Анализ на антитела к интерферону

Интерферон (ИФН) — важный компонент врождённой защиты организма от вирусных и бактериальных инфекций. Анализ на интерфероновый статус — ряда показателей, определяемых в крови пациента и характеризующих состояние этой системы человека.

Определение интерферонового статуса включает тесты на уровни:

• интерферона-альфа (ИФН-α),
• интерферона-гамма (ИФН-γ),
• спонтанного ИФН и
• ИФН в сыворотке (сывороточный интерферон).

Что показывает интерфероный статус

Основная задача этого анализа — выявление нарушений в системе ИФН при острых и хронических инфекциях, аллергических, аутоиммунных состояниях, онкологических процессах, рецидивирующих ОРЗ у часто болеющих детей. При недостаточности уровня ИФН требуются дополнительные исследования по определению индивидуальной чувствительности к препаратам — индукторам интерферона или иммуномодуляторам.

Расшифровка интерферонового статуса (норма), Ед/мл.

Адрес:
г. Москва, Кутузовский пр-т, 35.
Справки и запись ☎ 8(495)749-4997

График работы лаборатории:
• в будние дни прием пациентов с 10-00 до 20-30;
• в субботу анализ на интерферон берут с 10-00 до 17-30;
• сдать кровь в воскресенье можно с 10-00 до 17-00;

✅ Что делать, если врач назначил не только сдать кровь на интерфероный статус на определение чувствительности, но и узнать состояние иммунитета? Узнайте больше, что такое иммунограмма и сколько она стоит.

• ЧТО БЕСПОКОИТ
  • Идут выделения
  • Зуд и жжение
  • Боли внизу живота
  • Интимные боли
  • Задержка месячных
  • Боль при мочеиспускании
  • Запах из влагалища
  • Боли при месячных
  • Как не забеременеть
• ПОСЕТИТЬ ВРАЧА
  • Пройти гинеколога
  • Проверить инфекции
  • Профосмотр гинеколога
  • Получить справку
  • Выбрать контрацепцию
  • Гинеколог в праздники
• ОБСЛЕДОВАНИЕ
  • ОБСЛЕДОВАНИЕ У ГИНЕКОЛОГА:
    • Осмотр
    • Кольпоскопия
    • Анализы
    • Биопсия шейки матки
    • Пайпель эндометрия
    • УЗИ малого таза
    • УЗИ проходимости труб
    • Определение беременности
• СДАЧА АНАЛИЗОВ
  • СДАТЬ АНАЛИЗЫ:
    • Мазок на флору
    • ПЦР мазок
    • Бакпосев
    • Флороценоз
    • Онкоцитология
    • Анализ на ВПЧ
    • Гарднерелла
    • Общий и клинический
    • Биохимия крови
    • Анализы на витамины
    • Кровь на ПЦР
    • Кровь на ХГЧ
    • Анализы на ВИЧ
    • Кровь на гепатит
    • Витамин Д
    • Анализы на гормоны
    • Генетический анализ
    • Онкомаркеры
    • Кишечные инфекции
    • Квантифероновый тест
    • Гемостаз
    • Иммунный статус
    • Интерфероновый статус
    • Аллергия
    • Анонимные анализы ✔
    • Экспресс анализы (быстрые тесты) ✔
    • Анализы на ИППП ✔
• ЛЕЧЕНИЕ
  • ЛЕЧЕНИЕ У ГИНЕКОЛОГА:
    • Воспаление придатков
    • Женское бесплодие
    • Выделения из влагалища
    • Кольпит и вагинит
    • Лечение цистита
    • Эрозия шейки матки
    • Удаление кист на шейке
    • Прижигание кондилом
    • Лечение спаек
    • Загиб матки
    • Застой крови в тазу
    • Лечение после аборта, операций по гинекологии
  • Медикаментозный аборт
• ЛЕЧЕБНЫЕ ПРОЦЕДУРЫ
  • МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ В НАШЕЙ ГИНЕКОЛОГИИ:
    • Физиотерапия
    • Гинекологический массаж
    • Массаж при цистите
    • Грязелечение
    • Лечение пиявками
    • Плацентарная терапия
    • Аутоплазменная терапия
    • Санация влагалища
• ВАКЦИНАЦИЯ
  • Гардасил
  • Гиперроу СД
  • Камроу
  • Иммуноро Кедрион
  • Солкотриховак
  • Гинатрен
• ЭСТЕТИЧЕСКАЯ ГИНЕКОЛОГИЯ
  • ИНТИМНАЯ ЭСТЕТИКА:
    • Интимная пластика
    • Уколы в интимную зону
    • Эпиляция бикини
  • Пластика половых губ
  • Гименопластика
  • Операции на клиторе
  • Хирургическая дефлорация
  • Сужение влагалища
  • Увеличение точки G
  • Гель в половые губы
• ЗАПИСЬ НА ПРИЕМ
  • Запись к гинекологу
• ПУБЛИКАЦИИ
  • ВПЧ у женщин
  • Мазок у девственниц
  • Фото УЗИ молочных желез
  • Народное лечение придатков
  • Как лечить цистит народными средствами
  • Хронический аднексит
  • Народная медицина при бесплодии
  • Что полезно яичникам
  • Здоровая матка

Копирование и воспроизведение материалов данного сайта запрещено.
Сайт клиники гинекологии обновлен 31.05.2019

источник

Интерферон (ИФН) — это важный компонент врожденной неспецифической сопротивляемости организма инфекциям. В медицине препараты интерферона используются очень широко. Выделяют три типа интерферонов — ?, ? и ?. Первые два типа имеют общие рецепторы и сходные функции, их называют интерферонами I типа. Интерферон-?, известный также как интерферон II, имеет свои рецепторы и функции.

Исследование интерферонового статуса помогает выявить недостаточность системы интерферона — у здоровых людей уровень сывороточного интерферона низкий, а значения индуцированного синтеза интерферонов — высокие.

Хронические вирусные инфекции подавляют все показатели интерферонового статуса.

Исследование интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарствам проводят, чтобы правильно подобрать препараты интерферона, индукторы интерферона и иммуномодуляторы.

К препаратам интерферона относятся:

• ингарон — рекомбинантный человеческий интерферон-?;

• интрон — рекомбинантный человеческий интерферон-?-2b;

• реаферон — рекомбинантный человеческий интерферон-?-2;

• реальдирон — рекомбинантный человеческий интерферон-?-2b;

• роферон — рекомбинантный человеческий интерферон-?-2а.

К индукторам интерферона относятся:

Результат исследования интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам должен сопровождаться медицинским заключением.

К иммуномодуляторам относятся:

• галавит — производное фталгидразида;

Нормальные данные исследования интерферонового статуса приведены в таблице 61.

Чтобы определить индивидуальную чувствительность к препаратам ИФН, основываясь на результатах теста, следует ознакомиться с таблицей 62.

Определение нейтрализующих антител к препаратам интерферона

При длительном лечении препаратами интерферона могут вырабатываться антитела, снижающие эффективность терапии. Определить, вырабатываются ли они под воздействием того или иного лекарства, помогает специальный тест. Результат анализа может быть положительным или отрицательным. Положительный результат указывает на появление нейтрализующих антител.

