Анализ на антитела к ремикейду

Взаимодействует с растворимой и трансмембранной формами человеческого фактора некроза опухоли альфа (цитокин широкого биологического действия) и снижает его функциональную активность, вследствие образования устойчивого комплекса.
Показания

Ревматоидный артрит (активная форма), болезнь Крона (активная форма).
Режим дозирования

В/в, капельно, в течение не менее 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью.
Лечение ревматоидного артрита: первоначальная разовая доза — 3 мг/кг, затем повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения и далее каждые 8 нед. При отсутствии эффекта после 12 нед лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии. Лечение Ремикейдом следует проводить одновременно с применением метотрексата.
Лечение тяжелой активной болезни Крона: 5 мг/кг однократно. При отсутствии эффекта в течение 2 нед после первого введения повторное назначение Ремикейда не представляется целесообразным. Для пациентов, ответивших на первое введение Ремикейда, лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:
— препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;
— препарат вводят в той же дозе только при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).
Лечение болезни Крона с образованием свищей: Ремикейд вводят в разовой дозе 5 мг/кг, повторно в той же дозе — через 2 и 6 нед после первого введения. При отсутствии эффекта после введения этих 3 доз продолжение лечения Ремикейдом не представляется целесообразным. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:
— препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;
— препарат вводят повторно — в той же дозе при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).
Сравнительных исследований указанных 2 вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту стратегии лечения — повторном введении в случае рецидива — ограничены.
Анкилозирующий спондилоартрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда составляет 5 мг/кг. Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые 6–8 нед. При отсутствии эффекта в течение 6 нед (после введения 2 доз) продолжать лечение не рекомендуется.
Псориатический артрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда составляет 5 мг/кг. Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые 6–8 нед. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом.
Повторное назначение Ремикейда при ревматоидном артрите и болезни Крона: в случае рецидива заболевания Ремикейд может быть снова назначен в течение 16 нед после введения последней дозы. Повторное применение препарата через 2–4 года после введения последней дозы у значительного процента пациентов сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 нед — 2 года неизвестен, поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 16 нед не рекомендуется.
Повторное назначение Ремикейда при анкилозирующем спондилоартрите: эффективность и безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более 6–8 нед пока не изучены.
Повторное назначение Ремикейда при псориатическом артрите: эффективность и безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более или менее 8 нед до настоящего времени не установлены.

Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, головная боль, головокружение; конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы, петехии, экхимоз/гематома, гипер-/гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия; анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия.
Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, одышка, синусит, носовое кровотечение, бронхоспазм и др. аллергические проявления, плеврит, отек легких.
Со стороны органов ЖКТ: хейлит, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, тошнота, диарея или запор, боль в животе, дивертикулит, холецистит, нарушение функции печени.
Со стороны мочеполовой системы: отеки, инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит; вагинит.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, потливость, сухость кожи, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.
Прочие: миалгия, артралгия; периорбитальный отек, образование аутоантител, волчаночный синдром; развитие инфекций (грипп, герпес, лихорадка, абсцесс, целлюлит, сепсис, бактериальные и грибковые заболевания); инфузионный и болевой синдром (боль в груди); реакция в месте введения и др. аллергические реакции.

Гиперчувствительность (в т.ч. на др. мышиные белки), сепсис, клинически выраженное инфекционное заболевание или абсцесс, беременность, кормление грудью.

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

До начала лечения необходимо излечить манифестные инфекции и абсцессы. При развитии тяжелой инфекции или сепсиса терапию следует прекратить. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Рекомендуется применение антигистаминных препаратов и парацетамола для профилактики (премедикация) или купирования аллергических реакций. Следует воздержаться от применения препарата у детей и подростков в возрасте до 17 лет, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены

Предварительно содержимое каждого флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 0,8 мм и меньше, затем приготовленный раствор доводят до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (вводить следует не позднее чем через 3 ч после приготовления). Инфузионный раствор не совместим (не следует смешивать) с др. лекарственными средствами.
Лекарственное взаимодействие

Метотрексат уменьшает образование антител к препарату и повышает его концентрацию.
Условия и сроки хранения

Условия хранения При температуре 2–8 °C (не замораживать).

у вас все сообщения исходят из скаченного из интернета материала??я думала мы высказываем свои точки зрения..и делимся советами по поводу недуга. остальную инфу можно найти на просторах инета. на сайте есть еще доктора?

источник

Описание актуально на 13.01.2015

• Латинское название: Remicade
• Код АТХ: L04AB02
• Действующее вещество: Инфликсимаб (Infliximabum)
• Производитель: Centocor (Нидерланды)

Ремикейд содержит в качестве активного вещества инфликсимаб.

Кроме того, в его составе присутствуют следующие дополнительные компоненты: натрия гидрофосфата дигидрат, полисорбат 80, натрия дигидрофосфата моногидрат, сахароза.

Лекарство продается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора с целью внутреннего применения.

Ремикейд является иммунодепрессивным средством.

Данное лекарство взаимодействует с трансмембранной и растворимой формами человеческого фактора некроза опухоли альфа и уменьшает его активность из-за образования устойчивого комплекса.

Дополнительные исследования свидетельствуют о том, что главное действующее вещество в пораженных участках кишки снижает воспалительную клеточную инфильтрацию и уровни воспалительных маркеров. Эндоскопические исследования показывают заживление слизистой кишки.

Установлено, что фармакокинетика препарата не зависит от времени. Пути выведения активного вещества не известны.

Лекарство применяется в случае болезни Крона и ревматоидного артрита в активной фазе. Кроме того, принимают Ремикейд при болезни Бехтерева, псориатическом артрите, псориазе, язвенном колите.

Нельзя применять средство при повышенной чувствительности к его компонентам, клинически выраженном инфекционном заболевании или абсцессе, грудном вскармливании, беременности, сепсисе.

При приеме лекарства возможны следующие негативные побочные реакции:

Кроме того, возможны следующие нежелательные реакции: миалгия, периорбитальный отек, волчаночный синдром, инфузионный и болевой синдром, артралгия, образование аутоантител, развитие инфекций, реакция в месте инфузии.

Лекарство вводится под наблюдением специалиста, который имеет опыт диагностики и успешной терапии анкилозирующего спондилоартрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита или воспалительных заболеваний кишечника.

Раствор вводится внутривенно капельно на протяжении минимум 120 минут. Скорость введения не выше 2 мл/мин с применением инфузионной системы, в которой есть встроенный стерильный апирогенный фильтр с низкой белковосвязывающей активностью.

Инструкция по применению Ремикейда в случае ревматоидного артрита сообщает, что начальная разовая дозировка должна составлять 3 мг/кг. Она повторяется спустя 2 и 6 недель. Далее лекарственное средство вводится каждые восемь недель. Если должного действия не наблюдается, необходимо рассмотреть вопрос о том, целесообразно ли продолжать терапию данным средством. Препарат назначают совместно с Метотрексатом.

Начальная доза при язвенном колите – 5 мг/кг. В той же дозировке препарат вводится спустя 2 и 6 недель. Далее введение осуществляется каждые 8 недель. Возможно повышение дозировки до 10 мг/кг. Клинически значимый эффект становится заметен в срок до 14 недель. Если должного действия препарата не наблюдается, необходимо рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Инструкция по применению Ремикейда в случае псориатического артрита сообщает о том, что начальная дозировка должна составлять 5 мг/кг. Лекарственное средство вводят снова спустя 2 и 6 недель. Далее его применяют каждые 6-8 недель. Допустимо сочетание с Метотрексатом.

При назначении средства в случае активной болезни Крона тяжелой или средней степени тяжести для взрослых пациентов показаны однократные дозировки в 5 мг/кг. Если должного эффекта от первого применения лекарства не наблюдается на протяжении двух недель, препарат не назначается снова. В случае положительного действия возможны следующие схемы лечения:

• лекарство вводят в той же дозировке, что и при первой инфузии, спустя 2 и 6 недель, а после этого повторяют введение каждые 8 недель. Дозировку можно довести до 10 мг/кг при необходимости;
• лекарство вводят только при рецидивах заболевания, если после первого применения прошло не более 16 недель.

Терапия активной болезни Крона тяжелой или средней степени тяжести у детей до 18 лет предлагает введение Ремикейда в начальной дозе 5 мг/кг. Следующие инфузии – через 2 и 6 недель. Далее препарат применяют каждые 8 недель. При необходимости дозировку можно довести до 10 мг/кг. Лекарство сочетают с иммуномодуляторами-6-меркаптопурина, Метотрексатом или Азатиоприном. Если должного действия не наблюдается на протяжении 10 недель, применение Ремикейда в дальнейшем не желательно.

Разовая дозировка при болезни Крона с образованием свищей у взрослых пациентов – 5 мг/кг. Лекарство вводят снова спустя 2 и 6 недель. Если эффекта после трех введений не наблюдается, лечение нецелесообразно. В случае положительного действия препарата возможны следующие схемы терапии:

• повторное введение спустя 2 и 6 недель, а затем инфузии препаратом через каждые 8 недель;
• лекарство вводится при рецидиве заболевания, если прошло не более 16 недель.

Терапия анкилозирующего спондилоартрита предполагает начальную дозировку Ремикейда в 5 мг/кг. Далее лекарство вводится спустя 2 и 6 недель. После трех введений инфузии делаются каждые 6-8 недель. Терапию продолжать не рекомендуется, если в течение 6 недель эффект не заметен.

