляной кислоты, 3 см 3 изоамилового спирта и 2 см 3 раствора диэтилдитиокарбамата натрия.

Результат: оба образца содержат не более 0,001 мг/см 3- .

  • Определение свинцаПроведение анализа

20 см 3 анализируемой воды для инъекций помещают в чашку и выпаривают досуха. Сухой остаток обрабатывают 1 см 3 раствора уксусной кислоты и снова выпаривают досуха. Затем чашку охлаждают, остаток смачивают 0,1 см 3 раствора уксусной кислоты, количественно переносят 3 см 3 воды в пробирку из бесцветного стекла с плоским дном вместимостью 15 см 3 диаметром 15 мм, прибавляют 0,2 см 3 раствора железистосинеродистого калия, 0,25 см 3 раствора сульфарсазена, перемешивают, прибавляют 2 см 3 раствора тетраборнокислого натрия и снова перемешивают.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если окраска анализируемого раствора, наблюдаемая по оси пробирки в проходящем свете на белом фоне, не будет интенсивнее окраски стандартного раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,001 мг РЬ, 0,1 см 3 раствора уксусной кислоты, 0,2 см 3 раствора железистосинеродистого калия, 0,25 см 3 раствора сульфарсазена, и 2 см 3 раствора тетраборнокислого натрия.

Результат: оба образца содержат не более 0,0 01 мг/см 3- .

  • Определение цинкаПроведение анализа
  • см 3 анализируемой воды для инъекций помещают в чашку и выпаривают досуха. Чашку охлаждают, сухой остаток, количественно переносят 3 см 3 воды в пробирку из бесцветного стекла с плоским дном вместимостью 15 см 3 диаметром 15 мм, прибавляют при перемешивании 0,8 см 3 раствора винной кислоты, 0,2 см 3 раствора лимонной кислоты, 0,8 см 3 раствора аммиака и 0,5 см 3 раствора сульфарсазена. Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если окраска анализируемого раствора, наблюдаемая по оси пробирки в проходящем свете на белом фоне, не будет интенсивнее окраски стандартного раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,001 мг Zn, 0,8 см 3 раствора винной кислоты, 0,2 см 3 раствора лимонной кислоты, 0,8 см 3 раствора аммиака и 0,5 см 3 раствора сульфарсазена.

Результат: оба образца содержат не более 0,0 1 мг/см 3

Проанализировав различных производителей воды для инъекций, проведя исследования образцов № 1 и №2 на органолептические показатели и полный химический анализ, можно сделать вывод: обе воды для инъекций почти идентичны друг другу и отличаются только по показателям рН и сухому остатку. Из вышесказанного я предлагаю широко использовать воду для инъекций обеих производителей в аптеках города Зеи и области для внутривенных, внутримышечных и подкожных инъекций и для приготовления лекарственных растворов для инъекций, инфузионных растворов, а также для растворения препаратов и для наружного применения для увлажнения перевязочного материала и промывания ран.

  1. Изучен ассортимент воды для инъекций в аптеках города Зея.
  2. Проведен контроль качества воды для инъекций различных производителей(Дальхимфарм, Новосибхимфарм)
  3. По результатам исследования оба образца воды для инъекций соответствуют требованиям, регламентируемые фармакопейными статьями ФС 42-2619-97 «Вода очищенная» и ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций».
  1. Для реализации воды очищенной для инъекций рекомендуются оба образца.
  2. При отпуске воды очищенной для инъекций покупателям следует проверить целостность упаковки, срок годности, по возможности органолептические свойства.
  3. Напоминать потребителям о правилах хранения, применения воды для инъекций.
  1. Муравьев И.А. Технология лекарств. Том 2-М: Медицина,1980;
  2. Государственный регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник.1993 г.;
  3. Государственная фармакопея СССР – 10 изд. — М: Медицина ,1968;
  4. Государственная фармакопея СССР- 11изд, Выпуск 2, 1989;
  5. ГОСТ 17768-90 Лекарственные средства.

источник

ВОДА ОЧИЩЕННАЯ — AQUAPURIFICATA

Вода очищенная — вода для приготовления ЛС, кроме тех, которые д/б стерильными и апирогенными, если нет других указаний и разрешений компетентного уполномоченного органа.

Качество воды очищенной определяется ФС ГФ РБ «Aquapurificata» (Т. II, С. 99). Воду очищенную производят из воды питьевой методами дистилляции, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом.

