Анализ на антитела к гранулоцитам

Антитела к цитоплазме нейтрофилов (ANCA, АНЦА) – специфические иммуноглобулины A и G, действующие против белков цитоплазмы, содержимого азурофильных гранул нейтрофилов. Количество АТ в крови повышается на фоне первичных системных васкулитов, иногда – на фоне других аутоиммунных патологий. При поражениях сосудов среднего и мелкого калибра АНЦА представлены в основном протеиназой 3, миелопероксидазой. Исследование применяется с целью дифференциальной диагностики и мониторинга ангиитов. Биоматериалом для анализа является сыворотка венозной крови. Уровень IgA и IgG определяется методом непрямой реакции иммунофлуоресценции. При полуколичественном отображении результата в норме антитела не обнаруживаются. Исследование выполняется за 8-9 дней.

Антитела к цитоплазме нейтрофилов (ANCA, АНЦА) – специфические иммуноглобулины A и G, действующие против белков цитоплазмы, содержимого азурофильных гранул нейтрофилов. Количество АТ в крови повышается на фоне первичных системных васкулитов, иногда – на фоне других аутоиммунных патологий. При поражениях сосудов среднего и мелкого калибра АНЦА представлены в основном протеиназой 3, миелопероксидазой. Исследование применяется с целью дифференциальной диагностики и мониторинга ангиитов. Биоматериалом для анализа является сыворотка венозной крови. Уровень IgA и IgG определяется методом непрямой реакции иммунофлуоресценции. При полуколичественном отображении результата в норме антитела не обнаруживаются. Исследование выполняется за 8-9 дней.

Нейтрофилы – вид лейкоцитов зернистой структуры. Имеют гранулы трех типов, содержащие белки. Первичные гранулы содержат протеиназу 3, миелопероксидазу, бактерицидный белок, эластазу, катепсин G. Во вторичных гранулах присутствует лизоцим и лактоферрин, в третичных – желатиназа. При васкулитах вырабатываются первостепенные антитела: АТ к протеиназе 3 (PR-3), к миелопероксидазе (MPO); при других аутоиммунных патологиях, воспалительных болезнях кишечника – второстепенные: АТ к лактоферрину, анти-BPI. Реакция непрямой флуоресценции дает разные варианты свечения АНЦА в зависимости от преобладания PR-3 или MPO. Преимуществом исследования является высокая информативность при выявлении «первичных» антител, недостатком – трудоемкость процедуры анализа.

Основное назначение теста на антитела к цитоплазме нейтрофилов – выявление и мониторинг ангиитов. Показания к исследованию:

• Дифференциация системных васкулитов : гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита, эозинофильного ангиита, ревматической пурупуры. Определение АНЦА необходимо при характерной клинической картине: повышении температуры, снижении массы тела, слабости, кожных высыпаниях, расстройствах кровообращения в конечностях, кашле, нарушении мочеиспускания, гипертензии, головных болях.
• Диагностика экстракапиллярного гломерулонефрита . Тест используется для уточнения причины нарушения работы почек. Назначается при наличии отеков, олигурии, повышении артериального давления в сочетании с признаками ангиита.
• Мониторинг системных васкулитов. Исследование назначается с определенной периодичностью при ремиссии болезни, после каждого курса лечения иммуносупрессорами. Уровень ANCA коррелирует с активностью патологических процессов, снижение показателя свидетельствует об успешности терапии, низком риске рецидива.
• Дифференциальная диагностика патологий: воспалительных болезней кишечника, легких, ревматоидного артрита, муковисцидоза, первичного склерозирующего холангита, полиневропатий, кокаиновой наркомании. Тест является дополнительным, назначается при наличии характерных симптомов. Присутствие «вторичных» АНЦА рассматривается в пользу одного из перечисленных заболеваний, позволяет с меньшей вероятностью предполагать васкулит.

Исследованию подвергается сыворотка венозной крови. Процедура сдачи биоматериала не требует специальной подготовки, рекомендуется соблюдать общие правила:

1. После приема пищи следует выдержать перерыв не менее 4 часов. Ограничений в потреблении чистой негазированной воды нет.
2. Накануне процедуры стоит избегать эмоционального напряжения, отказаться от тяжелых физических нагрузок, употребления алкогольных напитков.
3. Инструментальные диагностические процедуры, физиолечение разрешено проводить после сдачи биоматериала.
4. За неделю до сдачи крови необходимо сообщить врачу об используемых лекарствах.
5. За полчаса до процедуры нужно отказаться от курения. Это время стоит провести в спокойной обстановке, без физических нагрузок.

Забор биоматериала выполняется утром. Полой иглой прокалывается локтевая вена, кровь помещается в пустую пробирку или в пробирку с разделительным гелем. В лаборатории она устанавливается в центрифугу – происходит разделение жидкой части и сгустка. Затем из плазмы удаляется фибриноген, остается сыворотка. Для определения уровня ANCA используется непрямая реакция иммунофлуоресценции. Сроки проведения анализа составляют 8-9 дней.

Тест на определение антител к цитоплазме нейтрофилов может быть количественным или полуколичественным. В зависимости от этого результат выражается через титр или через показатель серопозитивности. В норме на итоговом бланке напротив каждого вида АТ отмечен один из вариантов: «титр >1:40», «отрицательно», «не обнаружено». При интерпретации итоговых показателей важно учитывать:

• Физиологические факторы, пол, возраст не влияют на уровень антител.
• Отрицательный результат не исключает наличия ангиита.
• Для постановки диагноза требуется учет данных клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

При отклонении показателей исследования от нормы учитывается повышение концентрации ANCA определенного типа (MPO, PR-3 и других), класса (IgA, IgG), а иногда и характер свечения (цитоплазматический, перинуклеарный). Причинами повышения результатов являются:

• Васкулиты. Повышение концентрации первостепенных ANCA (MPO, PR-3) характерно для гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита, узловатого периартериита, синдрома Чарга-Стросса, геморрагического васкулита.
• Кокаиновая наркомания. Повышается уровень антител к эластазе, определяется цитоплазматический тип свечения.
• Синдром Шегрена. Перинуклеарный тип свечения дают АТ к катепсину G.
• Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, язвенный колит, СКВ. Перинуклеарное свечение определяется на фоне увеличения концентрации АТ к лактоферрину.
• Вирусные инфекции, злокачественные опухоли, IgA-нефропатия. АНЦА повышаются редко. Их выявление не имеет диагностической ценности.
• Другие заболевания: воспалительные болезни кишечника (болезнь Крона, НЯК), воспалительные болезни легких, ревматоидный артрит, муковисцидоз, саркоидоз, ПСХ. Свечение возникает из-за повышенного уровня анти-BPI.

Снижение уровня антител к цитоплазме нейтрофилов имеет диагностическую и прогностическую ценность при мониторинге ангиитов, оценке эффективности их лечения. Уменьшение концентрации АТ свидетельствует о состоянии ремиссии, положительном ответе на применение иммуносупрессоров.

Основное назначение исследования АНЦА – дифференциальная диагностика васкулитов, мониторинг их течения, оценка эффективности терапии. Учет типа и класса антител, характера свечения позволяет правильно поставить диагноз, составить прогноз заболевания, определить тактику лечения. Результат анализа необходимо обсудить с лечащим врачом – ревматологом, пульмонологом, нефрологом, дерматовенерологом.

источник

Существует большое количество различных болезней крови. Среди них — агранулоцитоз. Надо понимать, что это не самостоятельное заболевание, а синдром. То есть это признак или осложнение какого-то заболевания.

Сначала немного о строении крови человека. Жидкая ткань организма состоит из межклеточного вещества (плазмы) и клеток.

Клетки крови это:

1. Эритроциты или клетки красной крови.
2. Лейкоциты, клетки белой крови, которые защищают организм от болезней.

Лейкоциты делят на два типа:

• Гранулоциты. Их всего три вида: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.
• Агранулоциты. Это лимфоциты и макрофаги.

1. Тромбоциты. Небольшие пластинки, которые помогают остановить кровотечения, участвуя в формировании тромба в сосудах.

Это просто краткое перечисление основных типов клеток. Оно нужно, чтобы понимать, что такое агранулоцитоз.

Агранулоцитоз — это клинико-иммунологический синдром, характеризующийся резким (менее 0,75·109/л) снижением или полным исчезновением гранулоцитов в крови, при общей норме лейкоцитов менее 1·109/л.