При лечении псориаза начальная дозировка – 5 мг/кг. Препарат применяется еще раз спустя 2 и 6 недель, а затем повторяют инфузии каждые 8 недель. Продолжать применять препарат не рекомендуется, если после первых четырех введений эффект не заметен в течение 14 недель.

В случае рецидива ревматоидного артрита и болезни Крона повторное введение препарата возможно в течение первых 16 недель после последнего введения.

При всех заболеваниях в случае, если применение препарата оказалось эффективным, общую продолжительность терапии определяет врач.

Раствор для внутреннего введения готовится по следующей схеме:

• Рассчитывается дозировка и сколько нужно флаконов.
• Порошок растворяется в 10 мл жидкости для внутреннего введения при использовании шприца с иглой до 0,8 мм. С флакона до введения растворителя следует снять пластиковую крышку. Пробку протирают 70% раствором спирта. Игла шприца вводится через ее центр, жидкость направляется по стенке флакона.
• Раствор перемешивается посредством вращения флакона, пока порошок полностью не растворится. Жидкость должна стать бесцветной или приобрести желтый оттенок. При этом флакон нельзя встряхивать. Если при перемешивании образовалась пена, раствор нужно настоять пять минут. В готовом растворе могут присутствовать мелкие полупрозрачные частицы.
• 0,9% раствором натрия хлорида доводится общий объем до 250 мл. С этой целью приготовленный раствор препарата добавляют в бутылку или инфузионный мешок, где содержится натрия хлорид, и хорошо перемешивают.
• Введение осуществляется не позднее чем через три часа после приготовления раствора.

Нельзя вводить препарат вместе с прочими лекарствами через одну и ту же инфузионную систему. Если в растворе есть непрозрачные частицы или посторонние включения, использовать его нельзя. Неиспользованное количество должно быть утилизировано.

Данных о передозировке лекарственным средством не предоставлено.

Не желательно сочетать препарат с Абатацептом.

Метотрексат увеличивает содержание действующего вещества Ремикейда в плазме крови и снижает образование антител к нему.

Хранить средство нужно при температуре примерно 2–8 °C. Его нельзя замораживать. Ремикейд нужно беречь от детей.

Хранить не дольше трех лет.

Используются следующие аналоги Ремикейда:

Все они имеют свои особенности применения и не должны использоваться без назначения специалистом.

В основном встречаются положительные отзывы о Ремикейде на форумах и тематических сайтах. Пациенты сообщают о том, что боли полностью уходят. Некоторые из них, однако, боятся зависимости от препарата.

Купить данное средство можно только при назначении специалиста. Оно считается весьма дорогим, но действенным. Цена Ремикейда в России может быть больше 50 тыс. рублей.

источник

в коробке 1 стеклянный флакон.

Белая плотная масса без признаков оплавления и инородных частиц.

Взаимодействует с растворимой и трансмембранной формами человеческого фактора некроза опухоли альфа (цитокин широкого биологического действия) и снижает его функциональную активность, вследствие образования устойчивого комплекса.

Ревматоидный артрит (активная форма), болезнь Крона (активная форма).

Гиперчувствительность ( в т.ч. на др. мышиные белки), сепсис, клинически выраженное инфекционное заболевание или абсцесс, беременность, кормление грудью.

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, головная боль, головокружение; конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы, петехии, экхимоз/гематома, гипер-/гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия; анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия.

Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, одышка, синусит, носовое кровотечение, бронхоспазм и др. аллергические проявления, плеврит, отек легких.

Со стороны органов ЖКТ : хейлит, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, тошнота, диарея или запор, боль в животе, дивертикулит, холецистит, нарушение функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: отеки, инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит; вагинит.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, потливость, сухость кожи, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.

Прочие: миалгия, артралгия; периорбитальный отек, образование аутоантител, волчаночный синдром; развитие инфекций (грипп, герпес, лихорадка, абсцесс, целлюлит, сепсис, бактериальные и грибковые заболевания); инфузионный и болевой синдром (боль в груди); реакция в месте введения и др. аллергические реакции.

Метотрексат уменьшает образование антител к препарату и повышает его концентрацию.

В/в, капельно, в течение не менее 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью.

Лечение ревматоидного артрита: первоначальная разовая доза — 3 мг/кг, затем повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения и далее каждые 8 нед . При отсутствии эффекта после 12 нед лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии. Лечение Ремикейдом ® следует проводить одновременно с применением метотрексата.

Лечение тяжелой активной болезни Крона: 5 мг/кг однократно. При отсутствии эффекта в течение 2 нед после первого введения повторное назначение Ремикейда ® не представляется целесообразным. Для пациентов, ответивших на первое введение Ремикейда ® , лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

— препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;

— препарат вводят в той же дозе только при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Лечение болезни Крона с образованием свищей: Ремикейд ® вводят в разовой дозе 5 мг/кг, повторно в той же дозе — через 2 и 6 нед после первого введения. При отсутствии эффекта после введения этих 3 доз продолжение лечения Ремикейдом ® не представляется целесообразным. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

— препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;

— препарат вводят повторно — в той же дозе при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Сравнительных исследований указанных 2 вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту стратегии лечения — повторном введении в случае рецидива — ограничены.

Анкилозирующий спондилоартрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда ® составляет 5 мг/кг. Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые 6–8 нед . При отсутствии эффекта в течение 6 нед (после введения 2 доз) продолжать лечение не рекомендуется.

Псориатический артрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда ® составляет 5 мг/кг. Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые 6–8 нед . Лечение проводят в комбинации с метотрексатом.

Повторное назначение Ремикейда ® при ревматоидном артрите и болезни Крона: в случае рецидива заболевания Ремикейд ® может быть снова назначен в течение 16 нед после введения последней дозы. Повторное применение препарата через 2–4 года после введения последней дозы у значительного процента пациентов сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 нед — 2 года неизвестен, поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 16 нед не рекомендуется.

Повторное назначение Ремикейда ® при анкилозирующем спондилоартрите: эффективность и безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более 6–8 нед пока не изучены.

Повторное назначение Ремикейда ® при псориатическом артрите: эффективность и безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более или менее 8 нед до настоящего времени не установлены.

До начала лечения необходимо излечить манифестные инфекции и абсцессы. При развитии тяжелой инфекции или сепсиса терапию следует прекратить. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Рекомендуется применение антигистаминных препаратов и парацетамола для профилактики (премедикация) или купирования аллергических реакций. Следует воздержаться от применения препарата у детей и подростков в возрасте до 17 лет, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.

Предварительно содержимое каждого флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 0,8 мм и меньше, затем приготовленный раствор доводят до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (вводить следует не позднее чем через 3 ч после приготовления). Инфузионный раствор не совместим (не следует смешивать) с др. лекарственными средствами.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

источник

Ремикейд: инструкция по применению и отзывы

Актуализация описания и фото: 08.10.2017

Цены в аптеках: от 18400 руб.

Ремикейд – селективное иммунодепрессивное средство.

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: плотная масса белого цвета без посторонних включений и признаков расплавления (по 100 мг в стеклянных флаконах емкостью 20 мл, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество Ремикейда – инфликсимаб, в 1 флаконе – 100 мг.

Вспомогательные компоненты: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, полисорбат 80, сахароза.

Инфликсимаб является химерным мышино-человеческим моноклональным антителом, которое имеет высокое сродство к трансмембранной и растворимой формам ФНОα, однако не связывается с ЛТα.

Действующее вещество в ходе различных исследований in vitro ингибировало функциональную активность ФНОα. При применении у трансгенных мышей инфликсимаб предупреждал развитие полиартрита, обусловленного конституциональной экспрессией человеческого ФНОα. После введения данного вещества происходило заживление структурных повреждений суставов. Инфликсимаб in vivo быстро образует с человеческим ФНОα стабильные комплексы, что сопровождается понижением биологической активности последнего.

Повышенные концентрации ФНОα зафиксированы в суставах пациентов, страдающих ревматоидным артритом, что коррелировало с активностью заболевания. У таких пациентов при терапии инфликсимабом уменьшалась инфильтрация клеток воспаления в пораженные участки суставов и снижалась экспрессия молекул, которые опосредуют клеточную адгезию, хемоаттракцию, разрушение тканей. После лечения инфликсимабом зарегистрировано понижение сывороточной концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6), С-реактивного белка (СРБ) и повышение содержания гемоглобина у страдающих ревматоидным артритом пациентов, имеющих пониженную в сравнении с базовыми значениями концентрацию гемоглобина. In vitro не было выявлено значимое снижение количества лимфоцитов в периферической крови либо их пролиферативный ответ на митогенную стимуляцию в сравнении с ответом клеток сравнительной группы пациентов, которые не подвергались лечению. Терапия инфликсимабом при псориазе вызывала снижение воспалений в эпидермальном слое, а также способствовала нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. При псориатическом артрите кратковременная терапия Ремикейдом сопровождалась уменьшением количества кровеносных сосудов и Т-клеток в синовиальной оболочке, а также в пораженных псориатическим процессом участках кожи.

В процессе гистологического исследования биоптатов толстой кишки, отобранных до и спустя 4 недели после применения инфликсимаба, выявлено существенное снижение содержания ФНОα. При болезни Крона терапия инфликсимабом сопровождалась существенным уменьшением содержания неспецифического сывороточного маркера воспаления. Общее количество лейкоцитов периферической крови менялось минимально, хотя для лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов зафиксирована тенденция к нормализации их количества. У получавших инфликсимаб пациентов не происходило снижение пролиферативного ответа на стимуляцию мононуклеарных клеток периферической крови в сравнении с этим показателем у пациентов, не принимавших препарат. После терапии инфликсимабом не выявлены существенные изменения секреции цитокинов при стимуляции мононуклеарных клеток периферической крови. В ходе изучения мононуклеарных клеток биоптатов пластинки слизистой оболочки толстой кишки установлено, что терапия инфликсимабом приводит к снижению количества клеток, экспрессирующих интерферон-γ и ФНОα. В результате дополнительных гистологических исследований подтверждено, что инфликсимаб снижает инфильтрацию клеток воспаления в пораженных участках толстой кишки, а также содержание маркеров воспаления.