ЛОКАЛЬНЫЙ СТАТУС Вначале следует установить характер сыпи – воспалительный или невоспалительный, а при наличии явлений воспаления определить, имеют ли они острый, подострый или хроническийхарактер.Необходимо оценить количество сыпи (обильная, скудная, единичные

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС Исследование нервной системы у детей раннего возраста имеет специфические особенности, связанные с возрастной физиологией этого периода развития. Интенсивное формирование нервной системы в первые годы жизни приводит к значительному усложнению

Статус творца Наука о человеке постепенно, хотя и медленно, развивалась. Лишь учение о мозге не могло похвастаться успехами. И это понятно. Функции мозга намного сложнее, чем функции других органов нашего тела. Деятельность мышц, сердца, некоторых желез, даже желудка и

20. Иммунный статус Нарушение механизмов реализации иммунного ответа приводит к различным патологиям иммунитета, опасным для здоровья и жизни. Наиболее часто встречающаяся форма такой патологии – иммунологическая недостаточность, или согласно общепринятой

ЛЕКЦИЯ № 4. Иммунный статус. Иммуннодефицитные состояния Нарушение механизмов реализации иммунного ответа приводит к различным патологиям иммунитета, опасным для здоровья и жизни. Наиболее часто встречающаяся форма такой патологии – иммунологическая

1. Иммунный статус ЛейкоцитыНорма – 3,5–8,8 4 ? 109/л. Повышение числа лейкоцитов – это лейкоцитоз, снижение – лейкопения. Лейкоцитоз делится на физиологический и патологический. Причинами физиологического лейкоцитоза могут быть прием пищи (при этом количество лейкоцитов

Астматический статус Астматический статус встречается, по данным разных авторов, от 17 до 80% случаев при всех формах бронхиальной

Как развивается астматический статус Главное отличие астматического статуса от обычного приступа удушья состоит в том, что при астматическом статусе нарушение проходимости дыхательных путей обусловлено в большей степени закупоркой (обструкцией) бронхов вязкой,

Гормональный статус женщины Рекомендуется при нарушениях менструального цикла, избыточном росте волос, угревой сыпи, при нарушениях в половой сфере, женском бесплодии. Желательно сообщать (для отметки в карточке пациента) день менструального цикла при сдаче

Гормональный статус мужчины Рекомендуется при нарушениях роста волос на коже головы, угревой сыпи, мужском бесплодии, при увеличении молочных желез и наличии выделений из них.Рекомендуемая периодичность обследования – 1 раз в 3

Официальный статус сыроедения Часто возникают вопросы: «Безопасно ли то, что вы предлагаете?», «Проверено ли это кем-либо?», «Есть ли у вас документы и разрешения на то, чтобы заниматься этой деятельностью?»Мы зарегистрировали первую официальную некоммерческую

Проверьте ваш D-статус Если вы ответите «да» на любой из этих вопросов, у вас может быть дефицит витамина D и вам следует попросить врача назначить вам анализ на 25-гидроксивитамин D. С каждым следующим «да» риск дефицита возрастает.? Вы работаете в помещении?? Вы

Астматический статус Это состояние, когда ингаляторы (сальбутамол, вентолин, беротек) во время приступа бронхиальной астмы оказываются неэффективными: организм как бы «блокирует» их. Астматический статус возникает при бесконтрольном пользовании ингаляторами, а также

источник

Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной — «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.

Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон).

Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон β — основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.

Интерферон γ — основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ — Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); также как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа — как ИФН-α таки ИФН-β.

Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.

Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

• Ингарон — рекомбинантный человеческий интерферон-γ.
• Интрон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
• Реаферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.
• Реальдирон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
• Роферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a.

• Амиксин (межд. непатент. название — тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид.
• Кагоцел: активное вещество — натриевая соль сополимера (1-4)- 6- 0- карбоксиметил -b-D-глюкозы, (1- 4)-b-D-глюкозы, (21-24) -2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси -23-(карбокси-метоксиметил) -7,10-диметил- 4,13 -ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло [23.3.2.216.05.28.08.27.09.1В.012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена.
• Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия.
• Ридостин — смесь натриевых солей двухцепочечной и одноцепочечной РНК.
• Циклоферон – меглумина акридонацетат.

• Галавит — производное фталгидразида.
• Гепон (Hepon) — синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков.
• Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной.
• Иммунофан — гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин).
• Иммуномакс — кислый пептидогликан с молекулярной массой 1 000 — 40 000 кД.
• Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид — 4-О-( 2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил )-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид.
• Полиоксидоний — международное непатентуемое название /состав: Azoximer (Азоксимер) — N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина.
• Тактивин — комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Тимоген — полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Панавир (Panavir) — очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, основное действующее вещество — гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот.

1. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 2412 p.
2. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996, 239 с.
3. Методические материалы ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.

• В комплексе иммунологических исследований при рецидивирующих вирусных инфекциях, инфекционных заболеваниях с хроническим и затяжным течением для оценки иммунологической реактивности и подбора оптимальной терапии.
• Мониторинг терапии препаратами интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения интерфероного статуса в Независимой лаборатории ИНВИТРО: сывороточный интерферон, спонтанный и индуцированный синтез интерферона – Ед/мл.

источник

Цены уточняйте по телефону!

*Интерфероны являются неспецифическими защитными белками организма. Подразделяются по классам на альфа-, бета- и гамма-интерферон.

Важность исследования ИФН статуса заключается в определении индивидуального порога чувствительности лейкоцитов к иммуноактивным препаратам. Что позволяет квалифицированным специалистам получить предупреждающую информацию о состоянии иммунитета пациента. Своевременное диагностирование проблемы – залог эффективной иммунокорректирующей терапии и обоснованного выбора комплекса препаратов. Каждый из выделяемых видов интерферонов ответственен за противоопухолевую, антибактериальную и противовирусную защиту организма.

Анализ на интерфероновый статус нужен с целью:

• Оценки целесообразности лечения интерферонами и иммуностимуляторами.
• Установления клинической картины бронхиальной астмы.
• Выявления аллергических реакций, при которых сывороточный интерферон выступает маркером.
• Определения силы иммунного ответа и разработки целесообразной схемы лечения инфекции.
• Диагностического уточнения аутоиммунных заболеваний: красной волчанки, рассеянного склероза, ревматоидного артрита и др.
• Оценки эффективности противовирусной терапии при хронических инфекциях.

Исследование интерферонового статуса позволяет определить несколько показателей:

• Уровень циркулирующего интерферона.
• Спонтанную продукцию интерферонов.
• Реактивность индуцированного синтеза альфа- и/или гамма-интерферона (пробирка).

Анализ на интерфероновый статус проводится по медицинским показаниям. Требуемый биологический материал – венозная кровь. За 4 часа до процедуры пациент должен отказаться от еды и питья (разрешена только негазированная вода). Особая подготовка нужна перед исследованием на индуцированный интерферон.

Цена анализа зависит от типа теста и объема необходимых исследований. Обратившись в сертифицированное медицинское учреждение, пациент получает индивидуальный подход и полную конфиденциальность.

источник

Тест-система для определения наличия связывающих антител к интерферону бета-1а для клинического применения

Старший научный сотрудник лаборатории иммунологических методов отдела доклинических испытаний лекарственных средств

Руководитель лаборатории иммунологических методов отдела доклинических испытаний лекарственных средств, канд. биол. наук

1. Barnard JG, Babcock K, Carpenter JF. Characterization and quantitation of aggregates and particles in interferon-β products: potential links between product quality attributes and immunogenicity. Journal of Pharmaceutical Sciences 2013; 102(3): 915-28.

2. Mastrangeli R, Rossi M, Mascia M, Palinsky W, Datola A, Terlizzese M, Bierau H. In vitro biological characterization of IFN-β-1a major glycoforms. Glycobiology 2015; 25(1): 21-9.

3. Ahn SH, Lee HW, Kim YS, Kim JK, Han KH, Chon CY, Moon YM. Recombinant interferon-Beta-1alpha plus ribavirin for the treatment of chronic HCV infection: a prospective, randomized, comparative pilot study. Gut Liver 2009; 3(1): 20-5.

4. Zare N, Zarkesh-Esfahani SH, Gharagozloo M, Shaygannejad V. Antibodies to interferon beta in patients with multiple sclerosis receiving CinnoVex, rebif, and betaferon. Journal of Korean Medical Science 2013; 28(12): 1801-6.

5. Gneiss C, Tripp P, Reichartseder F, Egg R, Ehling R, Lutterotti A, Khalil M, Kuenz B, Mayringer I, Reindl M, Berger T, Deisenhammer F. Differing immunogenic potentials of interferon beta preparations in multiple sclerosis patients. Journal of Multiple Sclerosis 2006; 12(6): 731-7.

6. Cakal B, Uygunoglu U, Saip S, Altintas A, Siva A, Badur S. BAb and MxA as functional biomarkers in routine clinical laboratories for the determination of anti-IFN-beta antibodies and their bioactivity levels in multiple sclerosis patients. Journal Immunoassay Immunochem 2014; 35(4): 398-411.