Имунитетные клетки организма

Агранулоцитоз относится к болезненным состояниям «белой крови». То есть происходит воздействие на защитные клетки крови — лейкоциты. При этом недуге в общем анализе крови мало гранулоцитов (а- латинская приставка отрицания. То есть агранулоцитоз — нет гранулоцитов).

Весь синдром разделили на виды, в зависимости от причины агранулоцитоза:

• иммунный агранулоцитоз. Он возникает из-за неправильной.
• (патологической) реакции иммунной системы человека на собственные клетки крови.
• миелотоксический агранулоцитоз связан с воздействием на процесс формирования гранулоцитов в костном мозге.
• генуинный агранулоцитоз или тот, для развития которого не смогли найти причину.

При иммунном характере, причиной разрушения нейтрофилов в крови являются антитела (АТ) к зрелым гранулоцитам или их предшественникам.

Патологические факторы агранулоцитоза

Существует болезней, из-за которых это состояние появляется:

Эти болезни запускают аутоиммунный механизм выработки АТ к лейкоцитам. Гаптеновый механизм запускается при повышенной чувствительности организма к отдельным препаратам:

• амидопирин;
• бутадион;
• аминазин;
• индометацин;
• делагил;
• левомицетин;
• сульфаниламиды;
• туберкулостатические препараты.

Миелотоксический вид агранулоцитоза возникает из-за подавления развития гранулоцитов в костном мозге вредным воздействием на стволовые клетки или клетки-предшественницы миелопоэза.

Причинами миелотоксического агранулоцитоза могут быть:

• цитостатические препараты. Их назначают при проведении химеотерапии онкологическим больным.
• ионизирующее излучение.
• некоторые вирусы (Эпштейн-Барр, ВИЧ инфекция, вирус краснухи).

При генуинном агранулоцитозе найти причину не удается.

Клинические проявления агранулоцитоза связаны с развитием инфекции.

Язвенные поражения полости рта

Симптомы агранулоцитоза в первую очередь это:

• плохое общее самочувствие. Сильная слабость, хроническая усталость, бледность и потливость;
• повышенная температура (39º-40º), озноб;
• появление язвочек в полости рта, на миндалинах и мягком нёбе. В этом случае человек чувствует боль в горле, ему трудно глотать, появляется слюнотечение;
• пневмония;
• сепсис крови;
• язвенные поражения тонкого кишечника. Больной чувствует вздутие живота, у него появляется жидкий стул, схваткообразные боли в животе.

Кроме общих проявлений агранулоцитоза происходят изменения в анализе крови:

• у человека резко снижается общее количество лейкоцитов;
• происходит понижение уровня нейтрофилов, вплоть до полного отсутствия;
• относительный лимфоцитоз;
• повышение СОЭ.

Для подтверждения наличия агранулоцитоза у человека назначают исследование костного мозга.

После постановки диагноза начинается следующий этап — лечение агранулоцитоза.

Лечение агранулоцитоза проводится в несколько этапов, последовательно:

• Устраняется причина, вызвавшая снижение гранулоцитов в крови. Но надо понимать, что в иногда полностью убрать причину агранулоцитоза невозможно.
• Пациента переводят в специальное стерильное помещение. Его иммунитет не работает и любая случайная инфекция может к появлению тяжелых осложнений и смерти.
• Назначают курс антибактериальных препаратов от агранулоцитоза. Это позволяет остановить развитие существующих инфекций и предупредить появление новых
• Проводят заместительную терапию: переливают составляющие крови.
• Назначают курс гормональной терапии.
• Проводят мероприятия, стимуляцулирующие выработку лейкоцитов.

В каждом случае, для проведения эффективного лечения надо учесть причину агранулоцитоза, степень выраженности, есть или нет осложнения, какой возраст у пациента (пожилой или ребенок), его общее состояние и многое другое. Кроме назначения курса необходимых препаратов и помещения пациента в стерильную среду огромное внимание уделяется правильному питанию.

Правильное питание при этом заболевании назначается врачом. Основу его составляют:

• молочные каши (особенно рисовая и геркулес);
• кисели;
• постное мясо и рыба;
• кисломолочные продукты.

Обязательное употребление молочных каш

Обязательно кормить пациента небольшими порциями, в день 5-6 раз. Более точно сформировать диету поможет лечащий врач.

В отдельную группу врачи отнесли агранулоцитоз у детей и агранулоцитоз беременных.

У детей агранулоцитоз встречается редко. Чаще всего как признак опухолевых болезней крови. Еще одна особенность: дети- единственная группа пациентов, у которых встречается врожденный агранулоцитоз на фоне некоторых наследственных заболеваний. К сожалению такие пациенты живут мало. В остальном тактика лечения и диагностики агранулоцитоза у маленьких пациентов не отличается от таковой у взрослых.

Агранулоцитоз беременных — это состояние, при которым однозначным решением будет прерывание беременности.

После того, как диагноз поставили и назначили лечение, возникает вопрос: насколько агранулоцитоз опасен для жизни, как долго продлится лечение, каким будет результат.

Огромную роль в том, насколько успешным будет лечение и каким будет прогноз при агранулоцитозе играет причина, вызвавшая синдром.

Необходимо понимать, что эффективность терапии на фоне онкологических заболеваний отличается от результатов лечения агранулоцитоза, вызванного приемом сульфаниламидов. Кроме этого, важно, насколько тяжело протекает болезнь. Какие появились осложнения агранулоцитоза и есть ли они вообще.

При благоприятном течении заболевания выздоровление может быть полным, при тяжелых, осложненных случаях летальность достигает 60%.

Все осложнения агранулоцитоза связаны либо с самим состоянием, либо с причиной его вызвавшей. Вот только небольшой перечень факторов, отягощающих заболевание:

• развитие инфекционных осложнений (пневмонии, некротическая ангина, сепсис)
• развитие некротической энтеропатии
• выработка АТ к собственным тромбоцитам и, как следствие, развитие геморрагического шока.

Любое из этих состояний крайне опасно для жизни. Даже при полностью правильно поставленном диагнозе и абсолютно адекватном лечении они могут привести к смерти пациента.

Профилактика агранулоцитоза связана с причинами его вызывающими. Если речь идет о гаптеновом агранулоцитозе, то в качестве профилактики надо избегать приема лекарств, которые вызывают агранулоцитоз. Для всех остальных видов — это постоянное наблюдение за показателями крови.

источник

Спасибо за ответ
-смотрел ли ребенка хирург — Да смотрел наблюдаемся ездим при обострении к хирургу.
-не замечали ли, что обострения парапроктита совпадали, когда число нейтрофилов было менее 0.5 -Да, все именно так когда назревает гнойник число нейтрофилов низкое потом чуть повыше (пример наши последние анализы на данный момент времени)
-Сколько мясного в рационе в день -Очень мало
-Ребенок доношен, рожден естественным путем, вес при рождении -Доношен, рожден естественным путем, вес при рождении 4050
Анализы крови
16 май 2013 (вне обострения парапроктита)
Гемоглобин (123 )г/л 108 — 132
Эритроциты (4.61) x10*12/л 3.9 — 4.7
Гематокрит (35.0) % 32 — 40
Средний объем эритроцитов (MCV) (76 )фл 72 — 84
Среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) (26.7) пг 22 — 32
Средняя концентрация HB в эритроцитах (МСНС) (351) ++ г/л 297 — 324
Тромбоциты( 232 )x10*9/л 218 — 362
Лейкоциты (5.9) x10*9/л 5.5 — 15.5
Нейтрофилы сегментоядерные % (18 )— % 23 — 43
Эозинофилы %( 8) ++ % 1 — 5
Базофилы % (1 )% 0 — 1
Моноциты % (12) ++ % 4 — 10
Лимфоциты % (60) % 44 — 66
Цветовой показатель( 0.80) — 0.85 — 1
Миелоциты (0) % 0 — 0
Метамиелоциты (0) % 0 — 0
Нейтрофилы палочкоядерные (1) % 1 — 5
Плазматические клетки (0) 0 — 0
СОЭ (по Вестергрену) капиллярная кровь (4) мм/час 0 — 10

