Анализ на гормоны щитовидной железы антибиотики

Влияние лекарственных препаратов на функцию щитовидной железы

Джан Р. Стокигт (Jan R Stockigt)
Thyroid international — 2-2000
редакторы: Г. Хеннеманн и Е.П. Креннинг (Роттердам)
издатель: компания Мерк КGaA, Дармштадт, Германия
Русский перевод к.м.н. Фадеева В.В.
(примечания переводчика отмечены *)

Врачи общей практики и эндокринологи должны иметь представление о возможных эффектах лекарственных препаратов на функционирование системы гипофиз — щитовидная железа для того, чтобы отличать истинные нарушения функции щитовидной железы от преходящих изменений, вызванных медикаментами. В настоящем обзоре речь пойдет о том, как лекарственные препараты могут влиять на функцию щитовидной железы, с акцентом на препаратах, представляющих в этом плане особую проблему, таких как амиодарон, гепарин, литий, агонисты дофамина, фенитоин, а также на препаратах, влияющих на иммунитет. Кратко будет отмечено, как может отразиться назначение препаратов, вытесняющих йодтиронины из связи с транспортными белками на результатах исследования уровней свободных Т4 и Т3. Тиреостатические препараты, эффекты на щитовидную железу йода, а также способность ряда субстанций, находящихся в окружающей среде, изменять функцию щитовидной железы уже достаточно подробно обсуждались (Roti and Braverman, 1997; Cooper, 1984; DeVito et al, 1999).

Нормальный баланс в системе гипофиз — щитовидная железа, а также результаты оценивающих его гормональных исследований, могут модифицироваться многими лекарственными препаратами. Уже в 1981 году Wenzel описал более 50 препаратов, которые in vitro изменяли результаты тестов, исследующих функцию щитовидной железы.

Глюкокортикоиды, как эндогенные, секретирующиеся в ответ на стрессорные воздействия, так и эндогенные, являются мощными ингибиторами секреции ТТГ (Brabant et al, 1989). Дофаминергические препараты, даже в субпрессорных дозах, вызывают выраженное и быстро обратимое подавление секреции ТТГ. После прекращения инфузии допамина в дозе 5 мг/кг в минуту, уровень ТТГ увеличивается от менее, чем 0,5 мЕд/л до 3 мЕд/л в течении 2 — 3 часов (Van den Berghe et al, 1994). Высокие дозы добутамина также подавляли продукцию ТТГ (Lee et al, 1999).

Цитокины напрямую влияют на секрецию ТТГ. Например, введение α-интерферона здоровым добровольцам приводило к снижению уровня ТТГ на 60-70% в течение 8-12 часов, до того, как происходило достоверное изменение уровня тиреоидных гормонов в сыворотке (Corssmit et al, 1995).

Обратное явление, относительно высокий уровень ТТГ по сравнению с уровнем свободного Т4, наблюдался на фоне продолжительного лечения амиодароном (Рис. 1), вероятно в связи с тем, что этот препарат или его активный метаболит дезетиламиодарон обладают свойством антагонистов рецепторов тиреоидных гормонов (Wiersinga, 1996). При тяжелой зависимости от амфетаминов может наблюдаться повышение уровня ТТГ выше нормы. Этот вывод можно сделать на основании описанных случаев ТТГ-зависимой гипертироксинемии, и воспроизведения этого эффекта у обезьян (Morley et al, 1980). В целом, вещества, которые уменьшают или увеличивают базальный уровень ТТГ, имеют аналогичный эффект на ответ ТТГ в тесте с ТРГ (тиреолиберин, тиреотропин рилизинг-гормон).

НАРУШЕНИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ ИЗ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Высокие дозы йодидов остро подавляют высвобождение тиреоидных гормонов из щитовидной железы, вероятно за счет подавления протеолиза, что более отчетливо проявляется при тиреотоксикозе, чем при введении йода здоровым людям. Глюкокортикоиды оказывают аналогичный эффект, который в начале сопровождается одновременным подавлением продукции ТТГ, однако отмечается и при исходно подавленном ТТГ, например, при болезни Грейвса. Хроническое введение лития подавляет высвобождение тиреоидных гормонов из щитовидной железы, вероятно в результате подавления протеолиза тиреоглобулина (Lazarus, 1996). Эти препараты, в ряде случаев, могут использоваться при лечении осложненного тиреотоксикоза.

ПОДАВЛЕНИЕ 5’ (ВНЕШНЕГО КОЛЬЦА) ДЕЙОДИРОВАНИЯ Т4

Дейодиназа внешнего кольца или 5’-дейодиназа 1-го типа, которая преимущественно находится в печени, почках, щитовидной железе и в сердце, является селенопротеином, катализирующим периферическую конверсию Т4 в Т3 и рТ3 (* — реверсивный Т3) в 3,3’T2. Активность этого фермента заметно уменьшается при катаболических состояниях (* — синдром низкого Т3) и под действием большого числа препаратов (Таблица 1), что приводит к уменьшению сывороточного уровня Т3 и повышению уровня рТ3. Последний феномен обусловлен подавлением дейодирования рТ3 до 3,3’T2. Воздействуя на активность дейодиназы 1-го типа, амиодарон обусловливает уменьшение сывороточного уровня Т3 и повышение рТ3 (Wiersinga, 1996), что часто сочетается с повышением уровня Т4 и связывается с уменьшением его клиренса.

Различные b -адреноблокаторы отличаются по своим эффектам на 5’-дейодирование тиреоидных гормонов. Пропранолол в высоких дозах уменьшает продукцию Т3 in vitro и in vivo. Этот эффект характерен и для d-изомера пропранолола, который лишен b -адреноблокирующей активности, что объясняется вероятным хинидиноподобным мембраностабилизирующим эффектом, а не специфической b -адренергической блокадой. Такой Т3-снижающий эффект не характерен для других b -адреноблокаторов, таких как атенолол и метапролол, а также лабеталола, который обладает как a- так и b -адреноблокирующей активностью. Симптоматический эффект b -адреноблокаторов при тиреотоксикозе наиболее вероятно независим от их влияния на уровень Т3. Назначение пропранолола в высоких дозах кроме того может приводить к селективному повышения сывороточного уровня Т4 (Cooper et al, 1982), что скорее всего связано со снижением клиренса Т4.

Ряд йодсодержащих соединений, включая амиодарон и контрастные оральные препараты для холецистографии, подавляют активность 5′-дейодиназы как 1-го, так и 2-го типа, что приводит к уменьшению образования Т3 в гипофизе и, таким образом, к небольшому повышению уровня ТТГ в сыворотке, которое, как правило, не выходит за пределы нормальных значений. В связи со способностью быстро снижать уровень Т3, такой оральный препарат для холецистографии, как иподат в ряде случаев может использоваться как дополнительное средство при лечении тиреотоксикоза.

У больных с тиреотоксикозом, при котором время полужизни Т3 составляет менее одного дня, соединения, которые ингибируют активность дейодиназы 1-го типа, могут быстро снижать сывороточный уровень Т3. Поскольку снижение уровня Т3 может быть связано с сопутствующей патологией или с приемом ряда препаратов, диагноз тиреотоксикоза не может быть отвергнут на основании обнаружения нормального уровня Т3, если при этом определяется подавленный уровень ТТГ и высокий Т4, в сочетании с соответствующими данными клинической картины.

ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ТКАНЕВОГО ПУЛА ТИРЕОДНЫХ ГОРМОНОВ

Изотопные исследования продемонстрировали, что острое назначение холецистографического контраста в виде масляного раствора приводит к быстрому выходу Т4 из тканевых депо, вероятно преимущественно из печени, в результате чего происходит транзиторное повышение сывороточного уровня Т4 на 30% (Felicetta et al, 1980). Reinhardt et al (1999) недавно описали острое транзиторное повышение уровня тиреоидных гормонов на 60% в ответ на введение алкилирующих агентов циклофосфамида и ифосфамида и предположили, что это связано с высвобождением гормона из тканевых депо.

ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ БЕЛКОВ, СВЯЗЫВАЮЩИХ ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

Эндогенные и экзогенно вводимые эстрогены часто влияют на результаты исследования функции щитовидной железы, повышая уровень общего Т4 (* — свободная + связанная с белками фракция) за счет увеличения уровня тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), при этом уровень свободного Т4 остается в пределах нормы. Это наиболее вероятно происходит не за счет простой стимуляции эстрогенами продукции ТСГ, а за счет усиления его гликозилирования, которое приводит к замедлению клиренса ТСГ и увеличению его плазменного уровня или же к увеличению его связывающей способности при нормальной аффинности (Ain & Refetoff, 1988). При беременности уровень общего Т4 увеличивается в среднем на 30%, доходя до 40% от нормальных значений во втором и третьем триместре. При трансдермальном назначении эстрогенов указанный эффект в такой степени не развивается, что связано с меньшим влиянием на печеночный синтез ТСГ (Chetkowski et al, 1986). Остается окончательно не выясненным, за счет чего происходит повышение уровня ТСГ (Таблица 1) — за счет усиления его синтеза или изменения его клиренса.

В ответ на повышение уровня связывающих белков в начале имеется тенденция к снижению уровня свободной фракции тиреоидных гормонов, что приводит к транзиторному усилению продукции ТТГ и восстановлению базального уровня свободного Т4 за счет увеличения общей фракции гормона. Однако уровень свободного Т4 оказывается ниже исходного. Уровень метаболизма Т4 остается неизменным, но при этом увеличивается его экстрацеллюлярный пул. Связывание Т3 изменяется аналогичным образом. Стандартные методы определения уровней свободного Т4 и свободного Т3 как правило позволяют избежать возможные проблемы, связанные с изменением уровня ТСГ.

В начале лечения андрогенами рака молочной железы, которое сопровождается 50%-ным снижением уровня ТСГ, у некоторых женщин, получавших по поводу сопутствующего гипотиреоза стандартные дозы Т4, было описано развитие тиреотоксикоза (Arafah, 1994). В этой связи, в начале лечения было рекомендовано 20-50%-ное снижение дозы Т4, однако необходимость модификации постоянной заместительной дозы препарата не обсуждалась.

КОНКУРЕНЦИЯ ЗА СВЯЗЫВАНИЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ С ТРАНСПОРТНЫМИ ПЛАЗМЕННЫМИ БЕЛКАМИ

В отличие от белков, связывающих кортикостероиды, витамин D и половые гормоны, которые характеризуются высокой специфичностью в отношении отдельных семейств лигандов, ТСГ обладает широким спектром перекрестной связывающей активности с различными гидрофобными лигандами, такими как неэтерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) и целым рядом лекарственных препаратов (Таблица 1). Субстанции, которые конкурируют с Т4 и Т3 за связывание, сами по себе прочно связываются с альбумином. В связи с различиями терапевтических концентраций и связываньем с альбумином, истинная иерархия конкурентного связывания препаратов in vivo в неразбавленной сыворотке значительно отличается от таковой при ее изучении на изолированном ТСГ (Lim et al, 1988).

Данные литературы о конкурентных эффектах лекарственных препаратов часто остаются не вполне ясными в связи с разбавлением сыворотки и отсутствием данных о концентрации альбумина в системе. Технически проще концентрацию свободного высокоаффинного лиганда, такого как Т4, оценить в разбавленной сыворотке, однако разбавленная сыворотка не может поддерживать концентрацию свободного гормона, его конкурента и свободных связывающих участков на белках, такую, которая имеется in vivo. Для объяснения этого феномена необходимо ввести понятия «предилюция» (*- предварительное разбавление) и «кодилюция» (*-совместное разбавление).

О предилюции речь идет, когда концентрация альбумина снижается вследствие разбавления сыворотки перед добавлением вещества-конкурента (Рисунок 2). В связи с низкой концентрацией альбумина происходит диспропорциональное повышение уровня свободного конкурента. Следовательно, предилюция, перед добавлением в систему конкурента, увеличивает реальную конкурирующую способность вещества, что, в частности, было показано при исследовании конкурентных свойств НЭЖК (Mendel et al, 1986).

Другой артефакт, занижающий реальную связывающую силу конкурента, может возникать в результате кодилюции (Рисунок 2). Если цельная сыворотка будет последовательно разбавляться таким образом, что будет параллельно снижаться общая концентрация как гормона, так и его антагониста, изменение концентрации свободных (несвязанных с белками) фракций параллельно происходить не будет. Так, в исследованиях конкурентного связывания с белками Т4 и лекарственного препарата, концентрация свободного препарата значительно снизилась уже после разбавления сыворотки всего в 10 раз, тогда как диссоциация значительно большей по объему связанной фракции Т4, обеспечивала сохранение постоянного уровня свободного Т4 до разбавления сыворотки как минимум в 100 раз. Таким образом, в связи с тем, что связывающая сила конкурента (препарата) в результате кодилюции будет ослаблена, большее количество Т4 окажется в связанном виде и, в итоге, уровень свободного Т4 будет определяться меньше того, который существует реально в неразбавленной системе in vivo.

На связывание in vivo Т4 и Т3 может оказать влияние и сама фармакокинетика конкурента. Введение конкурента, имеющего длительный период полувыведения может приводить к формированию нового стабильного равновесного состояние связывания с белками, со снижением общего уровня гормона при нормальной концентрации свободной, не связанной с белками, фракции. (* — Количество связанного гормона уменьшится за счет его вытеснения препаратом-конкурентом, уровень свободного Т4 придет в норму за счет регулирующего влияния ТТГ, в результате общий уровень гормона окажется сниженным). И наоборот, введение конкурента, имеющего короткий период полувыведения, например, фуросемида (Newnham et al, 1987) или салсалата (Wang et al 1998), приведет к постоянному изменению концентрации свободного гормона, которое будет зависеть от интервалов между введениями препаратов и дозой, что может создать сложности с точным определением функции щитовидной железы.

Все еще остается непонятным, может ли индуцированное введением лекарственных препаратов периодическое повышение уровней свободных Т4 и Т3 приводить у людей к усилению эффектов тиреоидных гормонов, например, у пациентов получающих большие дозы фуросемида по поводу тяжелой кардиомиопатии, у которых это может иметь неблагоприятные последствия. Следует заметить, что вытеснение Т3 и Т4 синтетическими флавоноидами сопровождается у крыс транзиторным тиреомиметическим эффектом (Leuprasitsakul et al, 1990).

Повышение концентрации какой-либо субстанции, которая наряду с веществом-конкурентом связывается в аналогичных участках с альбумином, может приводить к увеличению уровня свободной фракции этого конкурента. Субстанцией, которая может оказывать «каскадный» эффект на связывание Т4 белками сыворотки, является 4-метил-5-пропил-2-фуранопропаноевая кислота (CMPF), естественное производной фурановой кислоты, которая аккумулирует при почечной недостаточности.