В ходе эндоскопических исследований зафиксировано оживление слизистой оболочки толстой кишки у получавших инфликсимаб пациентов.

При однократном внутривенном инфузионном введении 1, 3, 5, 10 либо 20 мг/кг инфликсимаба наблюдалось дозопропорциональное увеличение максимальной сывороточной концентрации и площади под кривой «концентрация-время». Объем распределения в состоянии равновесной концентрации (медиана 3–4,1 литра) не зависит от дозы и свидетельствует о преимущественной циркуляции действующего вещества в сосудистом русле. В указанных исследованиях фармакокинетика не зависит от времени. Пути выведения для инфликсимаба не определены. В неизмененном виде в моче данное вещество не выявлялось. При ревматоидном артрите объем распределения и клиренс не изменялись в зависимости от массы тела либо возраста. У пожилых пациентов фармакокинетика инфликсимаба не изучалась. При заболеваниях почек и печени исследования также не проводились.

В результате однократного введения 10, 5 либо 3 мг/кг инфликсимаба медиана С_mах составляла 277, 118 или 77 мкг/мл соответственно. Среднее значение терминального периода полувыведения – 8–9,5 суток. У большинства пациентов с ревматоидным артритом (в поддерживающей дозе по 3 мг/кг через каждые 8 недель) и у пациентов с болезнью Крона (при однократном введении 5 мг/кг) действующее вещество определялось в сыворотке крови на протяжении минимум 8 недель.

При повторном применении инфликсимаба (при ревматоидном артрите каждые 4 или 8 недель по 3 либо 10 мг/кг или при свищевой форме болезни Крона на 0-й, 2-й и 6-й неделях по 5 мг/кг) после введения второй дозы зафиксировано небольшое накопление в сыворотке крови. В дальнейшем клинически значимое накопление не наблюдалось. При свищевой форме болезни Крона у большинства пациентов инфликсимаб определялся в сыворотке крови на протяжении 12 недель (диапазон от 4 до 28 недель) после введения в указанной дозировке.

В ходе популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов в возрасте от 2-х месяцев до 17 лет, страдающих болезнью Крона (n = 120), язвенным колитом (n = 60), болезнью Кавасаки (n = 16) и ювенильным ревматоидным артритом (n = 117), определено, что воздействие инфликсимаба нелинейно связано с массой тела. В случае приема Ремикейда каждые 8 недель по 5 мг/кг значение предполагаемой медианы воздействия в равновесном состоянии (медианы AUCss) у пациентов 6–17 лет было приблизительно на 20% меньше аналогичного показателя для взрослых. Предположительно, у пациентов 2–6 лет медиана AUCss на 40% ниже в сравнении с взрослыми пациентами, хотя количество подтверждающих это предположение данных ограничено.

• Болезнь Крона средней или тяжелой (в том числе с образованием свищей) степени в активной форме у пациентов старше 18 лет, для которых стандартное лечение с применением глюкокортикостероидов (ГКС) и/или иммунодепрессантов (при свищах – дренаж, антибиотики и иммунодепрессанты) противопоказано или неэффективно, или является непереносимым – терапия направлена на снижение симптомов заболевания, достижение и поддержание ремиссии, закрытие свищей и уменьшение их числа, заживление слизистых оболочек, снижение дозы или отмену ГКС, общее улучшение состояния;
• Болезнь Крона в активной форме в детском возрасте (6-17 лет) – для лечения средней и тяжелой степени болезни при непереносимости, неэффективности или противопоказаниях к стандартной терапии, применение Ремикейда направлено на уменьшение симптомов заболевания, достижение и поддержание ремиссии, снижение дозы или отмену ГКС, улучшение качества жизни больного;
• Ревматоидный артрит в активной форме (в том числе тяжелая прогрессирующая), в комбинации с метотрексатом, включая больных, прошедших предварительную неэффективную терапию метотрексатом и другими противовоспалительными базисными препаратами – препарат способствует уменьшению симптомов болезни, замедлению процессов повреждения и улучшению функционального состояния суставов;
• Прогрессирующий псориатический артрит в активной форме (монотерапия или в комбинации с метотрексатом) при неадекватном ответе на базисные противовоспалительные препараты – применение препарата позволяет снизить симптоматику артрита, улучшить функциональную активность пациента, а при периферическом псориатическом полиартрите – уменьшить степень рентгенологического прогрессирования;
• Язвенный колит у взрослых пациентов, для которых традиционные методы лечения недостаточно эффективны – для заживления слизистой оболочки кишечника, уменьшения симптомов, снижения потребности в стационарном лечении, дозы или отмены ГКС, установления и поддержания ремиссии, улучшения качества жизни больного;
• Язвенный колит средней и тяжелой степени тяжести в детском возрасте (6-17 лет) – после стандартной терапии с недостаточным ответом кортикостероидами, азатиоприном или 6-меркаптопурином, а также у детей с непереносимостью или противопоказаниями к стандартной терапии;
• Псориаз в среднетяжелой и тяжелой форме – при непереносимости, недостаточной эффективности или противопоказаниях к системному стандартному лечению, включающему ПУВА-терапию, циклоспорин или метотрексат, для уменьшения воспалительных явлений в коже и восстановления нормального процесса дифференцировки кератиноцитов;
• Анкилозирующий спондилит с лабораторными признаками воспалительной активности и сильными аксиальными симптомами – для улучшения функциональной активности суставов и уменьшения симптомов болезни у пациентов с отсутствием ответа на стандартную терапию.

• Хроническая сердечная недостаточность III-IV стадии по классификации NYHA;
• Туберкулез, сепсис, абсцесс, оппортунистские инфекции и другие тяжелые инфекционные патологии;
• Период беременности и вскармливания грудью;
• Возраст до 6 лет при лечении язвенного колита и болезни Крона;
• Возраст до 18 лет;
• Реакции повышенной чувствительности на компоненты препарата.

Согласно инструкции, Ремикейд с осторожностью рекомендуется назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью I-II стадии, хронической или рецидивирующей инфекцией в анамнезе, сопутствующей терапией иммунодепрессантами, демиелинизирующими патологиями, вирусом гепатита B, при указании в анамнезе или продолжающемся лечении злокачественных новообразований, курении (из-за повышенного риска развития злокачественных новообразований), длительном применении ПУВА-терапии в анамнезе.

Раствор Ремикейда предназначен для внутривенного (в/в) капельного введения в условиях стационара при наличии средств неотложной помощи (адреналин, кортикостероиды, антигистаминные средства, аппарат искусственной вентиляции легких).

Инфузии длятся не меньше двух часов, в период проведения и в течение 1-2 часов после введения больной должен находиться под наблюдением врача способного обнаруживать инфузионные реакции.

Для снижения риска развития инфузионных реакций показано снижение скорости введения и предварительное введение парацетамола, гидрокортизона, антигистаминных средств.

Готовят раствор в стерильных условиях с соблюдением асептических правил перед непосредственным введением. Содержимое флакона растворяют 10 мл воды для инъекций, направляя струю воды по стенке флакона. Легкими вращательными движениями тщательно растворяют лиофилизат, избегая встряхивания. При образовании пены раствор отстаивают 5 минут. Полученный раствор должен иметь опалесцирующую структуру с бесцветной или слабо желтой окраской. Допускается наличие небольшого количества полупрозрачных мелких частиц. Нельзя использовать раствор с другим цветом или темными частицами.

Затем 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций объем полученного раствора доводят до 250 мл и осторожно перемешивают. Вводить неразведенный препарат нельзя!

Для введения необходимо использовать инфузионную систему со встроенным стерильным апирогенным фильтром с размером пор не более 1,2 мкм.

Не допускается смешивание Ремикейда с другими лекарственными средствами в одной инфузионной системе. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Назначение, расчет необходимой дозы и продолжительность лечения должен производить врач, имеющий опыт диагностики и лечения анкилозирующего спондилита, ревматоидного артрита, псориаза, псориатического артрита, воспалительных патологий кишечника.

В период применения Ремикейда необходимо оптимизировать сопутствующую терапию иммунодепрессантами или кортикостероидами.