7. Pachner AR. An improved ELISA for screening for neutralizing anti-IFN-beta antibodies in MS patients. Neurology 2003; 61(10): 1444-6.

8. Lapé Nixon M, Matud J, Yeh C, Prince HE. Evaluation of a multiplex bead-based screening assay for detection of binding antibodies to interferon-beta. Journal of Neuroimmunology 2009; 210(1-2): 104-7.

9. White JT, Crossman M, Richter K, Berman M, Goyal J, Subramanyam M. Immunogenicity evaluation strategy for a second-generation therapeutic, PEG-IFN-β-1a. Bioanalysis 2015; 7(21): 2801-11.

10. Ohta M, Ohta K, Ma J, Takeuchi J, Saida T, Nishimura M, Itoh N. Clinical and Analytical Evaluation of an Enzyme Immunoassay for Myelin Basic Protein in Cerebrospinal Fluid. Clinical Chemistry 2000; 46(9): 1326-30.

11. Zoghbi J, Xu J, Grabert R, Theobald V, Richards S. A breakthrough novel method to resolve the drug and target interference problem in immunogenicity assays. Journal of Immunological Methods 2015; 426: 62-9.

12. Schmidt E, Hennig K, Mengede C, Zillikens D, Kromminga A. Immunogenicity of rituximab in patients with severe pemphigus. Clinical Immunology 2009; 132(3): 334-41.

13. Patton A, Mullenix MC, Swanson SJ, Koren E. An acid dissociation bridging ELISA for detection of antibodies directed against therapeutic proteins in the presence of antigen. Journal of Immunological Methods 2005; 304: 189-95.

14. Shankar G, Devanarayan V, Amaravadi L, Barrett YC, Bowsher R, Finco-Kent D, Fiscella M, Gorovits B, Kirschner S, Moxness M, Parish T, Quarmby V, Smith H, Smith W, Zuckerman LA, Koren E. Recommendations for the validation of immunoassays used for detection of host antibodies against biotechnology products. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2008; 48(5): 1267-81.

15. Guidance for Industry Immunogenicity Assessment for Therapeutic Protein Products. Available from: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM338856.pdf.

Кузьминова Е.А., Остроухова Т.Ю., Грачев А.В., Морозова Е.Л. Тест-система для определения наличия связывающих антител к интерферону бета-1а для клинического применения. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(3):182-188. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2016-16-3-182-188

Kuzminova E.A., Ostroukhova T.Y., Grachev A.V., Morozova E.L. Test system for the detection of binding antibodies to interferon beta-1a for clinical use. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2016;16(3):182-188. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2016-16-3-182-188

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

источник

Интерферон — это сигнал о приближающейся инфекционно-вирусной смерти, он не работает сам по себе. Но зато дает сигнал почти всем клеткам (слизистой и других эпителиев) перейти на осадное положение, понизить до минимально-возможной клеточную проницаемость мембран, убрать все не жизненно-важные клеточные рецепторы с поверхности мембраны, активировать биосинтез в увеличенном количестве белков, борющихся в лизосомах и цитоплазме с вирусной ДНК (то есть — резко повысить вероятность встречи с ними единичных прорвавшихся внутрь вирусов). Если же речь о клетках имунной системы, солдатах, атакующих патогены, а не обороняющихся от них, то для них это сигнал резко переключить неспецифические макрофагальные тканевые меры активного уничтожения на активацию цитотоксических (атаку уже зараженных и обреченных на смерть клеток в попытках не дать вирусам в них дозреть до состояния способных к заражению зрелых вирусных частиц) и гуморальных (производящих специфические антитела) клеточных линий нашей внутренней армии обеспечения постоянства нашей внутренней среды.

Мне очень стыдно признаться, но в школе у меня по химии была тройка. Увы, после того как ушла в декрет наша любимая учительница, химия для многих в школе кончилась. А дома мне никто не объяснил, что химия может таит в себе все чудеса вселенной. Правда, калькулятором я умею пользоваться!

Получается нет такого вещества как «антитела к гамма-интерферону»?

А на каком устройстве можно взвесить такие количества?

А Вы с какой целью интересуетесь, стесняюсь спросить? Опять забалтываете чужую тему?

А там у них же написано прямым текстом, что это гомеопатический препарат.

Фармакологические группы [Гомеопатические средства]

Помните фильма «Москва слезам не верит»? Там была очень интересная фраза, про то, что не всем быть начальниками. В химии я не специалист, зато в другом неплохо разбираюсь. Хотя, про считать и сверять числа это вы меня хорошо поддели.
Сделала паузу. Вернулась. Посчитала.
Посмеялась. Надо было сразу же это сделать, а не морочить голову умным людям.

А что касается гомеопатии, то в листках они обычно пишут из какого растения сделан препарат, а не выдумывают несуществующие «антитела к гамма-интерферену» в количествах. Я даже не знаю с чем сравнить эти количества!

Просто химикам приходится со временем чуть ли не во всем разбираться и кажется, что и другие также могли бы. Тем более в википедии уже все в общем-то было написано. Но вообще да, человеку не имевшего запавшего в память дела с расчетами рецептур, синтезами, да еще применительно к организму человека, на цифры трудно обратить внимание. Причем может даже каким-н. программистам или физикам-теоретикам, обладающим критическим мышлением, не удастся обратить на них внимание, т.к. порядок чисел как таковой их не удивит, а вот в применении к организму.
Вы молодец, что осторожно подходите к таким вещам, тем более в учебниках всего не пишут.

«а не морочить голову умным людям.»
Справедливо «опустили»)

К слову, антитела — это белки. Как белки в яичнице на сковородке. То есть — еда, если вводятся не внутривенно.

Понимаете, меня это (во что превращают людей, лишая их элементарных логико-алгебраических и наблюденческих механизмов самозащиты от лжи — чтобы удобнее их было извести, заменяя истинные законы мира на статьи в википузии о них, котоые часто еще и тенденциозны и лживы насквозь) всё очень печалит. Если я Вас обидел — простите, просто не мог пройти мимо такого само-квалифицирующего «рецепта» из Вашей ссылки.

Кстати, между прочим в Церкви тоже есть свои чудеса. И никакой церковной комиссии по лже-религии нет. Вот святая вода например. производится из обычной воду путем совершения особого ритуала. И на очень многих пациентов весьма позитивно влияет.

Опять -таки старые мощи и дары. тоже работают на удивление эффективно.

Я видел рекламу какой-то израильской компании которая продает Святую Воду для научной работы. утверждают что в ней реакции на 30-50% лучше идут чем в обычной Миллипоровской 18МОм. Два бывших советских физика между прочит этот бизнес организовали. И ведь стабильно продают. ну уж не знаю на каких условиях и с какими откатами заказчикам. Но я бы не стал утверждать что это лженаука и лже-бизнес

Иуда Искариот тоже продал любовь и будущую жизнь за деньги. Но рад ли он в итоге оказался?

Чудеса — это то, что бывает, когда Тот, кто задал законы миру вокруг решает показать своё Святое присутствие. А как его показать? Только изменив то, что по самой своей сути самого физического закона не может быть изменено никем кроме Него.

Когда же люди уже и нормального законного хода вещей не знают в мире вокруг, то как им можно объяснить, что то, что происходит — чудо? Они ж уже забыли, Кто создал мир через его законы вокруг. Они, будучи обмануты многообразием лжи, думают, что всё «произошло» само.

Кстати а почему антитела? Неужели нет никакой мелкой химии которая блокирует рецептор интерферона. Впрочем я бы лично не стал этим пользоваться.

Похоже на маркетинг больше чем на лекарственное средство. Сочетание слов Интерферон и Антитела да еще по доступной цене очень хоррошо ложится на мозг среднего клиента аптеки и открывает кошелек как золотой ключик дверцу в волшебный театр.

$6

Дык, это «инновационная гомеопатия»

Разработанные принципиально новые лекарственные препараты объединяют в себе высокую эффективность современной иммунофармакологии и безопасность, присущую гомеопатическим препаратам.

Безопасность — очень важное качество, которое определяет доверие потребителей к определенной марке лекарственных препаратов. Мы понимаем и разделяем заботу наших потребителей о здоровье, производя безопасные и эффективные лекарства.