Способность гепарина повышать уровень свободного Т4 in vitro, является примером ложного конкурирования. Повышение уровня свободного Т4 при лечении гепарином возникает в результате высвобождения in vivo липазы, что сопровождается in vitro образованием неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) за время хранения образца (Mendel et al, 1987). Использование препаратов низкомолекулярного гепарина сопровождается аналогичным феноменом (Stevenson et al, 1998). В результате указанных процессов (Рисунок 4) сывороточный уровень НЭЖК на момент исследования может оказаться значительно выше, чем он был in vivo.

Назначение гепарина в дозе даже менее 10 единиц может вызвать этот артефакт после длительной инкубации образцов при температуре 37 °С, особенно если у обследуемого имеется повышение сывороточного уровня триглицеридов (Jaume et al, 1996).

Этот артефакт, который может иметь особое значение при инкубации образцов при 37 °С для равновесного диализа (часто рассматривается как «золотой стандарт» для определения уровня свободного Т4), мог явиться причиной обнаружения повышенного уровня свободного Т4 у больных в критических состояниях (Sapin et al, 2000). Если пациент получает гепаринотерапию, то исследование уровня общего Т4 и Т3 представляется более информативным, чем определение уровней свободных гормонов, за исключением случаев когда предпринимаются достаточно трудоемкие мероприятия для предупреждения образования НЭЖК in vitro.

НАРУШЕНИЕ АБСОРБЦИИ ТИРОКСИНА

Ряд агентов (таблица 1) нарушает абсорбцию принимаемого Т4, вероятно путем связывания Т4 в просвете кишечника, в результате чего происходит снижение уровня Т4 в плазме и повышение ТТГ у пациентов, получающих заместительную терапию гипотиреоза (Sherman et al, 1994). При интактной гипофизарно-тиреоидной системе эти агенты не оказывают существенного действия. Указанного взаимодействия можно избежать путем увеличения интервала между приемом Т4 и потенциальных ингибиторов его абсорбции. Нарушения биодоступности наиболее важно избегать в той ситуации, когда целью терапии является подавление продукции ТТГ, например, после комбинированного лечения рака щитовидной железы.

УСИЛЕНИЕ МЕТАБОЛИЗАЦИИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ

При нормальном функционировании системы гипофиз-щитовидная железа, воздействие препаратов, которые увеличивают печеночный клиренс тиреоидных гормонов, как правило, имеет небольшое значение. С другой стороны, если пациент получает фиксированные дозы Т4 в качестве заместительной терапии, эффект усиления метаболизации гормона может оказаться весьма значимым. Печеночный метаболизм Т4 и Т3 вероятно может усиливаться многими агентами, стимулирующими систему цитохрома Р450, опосредованно через низкоспецифичные орфанные рецепторы (*рецепторы-сироты, для которых не обнаружены специфические стимуляторы), относящиеся к надсемейству стероидных и тиреоидных рецепторов гормонов (Blumberg et al, 1998). Помимо уже известных препаратов, которые оказывают этот эффект, таких как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и барбитураты (Curran & DeGroot, 1991), указанными свойствами могут обладать и многие другие, например, антибиотики, психотропные препараты и другие ксенобиотики, не использующиеся как лекарства. Интерес представляет сообщение о том, что сертралин, по невыясненному до настоящего времени механизму, может снижать эффективность орального приема Т4 при гипотиреозе (McCowen et al, 1997). Остается не установленным, может ли необъяснимое 2-4 кратное увеличение потребности в Т4 у пациентов, которым была предпринята тиреоидэктомия, находящихся в критическом состоянии и получающих большое количество препаратов, быть связано с усилением метаболизации Т4.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Результаты лабораторных исследований, изучающих функцию щитовидной железы в наибольшей степени могут быть извращены при назначении сразу нескольких препаратов. Например, при одновременном назначении фуросемида и допамина может быть обнаружена выраженная гипотироксинемия (Stockigt et al, 1984). Фуросемид, вводимый в большой дозе, вытесняет Т4 из связи с ТСГ, ускоряя тем самым его клиренс, тогда как назначение допамина приводит к подавлению нормального секреторного ответа ТТГ на гипотироксинемию. После отмены допамина уровень ТТГ может транзиторно повысится до супранормальных значений, что может быть ошибочно трактовано как первичный гипотиреоз. В дельнейшем наблюдается спонтанная нормализация уровней Т4 и ТТГ. Комбинация рифампицина, который усиливает клиренс Т4, с глюкокортикоидами, которые подавляют секрецию ТТГ, может сопровождаться аналогичными сдвигами.

ПРЕПАРАТЫ, МОДИФИЦИРУЮЩИЕ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Введение таких цитокинов, как α-интерферон, гамма-интерферон, интерлейкин-1, интерлейкин-2, фактор некроза опухолей и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, может сопровождаться развитием гипотиреоза или тиреотоксикоза. Указанные изменения чаще носят транзиторный характер и исчезают спустя несколько месяцев после прекращения лечения (Baudin et al, 1993).

Нарушение функции щитовидной железы может сочетаться с повышением титра аутоантител к щитовидной железе, что предполагает аутоиммунный характер имеющихся изменений, однако in vitro указанные агенты, кроме того, могут стимулировать рост тироцитов, стимулировать продукцию тиреоглобулина и высвобождение гормонов. Помимо указанных долгосрочных эффектов, назначение здоровым волонтерам однократных инъекций α-интерферона приводило к быстрому снижению уровня Т3 и ТТГ в сыворотке и повышению уровня реверсивного Т3, то есть к изменениям, которые наблюдаются при так называемом «синдроме эутиреоидной патологии» или «синдроме низкого Т3» (Corssmit et al. 1995).

На фоне лечения хронического гепатита С α-интерфероном описано развитие как гипотиреоза, так и тиреотоксикоз, при этом гипотиреоз встречается примерно в 6% случаев, тогда как повышенные титры антител к пероксидазе тиреоцитов определяются в каждом пятом случае (Koh et al, 1997). Факторами риска развития гипотиреоза являются женский пол, назначение высоких доз препарата, продолжительное лечение, наличие антител к щитовидной железе до начала лечения и сочетанное назначение интерлейкина-2. Более, чем в половине всех описанных случаев гипотиреоза, последний спонтанно разрешался после прекращения лечения. Тиреотоксикоз встречался реже гипотиреоза.

В недавнем сообщении о результатах лечения рассеянного склероза с помощью моноклональных антител, была отмечена значительная частота развития в последующем хронических аутоиммунных тиреопатий (Coles et al, 1999). Через 6 — 30 месяцев после пятидневного курса терапии человеческими анти-CD52 моноклональными антителами, у одной трети пациентов, у которых до лечения определялся эутиреоз, были выявлены антитела к рецептору ТТГ и тиреотоксикоз, который потребовал назначения карбимазола. В большинстве указанных случаев потребовалось проведение радикального лечении, поскольку тиреотоксикоз после отмены карбимазола рецидивировал.

Транзиторный первичный гипотиреоз, вероятно аутоиммунного генеза, длительностью от 6 месяцев до 2 лет, был описан как состояние, сопутствующее реакциям гиперчувствительности на фенитоин, карбамазепин и сульфонамиды. Результаты исследований in vitro позволили предположить иммунное взаимодействие препаратов с пероксидазой тиреоцитов (Gupta et al, 1992).

Амиодарон из всех обсуждаемый препаратов оказывает на щитовидную железу наиболее комплексное воздействие (Таблица 2) (Wiersinga, 1996, Harjai &Licata, 1997). Доброкачественную форму эутиреоидной гипертироксинемии, с высоким уровнем общего и свободного Т4, нормальным или субнормальным Т3 и повышенным рТ3 имеют до 1/3 пациентов, получающих амиодарон (Рисунок 5). Это нарушение не требует коррекции, а диагноз амиодарон-индуцированного тиреотоксикоза не должен базироваться на одном только обнаружении высокого уровня Т4.