Рекомендованное дозирование Ремикейда:

• Ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом): начальная разовая доза – 3 мг на 1 кг веса больного, через 2 и 6 недель введение повторяют в той же дозе. После фазы индукции больного переводят на поддерживающую терапию в виде проведения инфузий через каждые 8 недель. Обычно клинический эффект наступает через 12 недель. В случае недостаточного ответа или последующей утрате действия терапии возможно пошаговое повышение дозы из расчета по 1,5 мг на 1 кг веса, но не более 7,5 мг на 1 кг через каждые 8 недель, или сокращение до 4 недель интервалов между инфузиями в начальной дозе. После достижения клинического ответа применение Ремикейда продолжают в соответствующем режиме и дозе. Если через 12 недель терапии, в том числе с применением сокращения интервалов между инфузиями или увеличения дозы препарата, улучшение состояния больного не наступает, врач должен принять решение о целесообразности дальнейшего применения препарата;
• Активная форма болезни Крона у взрослых (средняя или тяжелая степень тяжести): начальная доза – по 5 мг на 1 кг, через 2 недели проводится вторая инфузия в той же дозе. Если эффект после двух инфузий отсутствует, дальнейшее применение нецелесообразно. При положительном эффекте лечение продолжают, выбрав один из предложенных вариантов. В первом случае больному в дозе 5 мг на 1 кг вводят препарат спустя 6 недель после первой инфузии, далее – через каждые 8 недель. Для достижения эффекта в период поддерживающей фазы возможно повышение дозы до 10 мг на 1 кг. Второй вариант предполагает повторное введение препарата при рецидиве заболевания в дозе 5 мг на 1 кг;
• Активная форма болезни Крона у детей в возрасте 6-17 лет (средняя или тяжелая степень тяжести): начальная доза – 5 мг на 1 кг, затем – в той же дозе с интервалом 2 и 6 недель, далее – через каждые 8 недель. При отсутствии эффекта после 10 недель терапии применять Ремикейд далее не рекомендуется. Для поддержания клинического эффекта показано сокращение интервала между инфузиями, в этом случае риск развития нежелательных реакций возрастает. При отсутствии дополнительного эффекта после уменьшения интервала между инфузиями требуется тщательная оценка целесообразности продолжения лечения. Препарат применяют при одновременном назначении иммуномодулирующих средств: 6-меркаптопурина, метотрексата или азатиоприна;
• Болезнь Крона со свищами у взрослых: начальная доза – по 5 мг на 1 кг веса больного однократно, через 2 и 6 недель инфузию повторяют в той же дозе. При отсутствии клинического ответа Ремикейд отменяют. Если после трех процедур наблюдается эффект, лечение продолжают введением начальной дозы через каждые 8 недель (в случае необходимости дозу поддерживающей терапии можно повысить до 10 мг на 1 кг) или применяют только при рецидиве заболевания. Если отсутствуют признаки терапевтического эффекта после изменения дозы, требуется оценка целесообразности дальнейшего лечения препаратом;
• Язвенный колит у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет: начальная доза – по 5 мг на 1 кг, через 2 и 6 недель препарат вводят в той же дозе, далее – через каждые 8 недель. Наступление терапевтического эффекта возможно после введения трех доз. При отсутствии признаков улучшения состояния больного врач может принять решение об отмене препарата. При необходимости показано повышение дозы взрослых до 10 мг на 1 кг;
• Анкилозирующий спондилит, псориатический артрит: начальная доза – по 5 мг на 1 кг, затем – в той же дозе через 2 и 6 недель, далее – через каждые 6-8 недель. При отсутствии эффекта после введения двух первых доз при лечении анкилозирующего спондилита продолжать применение Ремикейда нецелесообразно;
• Псориаз: начальная доза – 5 мг на 1 кг, в той же дозе через 2 и 6 недель введение повторяют, далее – через каждые 8 недель. При отсутствии эффекта после введения четырех доз лечение продолжать нецелесообразно.

Больным, которые хорошо перенесли первые 3 двухчасовые инфузии, скорость последующих инфузий можно повысить до продолжительности введения в 1 час.

После перерыва в поддерживающей терапии применять препарат повторно при всех клинических показаниях следует в режиме одной инфузии (без фазы индукции), а затем переходить на поддерживающую терапию.

Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 65 лет не установлена.

Возможность повторного назначения Ремикейда:

• Ревматоидный артрит и болезнь Крона: в случае рецидива болезни в течение первых 16 недель после последней инфузии. Безопасность и эффективность повторного введения в более позднем периоде не установлена. В клинических исследованиях наблюдались нечастые реакции гиперчувствительности при интервале без применения препарата до повторного введения менее 1 года;
• Язвенный колит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит: безопасность и эффективность другой схемы лечения (не каждые 6 или 8 недель) при повторном применении не установлены;
• Псориаз: введение одной дозы препарата после перерыва в 20 недель менее эффективно (в сравнении с начальным индукционным режимом) и сопряжено с более высоким риском инфузионных реакций. Повторное назначение Ремикейда в режиме индукции может вызвать тяжелую степень инфузионных реакций.

• Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – вирусная инфекция (включая герпес, грипп); часто – бактериальные инфекции (включая целлюлит, абсцесс, сепсис); нечасто – грибковые инфекции (включая кандидоз), туберкулез; редко – инвазивные грибковые инфекции (гистоплазмоз, пневмоцистоз, аспергиллез, кокцидиомикоз, бластомикоз, криптококкоз), менингит, бактериальные инфекции (сальмонеллез, атипичная микобактериальная инфекция, листериоз), цитомегаловирусная инфекция, реактивация гепатита B, паразитарные инфекции;
• Система кроветворения: часто – лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия, анемия; нечасто – лимфоцитоз, тромбоцитопения, лимфопения; редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, панцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия;
• Нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение, гипестезия, парестезия, вертиго; нечасто – невропатия, судорожный припадок; редко – демиелинизирующие патологии центральной нервной системы (включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва), поперечный миелит, демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы (мультифокальная моторная невропатия, синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия);
• Пищеварительная система: очень часто – тошнота, боль в животе; часто – диарея, диспепсия, запор, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-пищеводный рефлюкс; нечасто – стеноз кишечника, перфорация кишечника, хейлит, дивертикулит, панкреатит;
• Дыхательная система: очень часто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей; часто – одышка, носовое кровотечение, инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхит, пневмонию); нечасто – бронхоспазм, отек легких, плевральный выпот, плеврит; очень редко – интерстициальный легочный фиброз, интерстициальный пневмонит, стремительное прогрессирование интерстициальных патологий легких;
• Сердечно-сосудистая система: часто – сердцебиение, артериальная гипотензия, тахикардия, приливы (иногда сильные), гипертензия, экхимоз; нечасто – аритмия, нарастающая сердечная недостаточность, брадикардия, обморок, тромбофлебит, гематома, нарушение периферического кровообращения; редко – цианоз, циркуляторная недостаточность, перикардиальный выпот, спазм сосудов, петехии; частота неизвестна – инфаркт миокарда или ишемия миокарда в период или в течение 2 часов после инфузии;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени; нечасто – холецистит, гепатит, желтуха, повреждение гепатоцитов; редко – аутоиммунный гепатит; очень редко – печеночная недостаточность;
• Неуточненные, доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе полипы и кисты: редко – меланома, болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, лимфома, лейкоз; частота неизвестна – карцинома Меркеля, гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (болезнь Крона и язвенный колит у подростков и молодых людей);
• Иммунная система: часто – аллергические реакции респираторного генеза; нечасто – волчаночноподобный синдром, анафилактические реакции, сывороточная болезнь, реакции типичные сывороточной болезни; редко – васкулит, реакции по типу саркоидоза, анафилактический шок;
• Психика: часто – бессонница, депрессия; нечасто – сонливость, спутанность сознания, амнезия, нервозность, беспокойство; редко – апатия;
• Кожа и подкожные ткани: часто – зуд, сыпь, сухость кожи, псориаз (в том числе пустулезный, преимущественно ладонно-подошвенной формы и первично диагностированный), крапивница, повышенная потливость, алопеция, грибковый дерматит; нечасто – онихомикоз, буллезная сыпь, фурункулез, себорея, розацеа, папиллома кожи, нарушение пигментации кожи, гиперкератоз; очень редко – многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• Орган зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – периорбитальный отек, ячмень, кератит; редко – эндофтальмит; частота неизвестна – транзиторная потеря зрения в период или в течение 2 часов после инфузии;
• Мочевыделительная система: часто – инфекция мочевыводящих путей; нечасто – пиелонефрит;
• Костно-мышечная система: часто – боль в спине, артралгия, миалгия;
• Репродуктивная система: нечасто – вагинит;
• Местные реакции: часто – отек и другие реакции в месте инъекции;
• Лабораторные показатели: нечасто – появление аутоантител; редко – нарушение выработки факторов комплемента;
• Прочие: очень часто – боль, инфузионные реакции; часто – утомляемость, озноб, лихорадка, боль в груди; нечасто – замедление заживления ран; редко – появление гранулематозных очагов.

После однократного введения Ремикейда в дозе 20 мг/кг токсический эффект не зафиксирован. Клинические данные о передозировке отсутствуют. При необходимости назначается симптоматическое лечение.

Риск развития острых инфузионных реакций существует как в период инфузии, так и в течение нескольких часов после ее окончания. Требуется немедленное прекращение введения Ремикейда при появлении острой реакции.

Сопутствующее применение иммунодепрессантов снижает вероятность развития инфузионных реакций.

Согласно клиническим исследованиям случаи развития реакций гиперчувствительности замедленного типа появляются чаще при увеличении интервала между процедурами введения Ремикейда. Поэтому при возобновлении лечения после длительного перерыва следует контролировать появление признаков и симптомов реакций гиперчувствительности замедленного типа.

До начала терапии, в период ее проведения и в течение 6 месяцев после окончания применения препарата требуется тщательный контроль состояния пациента на предмет обнаружения признаков инфекции, включая туберкулез. Больным следует соблюдать осторожность, избегая возможного воздействия различных факторов риска развития инфекций. При выявлении симптомов серьезной инфекции или сепсиса лечение препаратом отменяют, поскольку риск летального исхода очень высокий.

При наличии нескольких или значительных факторов риска развития туберкулеза больному до начала применения Ремикейда следует назначить противотуберкулезную терапию.

Пациентам с острыми гнойными свищами при болезни Крона начинать лечение рекомендуется только после обследования на предмет выявления другого возможного очага инфекции (включая абсцесс) и его устранения.

