Тромбоциты, бесцветные кровяные клетки, играют важнейшую функцию в защите организма от кровопотерь. Их можно назвать скорой помощью, поскольку они мгновенно устремляются к месту повреждения и блокируют его. Этот процесс называется агрегацией.
Агрегация тромбоцитов — процесс, при котором происходит склеивание клеток. При этом образуется пробка, закрывающая рану. На начальном этапе кровяные тельца слипаются между собой, а позже пристают к стенкам сосуда. В результате образуется сгусток крови, который называется тромбом.
В здоровом организме агрегация носит защитный характер: тромбоциты закупоривают рану и кровотечение останавливается. В некоторых случаях образование тромбов нежелательно, поскольку они перекрывают сосуды в жизненно важных органах и тканях.
- Повышенная активность бесцветных кровяных клеток может привести к инсульту, инфаркту.
- Пониженная выработка тромбоцитов часто приводит к большой потере крови. Частые кровотечения, которые долго не прекращаются, приводят к истощению и анемии (малокровию).
Согласно статистике, ежегодно от тромбоза умирает один из 250 человек.
Для того чтобы предупредить заболевание, необходимо контролировать уровень тромбоцитов и их способность к агрегации.
Медики рекомендуют проводить исследование при:
- частых кровотечениях — маточных, из носа;
- появлении синяков от малейших ушибов;
- плохо заживающих ранах;
- отёчности.
В норме агрегация составляет 25–75%. Такие показатели говорят о хорошем кроветворении и достаточном снабжении кислородом тканей и органов.
Показатель, х 10^9/л
Анализ крови позволяет выявить отклонение от нормы, диагностировать патологии кроветворной и сердечно-сосудистой систем. Кроме того, процедуру назначают для отслеживания динамики при ряде болезней и назначения соответствующего лечения.
Анализ проводится в лабораторных условиях. Для этого берётся кровь из вены. Перед исследованием пациенту рекомендуется:
- в течение 1–3 дней соблюдать диету, составленную специалистом;
- за 8 часов до процедуры отказаться от продуктов с большим содержанием жира, а также от приёма медикаментов, в том числе Вольтарен геля (по возможности);
- за 24 часа исключить употребление иммуностимуляторов, в том числе кофе, алкоголя, чеснока, отказаться от курения.
Только при соблюдении рекомендаций анализ считается достоверным. В противном случае в крови будут находиться вещества, которые оказывают влияние на результат.
Исследование проводится в утренние часы натощак. Перед процедурой разрешается употреблять только чистую негазированную воду.
После забора венозной крови в неё добавляются специальные вещества — индукторы, которые по своему составу похожи на клетки человеческого организма, способствующие тромбообразованию. Для этой цели используют:
- АДФ — аденозиндифосфат;
- ристомицин;
- адреналин;
- арахидоновую кислоту;
- коллаген;
- серотонин.
Методика определения агрегации основывается на пропускании световых волн через плазму крови перед и после свёртываемости. Учитывается также характер, форма и скорость световой волны.
Следует учесть, что исследование не проводится, если в организме присутствует воспалительный процесс.
Показатель зависит от вещества, которое было добавлено в кровь, и его концентрации.
Вещество — индуктор
Уровень агрегации, %
Медики различают несколько видов агрегации:
- спонтанная — определяется без вещества-индуктора. Для определения агрегационной активности тромбоцитов забранную из вены кровь помещают в пробирку, которую закладывают в специальный прибор, где её прогревают до температуры 37°C;
- индуцированная — исследование проводится с добавлением в плазму индукторов. Как правило, используют четыре вещества: АДФ, коллаген, адреналин и ристомицин. Метод применяется для определения ряда заболеваний крови;
- умеренная — наблюдается при беременности. Вызвана плацентарным кровообращением;
- низкая — встречается при патологиях кровеносной системы. Снижение уровня тромбоцитов может привести к различным кровотечениям. Наблюдается у женщин в период менструации;
- повышенная — приводит к увеличенному тромбообразованию. Это проявляется в виде отёков, чувства онемения.