Насчет безопасности- не врут!

Да нет,там дело в другом: сии «препараты» «проводят»по тестам для пищевых добавок.Если все тесты проведены честно-то они безопасны.
Опасность в другом: когда подобное г. используется для лечения реальных заболеваний вместо нормальных препаратов.

Лучше бы «карму штопали,чакры открывали» и не лезли бы в реальный сектор

Да нет,там дело в другом: сии «препараты» «проводят»по тестам для пищевых добавок.Если все тесты проведены честно-то они безопасны.
Опасность в другом: когда подобное г. используется для лечения реальных заболеваний вместо нормальных препаратов.

Лучше бы «карму штопали,чакры открывали» и не лезли бы в реальный сектор

вот именно, если тесты «проводят» честно, а если так же как в описании состава и т.д., то есть сомнения
так оне же декларируют это г. никак пищевую добавку, а пишут на заборе «Фармакологическое действие — иммуномодулирующее, противовирусное» и, например,

ОРВИ, грипп, кишечные инфекции, герпесвирусные инфекции, нейроинфекции. Лечение следует начинать как можно раньше — при появлении первых признаков острой вирусной инфекции — по следующей схеме: в первые 2 ч препарат принимают каждые 30 мин, затем в течение первых суток осуществляют еще 3 приема через равные промежутки времени. Со вторых суток и далее принимают по 1 табл. 3 раза в день до полного выздоровления.

При отсутствии улучшения, на третий день лечения препаратом ОРВИ и гриппа, следует обратиться к врачу.

Полностью с Вами золидаритэт, правда остаются вопросы к тем кто регулирует «интимные» отношения в реальном секторе.

Ребят, спасибо! Очень познавательно было почитать ваши рассуждения.

У меня после всего возник другой вопрос. А почему они эти таблетки не в капсулах выпускают?
Она же просто не дойдет до нужного места.

Антитела через пищеварительный тракт правильно усвояются толькко у детей до года. То сть вот детям имеет смысл добавлять в молочную смесь антитела

У взрослых это уже ни хрена не катит. Вообще странно наш организм устроен. Все лучшее детям.

Антитела через пищеварительный тракт правильно усвояются толькко у детей до года. То сть вот детям имеет смысл добавлять в молочную смесь антитела

У взрослых это уже ни хрена не катит. Вообще странно наш организм устроен. Все лучшее детям.

Ну, вот! Тем более.

Основано на словах мамы, врача в/к.
«Препарат дорогой (как и многострадальный оцилококцинум) и абсолютно бесполезный. Плацебо.

Это гомеопатия. И дальше можно просто не читать. Гомеопатия — не работает. Никак. Вообще.
Никаких вменяемых клинических испытаний и апробаций препарат никогда не проходил. В зарубежной науке за слова «индукторы интерферона» и «гомеопатический препарат» предают анафеме. А врачи могут его использовать из-за получения т.н. лицензионных отчислений за назначение — проще говоря, за повышение продаж.»

Даже если включить логику и здравый смысл:

Ну у нас тут гомеопаты вполне уважаемая профессия в гос-регистре есть. Впрочем вроде недавно им отменили покрытие по медстраховке. или они таки отбились от нападок. точно не знаю.

Куча народу и них лечится и вполне довольны результатами. Другое дело что это одна из альтернативных медицинских практик и критерии обычной фармакологии к ней неприменимы. поэтому и клинический испытаний по схемам для стандартной фармацевтики нет не было и быть не может. Это другая медицина.

Гомеопатия уже называется альтернативной медициной и это название придумано не вчера.
Ну почему так категорично, «продавать гомеопатические препараты через аптеки не имеют права», да пусть себе продаются, только в разделе, например, альтернативной медицины и с надписью на упаковке «гомеопатический препарат».
Вот чего не должно быть, на мой взгляд, так это практики распространение лечащими врачами (см. пост LarOne выше) препаратов не прошедших клинические испытыния и не имеющих в производственном цикле стандартов используемых в производстве лекарственных препаратов.
Мне очень хочется верить, что «ребята» производящие Анаферон «белые и пушистые», а не желающие «срубить бабла по лёгкому», но одно это моя вера, а совсем другое это мои знания, вот и мучаюсь .

На самом деле, с этим препаратом всё достаточно просто. Но есть другой препарат, из другой фармкатегории. Называется он «Актовегин». Почитайте на досуге. Вот там — там вопросов действительно много. Даже несмотря на то, что КИ он не проходил, потому что «в РФ КИ не являются обязательными» (с).

источник

* Стоимость лабораторных исследований без учёта стоимости забора биоматериала.
** Срочное исполнение действительно только для московского региона.

Описание анализа

Интерфероны (ИФН) – это белки типов «альфа», «бета» и «гамма». Они предназначены для активации межклеточных взаимодействий, которые:

1. Обеспечивают устойчивость к различным вирусным инфекциям;
2. Усиливают врожденный и приобретенный иммунные ответы;
3. Модулируют процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток.

ИФН являются важнейшими элементами защиты организма от воздействия вирусов (название «интерфероны» образовано от их функции интерферировать с зараженными вирусом клетками). Анализ на интерфероновый статус позволяет определить количество ИФН в крови, а также выявить присутствие в организме антител к содержащим интерфероны лекарственным препаратам.

Показания к исследованию

Как правило, самым важнейшим показанием для назначения исследования на определение ИФН-статуса являются повторяющиеся вирусные инфекции, а также хронические или затяжные формы инфекционных заболеваний. Поскольку интерфероны инициируют сопротивляемость также к другим антителам, в частности к опухолевым клеткам, то показания к его проведению могут включать в себя аллергические, аутоиммунные, онкологические и многие другие заболевания. Различные формы бронхиальной астмы, крапивница, вирусный гепатит, иммунодефицитное состояние – далеко не полный список болезней, при которых пациенту назначают анализ на интерфероновый статус.

Подготовка к анализу

Подготовка к исследованию интерферонового статуса не содержит каких-то особых или сложных правил. Перед проведением анализа на выявление ИНФ-статуса рекомендуется принимать пищу не позднее 4-8 часов. За полчаса до процедуры следует воздержаться от курения, употребления алкоголя, физических и эмоциональных нагрузок.

Проведение процедуры

В качестве биологического материала используют сыворотку крови. Забор биокомпонента производится из вены (в области локтевого сгиба). После этого кровь помещают в пробирку с гепарином, препятствующим свертыванию биоматериала.

источник

Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!

Что такое интерферон и интерфероновый статус?

Интерфероны – это одно из важнейших звеньев иммунитета.

Они обеспечивают неспецифическую защиту организма в основном от вирусных инфекций. По своей сути интерфероны являются белками, которые активируют внутриклеточные процессы и обеспечивают межклеточное взаимодействие. Благодаря их действию повышается эффективность врожденного иммунного ответа и усиливается интенсивность приобретенного иммунитета.

От активности синтеза интерферонов во многом зависит устойчивость организма к воздействию вирусных и бактериальных агентов. Сами интерфероны не борются с инфекцией, их действие носит опосредованный характер через активацию генов, кодирующих синтез определенных белков. Активированные таким способом гены запускают процесс синтеза белков, отвечающих за противовирусное и противоопухолевое действие интерферонов.

Все интерфероны делят на три группы – альфа, бета и гамма. Деление на эти группы основано на том, какими клетками преимущественно синтезируются белки. Альфа-интерфероны продуцируются в основном лейкоцитами, бета-интерфероны – фибробластами и макрофагами, гамма-интерфероны вырабатываются лимфоцитами.

Интерфероновый статус – это определение содержания в крови интерферонов, а также определение способности иммунокомпетентных клеток синтезировать эти соединения.

Компоненты интерферонового статуса, кто назначает исследование

Для оценки этого показателя используют несколько параметров: уровень сывороточного интерферона, спонтанную продукцию этих белков и индуцированный синтез альфа- и гамма-интерферона.

К исследованию интерферонового статуса чаще всего прибегаю врачи иммунологи-аллергологи и онкогематологи. Сдать анализы можно в иммунологической лаборатории.