В соответствии с приказом МЗ РБ №130 от 6.06.94 г, воду очищенную получают в асептических условиях в специальном помещении, в котором создаются условия, препятствующие микробной контаминации воды. При совмещении помещения водоподготовки со стерилизационной сборник воды должен помещаться в плотно закрываемый шкаф, изготовленный из материалов, допускающих влажную уборку и дезинфекцию. Получение воды очищенной осуществляется с помощью аквадистиллятора. Вода очищенная должна собираться в стерильные стеклянные баллоны или др. сборники промышленного производства. Сборники д/иметь четкую маркировку: «Вода очищенная». Сборники д/б закрыты стерильными плотно прилегающими пробками (крышками) с двумя отверстиями. Одно отверстие предназначено для трубки, по которой поступает вода, а другое отверстие — для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты. Сборники устанавливаются на поддоны или баллонопрокидыватели. Полученную воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3-х суток.

Ежедневно из каждого баллона воду очищенную подвергают анализу на отсутствие Cl — , сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал воду направляют в контрольно-аналит. лабораторию для полного хим. анализа; два раза в квартал – в Центр гигиены и эпидемиологии для бактериолог. анализа.

Вода очищенная«inbulk»

Описание: прозрачная бесцветная жидкость.

Во время производства и дальнейшего хранения соотв-м образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблагоприятные тенденции, устанавливаются соотв-щие предупреждающие и нормативные пределы.

Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособных аэробов, определенный методом мембранной фильтрации с использованием агаровой среды S (# № 1), равен 100 микроорганизмам в 1 мл. Инкубирование проводят при температуре от 30°С до 35°С в течение 5 дней. Количество образца для испытаний подбирают в зависимости от предполагаемого результата.

Определяют содержание общего органического углерода: не более 0,5 мг/л; или проводят испытания на «Восстанавливающие вещества»: к 100 мл ИО прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р; 0,1 мл 0,02 М р-ра KMO4 и кипятят в течение 5 мин. Р-р должен оставаться слабо-розовым.

Удельная электропроводность. Измеряют электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя T. Измерения на приборе с температурным компенсатором м/проводиться после соотв-щей валидации. Испытуемая вода отвечает требованиям, если измеренная удельная электропроводность при измеренной температуре не превышает табличное значение (таблица 1).

Если значение Т не указано в таблице, то рассчитывают максимально возможную удельную электропроводность методом интерполяции м/ду наименьшим и наибольшим табличными значениями.

Воду очищенную «inbulk» хранят и используют в условиях, позволяющих избежать роста микроорганизмов и проникновения каких-либо других загрязнений.

Другие испытания.

Нитраты. Не более 0,00002 % (0,2 ppm).

Алюминий. 0,000001 % (10 мкг/л), если ВО предназ. для производства р-ров для диализа.

Тяжелые металлы. Не более 0,00001 % (0,1 ppm).

Бактериальные эндотоксины. Менее 0,25 МЕ/мл, если вода очищенная предназначена для производства растворов для диализа без дальнейшей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.

Маркировка. При необходимости указывают: «Вода очищенная пригодна для производства растворов для диализа»

Вода очищенная в контейнерах — вода очищенная «in bulk», расфасованная в подходящие контейнеры, которые хранятся в условиях, обеспечивающих микробиологическую чистоту. Вода очищенная в контейнерах не должна содержать никаких дополнительных веществ.

Испытания. Вода очищенная в контейнерах должна выдерживать требования раздела «Испытания» для воды очищенной «in bulk», а также испытания, приведенные ниже.

Кислотность или щелочность. К 10 мл ИО, свежепрокипяченного в колбе из боросиликатного стекла и охлажденного, прибавляют 0,05 мл раствора метилового красного Р. Раствор не должен окрашиваться в красный цвет. К 10 мл ИО прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего Р1. Раствор не должен окрашиваться в синий цвет.

В кислой среде МК приобретает красный цвет, в нейтральной и щелочной — желтый.

БС регистрирует изменения pH в диапазоне значений от 5,8 до 7,6, изменяя свой цвет с жёлтого на синий через оттенки зелёного.

Восстанавливающие вещества. К 100 мл ИО прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р, доводят до кипения, прибавляют 0,2 мл 0,02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. Раствор должен сохранять слабо-розовое окрашивание.

Хлориды. К 10 мл ИО прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной Р, 0,1 мл раствора серебра нитрата Р2. В течение 15 мин не должно быть видимых изменений раствора.

Сульфаты. К 10 мл ИО прибавляют 0,1 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и 0,1 мл раствора бария хлорида Р1. В течение 1 ч не должно быть видимых изменений раствора.

Соли аммония. Не более 0,00002 % (0,2 ppm). К 20 мл ИО прибавляют 1 мл раствора калия тетрайодомеркурата щелочного Р. Через 5 мин окраска полученного раствора д/б не интенсивнее окраски эталона, приготовленного одновременно с испытуемым р-ром прибавлением 1 мл р-ра калия тетрайодомеркурата щелочного Р к смеси 4 мл эталонного р-ра аммония (1 ppm NН4) Р и 16 мл воды, свободной от аммиака, Р. Наблюдение проводят вдоль вертикальной оси пробирки.