В случае увеличения уровня агрегации (гиперагрегации) происходит повышенное тромбообразование. При этом состоянии кровь медленно двигается по сосудам, быстро сворачивается (норма — до двух мин).
Гиперагрегация встречается при:
- сахарном диабете;
- гипертонии — повышенном кровяном давлении;
- раке почек, желудка, крови;
- атеросклерозе сосудов;
- тромбоцитопатии.
Повышенный уровень агрегации может привести к следующим состояниям:
- инфаркт миокарда — острое заболевание сердечной мышцы, которое развивается вследствие недостаточного кровоснабжения;
- инсульт — нарушение мозгового кровообращения;
- тромбоз вен нижних конечностей.
Игнорирование проблемы может привести к летальному исходу.
Методы лечения зависят от сложности болезни.
На начальной стадии рекомендуется приём лекарственных средств, действие которых направлено на разжижение крови. Для этой цели подходит обычный аспирин. Чтобы исключить кровотечение, препарат в защитной оболочке принимают после еды.
Использование специальных препаратов поможет избежать образования новых тромбов. Все лекарственные средства принимают только после консультации у лечащего врача.
После дополнительных исследований пациенту назначают:
- антикоагулянты — лекарства, препятствующие быстрой свёртываемости крови;
- новокаиновую блокаду, обезболивающие средства;
- препараты, которые способствуют расширению сосудов.
Больным рекомендуется заменить белковую пищу на молочно-растительную. В рационе должны присутствовать:
- морепродукты;
- зелень;
- цитрусовые;
- чеснок;
- зелёные и красные овощи;
- имбирь.
Очень важно соблюдать питьевой режим, поскольку недостаточное количество жидкости вызывает сужение сосудов, в результате чего кровь ещё больше сгущается. В день следует потреблять не менее 2–2,5 л воды.
Из питания исключают продукты, способствующие кроветворению:
Для лечения повышенной агрегации тромбоцитов используют нетрадиционные методы лечения. Прежде чем применять отвары и настои, следует проконсультироваться с врачом, поскольку многие лекарственные травы запрещены при тромбоцитозе.
- Донник. Залить стаканом кипятка 1 ст. л. перемолотой травы, настаивать 30 мин. Жидкость разделить на 3–4 равные части, выпить в течение суток. Курс терапии — месяц. При необходимости лечение повторить.
- Пион. Корень измельчить и залить 70% спиртом в пропорции 1 ст. л. на 250 мл. Настаивать в тёмном месте 21 день. Принимать до еды по 30 капель 3 раза в день в течение двух недель. Затем необходимо сделать перерыв на неделю и повторить курс.
- Зелёный чай. Смешать по 1 ч. л. корня имбиря и зелёного чая, залить 500 мл кипятка, добавить на кончике ножа корицы. Чай настаивать около 15 мин. Для вкуса можно добавить лимон. Выпить в течение дня.
- Апельсины. Ежедневно рекомендуется выпивать по 100 мл свежевыжатого апельсинового сока. Можно смешивать с тыквенным соком в соотношении 1:1.
Пониженный уровень агрегации не менее опасен для здоровья и жизни пациента. Недостаточное склеивание тромбоцитов (гипоагрегация) вызывает плохую свёртываемость крови (тромбоцитопению). В результате не происходит образование сгустков (тромбов), что приводит к образованию сильных кровотечений.
Медики различают наследственную и приобретённую гипоагрегацию тромбоцитов.
Согласно ВОЗ, заболеванием страдает около 10% населения планеты.
Низкая агрегационная способность активизируется вирусной или бактериальной инфекцией, физиопроцедурами, приёмом лекарственных препаратов.
Гипоагрегация встречается при:
- почечной недостаточности;
- хроническом лейкозе — злокачественном заболевании кровеносной системы;
- пониженной функции щитовидной железы;
- анемии (малокровии).