Показания для исследования иммунологического статуса

Целесообразно проводить это исследование в комплексе с другими иммунологическими пробами пациентам с явлениями острой и хронической вирусной инфекции. Врач может назначить это исследование при подозрении на аллергическое заболевание (бронхиальную астму, крапивницу, дерматит).

Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит) являются основанием для определения интерферонового статуса. Анализ очень востребован в онкогематологии при контроле лечения злокачественных опухолей кроветворной системы (лейкозов).

При лечении препаратами интерферона, иммуномодуляторами оценка иммунологического статуса позволяет проводить мониторинг качества лечения, оценивать его эффективность.

Показатели интерферонового статуса в норме, интерпретация результатов

Нормальные показатели следующие: содержание интерферона в сыворотке – 6–8 Ед/мл, количество спонтанного интерферона – до 2 Ед/мл, индуцированные альфа- и гамма-интерфероны – 600–1200 Ед/мл и 120–250 Ед/мл соответственно.

Повышение концентрации интерферонов на фоне снижения их индукции отмечается при активной инфекции или при аллергических реакциях. Длительно текущие хронические инфекции приводят к истощению запасов этих белков, что в анализах отражается в виде уменьшения всех показателей.

Следует знать, что обрабатывать результаты этого исследования должен исключительно врач-иммунолог. Для постановки диагноза, назначения лечения или для его коррекции используются не только данные этого анализа, но и результаты других методов исследования.

Клиническое значение статуса

Интерфероновый статус позволяет оценить готовность системы иммунитета к формированию адекватной иммунной реакции. При подборе лечения этот анализ помогает выбрать иммуномодулирующий препарат, который вызовет максимально эффективный ответ иммунокомпетентных клеток.

Интерферон (ИФН) – это важный компонент врожденной неспецифической сопротивляемости организма инфекциям. В медицине препараты интерферона используются очень широко. Выделяют три типа интерферонов – ?, ? и ?. Первые два типа имеют общие рецепторы и сходные функции, их называют интерферонами I типа. Интерферон-?, известный также как интерферон II, имеет свои рецепторы и функции.

Исследование интерферонового статуса помогает выявить недостаточность системы интерферона – у здоровых людей уровень сывороточного интерферона низкий, а значения индуцированного синтеза интерферонов – высокие.

Хронические вирусные инфекции подавляют все показатели интерферонового статуса.

Исследование интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарствам проводят, чтобы правильно подобрать препараты интерферона, индукторы интерферона и иммуномодуляторы.

К препаратам интерферона относятся:

• ингарон – рекомбинантный человеческий интерферон-?;

• интрон – рекомбинантный человеческий интерферон-?-2Ь;

• реаферон – рекомбинантный человеческий интерферон-?-2;

• реальдирон – рекомбинантный человеческий интерферон-?-2Ь;

• роферон – рекомбинантный человеческий интерферон-?-2а.

К индукторам интерферона относятся:

Результат исследования интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам должен сопровождаться медицинским заключением.

К иммуномодуляторам относятся:

• галавит – производное фталгидразида;

Нормальные данные исследования интерферонового статуса приведены в таблице 61.

Интерфероновый статус. Нормальные значения

Чтобы определить индивидуальную чувствительность к препаратам ИФН, основываясь на результатах теста, следует ознакомиться с таблицей 62.

Расшифровка результатов теста индивидуальной чувствительности к препаратам интерферона

При длительном лечении препаратами интерферона могут вырабатываться антитела, снижающие эффективность терапии. Определить, вырабатываются ли они под воздействием того или иного лекарства, помогает специальный тест. Результат анализа может быть положительным или отрицательным. Положительный результат указывает на появление нейтрализующих антител.

Согласно медицинской статистике, в настоящее время аллергическими заболеваниями страдает 20-40% людей. К таким болезням относятся аллергический ринит и конъюнктивиты, бронхиальная астма, а также атопический дерматит.

Основной целью диагностики при аллергических заболеваниях является определение аллергена или аллергенов, к которым у пациента имеется повышенная чувствительность.

Концентрация общего IgE в крови колеблется в зависимости от возраста. Самая низкая концентрация отмечается у новорожденных.

В настоящее время для диагностики аллергии используют кожные пробы и иммунологические методы.

Кожные пробы проводят только после 5-летнего возраста. К тому же данный анализ может вызвать тяжелые осложнения, в том числе и анафилактический шок. Именно поэтому в большинстве лабораторий используют иммунологические способы – исследуют наличие в крови IgE-антител, ответственных за аллергические реакции, и специфических IgE-антител.

Попадая в организм, аллерген взаимодействует с IgE, в результате чего образуются комплексы «IgE – специфический антиген». Это приводит к поступлению ионов кальция в клетку-мишень и выбросу гистамина и других веществ из клеток, на мембране которых имеются IgE. Поступление гистамина и цитотоксических веществ в межклеточное пространство вызывает местную воспалительную реакцию, которая проявляется в виде ринита, бронхита, астмы, кожной сыпи или анафилактического шока.

Нормальные показатели IgE в крови приведены в таблице 63.

Нормальный уровень IgE в крови

У людей, страдающих аллергией, уровень IgE повышен не только во время приступов заболевания, но и между ними.

Повышение уровня IgE наблюдается при:

• синдроме Стивенса – Джонсона;

• синдроме гипериммуноглобулинемии Е;

Антитела класса IgG к пищевым аллергенам – это потенциальный фактор повышенной чувствительности к определенным компонентам пищи.

Самые распространенные симптомы пищевой аллергии:

Есть данные, что пищевая аллергия связана с синдромом хронической усталости и мигренью.

Результат анализа может быть отрицательным или положительным. Отрицательный результат указывает на отсутствие аллергической реакции, положительный расшифровывается следующим образом:

• + – слабая аллергическая реакция;

• ++ – умеренная аллергическая реакция;

• +++ – сильная аллергическая реакция.

К самым распространенным пищевым аллергенам относятся клубника, малина, вишня, авокадо, ананас, морковь, апельсин, грейпфрут, дыня, баклажан, банан, огурец, помидор, оливки, виноград, черный перец, перец чили, голубика, персик, петрушка, грецкие орехи, груша, зеленый горошек, свекла, цветная и стручковая фасоль, земляника, сельдерей, слива, соевые бобы, брокколи, цветная, бело– и краснокочанная капуста, томаты, картофель, тыква, кукуруза, кунжут, лимон, чеснок, лук, черный чай, кофе, яблоки, миндаль, арахис, сыр, брынза, овсяная, гречневая, пшенная и ячменная крупа, фисташки, куриные яйца (белок и желток), коровье и козье молоко, йогурт, пивные и пекарские дрожжи, семена подсолнуха, пшеница, рожь, мед, шоколад, сливочное масло, тростниковый сахар, шампиньоны, баранина, говядина, свинина, индейка, мясо курицы и кролика, палтус, сардины, камбала, треска, тунец, форель, хек, лосось, кальмары, крабы, креветки, устрицы.

Это компонент специфических секреторных гранул эозинофилов, для которого характерна высокая цитотоксическая активность по отношению к различным микроорганизмам и клеткам, что проявляется в перфорировании мембран клеток-мишеней.

Уровень ЕСР в крови показывает интенсивоность воспалительных процессов, протекающих с вовлечением эозинофилов: аллергического ринита, экземы, бронхиальной астмы. Нормальный показатель ЕСР в крови – до 24 нг/мл.

Повышение уровня ЕСР в крови наблюдается при:

• некоторых аутоиммунных заболеваниях;

• реактивной и идиопатической эозинофилии.

Образование мочи происходит путем фильтрации плазмы крови в почечных клубочках и обратного всасывавания растворенных в ней веществ и воды в канальцах.

Материалом для исследования чаще всего служит утренняя моча.

В составе мочи из организма выводятся конечные продукты обмена веществ. В зависимости от употребляемой пищи и выпитой жидкости состав мочи может меняться.

Нормальные показатели общего анализа мочи приведены в таблице 64.