В регионах с достаточным йодным обеспечением наиболее частой амиодарон-индуцированной тиреопатией является гипотиреоз, который наиболее часто возникает при исходном наличии у пациентов аутоиммунных тиреопатий. Стандартная заместительная терапия с использованием Т4 эффективна, но может понадобиться ее некоторая модификация, в связи с имеющимся заболеванием сердца или из-за способности амиодарона снижать клиренс Т4 и повышать сывороточный уровень ТТГ.

Наиболее серьезными, имеющими большое клиническое значение заболеваниями, возникающими на фоне терапии амиодароном, являются две непрогнозируемые формы тиреотоксикоза: одна, возникающая в результате поступления избытка йода, и другая, описываемая как специфическая форма хронического тиреоидита (Harjai & Licata, 1997), при котором были идентифицированы нетипичные внутриклеточные включения (Smyrk et al, 1987). Эти состояния могут развиться внезапно, без каких либо предшествовавших нарушений функции щитовидной железы, которые позволили бы их заподозрить, и явиться опасными для жизни. Потеря массы тела, декомпенсация заболевания сердца и тяжелая миопатия часто являются ведущими симптомами.

Дифференциальная диагностика между указанными двумя формами тиреотоксикоза возможна с помощью цветного доплеровского исследования (Bogazzi et al, 1997). При усиленном кровотоке (тип 1), тиреотоксикоз вероятно является йодиндуцированным и в качестве терапии первой ступени могут использоваться стандартные тиреостатики, возможно в сочетании с перхлоратом калия. При 2-ом типе, который связан с развитием тиреоидита, определяется значительно сниженный кровоток и эффективным оказывается назначение высоких доз глюкокортикоидов. Следует заметить, что высокая информативность указанного варианта дифференциальной диагностики до настоящего времени окончательно не доказана.

При амиодарон-индуцированном тиреотоксикозе корреляция между уровнями циркулирующих тиреоидных гормонов и клинической тяжестью тиреотоксикоза имеется не всегда, что возможно связано со взаимодействием амиодарона или его активного метаболита дезетиламиодарона с рецепторами Т3 (Wiersinga, 1996). При сравнении уровня ТТГ и тиреоидных гормонов у пациентов, получающих Т4 и пациентов, получающих амиодарон, было показано, что в последней группе уровень ТТГ, как правило, имеет тенденцию быть более высоким, при неотличающихся в обеих группах уровнях свободных Т4 и Т3 (Рисунок 1).

Препараты лития, широко использующиеся для лечения маниакально-депрессивных состояний, имеют множественные эффекты на систему гипофиз — щитовидная железа, наиболее важными из которых является подавление гидролиза тиреоглобулина и высвобождения тиреоидных гормонов (Lazarus, 1996). Эффекты подавления захвата йода и синтеза тиреоидных гормонов вероятно имеют меньшее значение. Помимо нарушения высвобождения тиреоидных гормонов, литий провоцирует манифестацию аутоиммунных тиреопатий типа Хашимото, часто вызывая развитие равномерного увеличения щитовидной железы, в ряде случаев, в сочетании с гипотиреозом. У женщин, имеющих повышенные титры антител к тиреоидной пероксидазе, гипотиреоз и зоб развиваются наиболее часто. В недавнем ретроспективном исследовании, в которое были включены более 690 пациентов из Шотландии, получающих литий, выяснилось, что 14% женщин и 4,5% мужчин имели той или иной степени выраженности гипотиреоз (Johnston & Eagles, 1999). Имеются сообщения о литий-индуцированном тиреотоксикозе, вероятно аутоиммунного генеза (Lazarus, 1996).

Исследование уровней ТТГ, Т4 и Т3, как правило, дает истинное представление о функции щитовидной железы на фоне лечения литием, однако сопутствующая терапия карбамазепином может привести к ложному занижению уровня свободного Т4 в исследовании с разбавлением сыворотки (см. выше). Функцию щитовидной железы, определяя уровни ТТГ, свободного Т4 и антимикросомальных антител, рекомендуется исследовать перед назначением терапии литием, а также каждые 6-12 месяцев на фоне лечения и в случае формирования зоба. Назначение заместительной терапии тироксином рекомендуется при повышении уровня ТТГ выше нормы или при прогрессирующем увеличении объема щитовидной железы, даже при нормальном уровне ТТГ. Дозы Т4, подавляющие уровень ТТГ до субнормального или неопределяемого уровня оказываются более эффективными в плане регрессии зоба, однако это положение пока остается недоказанным.

При назначении антиэпилептического препарата фенитоина часто обнаруживается снижение уровней общего и свободного Т4, при отсутствии повышения уровня ТТГ (Surks & Defesi, 1996). Указанные изменения, которые бывает не просто дифференцировать от проявления вторичного гипотиреоза при гипофизарной недостаточности, вероятно, связаны с действием фенитоина, как частичного агониста тиреоидных гормонов (Smith & Surks, 1984).

Помимо этого эффекта фенитоин вытесняет Т4 из связи с ТСГ, однако, как указывалось выше, повышение уровня свободного Т4 плохо выявляется методами, в которых используется разбавленная сыворотка (Surks & Defesi, 1996). При использовании стандартных методик все указанные эффекты могут привести к выявлению изменения уровня ТТГ и свободного Т4, которое неотличимо от такового при вторичном гипотиреозе. Тем не менее общепринят тот факт, что у пациентов, длительно получающие фенитоин, нарушения функции щитовидной железы, как правило, не происходит. Остается непонятным, каким образом оценивать компенсацию гипотиреоза у пациентов помимо Т4 принимающих фенитоин и карбамазепин.

Фенитоин увеличивает клиренс Т4 за счет индукции ферментов цитохрома Р450, в связи с чем может возникнуть необходимость в увеличении заместительной дозы Т4 при гипотиреозе. Назначение фенитоина пациентам, с компенсировнным до этого первичным гипотиреозом, может привести к его декомпенсации, а также к проявлению скрытой до этого гипофункции щитовидной железы (Blackshear et al, 1983).

Лекарственные препараты могут спровоцировать развитие истинной патологии щитовидной железы, изменить эффективность лечения при гипотиреозе и тиреотоксикозе и обусловить получение неадекватных результатов при исследовании функции щитовидной железы. Детальное знание эффектов различных препаратов на функцию щитовидной железы, может способствовать расширению лечебных подходов. Так, при тяжелом тиреотоксикозе, в качестве препаратов второго ряда могут использоваться литий, холестирамин, холецистографические контрастные препараты, йодиды или глюкокортикоиды.