В случае реактивации гепатита B, появления желтухи или повышения активности аланинаминотрансферазы, превышающего пятикратное значение верхней границы нормы Ремикейд необходимо отменить.

Пациентам детского возраста следует пройти полную вакцинацию, соответствующую текущему календарю профилактических прививок, до начала лечения.

Клиническими исследованиями подтверждено более частое развитие инфекций у пациентов детского возраста, чем у взрослых.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами после введения Ремикейда.

В ходе исследования с участием примерно 450 пациенток, принимавших инфликсимаб в период беременности (среди них 230 пациенток делали это в первом триместре), не было выявлено непредвиденного воздействия на течение и исход беременности.

В период беременности прием инфликсимаба, приводящий к ингибированию ФНОα, может влиять на иммунный ответ новорожденного. В ходе исследования токсичности у мышей с использованием аналогичного антитела, которое селективно ингибировало активность мышиного ФНОα, признаки токсичности для самок, тератогенности или эмбриотоксичности не были выявлены.

Из-за недостаточности имеющегося клинического опыта использовать Ремикейд во время беременности не рекомендуется.

На протяжении 6 месяцев после введения инфликсимаба беременной пациентке действующее вещество проникает через плаценту, обнаруживаясь в сыворотке крови у новорожденных. Следовательно, в подобных случаях может повышаться вероятность развития инфекции, поэтому не рекомендуется введение живых вакцин таким детям на протяжении 6 месяцев после последнего назначения инфликсимаба матери во время беременности.

Данные о выделении инфликсимаба с грудных молоком у людей, а также об абсорбции после приема внутрь отсутствуют. Поскольку иммуноглобулины человека выделяются в грудное молоко, после инфузии инфликсимаба пациентке не следует осуществлять грудное вскармливание на протяжении 6 месяцев.

Данных о взаимосвязи действующего вещества с фертильностью и репродуктивной функцией недостаточно.

Ремикейд противопоказано применять для лечения пациентов в возрасте до 18 лет, при язвенном колите и болезни Крона – до 6 лет.

Безопасность и эффективность Ремикейда у пациентов с дисфункциями почек не изучались.

Безопасность и эффективность Ремикейда у пациентов с дисфункциями печени не изучались.

Безопасность и эффективность Ремикейда у пациентов старше 65 лет не изучались. Различия в характере распределения и выведения в ходе клинических исследований не наблюдались. При лечении пациентов пожилого возраста дозу Ремикейда корректировать не требуется.

При комбинированной терапии с метотрексатом или другими иммуномодуляторами возможно их влияние на снижение образования антител к инфликсимабу и повышение его концентрации в плазме крови.

Клинически значимого влияния кортикостероидов на фармакокинетику инфликсимаба не установлено.

Противопоказано одновременное применение Ремикейда с другими биологическими средствами, препаратами анакинры и абатацепта, живыми вакцинами.

Аналогами Ремикейда являются: Симпони, Хумира, Энбрел, Энбрел Лио, Фламмэгис.

Хранить при температуре 2-8 °C, для транспортировки в течение 48 часов допускается уровень температуры до 25 °C.

Отзывы о Ремикейде являются преимущественно положительными: по сообщениям пользователей, при приеме препарата боли исчезают достаточно быстро.

Примерная цена на Ремикейд составляет от 29 000 до 47 100 рублей за 1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий.

источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

МНН
инфликсимаб (infliximab)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

СОСТАВ
Активное вещество: инфликсимаб.
Вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат.

ОПИСАНИЕ
Лиофилизат в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Селективные иммунодепрессанты.

Код ATX: L04AA12.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Ремикейд является химерным соединением на основе мышиных и человеческих IgGl моноклональных антител. Ремикейд обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли альфа (ФНОа), который представляет собой цитокин с широким биологическим действием, является посредником воспалительного ответа, участвует в реакциях иммунной системы. ФНОа играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Ремикейд быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ФНОа, снижая функциональную активность ФНОа.

Специфичность Ремикейда по отношению к ФНОа подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТа или ФНОb) -цитокина, который может взаимодействовать с тем же рецептором, что и ФНОа.

• Ревматоидный артрит. Лечение больных, страдающих ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение болезнь-модифицирующими антиревматическими лекарственными средствами (DMARDs), включая метотрексат, было неэффективным, а также лечение больных тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными DMARDs. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечение Ремикейдом и метотрексатом позволяет добиться уменьшения симптомов заболевания, улучшения функционального состояния и замедления прогрессирования повреждения суставов.
• Болезнь Крона у взрослых. Лечение больных в возрасте от 18 лет, страдающих болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени, в том числе с образованием свищей, при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме — антибиотики, иммунодепрессанты и дренаж). Лечение Ремикейдом способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, заживлению слизистых оболочек и закрытию свищей, уменьшению числа свищей, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, улучшению качества жизни больных.
• Болезнь Крона у детей и подростков. Лечение больных детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно, страдающих болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей глюкокортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Лечение Ремикейдом способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, улучшению качества жизни больных.
• Язвенный колит. Лечение больных, страдающих язвенным колитом, у которых традиционная терапия была недостаточно эффективна. Лечение Ремикейдом способствует заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевания, снижению дозы или отмене глюкокортикостероидов, уменьшению потребности в стационарном лечении, установлению и поддержанию ремиссии, улучшению качества жизни больных.
• Анкилозирующий спондилоартрит. Лечение больных, страдающих анкилозирующим спондилоартритом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности, не ответивших на стандартную терапию. Лечение Ремикейдом позволяет достигнуть уменьшения симптомов заболевания и улучшения функциональной активности суставов.
• Псориатический артрит. Лечение больных, страдающих прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме. Лечение Ремикейдом позволяет достигнуть уменьшения симптомов артрита и улучшения функциональной активности пациентов, а также уменьшения степени тяжести псориаза по индексу PASI (учитывает площадь поражения кожи и выраженность симптомов).
• Псориаз. Лечение больных псориазом тяжелой степени, подлежащих системной терапии, а также больных псориазом средней степени тяжести при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к ПУФА-терапии. Лечение Ремикейдом приводит к уменьшению воспалительных явлений в коже и нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов.

• Реакции повышенной чувствительности на инфликсимаб, другие мышиные белки, а также на любое из вспомогательных веществ препарата.
• Тяжёлый инфекционный процесс, например, сепсис, абсцесс, туберкулёз, оппортунистические инфекции.
• Сердечная недостаточность — тяжелая или средней степени тяжести.
• Беременность и грудное вскармливание.
• Возраст менее 18 лет (при болезни Крона — менее 6 лет).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Введение Ремикейда должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, псориатического артрита или воспалительных заболеваний кишечника. Препарат вводят внутривенно капельно в течение не менее 2-х часов, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы с встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью (размер пор не более 1.2 мкм).

Лечение ревматоидного артрита. Первоначальная разовая доза Ремикейда составляет 3 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения (инициирующая фаза лечения), и далее каждые 8 недель (поддерживающая фаза лечения). Общая длительность курса лечения Ремикейдом определяется лечащим врачом. При отсутствии эффекта после 12 недель лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии. Лечение Ремикейдом следует проводить одновременно с применением метотрексата.

Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона у взрослых. Ремикейд вводят однократно в дозе 5 мг/кг. При отсутствии эффекта в течение 2 недель после первого введения повторное назначение Ремикейда не представляется целесообразным. Для пациентов, имевших положительный эффект после первого введения Ремикейда, лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечения:

• препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и затем каждые 8 недель; в поддерживающую фазу лечения некоторым пациентам для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг,
• препарат вводят повторно в той же дозе только при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 недель (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Общая длительность курса лечения Ремикейдом определяется лечащим врачом.

Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно.

Первоначальная доза Ремикейда составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее — каждые 8 недель. У некоторых пациентов для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг. Лечение Ремикейдом следует проводить одновременно с применением иммуномодуляторов — 6-меркаптопурина, азатиоприна или метотрексата. При осутствии эффекта в течение 10 недель дальнейшее применение Ремикейда не рекомендуется. При наличии ответа на терапию Ремикейдом общая длительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Лечение болезни Крона с образованием свищей у взрослых. Ремикейд вводят в разовой дозе 5 мг/кг, затем введение препарата в той же дозе производят через 2 недели и 6 недель после первого введения. При отсутствии эффекта после введения этих трех доз продолжение лечения Ремикейдом представляется нецелесообразным. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечения:

• препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и затем каждые 8 недель,
• препарат вводят повторно в той же дозе — при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 недель (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Общая длительность курса лечения Ремикейдом определяется лечащим врачом. Сравнительных исследований указанных двух вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту лечения, — повторном введении в случае рецидива, ограничены.

Лечение язвенного колита. Первоначальная доза Ремикейда составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее — каждые 8 недель. У некоторых пациентов для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг. Имеющиеся данные свидетельствуют о наступлении эффекта от терапии в срок до 14 недель. Если в течение этого времени эффекта не наступило, следует тщательно взвесить вопрос о целесообразности продолжения лечения. При наличии ответа на терапию общая длительность курса лечения Ремикейдом определяется лечащим врачом.

Лечение анкилозируюшего спондилоартрита. Первоначальная доза Ремикейда составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее — каждые 6-8 недель. При отсутствии эффекта в течение 6 недель (после введения двух доз) продолжать лечение не рекомендуется.