Нормальные показатели общего анализа мочи

Главная → Анализы → Иммунологическое исследование крови → Интерфероновый статус

Интерфероновый статус — одно из исследований иммунной системы человека, заключающееся в анализе системы интерферонов, в ходе которого определяют, в каком количестве интерфероны содержатся в крови, и оценивают образование различных интерферонов лабораторным путем (в пробирке), а также наличие антител у пациента к интерферонсодержащим лекарственным препаратам.
Анализ интерферонового статуса проводят при тяжелых, затяжных и хронических вирусных заболеваниях, иммунодефитцитных состояниях, опухолях. По результатам этих исследований можно оценить состояние иммунной системы, определить, как организм пациента реагирует на воздействие лекарственных препаратов, повышающих иммунитет и вызывающих образование интерферона в организме. Это позволяет контролировать лечение при заболеваниях иммунной системы.

У здоровых пациентов в сыворотке крови находится небольшое количество интерферона, в лабораторных условиях происходит выработка а- и у-интерферонов в большом количестве.
На фоне острых вирусных заболеваний, аллергических реакций, стрессовых состояний уровень интерферонов в сыворотке крови повышается, а образование а- и у-интерферонов лабораторным путем снижается. При хронических вирусных инфекциях (гепатите, герпесе) все показатели интерферонового статуса значительно снижены. Образование а-интерферона снижается при аутоиммунных заболеваниях (ревматические болезни, коллагенозы). При злокачественных заболеваниях крови и опухолях снижается выработка у-интерферона.
В случае аллергических заболеваний (крапивница, бронхиальная астма) содержание интерферона в крови зависит от тяжести патологии. При врожденных иммунодефицитных состояниях выявляется снижение выработки а- и у-интерферонов. По мере улучшения состояния здоровья и выздоровления показатели интерферонового статуса обычно приходят к норме.
Показатели иммунного статуса в норме представлены в таблице.

Интерфероны — это белки (цитокины), относящиеся к гликопротеинам и вырабатывающиеся различными клетками в ответ на попадание вирусов в организм. Они взаимодействуют со специфическими рецепторами и запускают образование в организме множества белков в ответ на вирусную инфекцию, опухоли.
Интерфероны препятствуют проникновению вирусов в клетки, образованию РНК (генетического материала) вируса в организме человека, оказывая таким образом противовирусную защиту. Кроме того, они повышают устойчивость к вирусам еще неинфицированных клеток.
Противоопухолевая защита обеспечивается запуском иммунных реакций.
В организме человека вырабатывается 3 вида интерферонов (а, р, у):
интерферон-а вырабатывают В- и Т-лимфоциты, а также NK-клетки и макрофаги. Интерферон-а в свою очередь способен воздействовать на В-лимфоциты и NK-клетки;
интерферон-В вырабатывается фибробластами и воздействует на Т-лимфоциты и кроветворные клетки. Оба интерферона образуются в ответ на вирусную инфекцию;
интерферон-у вырабатывается NK-клетками и Т-лимфоцитами, под воздействием антигенов, что происходит при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Этот интерферон оказывает противовирусное действие, повышает противоопухолевую и антибактериальную защиту (активизирует макрофаги), а также специализацию клеток крови. Если образование интерферонов снижено, то назначают препараты, усиливающие их образование, или уже готовые интерфероны.
категории раздела

источник

Контролированное по плацебо рандомизированное исследование по применению интерферона бета-1 b в лечении второй, прогрессирующей фазы рассеянного склероза

Опубликовано в журнале:
Международный Медицинский Журнал »» 4 / 2000 Европейская исследовательская группа по применению интерферона бета-1b в лечении второй, прогрессирующей фазы рассеянного склероза под руководством Людвига Каппоса

Отделение невропатологии, Университетская больница Базеля, Базель, Швейцария

Обоснование исследования. Благоприятное действие интерферона бета наблюдалось ранее только у пациентов в фазе чередования ремиссий и обострений рассеянного склероза (PC). Но до сих пор не оценивалась роль этого препарата при второй, прогрессирующей фазе данного заболевания (ВП-РС), эффективного лекарственного лечения которой до сих пор разработано не было.

Методы. В настоящем многоцентровом, с двойным сокрытием информации, контролированном по плацебо исследовании амбулаторные больные с баллом 3,0-6,5 по Расширенной шкале статуса инвалидности (Extended Disability Status Scale — EDSS) получали либо 8 млн. ME (IV) интерферона бета-1b подкожно через день, либо плацебо сроком до 3 лет. Эффективность лечения оценивалась, главным образом, по сроку до подтвержденного усугубления инвалидности величиной в 1,0 EDSS, которое сохранялось в течение 3 месяцев, либо величиной в 0,5 балла, если исходно EDSS составляла 6,0-6,5. Заранее запланированный промежуточный анализ безопасности и эффективности в популяции, получавшей лечение, был проведен после того, как все пациенты уже участвовали в исследовании, по крайней мере, 2 года.

Результаты. 358 больных с ВП-РС были распределены на получение плацебо, а 360 — на прием интерферона бета-1b; 57 пациентов (31 из группы плацебо и 26 из группы, получавшей интерферон бета-1b) были потеряны из наблюдения. Выявлено в высокой степени достоверное различие в пользу интерферона бета-1b по сроку до наступления подтвержденного усугубления инвалидности (р=0,0008). Интерферон бета-1b задерживал прогрессирование на 9-12 месяцев в период исследования 2-3 года. Соотношение различия для подтвержденного прогрессирования составило 0,65 (95% доверительный интервал 0,52-0,83). Этот благоприятный эффект наблюдался как при повторных рецидивах, так и при неуклонном прогрессировании заболевания без рецидивов. Положительные результаты были получены и судя по времени до прикованности к креслу-каталке, а также в отношении частоты и тяжести рецидивов, числа курсов стероидов, числа госпитализаций и данных магнитно-резонансной томографии. Применение препарата было безопасным, характер и частота побочных действий соответствовали предшествующему опыту с интерфероном бета-1b. Исследование было прекращено после того, как промежуточные результаты позволили ясно судить об эффективности.

Выводы. Терапия интерфероном бета-1b задерживает прогрессирование у больных с ВП-РС. Этот препарат представляет собой первое средство, оказывающее терапевтический эффект при ВП-РС.

Введение в 1993 году интерферона бета-1b в схемы лечения рассеянного склероза (PC) явилось значительным шагом вперед в помощи таким больным [I]. Имеется 3 препарата, содержащих интерферон бета, и испытания III фазы каждого из них показали снижение частоты рецидивов на 18-34% у больных с PC в фазе чередований рецидивов и ремиссий [1-3]. Такое уменьшение активности заболевания сопровождалось поразительным влиянием на патологические изменения, выявляемые при магнитно-резонансной томографии (МРТ), в особенности, на развитие новых участков поражения, накапливающих контрастное вещество.

У больных с PC и у их врачей большую озабоченность вызывает усугубление инвалидности, когда наступает вторая, прогрессирующая (ВП-РС) фаза заболевания. При ВП-РС беспомощность пациента становится доминирующим фактором, который определяет уровень и стоимость необходимого ухода [4]. Результаты трех исследований [1-3] указывают на то, что интерферон (3 задерживает усугубление инвалидности, но на основании их данных трудно достоверно судить об этом эффекте. Дело в том, что больные в этих работах были в ранней стадии заболевания с очень слабой степенью инвалидности или вообще без нее, что отражалось в низких баллах по Расширенной шкале статуса инвалидности (Extended Disability Status Scale — EDSS). При этом было маловероятно, что у этих больных инвалидность начнет нарастать в ближайшие 2-3 года. У пациентов с самыми низкими показателями EDSS (0-3,0), скорее, отражала легкие функциональные нарушения, а не инвалидность [5, 6]. В единственной работе, в которой срок до развития стойких изменений в EDSS использовался как главный показатель исхода, больные в начале исследования имели только самые низкие баллы EDSS, и длительность этой работы была минимальной.

Инвалидность при PC обусловлена двумя различными, хотя во многих случаях действующими одновременно механизмами: когда рецидив не проходит полностью (неполная ремиссия), или когда болезнь исподволь неуклонно прогрессирует. Эти механизмы, возможно, имеют в своей основе различные патоморфологические изменения [7]. При чередовании рецидивов и ремиссий неполное восстановление после рецидива — единственная причина нарастающей беспомощности пациента, в то время как у больных с вторичным прогрессирующим PC инвалидизация обусловлена как рецидивами, так и неуклонным, постепенным прогрессированием.