Анализ крови 30 мая 2013 (обострение парапроктита)
Гемоглобин (125) г/л 108 — 132
Эритроциты (4.66) x10*12/л 3.9 — 4.7
Гематокрит (35.0) % 32 — 40
Средний объем эритроцитов (MCV) (75) фл 72 — 84
Среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) (26.8 )пг 22 — 32
Средняя концентрация HB в эритроцитах (МСНС) (357) ++ г/л 297 — 324
Тромбоциты( 212) — x10*9/л 218 — 362
Лейкоциты (5.8) x10*9/л 5.5 — 15.5
Нейтрофилы сегментоядерные % (11) — % 23 — 43
Эозинофилы % (6 )++ % 1 — 5
Базофилы % (0) % 0 — 1
Моноциты % (12) ++ % 4 — 10
Лимфоциты % (70) ++ % 44 — 66
Цветовой показатель( 0.80) — 0.85 — 1
Миелоциты (0) % 0 — 0
Метамиелоциты (0) % 0 — 0
Нейтрофилы палочкоядерные (1) % 1 — 5
Плазматические клетки (0) 0 — 0
СОЭ (по Вестергрену) капиллярная кровь (4) мм/час 0 — 10

Анализ крови от 12.июня 2013 (вне обострения парапроктита)
Гематокрит (33.3) % 32.0 — 40.0
Гемоглобин (12.2 )г/дл 11.0 — 14.0
Эритроциты (4.53) млн/мкл 3.80 — 4.80
MCV (ср. объем эритр.) (73.5) фл 73.0 — 85.0
RDW (шир. распред. эритр) (12.9) % 11.6 — 14.8
MCH (ср. содержаниеHb) (26.9) пг 22.0 — 30.0
МСHС(ср. конц. Hb в эр.) (36.6 )г/дл 32.0 — 38.0
Тромбоциты (201) * тыс/мкл 206 — 445
Лейкоциты (5.5) * тыс/мкл 6.0 — 17.0
Палочкоядерные нейтроф. (2) % 1 — 6
Нейтрофилы сегментояд. (16 )* % 28 — 48
Нейтрофилы(общ.число) (18) * % 29.0 — 54.0
Лимфоциты (65) * % 37.0 — 60.0
Моноциты (11) * % 3.0 — 10.0
Эозинофилы (6 )% 1.0 — 7.0
Базофилы( 0) % Dr.Vad

источник

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: Иммуноферментный анализ.

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) — гетерогенная популяция аутоантител, специфичных к цитоплазматическим антигенам гранулоцитов. АНЦА — надежные серологические маркеры системных некротизирующих васкулитов сосудов мелкого калибра, также именуемых ANCA-ассоциированными васкулитами (AAV).

В оответствии с Номенклатурой васкулитов пересмотра 2012 года (Arthritis & Rheumatism, 2013) к ANCA-ассоциированным васкулитам относятся: гранулематозный полиангиит (гранулематоз Вегенера), эозинофильный гранулематозный полиангиит (синдром Черджа-Стросс), микроскопический полиангиит, васкулит гиперчувствительности, пурпура Шенлейна-Геноха, болезнь Бехчета, криоглобулинемический васкулит, васкулит при ревматических заболеваниях (СКВ, РA, ССД, болезнь Шегрена), кожный лейкоцитокластический васкулит.

Различают два основных типа антинейтрофильных антител — цитоплазматические, взаимодействующие с протеиназой 3 (PR3, ПР3), и перинуклеарные, направленные против миелопероксидазы (МРО, МПО). Уровни анти-PR3 и анти-МРО коррелируют с клиническим статусом, они высоки в активную стадию заболеваний и снижаются во время ремиссии. Антитела к базальной мембране клубочков (AТ к GBM) используются в диагностике синдрома Гудпасчера, который характеризуется гломерулонефритом, легочными кровотечениями и образованием антител к базальной мембране клубочков.

Диагностическое значение аутоАТ

• Диагностика ANCA-ассоциированных системных васкулитов и быстропрогрессирующего гломерулонефрита;
• Мониторинг состояния пациентов после проведения лечения;
• Дифференциальная диагностика системных аутоиммунных заболеваний.

Референсные значения (вариант нормы):

• Обнаружено – свидетельствует о наличии специфических аутоантител;
• Не обнаружено – свидетельствует об отсутствии специфических аутоантител;
• Серая зона (пограничный результат) – рекомендуется повторить исследование не ранее, чем через 2 недели при отсутствии острых воспалительных заболеваний.

Результат лабораторного исследования не является диагнозом, интерпретация результатов проводится с учетом клинических проявлений и данных анамнеза.

• определение аутоантител проводится с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным количеством клинических критериев;
• обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания;
• отмечено нарастание частоты выявления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями;
• при оценке клинического значения аутоантител необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. Например, при инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при аутоиммунных заболеваниях – стойкая выраженная гиперпродукция.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«serv_cost»]=> string(4) «2165» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «24» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) array(3) string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия: Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: Иммуноферментный анализ.

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) — гетерогенная популяция аутоантител, специфичных к цитоплазматическим антигенам гранулоцитов. АНЦА — надежные серологические маркеры системных некротизирующих васкулитов сосудов мелкого калибра, также именуемых ANCA-ассоциированными васкулитами (AAV).

В оответствии с Номенклатурой васкулитов пересмотра 2012 года (Arthritis & Rheumatism, 2013) к ANCA-ассоциированным васкулитам относятся: гранулематозный полиангиит (гранулематоз Вегенера), эозинофильный гранулематозный полиангиит (синдром Черджа-Стросс), микроскопический полиангиит, васкулит гиперчувствительности, пурпура Шенлейна-Геноха, болезнь Бехчета, криоглобулинемический васкулит, васкулит при ревматических заболеваниях (СКВ, РA, ССД, болезнь Шегрена), кожный лейкоцитокластический васкулит.

Различают два основных типа антинейтрофильных антител — цитоплазматические, взаимодействующие с протеиназой 3 (PR3, ПР3), и перинуклеарные, направленные против миелопероксидазы (МРО, МПО). Уровни анти-PR3 и анти-МРО коррелируют с клиническим статусом, они высоки в активную стадию заболеваний и снижаются во время ремиссии. Антитела к базальной мембране клубочков (AТ к GBM) используются в диагностике синдрома Гудпасчера, который характеризуется гломерулонефритом, легочными кровотечениями и образованием антител к базальной мембране клубочков.

Диагностическое значение аутоАТ

• Диагностика ANCA-ассоциированных системных васкулитов и быстропрогрессирующего гломерулонефрита;
• Мониторинг состояния пациентов после проведения лечения;
• Дифференциальная диагностика системных аутоиммунных заболеваний.

Референсные значения (вариант нормы):

• Обнаружено – свидетельствует о наличии специфических аутоантител;
• Не обнаружено – свидетельствует об отсутствии специфических аутоантител;
• Серая зона (пограничный результат) – рекомендуется повторить исследование не ранее, чем через 2 недели при отсутствии острых воспалительных заболеваний.

Результат лабораторного исследования не является диагнозом, интерпретация результатов проводится с учетом клинических проявлений и данных анамнеза.

• определение аутоантител проводится с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным количеством клинических критериев;
• обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания;
• отмечено нарастание частоты выявления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями;
• при оценке клинического значения аутоантител необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. Например, при инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при аутоиммунных заболеваниях – стойкая выраженная гиперпродукция.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

источник

В анализе крови часто наблюдают пункт, где указано гранулоциты — это частицы, именуемые белыми клетками, или зернистыми лейкоцитами. По количеству этих составляющих можно верно поставить диагноз болезненного состояния человека. При любом недомогании биоматериал кровяных телец подвергается лабораторному исследованию.

В анализах крови гранулоциты — это основной параметр для оценки общего состояния организма. Любой процесс воспаления сопровождается резким повышением количества зернистых телец. Болезнь можно выявить до начала развития тяжелых состояний по результатам лабораторных исследований.

Наиболее точные результаты получают на автоматическом оборудовании, исключающем ошибки из-за неопытности персонала. В последних методиках проверки результаты часто приводятся в виде терминов и сокращений, которые должны интерпретировать сотрудники клиники. Для удобства восприятия в анализах прописывают комментарии, которые могут отличаться в разных лабораториях.

Кроме гранулоцитов в результатах исследований приводятся другие параметры крови: гемоглобин, тромбоциты, эритроциты и др. Это позволяет составить подробный отчет о любом этапе болезни. В случае необходимости врач направит человека на дополнительные анализы для подтверждения предполагаемого диагноза.

Гранулоциты — это (к ним относятся базофилы, эозинофилы и нейтрофилы) защитные клетки человека. При рассмотрении под большим увеличением становится заметна зернистая структура кровяных телец. В организме они составляют более 50% ото всех белых клеток крови.