Кальций и магний. К 100 мл ИО прибавляют 2 мл аммиачного буферного раствора рН 10,0 Р, 50 мг протравного черного 11 индикаторной смеси Р и 0,5 мл 0,01 М р-ра натрия эдетата. Появляется слабо-синее окрашивание.

Остаток после выпаривания. Не более 0,001%. 100 мл испытуемого образца выпаривают досуха на водяной бане и сушат при температуре от 100°С до 105°С. Масса остатка не должна превышать 1 мг.

Микробиологическая чистота. Суммарное кол-во жизнеспособных аэробов д/б не более 102 в 1 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя агаровую питат. среду В.

Маркировка. При необходимости: «Вода очищ. пригодна для производства р-ров для диализа»

+ вода очищенная в контейнерах: остаток после выпаривания.

Постановление МЗ РБ от 17.04.2015 г. № 49 «Об утверждении Инструкции о порядке и условиях контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках»

Читайте также:  Анализ после биологической очистки сточных вод

ГЛАВА 5. ХИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА. Качественному анализу по показателю «Примеси» подвергаются:

— вода очищенная из каждого сборника или водоотвода на каждом рабочем месте фарм. работника на содержание хлоридов, сульфатов, кальция и магния;

— вода для инъекций из каждого сборника на содержание хлоридов, сульфатов, кальция и магния, восстанавливающих веществ и солей аммония.

ГЛАВА 6. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА. Подвергаются:

— по показателю «Стерильность» — вода для инъекций, растворы для инъекций и инфузий, капли глазные (выборочно по 3 наименованиям (сериям);

— по показателю «Микробиологическая чистота» — вода очищенная, а также нестерильные лекарственные средства (выборочно по 3 наименованиям).

Дата добавления: 2018-10-15 ; просмотров: 479 | Нарушение авторских прав

источник

5. Дайте сравнительную характеристику методам очистки, применяемым при получении воды очищенной и воды для инъекций в условиях крупного фармацевтического производства.

Укажите технологические приемы, применяемые для депирогенизации воды для инъекций.

Предложите технологическую и аппаратурную схему участка хранения воды.

Основной способ получения воды для инъекций — дистилляция. Оборудование для данного способа — аквадистилляторы. Основными узлами их являются: испаритель, конденсатор и сборник. Чтобы получить апирогенную воду необходимо отделить капли воды от паровой фазы. Для этой цели служат специальные приспособления разной концентрации — сепараторы они бывают центробежные, плёночные, объёмные, комбинированные. Следует учитывать, что при кипении воды происходит пузырьковое и поверхностное парообразование. Пузырьки пара вырываются из жидкости, увлекают её за собой и превращаются в маленькие капельки, в которых могут быть пирогенные вещества, так как в сущности какая-то часть капель воды остаётся неперегнанной.

Согласно ФС-42-2620-97 вода для инъекций должна удовлетворять всем требованиям, предъявляемым в ФС-42-2619-97 к воде очищенной и быть апирогенной.

Апирогенность- это отсутствие пирогенных веществ, которые вызывают лихорадочное состояние организма при внутрисосудистом введении. Пирогенны являются клеточно-тканевыми продуктами или содержатся в микроорганизмах и выделяются в процессе их жизнедеятельности.

В химическом отношении пирогенны вещества представляют собой липополисахаридные или липополисахаридно-протеиновые комплексы наружных мембран микроорганизмов. Фосфолипидная часть придаёт им отрицательный заряд, поэтому они могут адсорбироваться на положительно-заряженных фильтрующих перегородках. Пирогены не летучие вещества, с водяным паром не перегоняются, поэтому основным методом получения апирогенной воды является дистилляция очищенного пара от попадания капель воды. Пирогены — вещества очень устойчивые, термостойки и разрушаются только при температуре 250-300°С в течение 1-2 часов.

Для удаления пирогенов из растворов лекарственных веществ используют адсорбцию на оксиде аммония, крахмале, активированном угле, целлюлозе, а также на ионообменных смолах, но одновременно адсорбируются лекарственные вещества и, кроме того, сами растворы требуют очистки от механических включений, что является существенным недостатком.

Новым эффективным путём освобождения раствором от пирогенов является ультрафильтрация -это разделение и фракционирование растворов, при котором макромолекулы (от 1000 до 100000 Да) отделяются от раствора низкомолекулярных веществ фильтрацией через мембраны. Например, в настоящее время мембранным фильтром является фильтр «Владипор» с размером пор, способных задерживать более 99% пирогенных веществ.