Питание является важным фактором для нормализации уровня тромбоцитов. В рационе должны присутствовать продукты, способствующие кроветворению:
- гречка;
- рыба;
- красное мясо — готовят любым способом;
- говяжья печень;
- сыр;
- яйца;
- зелень;
- салаты с морковью, крапивой, болгарским перцем, свёклой;
- гранаты, бананы, ягоды рябины, сок шиповника.
При этом следует снизить или вовсе исключить потребление имбиря, цитрусовых, чеснока.
В запущенных случаях лечение проводится только в условиях стационара. Пациенту назначают:
- Раствор аминокапроновой кислоты 5% внутривенно.
- Аденозинтрифосфат натрия внутримышечно или подкожно.
- Препараты: Эмосинт, Дицинон, Транексамовая кислота.
При сильных кровотечениях проводят переливание донорской тромбоцитной массы.
Пациентам следует исключить приём лекарственных препаратов, которые способствуют разжижению крови:
- Троксевазин;
- Аспирин;
- Парацетамол;
- Ибупрофен;
- Эуфиллин;
- Антидепрессанты.
Народные методы лечения применяют в качестве вспомогательного средства, поскольку поднять показатель тромбоцитов только с помощью лекарственных трав невозможно.
- Крапива. Измельчить 1 ст. л. растения, залить стаканом кипятка и поставить на небольшой огонь на 10 минут. Жидкость остудить, профильтровать. Принимать перед каждым приёмом пищи. Курс — один месяц.
- Свекольный сок. Сырую свёклу натереть на тёрке, добавить 1 ст. л. сахарного песка. Оставить кашицу на ночь. Утром отжать сок и выпить перед завтраком. Длительность приёма — 2–3 недели.
- Кунжутное масло. Используют как для лечения, так и для профилактики. Принимают 3–4 раза в сутки после еды.
Большое значение имеет уровень агрегации во время беременности. Дело в том, что нарушение этого процесса приводит к серьёзным последствиям.
Нормой при беременности считается показатель в 150–380 х 10^9/л.
Небольшое увеличение показателя связано с плацентарным кровообращением и считается нормой. Верхний порог не должен превышать 400 х 10^9/л.
Норма уровня агрегации с добавлением любого индуктора составляет 30–60%.
Гиперагрегация тромбоцитов опасна не только для матери, но и для малыша, поскольку может спровоцировать выкидыш или самопроизвольный аборт на ранних сроках. Медики называют основные причины повышенной агрегации тромбоцитов при беременности:
- обезвоживание организма в результате рвоты, частого стула, недостаточного питьевого режима;
- заболевания, которые могут спровоцировать вторичное повышение уровня тромбоцитов.
Беременным обязательно надо проходить медосмотр и регулярно сдавать анализы. Только таким образом можно вовремя заметить отклонение от нормы и принять соответствующие меры.
При умеренном повышении уровня свёртываемости рекомендуется скорректировать рацион. Следует употреблять продукты, разжижающие плазму крови. Это льняное и оливковое масла, лук, томатный сок. В питании должны присутствовать магнийсодержащие продукты:
- куриные яйца;
- молоко;
- бобовые;
- крупы: овсяная, гречневая, ячневая.
Если диета не приносит результатов, назначается медикаментозное лечение.
Снижение агрегационной способности не менее опасно для здоровья беременной женщины и плода, чем гиперагрегация. При таком состоянии сосуды становятся хрупкими, возникают синяки на теле, начинают кровоточить дёсны. Это происходит из-за нарушения качественного состава кровяных телец или их недостаточной продукции. Гипоагрегация может спровоцировать маточное кровотечение во время и после родов.
Снижение уровня тромбоцитов провоцируют следующие факторы:
- приём лекарственных препаратов — мочегонные, антибактериальные;
- аутоиммунные и эндокринные заболевания;
- аллергия;
- сильный токсикоз;
- неправильное питание;
- нехватка витаминов В12 и С.
Для улучшения синтеза кровяных телец женщине рекомендуется употреблять продукты, богатые витаминами В и С:
- чёрная смородина;
- яблоки;
- сладкий перец;
- капуста;
- лимоны;
- настойка шиповника.