Гранулоциты — это следующие частицы крови:

• базофилы, которые являются клетками-разведчиками иммунитета;
• эозинофилы, поглощающие относительно мелкие размеры чужеродных включений в организме человека;
• нейтрофилы — основной защитник крови человека, уничтожающий бактерии в организме. Ещё их называют лейкоцитами.

Для нормального функционирования защитных механизмов человеческого организма требуется огромное количество нейтрофилов. Базофилы же не вступают в борьбу, их задача — вовремя сообщить о присутствии постороннего вещества. Поэтому их содержание в крови минимально.

Основные гранулоциты — это нейтрофилы, иначе именуемые лейкоцитами. Их задача заключается в избавлении организма от следующих видов патогенных микроорганизмов: вирусов, бактерий, паразитов. Повышение их числа свидетельствует о борьбе с инфекциями и о том, что пациенту следует провериться на перечисленные виды заражения.

Инфекция может быть и внутренней, поэтому без врача найти источник недомогания будет сложно, и при отсутствии медицинского образования можно запутаться в терминах и определениях. Лейкоциты угнетаются и погибают под действием сильнодействующих лекарственных средств. Это следует помнить и перед сдачей анализов нужно сделать перерыв в приёме препаратов.

Также количество лейкоцитов снижается при состояниях, когда человек имеет заболевания крови. Задачей белых клеток становится уничтожение болезнетворных частиц методом поглощения. Вследствие этого защитные тельца погибают. До образования у них такой способности проходит процесс созревания.

Вырабатываются лейкоциты (нейтрофилы) в костном мозге. Часть из них всегда находится в пристеночном пространстве сосудов, остальные постоянно блуждают по организму. Время их жизни около 7 дней в кровяной жидкости. В тканях срок существования сокращается и составляет не более 2-х дней.

При исследованиях клетки крови окрашивают специальными красителями. И эта группа гранулоцитов так называется из-за использования эозина. Кислый краситель реагирует только с названными тельцами. А изменение цвета требуется ещё потому, что структура зерен эозинофилов размыта, их тяжело различить при значительном превышении нормы.

Если эти гранулоциты в крови повышены, то можно сделать вывод об аллергической реакции. Часто данные тельца скапливаются и после заражения организма паразитами. Эозинофилы эффективно борются с патологическими агентами — антиген-антитело. Последние появляются в результате уничтожения посторонних микроорганизмов.

Защитная функция организма поддерживается базофилами. Благодаря клеткам-разведчикам при обнаружении ими вирусов и бактерий усиливается ток крови, и в области воспаления наращивается приток жидкости.

Если гранулоциты повышены, причины этого состояния следующие:

• химическое заражение человека;
• отравление ядом, некачественной пищей;
• попадание в организм веществ, на которые образуется острая аллергическая реакция (эозинофилы являются основным источником анафилактического шока);
• реакция на мощное лекарственное средство.

Эозинофилы способны растворять аллергические вещества за счет витамина E, имеющегося в их составе в большом количестве. Он выпускается наружу для нейтрализации посторонних веществ в организме человека, за счет чего, кстати, и развиваются шоковые состояния. Особенностью этих белых клеток является способность существовать вне кровеносных сосудов.

Если гранулоциты повышены, причины — это распространение инфекции по организму. В анализах указываются количественные значения нормы в пределах от 1,2 до 6,8 на 10 в 9 степени. Это общее число может не меняться, а варьируется соотношение нейтрофилов, базофилов, лимфоцитов и эозинофилов. Указываются показатели в процентном содержании:

1. Базофилы зависят от возраста: до 1 года от 0,4 до 0,9%, до 21 года от 0,6 до 1%.
2. У эозинофилов норма от 120 до 350 на 1 мл крови. Утром значения нормы превышают 15% от обычного состояния, в первой половине ночи — на 30%. Колебания значений происходят при изменениях работы надпочечников.
3. Нейтрофилы в норме могут быть палочкоядерными — не больше 6% и сегментоядерными — не более 70%, но не менее 40%.

У человека иммунитет описывают двумя составляющими. К ним относятся лейкоциты и дополнительно использующиеся антитела-гранулоциты — это лимфоциты, также являющиеся белыми клетками крови. Они борются с вирусами, раковыми клетками, бактериями. В процессе уничтожения посторонних частиц происходит образование устойчивых связей, именуемых антителами. Так происходит образование устойчивой защиты от последующих заражений такими же клетками.

При прочтении расшифровки анализов у пациентов часто возникают вопрос: повышенные лейкоциты и пониженные лимфоциты-гранулоциты — это что значит? Отвечая на него, специалисты обращают внимание на состояние остальных показателей крови и жалобы больного и выявляют симптомы для получения достоверной картины недомогания.

Заниженные значения лимфоцитов связаны с определенными факторами:

1. Лекарственные средства, химиотерапия, образование онкологии. Для кровяных телец негативными являются антибиотики: пенициллин, сульфаниламид.
2. Развитие агранулоцитоза.
3. Малокровие (оно сопровождается снижением лимфоцитов и гемоглобина).
4. Различного рода вирусные инфекции: герпес, гепатит, туберкулез, грипп.
5. Воспаления в организме.
6. Облучении человека ионизирующими волнами (такое состояние именуется лучевой болезнью).
7. Другие виды нарушения: радиационное облучение, отравление, травмы.

При превышении нормы гранулоцитов ставится соответствующий диагноз. Так, эозинофилия наблюдается при огромном списке заболеваний: лейкозе, опухолевых образованиях, аллергиях, облучении, пороках сердца. Такое состояние нужно лечить, и восстановление показателей произойдет, когда воспаление пройдет.

Нейтрофилия устанавливается после расшифровки неблагоприятных анализов. Большие количественные значения, например, говорят об инфекционном заражении и гнойных воспалениях в организме. Также гранулоциты повышаются при инфаркте миокарда и отравлении ядом после укуса насекомых.

Базофилия происходит при химическом или отравлении ядами, при развитии опухолей. Большие значения гранулоцитов свидетельствуют о белковом насыщении крови, означающем, что организме идет борьба с инородными телами.

источник

У любого здорового человека в крови присутствует определенное количество гранулоцитов — зернистых лейкоцитов (белых кровяных клеток), отвечающих за иммунитет человека и борющихся с инфекциями. Резкое снижение количества гранулоцитов (менее 1х109/л) называется агранулоцитозом или нейтропенией. Это заболевание нарушает процесс кровотворения, из-за чего организм становится более восприимчивым к грибковым и бактериальным инфекциям. Агранулоцитозы бывают врожденными и приобретенными.

Признаки проявляются в виде симптомов инфекционных заболеваний, который обычно вызываются бактериями или грибами. Их общие признаки: слабость, лихорадка, потливость, учащенное сердцебиение и одышка. Специфические признаки зависят от места, в котором возникло воспаление и находится возбудитель инфекции, например, поражения кожи, появление болезненных язв на слизистой оболочке рта, некротическая ангина, пневмония и т.п.

Причины приобретенных агранулоцитозов бывают самыми разными. Так, миелотоксический агранулоцитоз может возникнуть из-за ионизирующей радиации (облучение, лучевая терапия), лекарств, угнетающих кроветворение (цитостатиков).

Гаптеновый агранулоцитоз, характеризующийся появлением в организме антител к гранулоцитам, развивается после приема лекарств, оказавшихся гаптенами (при попадании в организм эти медикаменты, соединяясь с белком, становятся антигеном). К таким лекарствам относятся диакарб (диамокс), амидопирин, антипирин, ацетилсалициловая кислота, барбитураты, изониазид (тубазид), мепротан (мепробамат), фенацетин, бутадион , новокаинамид (прокаинамид), индометацин, левамизол, сульфаниламиды, метициллин, триметоприм (входит в состав бактрима), хингамин (хлорохин), клозапин (лепонекс) и другие. К веществам-гаптенам относятся и инсектициды. Сложность в том, что, возникнув один раз, гаптеновый агранулоцитоз будет возникать всегда, когда в организм попадет тот же самый гаптен.

Иммунный агранулоцитоз вызывается возникновением аутоантител (антител, способных взаимодействовать с антигенами собственного организма, к примеру, при красной волчанке) или антител к гранулоцитам после приема лекарственных средств, которые при попадании в организм получают свойства антигена.