Наиболее важные эффекты лекарственных препаратов на функцию щитовидной железы могут быть суммированы следующим образом:

1. при назначении препаратов, повышающих уровень ТСГ, уровень общего Т4 часто оказывается повышенным, тогда как уровень свободного Т4 остается в норме;
2. при терапии дофаминомиметиками и глюкокортикоидами уровень ТТГ может оказаться сниженным по отношению к уровню свободного Т4;
3. при наличии в образце сыворотки препаратов, вытесняющих Т4 и Т3 из связи с ТСГ, уровень свободного Т4, определенный с помощью стандартных исследований с предварительным разбавлением сыворотки, может оказаться ниже реально существующего in vivo;
4. при использовании препаратов, конкурирующих за связывание с ТСГ с коротким периодом полувыведения, на уровне свободного Т4 может отразиться интервал времени между введением препарата и забором крови для исследования;
5. у пациентов, получающих гепарин, может быть выявлен неадекватно высокий уровень свободного Т4, в результате образования во время хранения или инкубации образцов сыворотки неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК), которые вытесняют Т4 из связи с ТСГ; появление этого артефакта зависит от методики исследования;
6. вызванное лекарственными препаратами нарушение абсорбции Т4 и усилении его клиренса и метаболизации увеличивает необходимую терапевтическую дозу Т4 и может декомпенсировать гипотиреоз;
7. при длительном лечении фенитоином уровень свободного Т4 и ТТГ могут оказаться аналогичными таковым при вторичном гипотиреозе;
8. амиодарон может обусловить развитие различных нарушений функции щитовидной железы, среди которых наиболее серьезным является тиреотоксикоз при специфической форме хронического тиреоидита с атипичной клинической картиной и часто плохим ответом на терапию.

Развитие феномена «синдрома эутиреоидной патологии» часто связано с эффектами лекарственных препаратов. Исследования функции щитовидной железы у пациентов в критическом состоянии не являются убедительными при отсутствии подробной информации о назначении таких препаратов, как дофаминомиметики, глюкокортикоиды, контрастные средства, b -адреноблокаторы, фуросемид и гепарин, которые в этой ситуации часто назначаются.

источник

Для лечения щитовидки наши читатели успешно используют Монастырский чай. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Зачем нужно определять уровень гормонов щитовидной железы? Щитовидную железу называют «первой скрипкой» эндокринной системы. Она вырабатывает гормоны — биологически активные вещества, влияющие на различные функции организма, а именно:

• обменные процессы;
• сердечную деятельность;
• центральную нервную систему;
• иммунитет;
• костно-суставную систему;
• половые железы;
• здоровье кожи, волос.

Избыточный синтез тиреоидных гормонов (гипертиреоз) или, наоборот, пониженная их выработка (гипотиреоз) приводят к возникновению многих заболеваний. Поэтому при обследовании больных часто проводят анализ на гормоны щитовидной железы, чтобы выявить причину болезни и определить правильную тактику лечения.

Железа выделяет 2 типа гормонов: йодтиронины и кальцитонин.

Первый тип — йодсодержащие гормоны: тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), они влияют практически на все функции организма. Для их образования в клетках железы требуется йод и белок тиреоглобулин (ТГ), а также тиреотропный гормон гипофиза (ТТГ), или тиротропин, который регулирует этот процесс синтеза. Например, если функция щитовидной железы снижена, будет увеличиваться содержание ТТГ, то есть гипофиз направляет увеличенное количество гормонов к щитовидке, чтобы стимулировать ее функцию.

Гормон 2-й группы кальцитонин играет главную роль в обмене фосфора и кальция в организме. От этого напрямую зависит состояние костей — их рост и восстановление, качество их структуры.

Когда нужно сдавать анализ на гормоны щитовидки? Показаниями к нему являются:

1. Наличие зоба (увеличения) железы.
2. Сердечные аритмии.
3. Нарушения нервно-психической сферы.
4. Расстройство менструальной функции.
5. Бесплодие.
6. Расстройство половой функции.
7. Недостаток белка в организме.
8. Усиленное выпадение волос.

Чрезвычайно важны анализы на гормоны щитовидной железы для женщин, потому что они влияют на функцию яичников и вызывают гормональные нарушения.

Важно: отставание детей в умственном и физическом развитии также часто связано с патологией щитовидки. По этой причине анализ на гормоны щитовидной железы у таких детей обязателен.

В таблице представлен правильный анализ на гормоны щитовидной железы, то есть с нормальной их концентрацией:

Стимулирует процессы обмена, в том числе кислородного

Участвует в процессе образовании белка из аминокислот

Регулирует синтез гормонов Т3 и Т4

Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ)

Образуются при опухолях и аутоиммунном воспалении щитовидной железы

Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО)

Образуются при аутоиммунном тиреоидите (зоб Хашимото)

Регулирует фосфор-кальциевый обмен, формирование и рост костей

У женщин 0-5 пг/мл, у мужчин: 0-8,4 пг/мл

Важно: расшифровкой анализа крови на гормоны щитовидной железы и его оценкой занимается врач- эндокринолог.

Перед анализом на гормоны щитовидной железы необходима специальная подготовка, которая состоит в следующем:

• накануне сдачи анализа исключить алкоголь, не курить, необходимо хорошо отдохнуть и выспаться;
• утром перед сдачей анализа не есть и не пить;
• тем, кто принимает йодсодержащие препараты, их прием нужно прекратить за 3 дня до исследования;
• больным, находящимся на гормонотерапии, за месяц до сдачи анализа на гормоны щитовидной железы прекратить прием гормональных препаратов, если это не будет угрожать их здоровью.

Важно! Функция щитовидки меняется под влиянием разных факторов. Поэтому без подготовки к анализу на гормоны щитовидной железы нельзя будет получить ее истинную картину.

Что показывает анализ на гормоны щитовидной железы Т3 и Т4? По результатам исследования можно определить, что у больного следующая патология:

1. Гипотиреоз: первичный или вторичный.
2. Гипертиреоз.

Снижение функции щитовидной железы может быть первичным и вторичным. Первичное вызвано патологическим процессом в самих клетках железы (воспалением, опухолью, врожденной аномалией). При этом показатели анализа будут следующими: содержание Т3 и Т4 снижены или в пределах нормы, а ТТГ будет повышен (компенсаторно).

При вторичном гипотиреозе недостаток гормонов связан со слабой стимуляцией щитовидки гипофизом, то есть недостатком ТТГ. Содержание всех гормонов железы, а также тиротропина, будет снижено. Это указывает на неблагополучие со стороны мозговых структур — гипофиза, гипоталамуса (в результате опухоли, воспаления, травмы).

Повышение выработки гормонов также может быть первичным и вторичным. Первичный гипертиреоз связан с заболеванием самой железы, вторичный — с недостатком йода (эндемический зоб), когда железа компенсаторно вырабатывает гормоны. И в том, и в другом случае будет повышено содержание Т3 и Т4, а уровень ТТГ снижен, то есть гипофиз перестает стимулировать и без того активную щитовидку.

Важно! Даже небольшое отклонение содержания тиреотропных гормонов требует своевременного лечения. Длительные гормональные нарушения приводят к необратимым изменениям в организме.

Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) в норме присутствуют в крови в небольшом количестве. Увеличение их количества указывает на воспалительное аутоиммунное воспаление или на наличие злокачественной опухоли, на специфическую реакцию иммунитета.

Антитела к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) образуются при сбоях иммунитета, когда он начинает воспринимать фермент, участвующий в синтезе тиреоидных гормонов, как чужеродное тело. В результате развивается аутоиммунный процесс. Повышение уровня АТ-ТПО указывает на возможное наличие аутоиммунного тиреоидита или зоба Хашимото, базедову болезнь (диффузный токсический зоб).

Кальцитонин регулирует уровень кальция и фосфора, препятствует их вымыванию из организма. Особенно важна эта функция для беременных женщин и детей, когда формируется и растет костная система. Его антагонист — паратгормон, вырабатываемый паращитовидными железами, который, наоборот, выводит ионы кальция и фосфора из организма.

Уровень кальцитонина в течение дня меняется, например, после еды он повышается, натощак приближается к нулю. Это учитывается при взятии анализа.

Важно! Наибольшая значимость кальцитонина состоит в том, что он является онкомаркером рака щитовидной железы, то есть его резкое повышение говорит о наличии опухоли, клетки которой усиленно вырабатывают этот гормон. Кроме этого, кальцитонин может быть повышен при недостаточности почек, печени.