В условиях крупного фармацевтического производства для получения воды для инъекций используется метод дистилляции и метод обратного осмоса.

Аппарат — термокомпрессионный аквадистиллятор позволяет получить воду для инъекций за счёт сепарации пара и поверхностного парообразования. Он более технически совершенен и производителен, но сложен в эксплуатации.

Дистиллятор Финн-Аква. В этом аппарате получается высококачественная вода для инъекций за счёт сепарации пара и поверхностного парообразования. Обладает высокой производительностью.

Таким образом, получение воды для инъекций методом дистилляции имеет положительные качества:

Возможность получения горячей воды

Возможность обработки оборудования горячим паром

Неэкономичность(из-за большого потребления электроэнергии и воды)

Метод обратного осмоса (гиперфильтрация) — это процесс, основанный на переходе воды из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Разность давления является движущей силой обратного осмоса. Под действием избыточного давления диффундируют молекулы воды, соли и почти все химические соединения проникнуть не могут (задерживаются).

Высокая производительность Отрицательные:

Возможность микробной контаминации

Необходимость замены мембран 24 раза в год

Невозможность обработки оборудования паром

Необходимость обработки оборудования формальдегидом

Хранение воды для инъекций.

Использовать следует свежеприготовленную воду. Максимальный срок хранения воды для инъекций 24 часа в асептических условиях: в специальных системах неинертного материала, где вода находится в постоянном движении при высокой температуре(80-95 С), то есть циркулирует из одной ёмкости в другую с постоянной скоростью.

Оценка качества воды для инъекций производится по следующим показателям:

наличие восстанавливающих примесей;

6. Какие требования предъявляются к воде, используемой в биотехнологическом процессе при выращивании посевного материала и проведения микробиологического синтеза? Проведите сравнение с фармакопейными статьями.

Незаменимым элементом питательных сред является вода, которая составляет единую систему с элементами клетки. Вода-растворитель способствует проникновению в клетку необходимых веществ и выводу из нее продуктов обмена. В клетках вода находится и в виде соединений с углеводами, белками и другими веществами, тесно взаимодействуя с макромолекулами клетки. Гидратирование и дегидратирование органических молекул — важнейший этап в превращении химических компонентов цитоплазмы. Вода участвует в реакциях гидролиза и конденсации, поддерживает объёмную структуру клетки при наличии гидростатического давления.

Для питательных сред используют специально подготовленную воду.

Очистка воды проходит 4 стадии:

1) удаление механических загрязнений на префильтре (пористое стекло, электрокоагуляция);

2) очистка от органических загрязнений (активированный уголь);

3) деионизация с использованием ионообменных смол (катиониты, аниониты);

4) стерилизация на мембранных фильтрах с размером пор от 0,22 до 0,45 мкм.

Анализ воды очищенной и воды для инъекций в условиях аптек проводится согласно требованиям ФС 42-2619-97. Согласно приказу № 214 от 16 июля 1997 г. «… вода очищенная ежедневно на каждом рабочем столе проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления растворов для инъекций, для новорожденных и глазных капель, кроме указанных выше испытаний должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи. Ежеквартально вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

Анализ воды очищенной и воды для инъекций в условиях аптек

1. Хлориды (недопустимая примесь)

I пробирка: 10 мл воды + 0,5 мл разведенной азотной кислоты, делят на 2 равные части;

II пробирка: ко 2 части + 0,25 мл AgNO3

Через 5 мин содержимое пробирок сравнивают

2. Сульфаты (недопустимая примесь)

I пробирка: 10 мл воды + 0,5 мл разведенной HCl, делят на 2 равные части;

II пробирка: ко 2 части + 0,5 мл BaCl2

Через 10 мин содержимое пробирок сравнивают

3. Соли кальция (недопустимая примесь)

I пробирка: 10 мл воды + 1 мл NH4Cl + 1 мл раствора NH3, делят на 2 равные части;

Через 10 мин содержимое пробирок сравнивают

I пробирка: 10 мл воды + 0,15 мл реактива Несслера,

II пробирка: к 1 мл эталонного раствора аммиака + 9 мл воды, не содержащей NH3 + 0,15 мл реактива Несслера

Через 5 мин обе пробирки сравнивают. Окраска, появившаяся в испытуемой воде, не должна превышать окраски в эталоне

5. Восстанавливающие вещества

100 мл воды нагревают до кипения, добавляют 1 мл раствора KMnO4 (0,01 моль/л), УЧ (1/5 KMnO4), 2 мл разведенной серной кислоты и кипятят 10 мин.

Розовое окрашивание должно сохраняться

К 5 мл воды добавляют 5 мл известковой воды, закрывают пробкой, взбалтывают.