Причинами нейтропении бывают аутоиммунные заболевания (аутоиммунный тиреоидит, красная волчанка), вирусные инфекции (желтая лихорадка, цитомегаловирус, вирусные гепатиты), тяжелые генерализованные инфекции (вирусные и бактериальные), резкая потеря веса. Иногда образование нейтрофилов нарушается вследствие пересадки костного мозга или его поражения.

Причиной врожденной нейтропении являются генетические нарушения.

Обычно диагноз устанавливают на основании истории болезни и клинической картины.

Так, появление признаков инфекции слизистой оболочки полости рта и глотки, некротических процессов в ротовой полости и глотке, высокой лихорадки, выраженных признаков интоксикации организма и затяжном характере течения инфекционного процесса с плохим эффектом от антибактериальной терапии можно говорить об агранулоцитозе.

Информация о приеме больным лекарств — потенциальных гаптенов тоже заставляет подозревать агранулоцитоз.

Для уточнения диагноза проводятся лабораторные исследования крови и костного мозга.

Лечение длится до полного выхода из агранулоцитоза, а начинается оно, как правило, в стационарных условиях. Для пациента необходимо создать стерильные условия – поместить в асептические условия (специальные боксы), где предусмотрено кварцевание. Посещения строго ограничиваются, чтобы предотвратить развитие серьезных инфекционных осложнений, которые могут привести к смерти больного.

Прежде всего, требуется восстановить кроветворение, а для этого — устранить причины, вызвавшие нейтропению — прекратить прием миелотоксических препаратов, избавиться от влияния ионизирующей радиации, миелотоксических химических веществ, инфекции.

Чтобы избежать осложнений, назначаются миелонетоксичные антибиотики. Если количество лейкоцитов не превышает 1,5-109/л, то антибактериальная терапия не назначается. Обычно при лечении антибиотиками назначают и противогрибковые препараты. Внутривенно вводится иммуноглобулин и антистафилококковая плазма. Если снижение лейкоцитов резко выражено, то в некоторых случаях больному переливается лейкоцитарная масса или размороженные лейкоцитов несколько раз в неделю.

При лечении иммунной нейтропении применяют глюкокортикоиды, которые стимулируют гранулоцитопоэз (образование гранулоцитов) и противостоят образованию антилейкоцитарных антител. Кроме того, назначают стимуляторы лейкопоэза (образование лейкоцитов) и проводят дезинтоксикационную (очищающую организм) терапию.

Чтобы не допустить развитие агранулоцитоза, следует избегать контакта с фактором, способным вызвать заболевание. Во время приема цитостатиков необходим тщательный контроль показателей гемограммы (картины крови).

Большой проблемой является профилактика повторных гаптеновых агранулоцитозов. При гаптеновых агранулоцитозах — 80% смертельных исходов, и прогноз ухудшается при повторном применении вызвавшего нейтропению лекарства. Установить, какой препарат является гаптеном, нелегко, поэтому нужно навсегда исключать из употребления все препараты, которые применялись перед появлением агранулоцитоза.

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Агранулоцитоз – тяжелая патология крови, характеризующаяся критическим снижением концентрации представителей важнейших фракций лейкоцитарного ряда – гранулоцитов .

Поскольку гранулоциты составляют значительную часть количества лейкоцитов, агранулоцитоз неизменно протекает с лейкопенией. Об агранулоцитозе говорят в тех случаях, когда общее количество лейкоцитов не превышает 1.5×109 клеток на 1 мкл, а гранулоциты либо вообще не определяются, либо их меньше 0.75×109/мкл.

По наличию специфических гранул в цитоплазме все лейкоциты, которые, как известно, выполняют защитную функцию в организме, разделяют на:
1. Гранулоциты – нейтрофилы, базофилы и эозинофилы.
2. Агранулоциты – моноциты и лимфоциты.

Таким образом, критическое снижение концентрации нейтрофилов, эозинофилов и базофилов в плазме крови, носит название агранулоцитоз.

Однако эозинофилы и базофилы (данные фракции в основном принимают участие в реакциях аллергического воспаления) составляют небольшой процент от количественного состава всех лейкоцитов крови (1-5% – эозинофилы и 0-1% — базофилы), поэтому цифры критической нейтропении скрывают снижение концентрации других элементов гранулоцитарного ряда.

Кроме того, некоторые формы агранулоцитоза — такие, к примеру, как детский генетически детерминированный агранулоцитоз (синдром Костманна) — протекают с повышением количества эозинофилов в крови.

Поэтому термин «агранулоцитоз» нередко употребляется в литературе, как синоним критической нейтропении (критического снижения количества нейтрофилов).

Чтобы лучше разобраться в том, что такое агранулоцитоз, и какую угрозу он представляет для жизни человека, сделаем небольшую экскурсию в физиологию.

У взрослого человека нейтрофилы составляют 60-75% от числа всех лейкоцитов крови. Основная функция этой фракции гранулоцитов – фагоцитоз (поглощение) микроорганизмов и погибших клеточных элементов поврежденных тканей.

Именно нейтрофилы в основном обеспечивают полную стерильность крови. При этом в кровяном русле они пребывают около 1-3 суток, а затем мигрируют в ткани, где участвуют в местных защитных реакциях. Общая продолжительность жизни нейтрофилов — около недели, но в очаге воспаления они быстро погибают, составляя основной компонент гноя.

Нейтрофилы вырабатывают специальное вещество – лизоцим, который оказывает бактериостатическое (останавливает рост и размножение бактерий) и бактерицидное действие (уничтожает бактерии), а также способствует растворению поврежденных участков тканей организма.

Кроме того, нейтрофилы производят интерферон – мощное антивирусное средство, и активируют начальную фазу сложного процесса свертывания крови.

При острых инфекциях количество нейтрофилов возрастает многократно (до 10 раз) в течение 24-48 часов, за счет поступления резервных лейкоцитов из легких и селезенки, где они связаны с эндотелием мелких сосудов (так называемый пограничный пул), а также из костного мозга (резервный пул).

Таким образом, организм обладает большим количеством резервных нейтрофилов, поэтому развитие агранулоцитоза возможно только при постоянной массовой гибели клеток в периферической крови или при глубокой депрессии образования нейтрофилов в красном костном мозге.

Знание причин и механизмов развития различных видов агранулоцитоза помогает выбрать оптимальную тактику лечения, спрогнозировать исход заболевания и предупредить развитие осложнений, а, впоследствии уберечься от рецидивов.

В зависимости от причины возникновения и механизма развития патологии, различают следующие виды агранулоцитоза:
1. Миелотоксический.
2. Иммунный:

• аутоиммунный;
• гаптеновый.

3. Генуинный.

Миелотоксический агранулоцитоз возникает в результате подавляющего воздействия неблагоприятных факторов на красный костный мозг, и представляет собой глубокую депрессию кроветворного ростка, ответственного за продукцию гранулоцитов.

При иммунных агранулоцитозах происходит разрушение гранулоцитов в токе крови вследствие возникновения патологических иммунных реакций.

Аутоиммунный агранулоцитоз, как правило, развивается на фоне аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит.

Гаптеновый агранулоцитоз возникает, когда в иммунных реакциях участвуют гаптены – вещества, сами по себе безвредные, однако при определенных условиях способные провоцировать иммунные реакции, разрушающие гранулоциты. В роли гаптенов чаще всего выступают лекарственные вещества, так что гаптеновый агранулоцитоз рассматривают, как грозное осложнение различных лечебных мероприятий.

О генуинном агранулоцитозе говорят в тех случаях, когда причина резкого снижения количества гранулоцитов в крови остается неизвестной.

Экзогенный и эндогенный миелотоксический агранулоцитоз
Миелотоксический агранулоцитоз может быть вызван внешними неблагоприятными воздействиями (экзогенный миелотоксический агранулоцитоз) и внутренними заболеваниями организма (эндогенный миелотоксический агранулоцитоз).

Наиболее часто эндогенный миелотоксический агранулоцитоз является осложнением следующих заболеваний:

• острый лейкоз;
• хронический миелолейкоз в терминальной стадии;
• метастазы рака или саркомы в красный костный мозг.

В таких случаях происходит угнетение нормального гемопоэза опухолевыми токсинами, и вытеснение клеточных элементов красного костного мозга раковыми клетками.

Развитие экзогенного миелотоксического агранулоцитоза связано с тем, что, как наиболее интенсивно размножающаяся ткань человеческого организма, красный костный мозг особенно чувствителен ко многим внешним факторам.