Лечение псориатического артрита. Первоначальная доза Ремикейда составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее — каждые 6-8 недель. Лечение можно проводить в комбинации с метотрексатом или без метотрексата (при непереносимости или при наличии противопоказаний), общая длительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение псориаза. Первоначальная доза Ремикейда составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее -каждые 8 недель. При отсутствии эффекта в течение 14 недель (после введения четырех доз) продолжать лечение не рекомендуется. Общая длительность курса лечения Ремикейдом определяется лечащим врачом.

Повторное назначение Ремикейда при ревматоидном артрите и болезни Крона.
В случае рецидива заболевания Ремикейд может быть снова назначен в течение 16 недель после введения последней дозы. Повторное применение препарата через 2-4 года после введения последней дозы у 10 пациентов с болезнью Крона сопровождалась развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 недель — 2 года не известен. Поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 16 недель не рекомендуется.

Повторное назначение Ремикейда при язвенном колите.
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 недель) до настоящего времени не установлены.

Повторное назначение Ремикейда при анкилозирующем спондшоартрите.
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 6-8 недель) до настоящего времени не установлены.

Повторное назначение Ремикейда при псориатическом артрите.
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 недель) до настоящего времени не установлены.

Повторное назначение Ремикейда при псориазе.
Опыт эпизодического применения Ремикейда у пациентов с псориазом по прошествии периода без лечения показывает, что терапия может оказаться менее эффективной и сопровождаться более высокой частотой инфузионных реакций по сравнению с указанной в инструкции схемой применения.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА

1) Рассчитайте дозу и необходимое количество флаконов Ремикейда (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и требуемый объем готового раствора препарата.

2) Содержимое каждого флакона растворить в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21 калибра (0,8 мм) или меньшего. Перед введением растворителя с флакона снимают пластиковую крышку и протирают пробку 70% раствором этилового спирта. Иглу шприца вводят во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направляют по стенке флакона.

Не используйте флакон при отсутствии в нем вакуума (определяется при прокалывании иглой пробки флакона).

Осторожно перемешайте раствор вращением флакона до полного растворения лиофилизированного порошка. Избегайте продолжительного и колебательного перемешивания.

НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. При растворении возможно образование пены, в этом случае раствору следует дать постоять в течение 5 минут.

Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб является белком. Раствор, в котором присутствуют темные частицы, а также с измененным цветом применению не подлежит.

3) Довести общий объем приготовленной дозы раствора Ремикейда до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузиоиного мешка, содержащего 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, удаляют объем, равный объему приготовленного раствора Ремикейда на воде для инъекций. После этого медленно добавляют ранее приготовленный раствор Ремикейда в бутылку или инфузионный мешок с 0,9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают. НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ НЕРАЗВЕДЕННЫМ!

4) В связи с отсутствием в препарате консерванта введение инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не позже 3-х часов после его приготовления.

5) Не следует вводить Ремикейд совместно с какими-либо друтими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.

6) Инфузионный раствор перед началом введения должен быть проверен визуально. В случае наличия непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета он не подлежит применению.

7) Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
В клинических исследованиях побочные реакции отмечались приблизительно у 60% больных, получавших Ремикейд, и 40% больных, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями и наиболее частыми причинами для прекращения лечения были инфузионные реакции: одышка, крапивница, головная боль. У пациентов с ревматоидным артритом, болезнью Крона и псориазом повторное назначение Ремикейда после прошествия периода без лечения сопровождалось более частым возникновением инфузионных реакций, чем при регулярном применении. В клиническом исследовании с участием пациентов, страдающих средне-тяжелым и тяжелым псориазом, оценивалась эффективность и безопасность длительной поддерживающей терапии Ремикейдом в сравнении с повторным лечением (эпизодическая терапия) по индукционной схеме. Серьезные инфузионные реакции наблюдались у 4% пациентов из группы эпизодической терапии и у менее чем 1% пациентов из группы регулярной поддерживающей терапии. Пациенты, включенные в данное исследование, не получали никакой сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Эпизодическое лечение в данном исследовании определялось как повторное назначение индукционного курса, состоящего максимум из 4 введений Ремикейда (на 0, 2, 6 и 14 неделях) при обострении заболевания, наступившем после прекращения лечения. Большинство серьезных инфузионных реакций в данном исследовании возникало на втором введении (2 неделя). Симптомы инфузионных реакций были следующие:

Во всех случаях лечение Ремикейдом было прекращено. Назначалась соответствующая терапия, в результате которой симптомы инфузионных реакций купировались.

В таблице 1 перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, а также в постмаркетинговой практике (в том числе с летальным исходом). Нежелательные реакции по системам организма распределены по частоте на следующие категории: очень частая (> 1:10), частая ( 1:100), нечастая (1:1000), редкая (1:10000) и очень редкая (Таблица 1. Побочные реакции, выявленные при клинических испытаниях и в пост-маркетинговой практике.

В связи с отсутствием информации о численности популяции, в которой были зарегистрированы постмаркетинговые побочные эффекты при лечении Ремикейдом, достоверно оценить частоту того или иного побочного эффекта и установить причинно-следственную с лечением не всегда было возможным.

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА): Безопасность и эффективность Ремикейда изучались в двойном слепом многоцентровом рандомизированном исследовании, состоящем из двух фаз. Было включено 120 пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с активным ЮРА, не ответивших на терапию метотрексатом. Первая фаза, плацебо-контролируемая, длилась 14 недель. Пациенты получали Ремикейд в дозе 3 мг/кг или плацебо в/в на 0, 2 и 6 неделях. Во вторую фазу пациенты, получавшие плацебо, переключались на терапию Ремикейдом в дозе 6 мг/кг с введением на 14, 16, 20 неделях и далее каждые 8 недель, а пациенты, получавшие Ремикейд, продолжали терапию в той же дозе с введением на 14, 20 неделях и далее каждые 8 недель. В обеих группах лечение продолжалось в течение максимум 44 недель.

Инфузионные реакции: инфузионные реакции наблюдали у 35,0% больных ЮРА, получавших Ремикейд в дозе 3 мг/кг, и 17,5% больных, у которых доза Ремикейда составляла 6 мг/кг. При применении Ремикейда в дозе 3 мг/кг у 4 из 60 пациентов наблюдались серьезные инфузионные реакции.

При применении Ремикейда в дозе 6 мг/кг серьезные инфузионные реакции зарегистрировали у 2 из 57 пациентов. Двое из 6 пациентов, с серьезными инфузионными реакциями, получали инфликсимаб путем быстрой инфузии (длительностью менее 2 ч).

Иммуногенностъ: Антитела к инфликсимабу выявлены у 38% больных ЮРА, получавших Ремикейд в дозе 3 мг/кг, и у 12% больных, у которых доза составляла 6 мг/кг.

В первой группе титры антител были существенно выше, чем во второй. Инфекции: Развитие инфекций наблюдали у 68% детей с ЮРА, получавших инфликсимаб 3 мг/кг в комбинации с метотрексатом до 52 недель, у 65% детей с ЮРА, получавших 6 мг/кг инфликсимаба в комбинации с метотрексатом в течение 38 недель, и у 47% детей с ЮРА, получавших плацебо в сочетании с метотрексатом в течение 14 недель. Чаще всего встречались инфекции верхних отделов дыхательных путей и фарингит, а наиболее распространенной серьезной инфекцией была пневмония. Кроме того, наблюдали развитие ветряной оспы у 1 пациента и опоясывающего герпеса у 1 пациента.

Инфузионные реакции. В качестве таковых при проведении клинических испытаний рассматривались любые побочные реакции, возникшие во время инфузии или в течение 1-2 часов после нее. В клинических испытаниях частота развития инфузионных реакций при применении Ремикейда составила около 20% и около 10% -в группе сравнения (плацебо). Примерно 3% пациентов были вынуждены прекратить лечение в связи с развитием инфузионных реакций, при этом у всех пациентов реакции были обратимыми (после медикаментозной терапии или без нее).

В пост-маркетинговой практике при применении Ремикейда отмечались анафилактоидные реакции, включая отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм. Исключительно редко отмечалось преходящее падение остроты зрения, признаки ишемии миокарда/инфаркт миокарда в течение двух часов после инфузии Ремикейда.

Реакции гиперчувствительности замедленного типа. В клинических испытаниях, включавших 41 пациента, которым лечение Ремикейдом проводилось повторно спустя 2-4 года после предыдущего введения препарата, у 10 пациентов отмечались побочные эффекты, которые развивались спустя 3-12 дней после повторной инфузии. У 6 пациентов эти реакции были серьезными. В числе симптомов были миалгия и/или артралгия, сопровождающиеся лихорадкой и/или сыпью. У части пациентов отмечены также зуд, отек лица, губ или рук, дисфагия, крапивница, боль в горле и/или головная боль. Во всех случаях медикаментозными средствами удавалось добиться улучшения или исчезновения симптомов. В клинических исследованиях и пост-маркетинговом применении при повторном назначении Ремикейда с интервалом менее 1 года после предыдущего введения указанные явления отмечались нечасто. В клинических исследованиях у 1% больных псориазом в начале курса лечения Ремикейдом отмечались артралгия, миалгия, лихорадка и сыпь.

Инфекционные осложнения. В клинических исследованиях присоединение инфекции, потребовавшей лечения, было отмечено у 35% больных, получавших терапию Ремикейдом, и у 22% больных, получавших плацебо. Вместе с тем, серьезные инфекционные осложнения, такие как пневмония, были отмечены у 5% пациентов в обеих группах — получавших Ремикейд и получавших плацебо. В клинических исследованиях у 1% больных псориазом после поддерживающего лечения Ремикейдом в течение 24 недель, развились серьезные инфекционные осложнения, при этом в контрольной группе (плацебо) серьезных инфекционных осложнений отмечено не было. В постмаркетинговой практике инфекционные осложнения были наиболее частыми серьезными побочными эффектами, в отдельных случаях с фатальным исходом. Примерно 50% всех фатальных исходов было связано с инфекционными осложнениями. Сообщалось о случаях развития туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией, в некоторых случаях с фатальным исходом.