Врач назначает специальные препараты, которые благотворно влияют на систему кроветворения, не оказывая отрицательного воздействия на малыша.
Чтобы избежать негативных последствий и рисков, связанных с гипер — или гипоагрегацией, медики рекомендуют провести исследование на агрегационную способность тромбоцитов ещё при планировании беременности.
Несмотря на то что повышенная агрегационная способность, как правило, встречается у взрослого населения, в последнее время отмечается увеличение случаев развития болезни у детей.
Гиперагрегация может иметь как наследственный, так и приобретённый характер. Причины повышенного уровня тромбоцитов мало чем отличаются от взрослых. В основном это:
- заболевания кровеносной системы;
- инфекционные и вирусные болезни;
- хирургическое вмешательство.
- У детей до года гиперагрегация может быть вызвана обезвоживанием, малокровием. В подростковом возрасте большую роль играют стрессовые ситуации и физиологический рост организма.
- Гипоагрегация у детей проявляется в виде носовых кровотечений, синяков. У девочек в подростковом возрасте возможны обильные месячные. В 100% случаев наблюдаются точечные высыпания на коже, а у 20 % детей отмечается кровоточивость дёсен.
Лечение начинают с выяснения причины отклонения от нормы агрегационной способности тромбоцитов. Иногда достаточно корректировки диеты и питьевого режима. В некоторых случаях требуется лечение заболевания, которое вызвало аномалию.
При необходимости врач-гематолог проведёт дополнительное обследование и назначит медикаментозное лечение соответственно возрасту пациента и тяжести болезни.
Исследование на показатель уровня агрегации тромбоцитов является важной диагностической процедурой, которая позволяет выявить серьёзные заболевания, снизить риск развития осложнений и провести своевременную терапию.
источник
Владельцы патента RU 2416796:
Изобретение относится к медицине, в частности к способу определения внутрисосудистой активации тромбоцитов. Способ определения внутрисосудистой активации тромбоцитов включает забор крови, фиксацию клеток крови этилен-диамин-тетрауксусной кислотой, центрифугирование. Затем определяют в полученной плазме активированные тромбоциты по максимальной величине интегральной оптической плотности всех образовавшихся агрегатов и при ее наличии оценивают выраженность внутрисосудистой активации тромбоцитов. Вышеописанный способ повышает точность определения внутрисосудистой активации тромбоцитов.
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к способам оценки функциональной активности тромбоцитов.
В качестве прототипа выбран способ определения внутрисосудистой активации тромбоцитов, включающий забор крови, ее фиксацию, получение обогащенной тромбоцитами плазмы и оценку степени диск-сферической трансформации тромбоцитов: их общего очертания в фас и профиль, четкости контуров, характера окраски и блеска, наличия отростков, их числа и длины (см. Шитикова А.С., Белязо О.Е., Тарковская Л.Р., Каргин В.Д. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. — №2. — С.23-35).
Однако известный способ субъективен, зависит от навыка врача-лаборанта, является качественным и не реализован в аппаратурном исполнении.
Задачей предлагаемого изобретения является объективизация и повышение точности исследования.
Поставленная задача решается за счет того, что кровь фиксируют этилен-диамин-тетрауксусной кислотой, определяют в искусственном сдвиговом потоке агрегацию тромбоцитов и при ее наличии оценивают выраженность внутрисосудистой активации тромбоцитов.
Способ определения внутрисосудистой активации тромбоцитов осуществляют следующим образом. Забирают кровь из вены, фиксируют ее этилен-диамин-тетрауксусной кислотой (ЭДТА) в концентрации 4,8 мкмоль/л, центрифугируют в режиме 1000 об/мин в течение 10 минут и получают обогащенную тромбоцитами плазму. Затем плазму, обогащенную тромбоцитами, помещают в камеру реоскопа и задают скорость сдвига 60 с-1.