Результаты анализов на гормоны щитовидной железы и антитела учитываются при ее комплексном обследовании, играют большую роль в диагностике заболеваний и выборе методов их лечения.

Примерно к 45 годам у женщины половые гормоны начинают сокращать менструальную функцию. Они застопоривают выработку элементов и веществ, проводящих циклические изменения в матке, эндометрии, а впоследствии и вовсе оканчивают репродуктивный возраст.

Отсутствие необходимого постоянства месячных происходит и при различных патологиях половых органов и эндокринной системы, требующих лечения, физическом истощении и беременности, поэтому не является всецело показателем прихода менопаузы.

Для лечения щитовидки наши читатели успешно используют Монастырский чай. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Климакс диагностируется определением некоторых гормонов в крови. В этот период они должны иметь определенное количество и соотношение, отличающееся от прежнего. Профилактические исследования на гормоны при климаксе укажут на выбор терапии проявляющихся симптомов:

• Неожиданные приливы жара к верхней части туловища (плечи, грудь, лицо) от одного и даже до нескольких десятков раз в сутки.
• Навязчивая потливость, сопровождающаяся обильным выделением капель пота, и ознобом. Такие симптомы доставляют заметный дискомфорт. Потливость по ночам тянет за собой нервозный сон, который приводит к плохому самочувствию и утомляемости днем.
• Чувство тревоги, головные боли, нервозность, перепады настроения. Гормоны управляют эмоциями, варьируют настроение от воодушевленного до прямо противоположного — сломленного и понурого.
• Сухость влагалища, болезненные ощущения во время полового акта — нехватка эстрогена сказывается на эластичности стенок влагалища и количестве естественной смазки слизистых.
• Недержание мочи при резких движениях, кашле, смехе. Мышечные ткани утрачивают способность в обеспечении должного тонуса, в том числе мочевого пузыря.
• Остеопороз – заболевание, характеризующееся дегенеративными процессами в кости.

Определить, беспокоит ли женщину именно близость менопаузы, поможет гормональный анализ крови. В этот период доказательными считаются анализы на три женских половых гормона: на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ ) и эстрадиол:

• ФСГ вырабатывается гипофизом, он отвечает за регуляцию синтеза эстрогенов в яичниках.
• Эстрадиол – активнейший половой гормон (производный холестерина), побуждает клетки эндометрия к активному росту, уменьшает сопротивление маточных сосудов на начальном этапе беременности, повышает в ней кровоток.
• ЛГ отвечает за несколько процессов в организме: формирование яйцеклетки, овуляцию, стимулирует образование желтого тела.

Сдав эти три анализа на гормоны, можно наверняка установить наличие менопаузы и подобрать заместительную гормональную терапию. При наличии показаний врач назначаются и другие исследования репродуктивной функции, анализы крови на гормоны щитовидной железы, биохимию, тестостерон, пролактин, прогестерон.

Если диагноз подтвердился, то могут быть назначены исследования для определения причины осложненного течения. Для этого проводится УЗИ щитовидки и органов малого таза. Сдается мазок на цитологию, проводят остеоденситометрию и маммографию.

Анализы и исследования могут проводиться и при нормальном самочувствии, так как этот период характеризуется серьезными изменениями. Они нередко приводят к болезням, которые лучше диагностировать как можно раньше.

При первых симптомах климакса необходимо сдать кровь, чтобы определить причину угасания функции яичников и, как следствие, нарушение цикла менструации. Чтобы результаты анализов были максимально точны, нужно за несколько дней до процедуры исключить:

• физические нагрузки;
• употребление алкоголя и сигарет;
• прием лекарств;
• употребление крепкого чая и кофе;
• секса.

Кровь берут натощак в первой половине дня. Не сдается кровь во время менструации. При наступлении климакса особое внимание нужно уделить гормонам, о более точном их состоянии сможет рассказать анализ крови.

Гормональные анализы сдаются в определенный день менструального цикла, иначе результат не будет иметь смысла. Такие анализы, как ЛГ, ФСГ, эстрадиол, пролактин, а также гормоны щитовидной железы необходимо проходить на пятый-седьмой день. Последний прием пищи должен быть не ранее чем за 8-10 часов.

Другое дело – сдача крови на прогестерон. Этот анализ проводится только в середине второй половины менструального цикла. Его сдают натощак, на 22-й день. Если менструальная функция не сохранена, гормоны можно сдавать в любой день.

После 35 лет постепенно затормаживается функция яичников, происходят менее частые овуляции. Приблизительно к 45-50 годам она прекращается, уменьшается количество эстрогенов, что, в свою очередь, приводит к снижению уровня прогестерона. Снижение уровня женских половых гормонов приводит к тому, что активизируется гипофиз, вырабатываемый их гормон – ФСГ в крови повышается. Высокие уровни ФСГ повышают выработку ЛГ. Уровни этих гормонов полностью блокируют овуляцию, яичники постепенно утрачивают чувствительность к половым гормонам. Циклических изменений не происходит, прекращаются менструации.

Влияние гормонов при климаксе зависит от образа жизни, темперамента женщины, ее ежедневного питания, наследственности и заболеваний, но средние показатели зависят от результатов полученных анализов. Выраженность климактерического синдрома зависит от соотношения ФСГ и ЛГ в менопаузе, при низких цифрах (0,4-0,7 ) его проявление сильнее.

Эстрадиол – это один из самых активных гормонов, вырабатываемых в женском организме. Помимо производства яйцеклеток, он также отвечает за хорошее настроение и сон, состояние кожи и волос, снижает возможность возникновения атеросклероза. Уровень эстрадиола в крови существенно сказывается на самочувствии женщины, высокий его уровень положительно влияет на организм.

Неправильный образ жизни и вредные привычки, такие как курение, малоподвижный образ жизни, жирная, сладкая пища и чрезмерное употребление алкоголя, снижают уровень этого гормона. Низкое содержание эстрадиола негативно влияет на костную структуру и слизистую организма в результате возникают частые приливы и тахикардия. На эмоциональном фоне сказывается в виде депрессии, фригидности, апатии, сильной раздражительности, головных болях и хронической усталости.

Нормальное значение считается в пределах 6-82 нг/мл. Говоря о высоком уровне гормона (более 82 нг/мг), стоит отметить, что чрезмерное его увеличение свидетельствует о наличии в организме возможных отклонений: неправильной работы печени, доброкачественной опухоли в женских репродуктивных органах или же груди, проблем с щитовидкой, персистенции фолликула, эндометриозе, фолликулярной кисты яичника, ожирении. Это требует дополнительных исследований.

Нормальная концентрация гормонов щитовидки обеспечивает хорошее самочувствие и правильные обменные процессы в организме. Эти биологически активные вещества синтезируются в теле железы и называются тиреоидными. Их содержание в крови строго регламентировано и контролируется с помощью лабораторных исследований сыворотки.

Во время визита к эндокринологу пациентам часто назначают анализы на гормоны щитовидной железы, норма которых позволяет врачу установить правильный диагноз. Кровь сдают натощак, с утра. За сутки до исследования рекомендуется избегать стрессов.