К наиболее распространенным причинам, вызывающим экзогенный миелотоксический агранулоцитоз, относятся:

• воздействие радиоактивного излучения;
• отравление ядами, способными подавлять кроветворение (бензол, толуол, мышьяк, ртуть и др.);
• прием миелотоксических медицинских препаратов.

Таким образом, экзогенный миелотоксический агранулоцитоз, как правило, является не самостоятельным заболеванием, а только одним из симптомов тяжелого поражения организма (лучевая болезнь, отравление бензолом, цитостатическая болезнь и т.п.).

Для экзогенного миелотоксического агранулоцитоза характерно наличие временного промежутка между воздействием неблагоприятного фактора на костный мозг, и критическим снижением уровня гранулоцитов в крови.

Продолжительность этого промежутка зависит от природы и силы неблагоприятного фактора, и может составлять от 8-9 дней (к примеру, при тяжелой степени острой лучевой болезни) до недель, месяцев и даже лет (хронические отравления бензолом, ртутью и т.п.).

Медикаментозный миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксическим действием обладает целый ряд медицинских препаратов. Прежде всего, это цитостатики – лекарственные средства, тормозящие деление клеток.

Данные препараты (циклофосфан, метотрексат и др.) используются при онкологических заболеваниях, при тяжелых аутоиммунных патологиях, протекающих с высокой степенью активности (системная красная волчанка, некоторые виды гломерулонефритов, системная склеродермия, узелковый периартериит, «сухой» синдром Шегрена, болезнь Бехтерева и др.), а также в трансплантологии, для предупреждения отторжения пересаженных органов и тканей.

Цитостатики уничтожают раковые клетки, скорость деления которых во много раз превышает скорость размножения здоровых клеток организма, и угнетающе действуют на патологически активированную иммунную систему, однако способны вызвать агранулоцитоз вследствие подавления образования гранулоцитов. Поэтому терапию данными препаратами всегда проводят под постоянным мониторингом состояния системы крови, и снижение количества лейкоцитов является показанием к прекращению лечения.

Значительно реже медикаментозный миелотоксический агранулоцитоз вызывают лекарственные средства, не используемые с цитостатической целью, однако способные оказать неблагоприятное воздействие на красный костный мозг в виде побочного эффекта. К таким препаратам относятся левомицетин – антибиотик широкого спектра действия, и аминазин – нейролептик, применяемый при психотических расстройствах.

Агранулоцитоз, вызванный препаратами с побочным миелотоксическим действием, может сочетаться с анемией и тромбоцитопенией вследствие поражения клеток-предшественниц эритроцитов и красных кровяных пластинок. В тяжелых случаях развивается панцитопения (снижение количества всех клеточных элементов крови).

При иммунном агранулоцитозе снижение количества лейкоцитов гранулоцитарного ряда происходит в результате их повышенного разрушения антигранулоцитарными антителами.

При этом антитела против гранулоцитов вызывают гибель клеток не только в токе крови и в периферических депо (селезенка, легкие и т.п.), но и в самом красном костном мозге. Иногда разрушаются клетки-предшественницы гранулоцитов, так что механизм развития патологии, по сути, включает миелотоксический элемент.

В результате массового разрушения гранулоцитов развивается интоксикационный синдром – общее отравление организма продуктами распада погибших клеток. Однако во многих случаях клиника интоксикации бывает смазана симптомами инфекционных осложнений (при гаптеновом агранулоцитозе) или признаками основного заболевания (в случае аутоиммунного агранулоцитоза).

Во всех случаях иммунного агранулоцитоза наблюдается специфическая картина анализа крови – полное исчезновение гранулоцитов и моноцитов при сохранности близкого к норме количества лимфоцитов. Из-за последнего обстоятельства количество лейкоцитов редко снижается ниже 1.5×109 клеток на 1 мкл.

При иммунном агранулоцитозе довольно часто развиваются сопутствующие тромбоцитопении и анемии, поскольку антитела нередко образуются не только против лейкоцитов, но также и против других клеточных элементов. Кроме того, возможно иммунное поражение полипотентной клетки-предшественницы в костном мозге (поражение клетки, из которой впоследствии образуются гранулоциты, эритроциты и тромбоциты).

Особенности патогенеза аутоиммунного агранулоцитоза
Аутоиммунный агранулоцитоз сам, по сути, является одним из симптомов системных иммунных расстройств, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.

В основе патогенеза этих заболеваний лежит образование аутоантител к белкам тканей собственного организма. Причины возникновения данных патологий до конца не изучены. Большинство исследователей считает доказанной наследственную предрасположенность, а также признает роль вирусных инфекций и психологических травм в качестве пускового механизма.

Аутоиммунный агранулоцитоз, как правило, возникает в молодом и среднем возрасте. Женщины болеют в несколько раз чаще мужчин (соотношение мужчин и женщин 1:3-5, по разным данным) и развивается на фоне развернутой клиники основного заболевания, что накладывает определенный отпечаток на его патогенез.

Так, к примеру, системная красная волчанка протекает с выраженной лейкопенией, которая является показателем активности процесса. Поэтому течение агранулоцитоза при данном заболевании, как правило, тяжелее, чем при других формах аутоиммунного агранулоцитоза. Чаще развивается тромбоцитопения, и даже панцитопения.

Следует учитывать, что при аутоиммунных заболеваниях в патогенезе агранулоцитоза может участвовать миелотоксический фактор лекарственного происхождения, поскольку при высокой активности процесса пациентам нередко назначают цитостатики.

Аутоиммунные заболевания имеют хронически рецидивирующее течение, поэтому агранулоцитоз также может приобретать циклический характер. При этом его течение и прогноз во многом зависят от курабельности основного заболевания.

Причины и патогенез острого гаптенового агранулоцитоза
Гаптеновый агранулоцитоз развивается вследствие оседания неполных антигенов – гаптенов, на поверхности мембран гранулоцитов. Соединение антител с гаптенами, расположившимися на поверхности лейкоцитов, приводит к реакции агглютинации (своеобразному склеиванию) гранулоцитов, и их гибели.

В роли гаптенов, как правило, выступают различные медицинские препараты, поэтому гаптеновый агранулоцитоз называют также медикаментозным, или лекарственным агранулоцитозом.

В отличие от миелотоксического агранулоцитоза, который также вызывается некоторыми видами лекарств, гаптеновый агранулоцитоз начинается остро, нередко в первые дни приема медицинского препарата.

Кроме того, после излеченного миелотоксического агранулоцитоза организм становится более резистентным к данному виду препарата, и чтобы вызвать нарушения, понадобится большая доза, а в случае гаптенового агранулоцитоза — наоборот, патологические реакции будут развиваться даже после крайне низких тестовых доз.

Еще одним специфическим отличием гаптенового агранулоцитоза является его острый характер – при своевременной отмене медицинского препарата, ставшего гаптеном, количество гранулоцитов в крови восстанавливается относительно быстро.

Гаптеновый агранулоцитоз может развиться в любом возрасте, однако у детей он возникает крайне редко. Считается, что у женщин данное осложнение медикаментозной терапии развивается чаще, чем у мужчин, однако с возрастом это различие нивелируется.

Статистически прослеживается значительное увеличение случаев гаптенового агранулоцитоза в старших возрастных группах. Это связано с тем, что в пожилом возрасте люди чаще страдают острыми и хроническими заболеваниями, поэтому вынуждены принимать большее количество лекарств. Кроме того, с возрастом иммунная система становиться менее гибкой, и чаще дает сбои как в сторону общего снижения иммунитета, так и в сторону развития патологических иммунных реакций.

Есть сведения, что гаптеновый агранулоцитоз могут вызвать практически любые медикаменты. Тем не менее, существуют лекарственные средства, при приеме которых подобные осложнения встречаются особенно часто. К ним относятся:

• сульфаниламиды (в том числе и те, которые используются для лечения сахарного диабета второго типа);
• анальгин;
• амидопирин;
• бутадион;
• барбитураты;
• некоторые противотуберкулезные средства (ПАСК, фтивазид, тубазид);
• новокаинамид;
• метилурацил;
• антибиотики из группы макролидов (эритромицин и др.);
• антитиреоидные средства (препараты, используемые при повышенной функции щитовидной железы).

Агранулоцитоз является достаточно редким, но крайне тяжелым осложнением медикаментозной терапии, поэтому изучению этого опасного побочного эффекта посвящено много работ отечественных и зарубежных исследователей.