Через 1 час не должно появиться мути

Примечание. Недопустимые примеси определяют по следующей схеме: К 10 мл испытуемого раствора прибавляют применяемые для каждой реакции реактивы, кроме основного реактива. Затем раствор делят на 2 равные части: к одной из них прибавляют основной реактив и оба раствора сравнивают между собой, между ними не должно быть заметной разницы.

Нитраты и нитриты (недопустимая примесь). К 5 мл воды прибавляют 1 мл раствора дифениламина в кислоте серной концентрированной; не должно появиться голубого окрашивания. В присутствии нитратов и нитритов дифениламин окисляется до окрашенного дифенилдифенохинондиимина гидросульфата.

Определение сухого остатка (представляет собой нелетучие примеси). Выпаривают 100 мл воды на водяной бане, затем высушивают при 100-105 0 С до постоянной массы и взвешивают. Остаток не должен превышать 0,001%.

Для обнаружения солей тяжелых металлов (недопустимая примесь) проводят реакцию с раствором натрия сульфида в присутствии кислоты уксусной разведенной:

Не должно быть бурого окрашивания. Наблюдение окраски проводят по оси пробирок диаметром около 1,5 см, помещенных на белую поверхность.

Микробиологическая чистота соответствует требованиям к питьевой воде – не более 100 микроорганизмов в 1 мл и не более 3 бактерий группы кишечной палочки в 1 литре. При отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят по ФС “Испытание на микробиологическую чистоту”. На воде очищенной готовят микстуры и жидкости для наружного применения.

Хранение: вода очищенная простерилизованная в течение 8 мин при 120 о С имеет срок годности 30 сут. при 25 о С.

Aqua pro injectionibus. Вода для инъекций

Должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной. Вода для инъекций также должна быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок. Для определения пирогенности инъекционных препаратов и, в том числе воды для инъекций в настоящее время используют ЛАЛ-реактив, наряду с испытаниями на кроликах. Имеется ФС «Бактериальные эндотоксины» в которой описаны требования к ЛАЛ-реактиву, процедура анализа, расчеты предельного содержания бактериальных эндотоксинов.

ЛАЛ-тест может быть использован в медицине для ранней диагностики заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. С его помощью можно быстро обнаружить бактериальные эндотоксины. Основан тест на способности лизатов амебоцитов (клеток крови) мечехвоста Limulus polyphemus (Лизат Амебоцитов Лимулюс – ЛАЛ-реактив) специфически реагировать с эндотоксинами бактерий (липополисахаридами). Реакция между эндотоксинами и лизатом дает помутнение реакционной смеси и увеличение ее вязкости вплоть до образования плотного геля. Такой результат является доказательством присутствия эндотоксинов. Анализ называется гель-тромб-тест. Метод используется для качественного и количественного определения реального содержания бактериальных эндотоксинов в испытуемом препарате.

Основным методом проведения анализа на соответствие показателю «Бактериальные эндотоксины» является качественный анализ. Если в частной статье ГФ нет других указаний, проводится качественный анализ. Этот метод является также арбитражным.

ЛАЛ-реактив представляет собой лиофилизированный препарат. Вода для ЛАЛ- теста должна соответствовать требованиям, предъявляемым к «Воде для инъекций». Она не должна содержать бактериальные эндотоксины в количестве, определяемым используемым ЛАЛ-реактивом в данном тесте.

Преимуществом данного реактива перед тестом на кроликах заключается в его высокой чувствительности. Кроме того, определение не требует много времени, результат может быть получен через 30-60 мин.

Для производства ЛАЛ-реактивов используют кровь мечехвостов.

Используют воду для инъекций свежеприготовленную или хранящуюся не более 24 часов при температуре 5-10 0 С или 80-95 0 С в закрытых ёмкостях из материала, не изменяющего свойства воды, защищающего от пыли и микробной обсеменённости. Воду для инъекций в ампулах выпускают в ампулах из нейтрального стекла по 1,2,3,5,10,20 мл, которые стерилизуют при 120 0 С в течение 20 минут. Контроль стерильности проводят по ГФ XI (Т. 2 стр. 187).

источник

Согласно приказу № 214 вода очищенная ежедневно из каждого баллона или на каждом рабочем месте подвергается качественному контролю на отсутствие хлоридов, сульфатов,кальция.

Вода очищенная для приготовления растворов для инъекций, глазных капель и лекарственных форм для новорожденных, кроме этих примесей проверяются на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты.

ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА. 100 мл. воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл. 0,01 Н раствора калия перманганата и 2 мл. разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут, розовая окраска должна сохранится.

ДИОКСИД УГЛЕРОДА. При взбалтывании с равным количеством известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение часа.