Основные анализы на гормоны щитовидной железы:

1. Определение ТТГ. Это тиреотропноый гормон, который синтезируется в гипофизе и регулирует работу щитовидки. Норма не более 4,0 мкМЕ/мл и не менее 0,4 мкМЕ/мл. ТТГ повышен, когда синтез гормонов в щитовидке снижается. И наоборот, ТТГ понижен, если наблюдается гипертериоз. Диапазон допустимых значений достаточно большой, так как нормальные показатели бывают различными при разных обстоятельствах.
2. Свободные Т3 и Т4. Причем Т4 (тироксин) по мере необходимости в организме превращается в Т3 (трийодтиронин), поэтому их содержание в крови с течением дня меняется. Особенно сильно колебаниям подвержен Т3, его концентрация меняется в зависимости от возраста, наличия сопутствующих заболеваний и т. д. Принято считать допустимым такой уровень гормонов щитовидной железы в свободном состоянии: Т3 – минимум 2,3, максимум 6,3 пмоль/л, для показателя Т4 – минимум 10,3, максимум 24,5 пмоль/л.
3. Связанные Т3 и Т4. Этот анализ назначают не часто. В связанном с белками состоянии гормон не активен и свое биологическое действие не оказывает. На величину этого показателя влияет множество факторов, не имеющих отношение к щитовидной железе. Например, заболевания почек и прием некоторых лекарств могут понизить количество связанного гормона, а вирусные заболевания и беременность наоборот, повышают связывание.
4. Антитела к тиреоглобулину (ТГ). Тиреоглобулин – это специфический белок, продуцируемый щитовидной железой. Антитела к нему в малых количествах присутствуют в крови здорового человека. Норма – 40 МЕ/мл. Избыток наблюдается при новообразованиях в железе, аутоиммунном тиреоидите и некоторых других заболеваниях. Этот тест назначают после того, как будет проведено хирургическое лечение папиллярного рака щитовидной железы или полное ее удаление.
5. Антитела к ТПО, тиреоидной пероксидазе. Медицинская таблица показывает, что в норме этот показатель не превышает 35 МЕ/мл. Повышенное содержание антител ТПО мешает ферменту нормально функционировать и провоцирует нарушения в организме. Анализ помогает диагностировать аутоиммунные патологии щитовидки.
6. Антитела к ТТГ – это особые рецепторные белки, конкурирующие с гормоном гипофиза и блокирующие его действие. Это показательный анализ для диагностики токсического зоба. Чтобы сказать, какая норма антител будет считаться приемлемой в том или ином случае, врач должен оценить совокупность нескольких факторов. В среднем считается, что значения ниже 1,5 МЕ/л – это отрицательный ответ, значения между 1,5 и 1,75 МЕ/л считаются промежуточными, а показатель, превышающий 1,75 МЕ/л – это положительный ответ.

Обычно назначают анализ на все показатели гормонов щитовидной железы, норма или отклонения от нормы которых позволяют более точно поставить диагноз.

Назначить анализ на гормоны щитовидки врач может при наличии разных симптомов. Клинические проявления эндокринных расстройств не специфичны и требуют проведения дифференциальной диагностики. Правильно трактовать результаты исследований сыворотки крови может только врач-эндокринолог, который учтет все факторы здоровья пациента. Иногда для получения более полной информации дополнительно рекомендуют сделать пункцию щитовидной железы.

Гормональные показатели могут увеличиваться в период беременности. Это нормальное явление, важное для развития плода. Также следует учитывать период распада гормонов. Одни проявляются раньше, а другие через определенное время после дисфункции железы.

Концентрация гормонов сильно изменяется под влиянием лекарств. Так, концентрация Т3 и Т4 увеличивается во время приема гепарина, аспирина и других антиагрегантов. Уменьшение содержания может произойти в результате приема литиевых препаратов, и это не будет свидетельством патологии щитовидки.

Не стоит сравнивать свои показатели с указанной нормой. Адекватно оценить состояние здоровья и выявить нарушение функции железы поможет эндокринолог.

источник

Известная всем щитовидная железа является одной из важнейших составляющих эндокринной системы и относится к категории желез внутренней секреции. Именно она синтезирует целый ряд гормонов, столь важных для организма человека, отвечающих за гомеостаз и поддерживающих его на правильном уровне.

Различные нарушения в работе щитовидки сегодня диагностируются практически у половины людей, но чаще всего недугами этой сферы страдают женщины. В этой статье вы узнаете, какие анализы нужно сдать на гормоны щитовидной железы, найдете информацию про расшифровку результатов, особенности анализа при беременности и причины отклонений от нормы.

Гормоны этой железы представляют собой особые вещества, отличающиеся высокой биологической активностью. Их синтез происходит не только в щитовидной железе, но и в гипофизе. Эти гормоны отвечают за многие функции организма, например, за процессы обмена углеводов, жиров и белков, за половую функцию, эмоциональное и психическое состояние, а также за работу многих систем, в частности ЖКТ и сердечнососудистой.

Отклонения от норм в какую-либо сторону указывают на наличие нарушений в работе организма по причине неправильного функционирования этой железы, при этом выработка гормонов может быть как недостаточной, так и избыточной.

Чаще всего показаниями к назначению анализа на гормоны являются:

• Подозрение на наличие отклонений, при этом исследование проводится для выявления возможного гипертиреоза или гипотиреоза.
• Наличие у детей задержки полового, а также умственного развития.
• Необходимость подтверждения наличия токсического зоба диффузного характера. При положительном результате исследования на гормоны проводятся регулярно по плану для контроля состояния пациента и заболевания.
• Нарушения в работе сердца, в частности, аритмия.
• Наличие бесплодия.
• Облысение (алопеция).
• Снижение сексуальной активности и уровня либидо.
• Наличие импотенции.
• Нарушение менструации, в первую очередь ее отсутствие (аменорея).
• Ожирение.

При проведении анализа на гормоны щитовидки нужно сдать сразу несколько параметров:

• Тиреотропина (тиреотропного гормона или ТТГ), являющегося гормоном гипофиза. Именно этот гормон оказывает стимулирующее действие на щитовидную железу и выработку ею таких важных гормонов, как Т4 и Т3. Если гипофиз работает нормально, то при нарушениях в функционировании щитовидной железы может наблюдаться изменение концентрации гормона в сторону понижения при избыточной работе железы, и в сторону повышения – при недостаточной.
• Свободного трийодтиронина (Т3 св.), являющегося гормоном щитовидной железы, отвечающим за обменные процессы кислорода в клетках и тканях.
• Свободного тироксина (Т4 св.), представляющего собой один из основных гормонов, синтезируемых щитовидной железой. Этот гормон в организме отвечает за выработку белка и является стимулятором этого процесса.

При исследовании крови происходит и определение АТ-ТГ — антител к тиреоглобулину. Это вещество представляет собой специальные антитела к особому белку, который является предшественником гормонов тиреоидной группы.

Определяются при анализе и АТ-ТПО — антитела к тиреоидной пероксидазе, называемые иногда микросомальными антителами. Этот тест является наиболее чувствительным в плане выявления нарушений работы щитовидной железы аутоиммунного характера, поскольку вещество представляет собой особые аутоантитела к клеточному ферменту.

Теперь вам стало известно, какие анализы сдают на гормоны щитовидной железы – перейдем к расшифровке результатов исследования.

Важно, чтобы расшифровку полученных результатов такого исследования проводил только опытный доктор.