В 1994 году мы начали контролированное по плацебо, многоцентровое, европейское исследование для изучения эффекта интерферона бета-1b на прогрессирование заболевания у больных с ВП-РС [8]. Главные клинические результаты, полученные при промежуточном анализе, представлены в настоящей статье.

Методы Организация исследования

Настоящая работа — это европейское, многоцентровое, двойное-слепое, контролированное по плацебо исследование двух групп больных с ВП-РС, получающих лечение параллельно (одновременно). Предполагалось, что данное исследование будет состоять из 36-месячного периода терапии с последующим наблюдением без лечения в течение 3 месяцев. Посещения больных планировались в 1, 3, 5 и 15 дни 1-3 месяцев, а затем каждые 3 месяца до месяца 36 (то есть, до конца лечения), и еще раз — на 39 месяце (то есть, в конце периода наблюдения без лечения). Больные посещали врачей и вне этого графика — при возникновении рецидивов и других, не связанных с PC заболеваний, при этом диагнозы и проводимое лечение документировались. За пациентами наблюдали путем регулярных обследований до конца настоящей работы, за исключением тех больных, которые решали больше не участвовать в ней, или если связь с ними терялась по другим причинам.

Это исследование координировалось управляющим комитетом исследователей и представителей спонсоров. На протяжении всего времени проведения работы от них скрывались получаемые результаты. Обработка данных и весь статистический анализ производился во внешнем учреждении. Независимый консультативный комитет изучил результаты промежуточного анализа безопасности, который провели после того, как все пациенты уже участвовали в данном исследовании, по крайней мере, в течение 24 месяца.

Пациенты и лечение

Амбулаторные больные, подходящие для рандомизации, имели клинически или лабораторно подтвержденный диагноз PC [9]. Под вторичным прогрессированием подразумевали период ухудшения, независимого от рецидивов, который сохранялся, по крайней мере, в течение 6 месяцев, и следовал за периодом чередования рецидивов и ремиссий. Допускалось возникновение на этом фоне дополнительных рецидивов [10]. Возраст больных составлял 18-55 лет. Исходный балл EDSS колебался от 3,0 до 6,5 включительно. При этом у них за предшествующие 2 года были зарегистрированы либо ≥ 2 рецидивов, либо повышение балла EDSS на ≥ 1,0. Лечение иммунодепрессантами или иммуномодуляторами и другая мнимая терапия по поводу PC не позволялись в течение определенного времени до вступления в исследование. Полностью критерии включения больных в настоящую работу были опубликованы ранее [8]. Пациенты давали письменное согласие после соответствующего разъяснения.

По центральной схеме рандомизации назначали плацебо или интерферон бета-1b группам больных по 6 человек в соотношении 1/1. Согласно протоколу исследования, доступ к шифру был строго ограничен. Подкожно вводили через день 0,5 мл. интерферона бета-1b (4 млн. ME) или плацебо в течение первых 2 недель, с последующим повышением разовой дозы до 1,0 мл. (8 млн. ME интерферона бета-1b или плацебо). Интерферон бета-1b было невозможно отличить от плацебо. Лечение должно было прекращаться при неприемлемых побочных эффектах или при значительных отклонениях лабораторных показателей, при беременности, использовании запрещенных врачом медикаментов, или если шифр предавался огласке.

При появлении симптомов, сходных с таковыми при гриппе, а также при повышенной чувствительности больного к лихорадке назначались нестероидные противовоспалительные препараты или парацетамол. Системные стероиды применялись по стандартной схеме (1г. метилпреднизолона внутривенно в течение 3 дней с последующим оральным приемом преднизона, либо преднизолона с постепенным понижением дозы или без такого понижения), причем лечение этими препаратами проводилось только при рецидивах. За каждый год участия в исследовании пациент получал не более 3 курсов терапии стероидами.

Эффективность оценки и сокрытие информации

Подсчет баллов функциональных систем и EDSS проводился так, как было описано Kurtzke [5]. Эти баллы отражали работу отдельных неврологических систем: зрительной, пирамидальной, мозжечковой, стволовой, чувствительной, систем управления кишечником и мочевым пузырем, системы коры головного мозга (психической) и других. EDSS предусматривает оценку по 20 оценкам-баллам — от 0 (норма) до 10 (смерть от PC), при этом баллы считаются так: 0, 1 и далее баллы возрастают на 0,5 (1,5, 2,0 и т. д.) вплоть до 10; они основаны на сочетании оценки функциональных систем в баллах, а также на степени независимости больного при передвижении и в быту. Расплывчатость определений в первоначальных публикациях об этих системах привела к тому, что разные лица, проводившие оценку, давали разные результаты [II]. Поэтому врачи, вычислявшие EDSS в настоящем исследовании, прошли обучение в главном методическом центре по EDSS. Это обеспечило стандартные подходы в оценке отдельных функциональных систем, дальности передвижения и баллов EDSS [12].

Для более надежного обеспечения одинаковых подходов к оценке EDSS методический центр по EDSS проводил обучение специалистов до начала исследования и ежегодно во время него; им предоставляли видеопленки, учебники и пособия. Те специалисты, которые впервые приступали к оценке уже во время осуществления настоящей работы, обязательно сначала проходили подготовку в указанном методическом центре. Когда было возможно, один и тот же специалист, оценивающий EDSS, проводил все заранее определенные неврологические тесты у данного больного в течение всего срока настоящего исследования.

Чтобы избежать того, чтобы информация о характере лечения раскрывалась бы из-за весьма характерных побочных эффектов интерферона бета-1b [1, 2], назначаемые лечащие врачи отвечали только за общий медицинский уход, оценку безопасности лечения и за терапию рецидивов. В то же время, врачи, оценивающие EDSS осуществляли стандартизованные неврологические тесты; они не получали никакой потенциально раскрывающей информации от лечащих врачей; им позволяли разговаривать с больным только в той мере, насколько это было необходимо для проведения неврологических тестов. Во время оценки EDSS все возможные места инъекций были закрыты. Врачи, определявшие балл EDSS, отдельно хранили документацию по неврологическому обследованию, по баллам функциональных систем и по EDSS.

Для выяснения, насколько успешным было сокрытие информации, в конце исследования лечащих врачей, а также специалистов, оценивавших EDSS, и больных просили ответить на специальный вопросник.

Инвалидность

Главным критерием оценки служило время от начала исследования до первого запланированного ежеквартального посещения, при котором фиксировалось повышение EDSS, по крайней мере, на 1,0 (или на 0,5 при исходном EDSS 6,0-6,5), при условии, что такое повышение подтверждалось и при следующем запланированном посещении 3 месяца спустя (по крайней мере, через 70 дней). Посещение на 33 месяце было последним, после которого можно было получить подтверждение (на 36 месяце). Баллы EDSS, записанные во время рецидива, подтвержденного врачом-исследователем, рассматривались как ценные лишь в тех случаях, когда они были собраны после 90-го дня текущего рецидива.

Другим, связанным с EDSS показателем был срок, который проходил до прикованности больного к креслу-каталке (а именно, до достижения балла EDSS ≥ 7,0). Для этого критерия не требовалось подтверждения, поскольку ожидалось, что число больных при исходном EDSS £6,0, у которых EDSS достигнет ≥ 7,0, окажется гораздо меньше, и что это состояние будет происходить гораздо позднее, чем наступление ухудшения в EDSS, являвшегося главным критерием. Дополнительными показателями являлись: доля больных с подтвержденным прогрессированием, доля больных, которые становились прикованными к креслу-каталке, и балл EDSS при завершающем обследовании.