АММИАК. К 10 мл. воды прибавляют 0,15 мл. реактива Несслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 0,0002% раствора аммиака и такого же количества реактива. Окраска используемого образцане должна превышать эталон.

ХЛОРИДЫ. К 10 мл. воды прибавляют 0,5 мл. раствора азотной кислоты, прибавляют 0,5 мл. раствора серебра нитрата. В растворе не должно быть изменений.

СУЛЬФАТЫ. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл. разведенной хлористоводородной кислоты, прибавляют 1 мл. раствора хлорида бария. В растворе не должно быть изменений.

СОЛИ КАЛЬЦИЯ. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония и 1 мл. раствора аммиака. Раствор делят на две равные части, к одной из них прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Между растворами не должно быть заметных различий

Полный химический анализ воды очищенной и воды для инъекций по ВФС производятся ежеквартально в центре по контролю качества лекарственных средств.

Кроме химического анализа, вода очищенная и вода для инъекций подвергается бактериологическому контролю (не реже 2-х раз в квартал) и контролю на отсутствие пирогенных веществ (ежеквартально).

Капли глазные — лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз.

Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ.

К глазным каплям предъявляются следующие требования: стерильность, стабильность, изотоничность, изогидричность, отсутствие видимых невооруженным глазом механических загрязнений.

Читайте также:  Анализ примесей в природных водах

Глазные капли и концентрированные растворы лекарственных веществ для их приготовления, должны изготавливаться в асептических условиях .

Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0.9+0.2%. Для изотонирования можно использовать хлорид натрия, сульфат натрия, нитрит натрия в необходимом количестве, с учетом совместимости с лекарственными веществами.

Капли глазные должны быть изотоничны со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.

Для приготовления капель глазных применяют растворители и вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и указанные в частных статьях.

Для приготовления капель глазных используют стерильные растворители: воду дистиллированную, изотонические буферные растворы, масла и др.

В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные, кислоту борную, кислоту сорбиновую, нипагин, производные целлюлозы и др.

Капли глазные должны приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными.

Стерилизацию капель глазных осуществляют методами, указанными в частных статьях в соответствии со статьей «Стерилизация».

Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей «Испытание на стерильность» (с. 187).

Капли глазные должны выдерживать испытания на механические включения.

Испытания на механические включения проводят в соответствии с инструкцией, утвержденной Министерством здравоохранения СССР. Настоящая Инструкция устанавливает порядок визуального контроля глазных капель, изготовленных в аптеках, на отсутствие механических включений. Под механическими включениями подразумеваются посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах. В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю.

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждая флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют. Растворы, изготовленные асептически, просматривают один раз после розлива или стерилизующего фильтрования.

Вторичному контролю подлежат также 100% флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой.

Контроль растворов на отсутствие механических включений осуществляется провизором — технологом с соблюдением условий и техники контроля.

Упаковка. Упаковка должна обеспечивать стабильность и стерильность препарата при хранении и транспортировании и иметь, как правило, устройство для закапывания.

Хранение. В прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях.

Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным способом*(2.5.)

1. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении способом по массе или массо-объемным способом, а также в мазях, определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы (приложение 2, пп. 2.7 и 2.9.).

Например, при изготовлении 10 мл 2% раствора пилокарпина гидрохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой допускается отклонение +- 10 %. При анализе достаточно установить, что было взято не менее 0,18 г и не более 0,22 г пилокарпина гидрохлорида.

Возьми: Раствора пилокарпина гидрохлорида 1% — 10 мл

По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% — 10 ml

Da. Signa. По 2 капли З раза в день в оба глаза.

Pilocarpini hydrochloridum — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде. Список А.

В прописи выписано одно лекарственное вещество, поэтому заключение о совместимости ингредиентов нецелесообразно.

Характеристика лекарственной формы.

Выписана жидкая лекарственная форма — глазные капли, представляющие собой раствор легкорастворимого вещества

Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска.

В глазных каплях проверка доз не проводится.

Паспорт письменного контроля.

Лицевая сторона Оборотная сторона

Выдал: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Пилокарпина гидрохлорида 0,1

Дата. Подпись. Натрия хлорида 0,09 — (0,1 х 0,22)=

Получил: Pilocarpini hydrochlor >

Дата. Подпись. эквивалент пилокарпина гидро-

Дата. № рецепта хлорида по натрия хлориду.