Лекарственный агранулоцитоз может быть как миелотоксическим (при использовании цитостатиков, левомицетина и некоторых других препаратов), так и гаптеновым (сульфаниламиды, бутадион и др.).

Следует отметить, что иногда одно и то же лекарственное вещество вызывает у разных пациентов разные типы агранулоцитоза. Так, в свое время западные медики опубликовали результаты исследования причин и механизмов развития агранулоцитоза при использовании препаратов фенотиазиновго ряда (аминазин и др.).

Несмотря на то, что аминазин считается препаратом, способным вызывать миелотоксический агранулоцитоз у лиц с идиосинкразией (с особой чувствительностью к препарату), у многих пациентов, с помощью специальных проб на антитела, был выявлен иммунный характер агранулоцитоза.

В некоторых случаях разрушение гранулоцитов было вызвано присутствием специфических антител, которые довольно быстро вымывались из организма, точно так же, как и при гаптеновом агранулоцитозе. У таких пациентов клиника медикаментозного агранулоцитоза развивалась быстро и бурно, однако прекращение приема препарата давало достаточно быстрый положительный результат.

У других пациентов развивалась аутоиммунная реакция с образованием антител к белковым элементам ядер лейкоцитов, как это бывает, к примеру, при системной красной волчанке. Разумеется, в таких случаях агранулоцитоз развивался постепенно, и имел склонность к хроническому течению.

Таким образом, механизм развития медикаментозного агранулоцитоза зависит не только от природы медицинского препарата, но и от многих других факторов, таких как пол и возраст пациента, состояние его иммунной системы, наличие и тяжесть сопутствующих заболеваний и т.п.

Многие исследователи считают, что противоревматический препарат бутадион достаточно опасен в отношении развития гаптенового агранулоцитоза. По этой причине с 1985 года данное лекарственное средство стараются не назначать в Великобритании. Наиболее часто гаптеновый агранулоцитоз при приеме бутадиона возникает у женщин старше 50 лет.

Как правило, клинические признаки заболевания развиваются через три месяца после начала приема препарата. Нередко классическим симптомам агранулоцитоза предшествуют кожные высыпания.

Гаптеновый агранулоцитоз является побочным действием аллопуринола – препарата, принимаемого при подагре. Такое осложнение чаще встречается у лиц среднего и пожилого возраста. Описаны случаи развития агранулоцитоза у молодых людей, когда аллопуринол принимали на фоне полного голодания.

Упоминание левомицетина стало классикой в описании медикаментозных агранулоцитозов. Данный антибиотик широкого спектра действия способен угнетающе действовать на красный костный мозг у чувствительных к нему пациентов. Следует отметить, что левомицетин также достаточно часто вызывает апластическую анемию за счет угнетения клеток-предшественниц эритроцитов.

Однако агранулоцитоз и лейкопения могут быть осложнениями приема многих антибиотиков. Описаны случаи развития агранулоцитоза при длительном приеме больших доз антибиотиков пенициллинового ряда и родственных им цефалоспоринов. При этом патологические симптомы возникали через 2-3 недели после начала приема препаратов.

Связь гаптенового агранулоцитоза с приемом сульфаниламидов известна давно. Наиболее часто осложнения при приеме сульфаниламидов развиваются у женщин пожилого и старческого возраста. Особенно опасным считается комбинированный препарат Бисептол.

Риск развития лекарственного агранулоцитоза при приеме нейролептиков, антидепрессантов и противосудорожных средств

Кроме аминазина, миелотоксический агранулоцитоз нередко развивается при приеме родственных ему нейролептиков, таких как пропазин, метозин и другие. Наиболее часто данное осложнение развивается у женщин европеоидной расы среднего и пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания. В этой же группе и наиболее высокая смертность от агранулоцитоза.

Антидепрессанты вызывают агранулоцитоз значительно реже. Есть данные о развитии подобного осложнения при употреблении амитриптилина и имизина. Миансерин вызывает агранулоцитоз у лиц пожилого возраста (средний возраст 67 лет), а карбонат лития — преимущественно у мужчин молодого и среднего возраста.

Еще в 80-х годах прошлого века была обнаружена транзиторная лейкопения у 10% больных, принимающих карбамазепин. Случаи тяжелой гранулоцитопении и агранулоцитоза при приеме карбамазепина описаны, в основном, у пожилых больных. Поэтому многие специалисты советуют с большой осторожностью назначать данный препарат пациентам после 60 лет.

Организм человека населяет множество микроорганизмов, которые мирно с ним сосуществуют, и даже нередко вступают в симбиоз (выполняют ту или иную положительную функцию – вырабатывают витамин К в кишечнике, препятствуют размножению болезнетворных бактерий и т.п.).

Лейкоциты, в основном гранулоциты, оказывают сдерживающее влияние на микрофлору и не позволяют ей чрезмерно размножаться. При развитии агранулоцитоза происходит бесконтрольное размножение этих микроорганизмов, что приводит к развитию инфекционных осложнений.

Наиболее заселена сапрофитной и условно-патогенной микрофлорой ротовая полость, поэтому первыми признаками агранулоцитоза является ее бесконтрольное размножение, клинически проявляющееся развитием:

• инфекционных стоматитов (воспаления слизистой оболочки ротовой полости);
• гингивитов (воспаление десен);
• тонзиллитов (воспаление миндалин);
• фарингитов (воспаление глотки).

Поскольку при агранулоцитозе миграция лейкоцитов в очаги воспаления затруднена или полностью отсутствует, воспаление принимает фиброзно-некротический характер. На пораженной поверхности слизистой образуется грязно-серый налет, под которым размножаются бактерии.

Слизистая оболочка обильно кровоснабжается, поэтому бактериальные токсины и другие продукты жизнедеятельности микроорганизмов массово поступают в общий кровоток, приводя к тяжелой интоксикации, которая клинически проявляется высокой лихорадкой (до 40 градусов и выше), слабостью, тошнотой и головной болью.

Характерным симптомом агранулоцитоза является быстрое формирование язв. При этом процесс некротизации распространяется на соседние поверхности, и нередко приобретает характер номы (так называемый водяной рак – переход язвенно-некротического процесса на слизистую оболочку щек с развитием гангрены тканей лица).

Подобные воспалительные процессы происходят в желудочно-кишечном тракте. Здесь развивается специфичная для агранулоцитоза язвенно-некротическая энтеропатия, которая характеризуется образованием некрозов слизистой оболочки пищевода, желудка и кишечника.

Клинически это проявляется вздутием и сильными схваткообразными болями в животе, появлением рвоты и поноса, иногда с кровью. При глубоких некротических поражениях пищевого тракта встречаются сильные кровотечения, угрожающие жизни больного. В тяжелых случаях возможно развитие желтухи вследствие инфекционного поражения печени. Редко встречается перфорация образовавшихся язв с развитием клиники острого живота.

Нередко при агранулоцитозе возникает воспаление легких, которое принимает атипичное течение со склонностью к образованию крупных абсцессов (нарывов), развитию гангрены и распространению процесса на соседние органы.

Поражение легких проявляется кашлем, одышкой, а при переходе процесса на плевру – болями в грудной клетке при дыхании. В тяжелых случаях возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

Значительно реже при агранулоцитозе инфекционный процесс начинается снизу, охватывая мочеполовые органы (уретра, мочевой пузырь, матка и влагалище у женщин). При этом пациенты жалуются на резь и боль во время мочеиспускания, задержку мочеиспускания, боли внизу живота. У женщин могут появиться зуд и патологические выделения из влагалища.

Вследствие интоксикации развиваются артериальная и венозная гипотония, при аускультации сердца выслушиваются функциональные шумы. Со стороны почек отмечается альбуминурия (выделение белка с мочой), связанная с реакцией на инфекционные процессы. В тех случаях, когда инфекционный процесс по мочевыводящей системе распространяется на почки, в моче определяется кровь, белок, клетки эпителия почечных канальцев.

Поскольку защитные силы организма снижены, при выраженном агранулоцитозе происходит генерализация инфекции с развитием септических осложнений (попадание инфекции в кровь, которая в норме стерильна, и разнос ее по всему организму с образованием гнойных очагов в различных органах и тканях).

Наиболее характерно при агранулоцитозе развитие так называемого грамм-негативного сепсиса – заражения крови, вызванного сапрофитной (то есть в обычных условиях не проявляющей каких-либо патогенных свойств) кишечной флорой– протеем, синегнойной и кишечной палочками.