Показатели, связанные с рецидивами

Под рецидивом понимали острое или подострое возникновение, либо повторное возникновение неврологического нарушения, непосредственно перед которым в течение 30 дней неврологическое состояние не изменялось, улучшалось или медленно ухудшалось. Диагноз «рецидив» ставился, только если ухудшение держалось не менее 24 часов, при этом у больного должны были отсутствовать лихорадка и прочие признаки инфекции. Такой диагноз был правомочен только в то время, когда больному не проводили отмены стероидного препарата. Больных просили обращаться в центр по проведению исследования при возникновении любого симптома, подозрительного на рецидив. Лечащий врач проводил оценку рецидива, в том числе, записывал дату его начала, симптомы и степень тяжести (слабо выраженный, умеренный и тяжелый), а также исследовал состояние функциональных систем, вычислял баллы EDSS для рецидива. Только те рецидивы, которые были подтверждены лечащими врачами, считались пригодными для анализа эффективности терапии.

Изучались следующие показатели, связанные с рецидивом: ежегодная частота рецидивов (их число, разделенное на число дней в исследовании, умножалось на 365), срок до первого рецидива и доля больных с умеренным или тяжелым рецидивом.

Изучение других показателей

Оценивались связанные с PC применение стероидов и госпитализации. Ежегодно проводилась МРТ. У 125 больных (v 61 из группы, получавшей плацебо, и у 64, которым вводился интерферон бета-1b) МРТ выполнялась ежемесячно в период с 0 по 6 месяцы и с 18 по 24 месяцев, при этом обязательно использовались T1-взвешенные сканы с контрастированием гадолинием. Магнитно-резонансные томограммы анализировались в едином учреждении, причем каждый год оценивался объем поражения и появление новых активных патологических очагов.

При регулярных обследованиях у больных проводили анализ на нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b с помощью теста с протеином МхА [13]; анализ считался положительным при двух последовательных титрах 1:20 или более.

О степени безопасности приема препарата судили по неблагоприятным реакциям, по функции жизненно важных органов, а также по данным физикального обследования и необходимости в назначении других препаратов. Стандартные лабораторные анализы проводились в центральной лаборатории при каждом очередном посещении врача. Электрокардиографию выполняли в начале и в конце исследования. При каждом ежеквартальном обследовании для оценки изменений настроения и риска суицида применялась шкала рейтинга депрессии по Montgomery и Asberg (Montgomery Asberg Depression Rating Scale — MADRS) [14], которая основывается на наблюдениях врача.

Статистический анализ

Общее количество больных, необходимое для исследования, было определено, исходя из допущения, что доля пациентов с подтвержденным прогрессированием в группе, получавшей плацебо, через 3 года составит 50%. Ожидалось, что терапевтическая разница 12,5% будет выявлена с помощью двустороннего логарифмического-рангового теста (log-rank test) при а=0,029 и мощности 80% при использовании метода Pocock для поправки на запланированный промежуточный анализ. Требовалось 355 больных на каждую группу, с учетом поправки на ожидаемые 20% потерь больных. Поправка а для промежуточного анализа эффективности позднее основывалась на адаптации по DeMets к «затратам a» [a spending] (а=0,048 для конечного анализа и а=0,0133 для промежуточного анализа, принимая за информационную фракцию 83% данных EDSS). Весь статистический анализ основывался на популяции, которую предполагалось пролечить, включая все данные о всех рандомизированных пациентах без каких-либо ограничений.

Исходные характеристики анализировались с помощью рангово-суммарного теста (rank-sum test) по Wilcoxon для сравнения порядковых (ordinal) и непрерывных показателей, и с помощью теста точности по Fisher для сравнения дихотомичных или непорядковых (non-ordinal) категорийных переменных.

Показатели эффективности анализировались посредством непараметрических методов, учитывающих нелинейность шкалы EDSS [6]. Основной метод оценки срока, прошедшего до подтвержденного прогрессирования, был анализ ковариации (covariапсе) [15] с поправкой на центр (т.е., на клинику, где проводилось исследование) и на исходный балл EDSS. Применялась также стратификационная поправка на центр. Логарифмические-ранговые баллы для оценки информации по наблюдению за больными после подтвержденного прогрессирования сравнивались между группами с использованием расширенного таста по Mantel-Haenszel со стратификационной поправкой на центр.

Производилась оценка выживаемости больных, при этом их группы, получавшие разные препараты, сравнивались между собой с помощью логарифмического-рангового теста Mantel-Cox, стратифицированного для исходных категорий EDSS (£3,5, 4,0-5,5 и ≥ 6). Соотношение различия оценивалось путем использования «кусочной» (piecewise) модели логистической регрессии, включающей факторы, кроме лечения: исходный балл EDSS, исследовательский центр и время [16]. В расширенные модели включались такие факторы, как продолжительность PC, возраст, пол и площадь поверхности тела, при этом проверялось их взаимодействие с лечением. Было также изучено прогрессирование, подтвержденное спустя 3 и 6 месяцев, независимо от сопутствующих рецидивов. Другие показатели эффективности анализировались по таким тестам, как тест Mantel-Haenszel, расширенный тест Mantel-Haenszel или логарифмический-ранговый тест Mantel-Cox с поправкой на исходный балл EDSS, а также на рецидив до начала исследования, исходную картину МРТ или на то, какой исследовательский центр наблюдал данного больного (таблица 1).

Продольный (longitudinal) анализ с обобщающими оценочными уравнениями применялся для того, чтобы ответить на вопрос, связано ли появление нейтрализующих антител с ослаблением эффекта лечения [17]. Как для построения таблиц, так и для проведения анализа использовалась программа SAS (версия 6,12).

Таблица 1. Основные статистические методы.

* Исходные категории EDSS : ≤ 3,5, 4,0-5,5 и ≥ 6. Поправка на центр — поправка на клинику, участвующую в исследовании. Результаты Популяция исследования

Как показано на схеме 1, 718 из 768 больных, выявленных в 32 европейских клинических центрах, рандомизированно распределялись на получение интерферона бета-1b (n[число больных]=360) или на прием плацебо (п=358). Среднее время наблюдения при промежуточном анализе равнялось 892 дням исследования в группе плацебо и 901 дню в группе интерферона бета-1b. Это составляло 85% информации по EDSS, которую ожидалось получить за 3 года проведения работы. Группы больных были сходны между собой по всем исходным показателям (таблица 2). Из них 57 пациентов (31 получавших плацебо [8,7%] и 26 принимавших интерферон бета-1b [7,2%]) вышли из исследования (таблица 3). Причины, по которым это произошло, существенно между группами не различались. В целом 130 больных (66 получавших плацебо и 64 принимавших интерферон бета-1b) прекратили лечение, но за ними продолжали наблюдение согласно протоколу (таблица 3). Суммарно 531 больной (группа плацебо 261 [72,9%], группа интерферона бета-1b 270 [75,0%] либо завершил 3 года терапии, либо все еще проходил лечение на момент промежуточного анализа (схема 1).

Cхема 1. Схема исследования.

Больше отклонений от протокола зафиксировано в группе плацебо (73 пациентов [23,5%], чем в группе интерферона бета-1b (58 больных [17,2%]. Причины для отклонений от протокола были одинаково распределены между группами. Исключение составило существенно более частое использование запрещенных медикаментов в группе плацебо (33 по сравнению с 15 пациентами в группе интерферона бета-1b, р=0,0071), в том числе: избыточные дозы стероидов, лечение иммунодепрессантами или явное для пациента (с открытой этикеткой) применение интерферона бета. Только 11 отклонений от протокола были связаны с определением EDSS.

Группы существенно различались по следующим причинам прекращения лечения: неблагоприятные эффекты на фоне терапии (плацебо 15 [4,2%], интерферон бета-1b 45 [12,5%]); неохотное сотрудничество больного с врачами или его отказ от лечения (плацебо 19 [5,3%], интерферон бета-1b 8 [2,2%]); неэффективность испытуемого медикамента, по мнению врача или пациента (плацебо 44 [12,3%], интерферон бета-1b 23 [6,4%]) — таблица 3.

Таблица 2. Популяция больных (исходные характеристики).

* Нет статистического различия между группами (р>0,05).
** Данные отсутствуют у 7 пациентов (4 в группе плацебо, 3 в группе, пролеченной интерфероном бета-1b), которые были включены в подгруппу больных без рецидива. СО — стандартное отклонение.

Таблица 3. Причины выхода из исследования и прекращения лечения.

источник