Соотношение в результатах может оказаться различным, например:

• При повышении ТТГ можно сделать вывод о наличии у пациента состояния гипотиреоза, когда щитовидная железа выполняет свои функции на недостаточном уровне. Но здесь важным моментом будут являться и показатели Т4 и Т3. При повышении ТТГ, но снижении Т4, можно говорить о наличии явного гипотиреоза, называемого манифестным. Если уровень Т4 находится в норме на фоне увеличения ТТГ, то форма гипотиреоза определяется как субклиническая.
• При нормальном значении ТТГ, но снижении Т4 потребуется пересдавать анализ в другой лаборатории, поскольку такие результаты являются явной ошибкой проведения исследования практически в 99% случаев.
• Если в результатах анализа ТТГ находится в норме, но при этом имеется сниженный показатель Т3, также необходимо пересдать анализ, поскольку такие данные тоже считаются ошибкой лаборатории.
• Пересдавать анализ потребуется и в том случае, если в результатах на фоне нормальных значений ТТГ и Т4 наблюдается снижение концентрации Т3.
• Ошибкой исследования является и результат, в котором на фоне нормы ТТГ имеется повышение значений Т3 и Т4 или одного из них. В этом случае исследование также потребуется пройти повторно.
• Понижение ТТГ в большинстве случаев может указывать на избыточность гормонов железы, то есть, на наличие состояния тиреотоксикоза. О наличии явного тиреотоксикоза свидетельствует повышение уровня Т3 или Т4 на фоне снижения значения ТТГ. Если же Т4, как и Т3 находятся в норме на фоне понижения ТТГ, то тиреотоксикоз имеет субклиническую форму, а его степень определяется значением ТТГ.

В условиях и возможностях современной медицины говорить о каких-либо точных и строгих нормах гормонов щитовидной железы уже не актуально. В каждой лаборатории устанавливаются свои нормальные значения исследуемых параметров крови и прочих материалов для анализов.

Как правило, значения норм для каждой лаборатории определяются особенностями установленного оборудования, моделями исследовательских аппаратов, их настройками, а также применяемыми реагентами.

За основу значений принимаются установленные международные стандарты, но в каждой лаборатории вносятся и свои корректировки в величину нормальных значений. И хотя разница в нормах многих лабораторий небольшая, в некоторых ситуациях она может оказаться весьма значительной и создать ложное представление о состоянии пациента, а также стать причиной постановки неправильного диагноза.

Норма гормона Т4 в большинстве лабораторий составляет от 9-и до 19-и пмоль/л.

Норма Т3 по международным стандартам составляет от 2,6 до 5,7 пмоль/л. Определение концентрации именно этого гормона представляет больше всего сложностей при исследовании крови пациентов, поэтому большинство лабораторных ошибок приходится именно на этот показатель.

Норма антител к АТ-ТПО составляет обычно от 0 до 20-и МЕ/л, но в некоторых лабораториях встречаются значения и от 0 до 120-и МЕ/л, а также другие данные, считающиеся нормальными. Поэтому в бланках каждой лаборатории всегда должны указываться установленные нормы.

Нормальное значение антител к тиреоглобулину составляет от 0 до 4,11 МЕ/л.

Важно помнить и о том, что нормы во многом зависят от возраста пациента, а также от его половой принадлежности.

Важным моментом диагностики многих состояний организма и заболеваний является одновременная интерпретация всей показателей анализа на гормоны. Именно системный подход к изучению результатов дает врачам полную картину работы гипофиза и щитовидной железы пациента.

О наличии явного гипотиреоза можно говорить тогда, когда концентрации ТТГ выше нормы и при этом наблюдается снижение гормона Т4. Если на фоне повышенного уровня ТТГ гормон Т4 находится в пределах нормальных значений, это может указывать на то, что гипотиреоз протекает в скрытой форме. Но в любом из этих случаев следует помнить о том, что такие значения указывают на то, что работа щитовидной железы осуществляется в буквальном смысле на пределе.

Повышение ТТГ может происходить по причине:

• Различных расстройств соматического или психического характера.
• Наличия гипотиреоза, имеющего различную этиологию.
• Патологий или опухоли гипофиза.
• Нарушения выработки ТТГ.
• Недостаточности работы надпочечников.
• Прэклампсии.
• Тиреоидита.
• Наличия в организме опухолей, например, молочных желез или легких.

Но, кроме повышения, ТТГ может оказаться и пониженным, что чаще всего происходит по причине частых стрессовых ситуаций, а также наличия у человека психических нарушений. Снижение наблюдается и при повреждениях гипофиза, его травмах или некрозе, а также при наличии тиреотоксикоза. Чтобы проверить работу щитовидки необходимо сдать анализ крови на гормоны, список которых указан выше.

В период вынашивания младенца гормональный фон в женском организме сильно изменяется, что необходимо учитывать при расшифровке результатов исследований. Хорион, а позднее и плацента, развивающаяся в матке вместе с малышом, вырабатывает гормон ХГЧ, который оказывает на щитовидную железу действие, аналогичное ТТГ.

Поскольку уровень ТТГ при вынашивании младенца нестабилен, то важным моментом для диагностики становится концентрация свободного Т4. Именно свободная форма этого гормона в данном случае имеет диагностическую ценность.

В частности, если на фоне снижения ТТГ уровень Т4 (свободного) сохраняется в норме, это является показателем нормально протекающей (физиологической) беременности.

Если на фоне сниженного ТТГ выявляется повышение Т4 в незначительном объеме, это не указывает на точное наличие патологий, но говорит о том, что у женщины есть подобные риски, а потому необходимо контролировать развитие беременности. Но если при этом свободный Т4 имеет значительное превышение и одновременно с этим повышена и концентрация Т3, женщине требуется срочная помощь эндокринолога и нормализация уровней гормонов.

Важным моментом является то, что показатель общего Т4 при вынашивании младенца не имеет диагностической ценности, поскольку в этот период его значение всегда повышено, но это не является патологией.

Сегодня в сети можно встретить множество рекомендаций по подготовке к сдаче таких анализов, но большинство информации весьма противоречиво и недостоверно. Для подготовки к исследованию с целью получения истинных результатов необходимо соблюсти несколько совсем несложных правил.

Рекомендации для сдачи анализа на гормоны щитовидки:

• Не обязательно ограничивать себя в питании и соблюдать интервал в 10 – 12 часов между последним приемом пищи и временем забора крови. Питание не оказывает влияния на уровень гормонов тиреоидной группы. Их концентрация в крови является стабильной, поэтому сдавать анализ можно и сразу после еды. Конечно, в том случае, если при этом не требуется проведения и других исследований.
• Сдавать анализ на гормоны можно в любой временной промежуток дня. В течение дня концентрация ТТГ изменяется, но эти колебания являются незначительными и не могут оказать существенной роли на диагностику. Конечно, если одновременно с исследованием уровней гормонов требуется сдать и другие анализы, то на процедуру забора крови необходимо прийти с утра.

Нередко встречаются рекомендации о том, что если человек принимает препараты, содержащие гормоны, то их применение следует прекратить примерно за месяц до проведения исследования. Но подобная мера может негативно сказаться на состоянии человека и нанести серьезный вред здоровью.

Кроме этого, в большинстве случаев исследование проводится именно на фоне приема таких средств, с целью оценки эффективности проводимого лечения.

Следует учесть один момент – принимать лекарства не следует перед проведением забора крови, непосредственно в день сдачи анализа.

Можно встретить и рекомендации о том, что следует прекратить прием препаратов, содержащих йод как минимум за неделю до исследования. Но такие препараты никак не влияют на уровень гормонов. Поступающий в организм йод перерабатывается в щитовидной железе, но не оказывает при этом влияния на активность ее работы и синтез гормонов.

Цикл менструации, конечно, оказывает влияние на уровень гормонального фона, но лишь в отношении гормонов половой группы, которые не имеют отношения к гормонам гипофиза и щитовидной железы.

Понравилась статья? Поделитесь ей с друзьями в социальных сетях:

источник