Злокачественные новобразования и лимфопролиферативные заболевания. В клинических исследованиях отмечены случаи появления или рецидива злокачественного новообразования. Частота развития лимфомы у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом, была выше, чем ожидаемая частота развития этого заболевания у населения в целом. Частота иных форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом, не превышала, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. Потенциальная роль анти-ФНО терапии в развитии злокачественных новообразований не известна.

Сердечно-сосудистая недостаточность. Во II фазе клинических испытаний Ремикейда у больных, страдающих сердечно-сосудистой недостаточностью средней или тяжелой степени, было отмечено увеличение смертности в связи с нарастанием сердечнососудистой недостаточности на фоне терапии Ремикейдом, особенно при применении повышенной дозы 10 мг/кг (двукратное превышение максимальной рекомендованной терапевтической дозы).

В пост-маркетинговой практике также сообщалось о случаях нарастания сердечнососудистой недостаточности на фоне применения Ремикейда — при наличии или отсутствии дополнительных факторов. Кроме того, имелись редкие сообщения о впервые выявленной сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе у больных, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.

Изменения со стороны печени и желчевыводящих путей. В пост-маркетинговой практике имелись очень редкие сообщения о появлении желтухи и неинфекционного гепатита, в некоторых случаях имеющего признаки аутоиммунного гепатита, у больных, получавших Ремикейд. Отмечены единичные случаи развития печеночной недостаточности, приведшие к необходимости пересадки печени или фатальному исходу. Причинно-следственной связи между развитием этих явлений и лечением Ремикейдом установлено не было. Так же, как и при использовании других иммунодепрессантов, при применении Ремикейда отмечались случаи обострения гепатита В у больных, являющихся хроническими вирусоносителями (имеющих положительную реакцию на HBsAg).

В клинических исследованиях у больных на фоне лечения Ремикейдом наблюдалось слабое или умеренное повышение активности АЛТ и ACT без развития выраженного повреждения печени. Наблюдалось повышение АЛТ до уровня, равного или превышающего 5-кратное значение верхнего предела нормы. Повышение аминотрансфераз (АЛТ в большей степени, чем ACT) отмечалось чаще в группе больных, получавших Ремикейд, чем в контрольной группе. Это отмечалось как в случае применения Ремикейда в качестве монотерапии, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение аминотрансфераз было преходящим, однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. В целом, повышение активности АЛТ и ACT протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходному уровню этих показателей происходил независимо от того, продолжалось или прекращалось лечение Ремикейдом, или менялась сопутствующая терапия.

Побочные эффекты у детей, страдающих болезнью Крона. В целом, побочные эффекты у детей были сходными по типу и частоте с побочными эффектами у взрослых пациентов при этом заболевании. Имевшиеся некоторые отличия описаны ниже. Следующие побочные эффекты отмечались чаще у детей (n = 103), получавших Ремикейд в дозе 5 мг/кг в течение 54 недель, чем у взрослых (n = 385), которым проводилось аналогичное лечение: анемия (10,7%), кровь в стуле (9,7%), лейкопения (8,7%), приливы (8,7%), вирусные инфекции (7,8%), нейтропения (6,8%), переломы костей (6,8%), бактериальные инфекции (5,8%), аллергические реакции со стороны дыхательных путей (5,8%). Присоединение инфекции отмечено у 56,3% пациентов, рандомизированных в исследовании REACH, и у 50,3% пациентов в исследовании ACCENT 1 (доза Ремикейда 5 мг/кг). В исследовании REACH инфекции чаще встречались у пациентов, получавших инфузии Ремикейда с интервалом 8 недель, чем у пациентов, получавших инфузии Ремикейда с интервалом 12 недель (73,6% и 38,0% соответственно). При этом серьезные инфекции были отмечены у 3 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 4 пациентов из группы с 12-недельным интервалом лечения. Наиболее частыми инфекционными осложнениями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частым серьезным инфекционным осложнением был абсцесс. Пневмония развилась у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 1 пациента из группы с 12-недельным интервалом лечения. Herpes zoster выявлен у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения.

В исследовании REACH в среднем у 17,5% пациентов отмечено появление 1 или более инфузионной реакции, при этом в группе с интервалом лечения 8 недель инфузионные реакции отмечались у 17%, а в группе с 12-недельным интервалом — у 18% пациентов. Серьезных инфузионных реакций зарегистрировано не было, у двух пациентов были отмечены анафилактические реакции, не имевшие серьезного характера. Антитела к инфликсимабу обнаружены у 3 детей (2,9%).

В пост-маркетинговый период наиболее частыми побочными эффектами при лечении Ремикейдом у пациентов детского возраста были: инфекции, в том числе оппортунистические инфекции и туберкулез, некоторые с фатальным исходом, инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности. Также отмечены спонтанные побочные эффекты серьезного характера, которые включали в себя случаи малигнизации, преходящие нарушения печеночных ферментов, волчаночно-подобный синдром и появление антител. Кроме того были зарегистрированы редкие случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона, получавших лечение Ремикейдом. В связи с тем, что пост-маркетинговые сообщения о побочных эффектах при лечении Ремикейдом пациентов детского возраста были спонтанными, а размер популяции при этом известен не был, оценить действительную частоту того или иного побочного эффекта и установить причинно-следственную связь между этими побочными эффектами и лечением Ремикейдом не всегда представлялось возможным.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Ремикейд при введении может вызывать развитие аллергических реакций немедленного типа и аллергических реакций замедленного типа. Острые инфузионные реакции могут развиться немедленно или в течение нескольких часов после введения. Для раннего выявления возможной острой реакции на введение Ремикейда больного следует тщательно наблюдать во время и в течение как минимум 1-2 часов после инфузии препарата. При появлении острой инфузионной реакции введение препарата должно быть немедленно остановлено. Оборудование и медикаменты для экстренного лечения (адреналин, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды, аппаратура для искусственной вентиляции легких) должны быть подготовлены заранее для немедленного применения в случае необходимости.

Для предотвращения слабовыраженных и преходящих инфузионных реакций больному перед началом инфузии могут быть назначены антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол.

Для уменьшения вероятности аллергических реакций, включая инфузионные реакции и реакции по типу сывороточной болезни, Ремикейд следует вводить в режиме постоянной поддерживающей терапии после индукционного периода, состоящего из введений на 0, 2 и 6 неделях (см. раздел «Способ применения и дозы»). Инфузионные реакции после повторного назначения Ремикейда: В клиническом исследовании с участием пациентов с псориазом повторное применение Ремикейда в индукционном режиме (3 дозы — на 0, 2 и 6 неделях) после периода без лечения сопровождалось более частыми серьезными инфузионными реакциями по сравнению с пациентами с ревматоидным артритом и болезнью Крона, которые также получали повторное лечение Ремикейдом, но только в поддерживающем режиме, без предшествующей повторной индукционной фазы. Поэтому, в тех случаях, когда поддерживающее лечение Ремикейдом при псориазе было прервано, повторно Ремикейд следует назначать в виде однократной инфузии с последующими введениями по поддерживающей схеме. В целом, вопрос о возможном риске для пациента при повторном применении Ремикейда, особенно в индукционном режиме на 0, 2 и 6 неделях, после прошествия периода без лечения требует тщательного анализа.

У некоторых больных могут образовываться антитела к Ремикейду, что ассоциируется с более частым развитием инфузионных реакций. Небольшая часть инфузионных реакций представляла собой серьезные аллергические реакции. У пациентов, страдающих болезнью Крона, отмечена взаимосвязь между образованием антител и сокращением продолжительности эффекта от лечения. При сопутствующем применении иммунодепрессантов отмечена более низкая частота появления антител к инфликсимабу и уменьшение частоты инфузионных реакций. Эффект от применения иммунодепрессантов у больных, получавших лечение эпизодически, был более полным, чем у больных, находящихся на поддерживающем лечении. Больные, прекратившие прием иммунодепрессантов до или во время лечения Ремикейдом, более подвержены риску образования этих антител. Наличие антител в сыворотке не всегда может быть определено. При развитии тяжелых реакций следует провести симптоматическую терапию, а дальнейшее применение Ремикейда должно быть исключено.

В клинических исследованиях при применении одной или нескольких доз инфликсимаба, варьировавших от 1 до 20 мг/кг, антитела к инфликсимабу определялись у 14% пациентов, получавших какой-либо иммунодепрессант, и у 24% пациентов, не получавших иммунодепрессантов. Среди больных ревматоидным артритом, получавших рекомендованный режим лечения (повторные дозы инфликсимаба и метотрексат), у 8% выявлены антитела к инфликсимабу. Среди пациентов с болезнью Крона, находящихся на поддерживающей терапии, антитела к инфликсимабу выявлены у 6-13%. Частота образования антител к инфликсимабу была в 2-3 раза выше у пациентов, получавших лечение эпизодически. В связи с ограниченными возможностями методики определения отрицательный результат не позволял исключить наличия антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов с высокими титрами антител к инфликсимабу отмечалось снижение эффективности лечения. В клинических исследованиях у больных псориазом после проведения индукционной терапии Ремикейдом и последующей поддерживающей терапией с 8-недельным интервалом антитела определялись приблизительно в 20% случаев. Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 года после первичного. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью. У некоторых больных также развивались зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, крапивница, воспаление глотки, головная боль. Больные должны быть предупреждены о том, что при развитии указанных симптомов они должны немедленно обратиться к врачу. При повторном назначении Ремикейда после продолжительного перерыва в лечении необходимо соблюдать настороженность в отношении появления у больного реакции повышенной чувствительности замедленного типа.