Данная патология протекает крайне тяжело, с высокой гипертермией (41-42 градуса), тяжелой интоксикацией и быстрым рассеиванием инфекции по всему организму. Особенно характерно появление очагов на коже, которые представляют собой высыпания черного цвета, увеличивающиеся в размерах за десять-пятнадцать минут. Такие же очаги возникают в легких, печени, почках и других органах.

В зависимости от причины возникновения, агранулоцитоз может развиваться остро и бурно (острая лучевая болезнь, гаптеновый агранулоцитоз) или постепенно (хронические отравления бензолом, ртутью, агранулоцитоз при метастатическом поражении костного мозга).

При остром течении агранулоцитоза прогноз зависит от степени снижения концентрации гранулоцитов, исходного состояния организма и своевременности специализированной медицинской помощи.

В случае хронического агранулоцитоза прогноз, в основном, определяется течением основного заболевания (системная красная волчанка, хроническое отравление ртутью, острый лейкоз и т.п.).

Агранулоцитоз – серьезная патология, лечение которой включает целый ряд мероприятий:
1. Устранение причины, вызвавшей резкое снижение уровня гранулоцитов в крови.
2. Создание условий полной стерильности.
3. Профилактика и лечение инфекционных осложнений.
4. Переливание лейкоцитарной массы.
5. Стероидная терапия.
6. Стимуляция лейкопоэза.

В каждом конкретном случае учитывается происхождение агранулоцитоза, степень его выраженности, наличие осложнений, общее состояние пациента (пол, возраст, сопутствующие заболевания и т.д.).

При необходимости, по стандартным схемам, назначается дезинтоксикационная терапия, проводится коррекция анемии, геморрагического синдрома и других сопутствующих нарушений.

Выраженная лейкопения и агранулоцитоз являются показанием к прекращению радиотерапии и лечебного приема цитостатиков.

При подозрении на медикаментозный агранулоцитоз, вызванный лекарственными средствами, не имеющими прямого миелотоксического действия, следует немедленно прекратить их прием.

В случае своевременной отмены препарата, вызвавшего снижение уровня гранулоцитов, возможно достаточно быстрое восстановление нормального состояния периферической крови.

Для лечения и профилактики инфекционных осложнений при агранулоцитозе используются антибиотики, не имеющие миелотоксического действия.

Профилактическая антибиотикотерапия проводится при снижении уровня лейкоцитов до 1×109 клеток на 1 мкл, и ниже. При наличии сахарного диабета, хронического пиелонефрита или других серьезных очагов внутренней инфекции, профилактическое введение антибиотиков назначают и при более высоких цифрах концентрации лейкоцитов в крови (1 – 1.5 ×109 клеток на 1 мкл).

Как правило, для профилактики используют 1-2 антибиотика широкого спектра действия в средних дозах, внутривенно или внутримышечно.

Для лечения инфекционных осложнений агранулоцитоза применяют 2-3 антибиотика широкого спектра действия в максимальных дозах, которые вводят перорально (внутривенно или внутримышечно). Кроме того, как правило, для приема внутрь назначают неабсорбирующиеся (не всасывающиеся в кровь) антибиотики для подавления кишечной микрофлоры.

Лечебная и профилактическая антибиотикотерапия проводится до выхода из состояния агранулоцитоза. При этом курс лечения дополняют противогрибковыми препаратами (нистатин, леворин).

Нередко в комплексной терапии агранулоцитоза используется иммуноглобулин и антистафилококковая плазма.

Синдром Костманна, или детский генетически детерминированный агранулоцитоз – наиболее тяжелая форма генетической нейтропении. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу (оба родителя, как правило, здоровы, но являются носителями патологического гена).

В некоторых случаях патология сочетается с задержкой умственного развития, микроцефалией (малым размером головы) и низкорослостью.

Механизм развития агранулоцитоза до конца не изучен. Установлено, что нейтропения обусловлена нарушением созревания клетки-предшественницы нейтрофилов. Однако чем именно обусловлен дефект, пока неизвестно.

Агранулоцитоз у детей при синдроме Костманна проявляется уже в период новорожденности возвратными гнойными инфекциями, такими как:

• рецидивирующие кожные поражения с образованием гнойничков и воспалительных инфильтратов;
• язвенный стоматит, инфекционный пародонтит и парадонтоз, гипертрофия и кровоточивость десен;
• патология ЛОР-органов (отиты, мастоидиты, воспаления слизистой оболочки носоглотки);
• затяжные пневмонии, склонные к абсцедированию.

Характерна повышенная температура тела, генерализованное увеличение лимфатических узлов, нередко спленомегалия (увеличение селезенки).

В тяжелых случаях развивается септицемия с образованием абсцессов в печени.

Лейкоцитарная формула при синдроме Костманна претерпевает специфические изменения. В типичных случаях характерна крайняя нейтропения (нейтрофилы могут вообще не определяться), эозинофилия и моноцитоз при нормальном количестве лимфоцитов.

До недавнего времени прогноз при синдроме Костманна был весьма неблагоприятным, особенно в период новорожденности (с возрастом проявления агранулоцитоза становятся менее выраженными), но в последнее время обнадеживающие результаты показывает лечение с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Данный препарат, первоначально выделенный из плазмы мышей, стимулирует пролиферацию стволовых клеток гранулоцитарного ряда, повышает скорость их созревания и, по некоторым данным, улучшает качество созревающих нейтрофилов.

Циклическая нейтропения – наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу (ребенок рождается больным только в том случае, когда хотя бы один из родителей страдает данным заболеванием).

Для данной патологии характерны ритмические колебания уровня нейтрофилов в крови – от нормального количества, до глубокого агранулоцитоза (могут не определяться в периферической крови).

Механизм развития патологии до сих пор не выяснен, предполагается генетически обусловленный дефект клеток-предшественниц нейтрофилов.

Для циклически появляющегося агранулоцитоза характерны приступы рецидивирующей лихорадки с язвенными поражениями полости рта и глотки, сопровождающиеся увеличением регионарных лимфатических узлов и выраженными симптомами интоксикации.

После приступа лихорадки состояние больного нормализуется, однако у некоторых пациентов возникают осложнения вследствие развития отита, абсцедирующей пневмонии и т.п.

Наиболее значимым диагностическим признаком циклической нейтропении является периодически появляющееся снижение количества гранулоцитов крови. В лихорадочный период, как правило, в течение 3-4 дней наблюдается агранулоцитоз, затем нейтрофилы обнаруживаются в крови, однако в сниженном количестве. Нередко в этот период происходит увеличение количества лимфоцитов.

После окончания фазы нейтропении лабораторные анализы регистрируют транзиторный моноцитоз, эозинофилию. Затем, до начала следующего цикла, все показатели полностью приходят в норму.

У 70% пациентов снижение гранулоцитов происходит через 21 день, и длиться от 3 до 10 дней (степень нарушений, как правило, коррелирует с длительностью нейтропении). Однако встречаются и более короткие (14 дней) и более длительные (28-30 дней) «светлые промежутки».

В некоторых случаях циклическое появление агранулоцитоза сопровождается снижением количества эритроцитов и тромбоцитов.

Лечение агранулоцитоза при циклической нейтропении заключается, прежде всего, в профилактике инфекционных осложнений. Назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) снижает выраженность гранулоцитопении, однако циклических изменений полностью не устраняет.

Прогноз относительно благоприятен, поскольку с возрастом клинические проявления агранулоцитоза при циклической нейтропении — значительно смягчаются.

Выраженная гранулоцитопения, в некоторых случаях доходящая до степени агранулоцитоза, встречается также при так называемой изоиммунной нейтропении. Данная патология является своеобразным гранулоцитарным эквивалентом гемолитической анемии новорожденных при резус-конфликте.

В основе механизма развития агранулоцитоза при изоиммунной нейтропении – образование материнским организмом антител к гранулоцитам ребенка, которые имеют антигенный состав, полученный от отца. Как правило, антитела направлены против клеток-предшественниц гранулоцитов в красном костном мозге.

Особенностью агранулоцитоза при изоиммунном конфликте является его транзитный характер – антитела матери довольно быстро вымываются из организма, и происходит самопроизвольная нормализация числа гранулоцитов в крови младенца. Полное выздоровление наступает, как правило, спустя 12-20 недель после рождения.

Поэтому лечебная тактика заключается в борьбе с инфекционными осложнениями при помощи стандартной антибиотикотерапии.

источник