Aquae pro injectionibus 10 ml Воды очищенной 10 мл

Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Рассчитаем осмолярность раствора:

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 %

В настоящее время для выражения осмотической активности оф- тальмологических, инъекционных и инфузионных растворов используют понятия «осмоляльность» и «осмолярность». Молярная концентрация — количество вещества в молях, содержащееся в 1 л раствора. Моляльная концентрация — это количество вещества в молях, содержащееся в 1 кг раствора. Осмоляльность или осмолярность указывает на содержание в моляльном или молярном растворе активных частиц (молекул, ионов), создающих определенное осмотическое давление. Офтальмологические и инъекционные растворы изготавливают в массо-объемной концентрации, поэтому более удобной в использовании является характеристика осмолярности.

Если количество осмотически активных частиц в осмолярном растворе таково, что создаваемое ими давление соответствует физиологическому, такие растворы называют изоосмолярными. Единицей измерения осмолярности является миллиосмоль (тысячная доля осмолярной концентрации). Теоретическую осмолярность рассчитывают по формуле

где С — миллиосмолярность раствора, мосмоль/л;

m — масса вещества в растворе, г/л;

n — число оомотически активных частиц в растворе, образовавшихся в результате диссоциации при растворении (n = 1, если вещество в растворе не диссоциирует; n = 2, если вещество при диссоциации образует два иона; n — 3, если — три и т.д.); М — молекулярная масса вещества, находящегося в растворе. В нашем примере.

Известно, что 0,9 % раствор натрия хлорида является изотоничным слезной жидкости и плазме крови, следовательно, концентрация 308 мОсм является изоосмолярной.

источник

AQUA PURIFICATA

К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора нитрата серебра. Через 5 минут вода должна оставаться прозрачной.В присутствии примесей хлоридов выпадает белый творожистый осадок (или белая опалесценция), не растворимый в азотной кислоте и растворимый в растворе гидрооксида аммония.

AgCl↓ + 2NH4OH -= [Ag(NH3)2]Cl + 2H20 хлорид диаммин серебра

К 10 мл воды прибаатяют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 1 мл 5 % раствора бария хлорида. Через 10 минут вода должна оставаться прозрачной.

В присутствии примесей сульфатов наблюдают выделение белого кристаллического осадка, который не растворим в растворах минеральных кислот и щелочей.

К 10 мл воды добавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Через 10 минут вода должна оставаться прозрачной.

В присутствии солей кальция наблюдают белый осадок, растворимый r азотной и соляной кислотах, но не растворимый в уксусной кислоте и растворе гидроксида аммония.

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ

1. Работа с рецептом не проводится

Проверка записей в «Журнале регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций».

1. Органолептический контроль

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и механических включений.

По приказу М3 РФ № 214 от 16.10.97 проводится качественный химический контроль на отсутствие примесей хлоридов, сульфатов, солей кальция.

1. Оформление результатов контроля

Сделать записи в «Журнале регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций» (наличие и отсутствие ионов отмечается знаком + или —).

Состоит в проверке правильности оформления баллонов для ассистентской:

Aqua purificata Дата получения.

• поставить номер анализа и подпись.

ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ВОДЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. AQUA PRO INJECTIONIBUS

Определение примесей хлоридов, сульфатов и солей кальция см. выше.

1. Восстанавливающие вещества

100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 1 мл 0,01 моль/л раствора перманганата калия и кипятят 10 минут. Розовая окраска должна сохраниться. В присутствии примесей восстанавливающих веществ происходит обесцвечивание раствора.

К 10 мл воды (в пробирке) прибавляют 3 капли реактива Несслера. Через 5 минут вода должна оставаться бесцветной или допускается едва заметное, слегка желтоватое окрашивание.

При взбалтывании воды очищенной с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.

В присутствие примесей диоксида углерода наблюдают появление белой мути.

Алгоритм внутриаптечного контроля воды для инъекций составьте | самостоятельно, аналогично приведенному выше.

АНАЛИЗ РАСТВОРА ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА 3 % — 50 МЛ № 20 ВНУТРИАПТЕЧНАЯ ЗАГОТОВКА

1. Освоить внутриаптечный контроль внутриаптечной заготовки раствора перекиси водорода.

2. Научиться делать обзор возможных методов химического анализа и выбирать наиболее рациональный.

3. Совершенствовать навыки титриметрического определения с использованием окрашенного титранта.

4. Научиться делать заключение и оформлять результаты анализа.

Вопросы для самоподготовки

I. Перечислите требования ГФ по изготовлению и отпуску растворов перекиси водорода.

1. Приказ М3 РФ № 751 о химическом контроле внутриаптечной заготовки. Особенности внутриаптечного контроля данного вида продукции. Составьте алгоритм внутриаптечного контроля.

2. Приведите реакции подлинности раствора перекиси водорода.

3. Приведите обзор возможных методов количественного определения лекарственной формы и выберите наиболее рациональный и экономически выгодный.