Под действием искусственного сдвигового потока рецепторы тромбоцитов, ответственные за их агрегацию (прежде всего — GP IIb/IIIa), переходят из низкоаффинного состояния в высокоаффинное, что дает им возможность взаимодействовать с лигандами, прежде всего с фибриногеном. Этот процесс происходит при наличии в среде двухвалентных ионов кальция, которые поддерживают целостность комплекса интегринов αIIbβ3 и стабилизируют рецепторы GP IIb/IIIa в высокоаффинном состоянии. Переход рецепторов тромбоцитов GP IIb/IIIa из низкоаффинного в высокоаффинное состояние в отсутствие в среде ионов кальция невозможен, активация тромбоцитов происходит лишь в присутствии Ca 2+ . Определение агрегации тромбоцитов в обогащенной тромбоцитами плазме после стабилизации крови ЭДТА дает возможность судить о наличии на мембранах тромбоцитов рецепторов в высокоаффинном (наличие внутрисосудистой активации тромбоцитов) или низкоаффинном (отсутствие внутрисосудистой активации тромбоцитов) состояниях. Затем определяют суммарную оптическую плотность образовавшихся агрегатов и, если агрегация тромбоцитов в сдвиговом потоке не происходит, судят об отсутствии внутрисосудистой активации тромбоцитов, при наличии агрегации тромбоцитов оценивают ее выраженность, которая характеризует степень внутрисосудистой активации тромбоцитов. Степень агрегации тромбоцитов в искусственном сдвиговом потоке определяют максимальной величиной интегральной оптической плотности всех образовавшихся агрегатов, которая выражается в условных единицах (усл.ед.) оптической плотности.
Проведено исследование внутрисосудистой активации тромбоцитов предложенным способом у здорового донора И., 37 лет.
Установлено, что агрегация тромбоцитов в искусственном сдвиговом потоке не происходила, что характеризует отсутствие внутрисосудистой активации тромбоцитов.
Проведено исследование внутрисосудистой активации тромбоцитов тяжелообожженого больного Т., 31 года (история болезни №241896), в период токсемии (ожог 70% поверхности тела).
Установлено наличие агрегации тромбоцитов в искусственном сдвиговом потоке, ее степень составила 159,74 усл.ед.
Результаты исследования свидетельствовали о том, что у данного пациента часть рецепторов клеточных мембран экспрессирована, они находятся в высокоаффинном состоянии и имеется риск тромбоза, связанный с наличием в кровотоке активированных тромбоцитов. Учитывая это, пациенту следует назначать дезагрегантную терапию, прежде всего ингибиторы гликопротеиновых рецепторов.
Проведено исследование внутрисосудистой активации тромбоцитов у амбулаторной пациентки Г. (24 года), страдающей гидраденитом.
Установлено наличие агрегации тромбоцитов в искусственном сдвиговом потоке, ее степень составила 573,84 усл.ед.
Назначение антитромботической терапии не входило в общепринятую схему лечения гидраденита. В данном случае, основываясь на результатах проведенного исследования, пациентка Г. имела достаточно высокий риск тромбоза. Следовательно, она нуждалась в назначении дезагрегационной терапии на фоне общепринятой схемы лечения гидраденита.
Проанализировав результаты исследований приведенных примеров, можно сделать следующие выводы: риск тромбоза у здорового донора И. маловероятен; у ожогового больного Т. существует риск тромбоза; у пациентки Г., страдающей гидраденитом, тромбоопасность состояния выше, чем у ожогового больного Т.
Преимуществами способа определения внутрисосудистой активации тромбоцитов являются объективность, точность исследования и возможность его цифровой реализации. Способ позволяет проанализировать, имеются ли экспрессированные рецепторы на мембранах тромбоцитов, а соответственно исключить либо выявить и спрогнозировать риск тромбоза у пациентов. Это особенно важно при обследовании больных с патологическими состояниями, сопровождающимися высоким риском внутрисосудистого тромбообразования, а также при проведении контроля эффективности проводимой дезагрегационной терапии. Использование ЭДТА для фиксации клеток крови, которая является хелатирующим агентом и, взаимодействуя с ионами кальция, образует растворимые соли. В результате этого связанный кальций не способен выполнять свою функцию агониста тромбоцитарной агрегации, что приводит к блокированию возможности перехода интегринов из низко- в высокоаффинное состояние. Однако если часть рецепторов тромбоцитарных мембран уже активирована, что и происходит при патологических состояниях с предрасположенностью к тромботическим осложнениям, блокада Ca 2+ не может полностью устранить агрегацию тромбоцитов в искусственном сдвиговом потоке. Поэтому наличие или отсутствие агрегации тромбоцитов, фиксированных ЭДТА, в сдвиговом потоке дает объективное представление о наличии или отсутствии внутрисосудистой активации тромбоцитов.