Фактор некроза опухоли альфа (ФНОа) является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета. У больных, лечившихся Ремикейдом, отмечались оппортунистические инфекции, развившиеся, предположительно, вследствие нарушения механизмов защиты организма от инфекций. Следует иметь в виду, что супрессия ФНОа может маскировать такие симптомы инфекции, как лихорадка.

При проведении клинических исследований с применением различных анти-ФНО средств, отмечено более частое развитие лимфомы у пациентов, получающих анти-ФНО средство, чем у пациентов контрольной группы. В клиничеких исследованиях Ремикейда при ревматоидном артрите, болезни Крона, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите и язвенном колите возникновение лимфомы отмечалось редко, хотя и чаще, чем могло ожидаться в целом у населения. Пациенты, страдающие ревматоидным артритом или болезнью Крона, особенно в активной форме или при длительном применении иммунодепрессантов, имеют повышенный (до нескольких раз), по сравнению с обычным населением, риск развития лимфомы, даже при отсутствии терапии блокаторами ФНО.

В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при лечении Ремикейдом подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается фатально. Все зарегистрированные случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены у пациентов, одновременно получавших азатиоприн или 6-меркаптопурин. Случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены и у пациентов, получавших азатиоприн, но не получавших Ремикейд. Случаев развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших только Ремикейд, не зарегистрировано. До настоящего времени роль Ремикейда в развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы остается невыясненной.

При проведении клинических исследований с применением различных анти-ФНО средств, отмечено более частое развитие иных форм злокачественных новобразовании (не лимфомы) у пациентов, получающих анти-ФНО средство, чем у пациентов контрольной группы. Частота таких форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом, не превышала, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. В клинических исследованиях по изучению применения Ремикейда при возможном новом показании — хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (тяжелой и средней степени тяжести) — у пациентов-курильщиков (или бывших курильщиков) частота развития новообразований была выше в группе получавших Ремикейд, чем в контрольной группе. Потенциальная роль анти-ФНО терапии в развитии злокачественных новообразований не известна. При назначении Ремикейда пациентам, имеющим в анамнезе указания на злокачественные новообразования, или при решении вопроса о продолжении лечения Ремикейдом пациентам с впервые выявленными злокачественными новообразованиями следует соблюдать особую осторожность, взвесив пользу от применения Ремикейда и риск ухудшения состояния, обусловленного прогрессированием злокачественного новообразования. До начала лечения Ремикейдом больного следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулёзного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в том числе необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулёзом у больного в прошлом, были ли контакты с больными туберкулёзом. Кроме того, необходимо оценить целесообразность проведения скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложно-отрицательная туберкулиновая проба. При подозрении на активный туберкулёзный процесс, лечение следует прекратить до установления диагноза и, при необходимости, проведения соответствующего лечения. При выявлении латентного туберкулёза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение польза/риск перед принятием решения о назначении Ремикейда этому больному. Перед назначением Ремикейда больным с несколькими факторами риска или высоко значимыми факторами риска туберкулезной инфекции, у которых тест на латентный туберкулез отрицательный, необходимо оценить целесообразность применения противотуберкулезных средств. Решение о назначении противотуберкулезной терапии таким пациентам следует принимать после консультации фтизиатра с учетом как риска латентного туберкулеза, так и риска, связанного с противотуберкулезной терапией.

Во время лечения и после его окончания за больным следует вести тщательное наблюдение на предмет выявления признаков возможной инфекции. Поскольку элиминация Ремикейда происходит в течение 6 месяцев, больной в течение этого периода должен постоянно находиться под наблюдением врача. Лечение Ремикейдом следует прекратить в случае развития у больного тяжелой инфекции, в том числе туберкулеза, сепсиса или пневмонии.

Пациента следует проинформировать о том, что ему будет необходимо обратиться к врачу в случае появления симптомов возможного туберкулёзного процесса, таких как постоянный кашель, потеря массы тела, незначительно повышенная температура тела — во время лечения Ремикейдом или после его окончания.

Больным болезнью Крона с острыми гнойными свищами не следует начинать лечение Ремикейдом до выявления и устранения иного возможного очага инфекции, в особенности абсцесса.

Имеются лишь ограниченные сведения по безопасности хирургических вмешательств у больных, которым проводилось лечение Ремикейдом. Больные, получающие Ремикейд, которым требуется хирургическое вмешательство, должны тщательно обследоваться на предмет выявления инфекции, и, в случае необходимости, получать соответствующее лечение.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении этанерцептом (другое анти-ФНОа средство) и анакинрой отмечено развитие тяжелых инфекционных осложнений, при этом не было выявлено терапевтических преимуществ, по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая природу побочных эффектов, отмеченных при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, можно ожидать, что такие же эффекты возникнут и при комбинированной терапии анакинрой и каким-либо другим анти-ФНОа средством. По этой причине комбинированное лечение инфликсимабом и анакинрой не рекомендуется.

В настоящее время не имеется сведений о том, как реагируют на вакцинацию живыми вакцинами или на вторичную передачу инфекции живыми вакцинами больные, получающие анти-ФНО терапию. Рекомендуется не применять у таких больных живые вакцины.

В редких случаях относительный дефицит ФНОа, вызванный анти-ФНО терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. Если у больного появятся симптомы, напоминающие синдром волчанки (стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах, утомляемость), и при этом будут определяться антитела к ДНК, лечение Ремикейдом должно быть прекращено.

По данным клинических исследований приблизительно у половины от числа пациентов, получавших инфликсимаб, и примерно у 1/5 от числа пациентов, получавших плацебо, не имевших антиядерных антител (ANA) до лечения, на фоне лечения антиядерные антитела стали выявляться. Антитела к двухспирачъной нативной ДНК (anti-dsDNA) стали выявляться приблизительно у 17% больных, получавших инфликсимаб, и не выявлялись у больных, получавших плацебо. При заключительном обследовании у 57% больных, получавших инфликсимаб, обнаруживались антитела к двухспиральной ДНК. Тем не менее, сообщения о развитии волчанки или волчаночного синдрома оставались нечастыми.

Применение инфликсимаба и других анти-ФНО средств ассоциировалось с редкими случаями развития неврита зрительного нерва, эпилептических припадков, появления или обострения клинических и радиографических симптомов демиелинизирующих заболеваний ЦНС, включая рассеянный склероз, а также демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы, включая синдром Гийена-Барре. Следует тщательно взвешивать соотношение пользы и риска от применения Ремикейда при его назначении пациентам с ранее существовавшим или недавно появившимся демиелинизирующим заболеванием.

Больных с умеренно выраженной недостаточностью кровообращения следует тщательно наблюдать. В случае нарастания симптомов недостаточности кровообращения Ремикейд следует отменить.

Пациенты с признаками нарушения функции печени должны быть обследованы на предмет выявления поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности АЛТ до уровня, превышающего 5-кратное верхнее значение нормы, следует отменить Ремикейд и провести тщательное исследование возникшего нарушения.

Хронические носители вируса гепатита В должны обследоваться перед применением Ремикейда с целью оценки компенсации функции печени и исключения острого процесса и тщательно наблюдаться во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения применения Ремикейда в связи с возможным обострением гепатита В.

Лечение Ремикейдом детей и подростков в возрасте до 17 лет включительно, страдающих ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, псориатическим артритом, псориазом и язвенным колитом, а также лечение детей в возрасте до 6 лет, страдающих болезнью Крона, не изучено. До получения данных о безопасности и эффективности Ремикейда применять препарат по этим показаниям в соответствующих возрастных группах не следует.

Специальных исследований по применению Ремикейда у престарелых, а также у лиц с заболеваниями печени и почек не проводилось.

Ремикейд не рекомендуется применять во время беременности, поскольку он может влиять на развитие иммунной системы плода. Женщины детородного возраста при проведении лечения Ремикейдом и в течение, по крайней мере, 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Не известно, экскретируется ли Ремикейд с молоком. В связи с этим при назначении Ремикейда следует прекратить кормление грудью. Грудное вскармливание разрешается не ранее, чем через 6 месяцев после окончания лечения.

Имеется ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности лечения Ремикейдом больных, подвергшихся артропластике.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата или других иммуномодуляторов снижает образование антител к Ремикейду и повышает концентрацию последнего в плазме. Глюкокортикостероиды заметно не влияют на фармакокинетику Ремикейда. Не рекомендуется комбинировать лечение Ремикейдом и анакинрой. Данные о взаимодействии между инфликсимабом и другими лекарствами отсутствуют. При проведении инфузии смешивать раствор Ремикейда с другими лекарственными препаратами не допускается.

ИНФОРМАЦИЯ О ПЕРЕДОЗИРОВКЕ
Однократное введение Ремикейда в дозе 20 мг/кг не вызвало токсического эффекта. Клинических данных о передозировке не имеется.

ФОРМА ВЫПУСКА
По 100 мг активного вещества в стеклянных флаконах, закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками и защищенными пластиковыми крышками. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °С, не замораживать. Транспортировать при такой же температуре. Допускается транспортирование при температуре до 25 °С в течение не более 48 часов.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года. Не использовать по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

источник