4. Укажите различия внутриаптечного контроля раствора перекиси водорода и его фармакопейного анализа.

Материальное обеспечение

Титрованные растворы и индикаторы:

• 0,1 моль/л раствор перманганата калия.

Посуда, приборы, оборудование:

• мерные пипетки 2 мл и 5 мл;

Общие указания

Изготовление и отпуск растворов перекиси водорода следует производить в соответствии с указаниями ГФ, приведенными в соответствующих статьях.

В ГФ X включена статья Solutio Hydrogenii peroxydi diluia (2,73,3%).

Perhydrolum, т.е. концентрированный раствор перекиси водорода (27,5 — 31 %), рассматривается в ГФ X в разделе «Реактивы».

1. Если в рецепте прописано «Solutio Hydrogenii peroxydi» и не указана концентрация, то следует отпустить «Solutio Hydrogenii peroxydi 3 %».

2. Если в рецепте прописан раствор перекиси водорода другой концентрации, чем 3 %, то его изготовляют разведением пергидроля или раствора перекиси водорода водой, исходя из фактического содержания перекиси водорода в исходном препарате.

Перекись водорода проявляет как окислительные, так и восстановительные свойства. Она устойчива в чистом состоянии и в водных растворах (при обычной температуре), однако присутствие солей тяжелых металлов, диоксида марганца, следов щелочей, окислителей и восстановителей, даже попадание пылинок и соприкосновение с шероховатой поверхностью стек-ла резко ускоряет процесс разложения перекиси водорода.

Разложению перекиси водорода способствуют и ферменты — катала-
за, пероксидаза, содержащиеся в крови, слюне и других биологических жид-
костях. Однако существует ряд ингибиторов этой реакции, которые исполь-
зуют для предотвращения разложения не только концентрированных, но и
разбавленных растворов перекиси водорода. Так, при изготовлении внутри-
аптечной заготовки добавляют 0,05 % бензоата натрия.

Хранят 3 % раствор перекиси водорода в склянках с притертыми стек-
лянными пробками в прохладном, защищенном от света месте. Препарат весь-
ма не стоек и разрушается даже от щелочности стекла.

По приказу М3 РФ № 214 от 26.10.15 внутриаптечные заготовки под-
лежит полному химическому контролю обязательно (каждая серия).

В письменном контроле проверяются записи в книге учета лабора-
торных и фасовочных работ (на русском языке). Каждая серия внутриаптеч-
ной заготовки и фасовки подвергается физическому контролю, проверяют
не менее 3-х упаковок (флаконов).

Rp: Solutionis Hydrogenii peroxydi 50 ml
D.S. Наружное

№ 20 Внутриаптечная заготовка

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха или со слабым своеоб-
разным запахом, кислой реакции среды.

Подлинность

К 0,5 мл препарата прибавляют 2—3 капли разведенной серной кисло-
ты, 1-2 мл эфира, 3-4 капли раствора калия дихромата и взбалтывают. Эфир-

ный слой окрашивается в синий цвет.

Количественное определение

Помещают 2 мл препарата в мерную колбу емкостью 50 мл и объем доводят водой до метки, перемешивают.

1. Метод перманганатометрии

К 5 мл полученного раствора прибавляют 3 мл разведенной серной кислоты и титруют 0,1 моль/л раствором калия перманганата до слабо-розового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора калия перманганата соответствует 0,001701 г перекиси водорода, которой в препарате должно быть 2,7- 3,3 %.

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ВНУТРИАПТЕЧНОЙ ЗАГОТОВКИ РАСТВОРА ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА 3 % — 50 МЛ № 20

Проверяется запись в книге учета лабораторных и фасовочных работ: Воды очищенной 900 мл

№ анализа Подпись провизора-аналитика

1. Органолептический контроль

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха или со слабым запахом без механических включений.

Проверяется не менее 3-х флаконов от данной серии внутриаптечной заготовки.

Проверяется герметичность укупорки.

По приказу М3 РФ № 751 проводится полный химический контроль обязательно.

Качественный химический контроль:

Количественный химический контроль:

Содержание Н22 в пределах [2,7 — 3,3 %] (раствор стандартный, поэтому содержание указывается в процентах, как в ГФ ).

1. Оформление результатов анализа:

• заполнить «Журнал регистрации органолептического, физически/ го и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям ЛУ), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки»;

• в книге учета лабораторных и фасовочных работ поставить № анализа и подпись провизора-аналитика

• основная этикетка «Наружное», дополнительная «Хранить в прохладном, защищенном от света месте»;

• указаны номер и место нахождения аптеки, состав на русском языке, номер серии, срок годности (2 года), дата изготовления, цена.

Дата добавления: 2018-08-06 ; просмотров: 854 ; ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ

источник