Способ определения внутрисосудистой активации тромбоцитов, включающий забор крови, фиксацию клеток крови, центрифугирование, получение обогащенной тромбоцитами плазмы и оценку наличия в ней активированных тромбоцитов, отличающийся тем, что клетки крови фиксируют этилен-диамин-тетрауксусной кислотой в концентрации 4,8 мкмоль/л, в полученной плазме определяют активированные тромбоциты в искусственном сдвиговом потоке со скоростью 60 с -1 по максимальной величине интегральной оптической плотности всех образовавшихся агрегатов и при ее наличии, оценивают выраженность внутрисосудистой активации тромбоцитов.
источник
Изменение внутрисосудистой активности тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и его коррекция ловастатином (МедостатиномR)
*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Курский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней № 2
В настоящее время все чаще у жителей России артериальная гипертония (АГ) сочетается с метаболическим синдромом (МС) (инсулинорезистентность (ИР), андроидное ожирение (АО), гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) [9]. Эти составные МС самостоятельно и в сочетании способствуют нарушению функции тромбоцитов с последующим развитием тромбоза сосудов. Однако механизм нарушения тромбоцитарного звена гемостаза у больных АГ с МС изучен недостаточно и не разработана тактика его коррекции.
Полагают, что одним из важнейших компонентов МС является дислипопротеидемия, способствующая внутрисосудистой активации тромбоцитов (ВАТ) [1]. Следовательно, оптимизация липидного спектра крови будет способствовать нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов и реологических свойств крови. Представляется оправданным применение у больных АГ с МС блокаторов ГМК – КоА редуктазы – статинов [8]. Следует отметить, что в доступной литературе нам не удалось встретить работ по исследованию характера влияния статинов на внутрисосудистую активность тромбоцитов.
Цель работы: сравнить эффективность терапевтического влияния симвастатина и ловастатина на дислипидемию и нарушения внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных АГ с метаболическим синдромом.
Обследовано 39 больных АГ 1–3 степени, риск 3–4, в т.ч. 12 мужчин и 27 женщин среднего возраста (критерии ВОЗ/МОАГ (1999). По поводу АГ больным назначались ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл и каптоприл) в общепринятых дозах. Имевшийся у больных кластер метаболического синдрома включал в себя АГ, НТГ, гиперлипидемию IIб типа, АО (индекс массы тела более 30 кг/м 2 , отношение объема талии к объему бедер более 0,85 у женщин и более 1,0 у мужчин). В группу контроля вошел 21 здоровый человек аналогичного возраста. Комплекс обследований состоял из определения антропометрических показателей: массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ). Взятие крови осуществлялось в утренние часы, натощак. Определяли содержание общего холестерина (ОХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы «Витал Диагностикум», общие липиды (ОЛ) набором фирмы «Лахема» (Брно, Чешская республика), ХС ЛПНП рассчитывали по W. Friedwald et al. [13], ХС ЛПОНП по формуле (содержание ТГ/5). Уровень общих фосфолипидов (ОФЛ) определяли по содержанию фосфора [7]. Результаты оценивали по критериям атерогенности сыворотки, рекомендованным Национальной программой США по холестерину для взрослых лиц, Европейскими обществами по изучению атеросклероза, кардиологов и гипертонии [12,14,15]. Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы определяли по содержанию ацилгидроперекисей (АГП) [3], ТБК–активных продуктов набором фирмы ООО «Агат–Мед» и антиокислительной активности (АОА) жидкой части крови [2]. В отмытых и ресуспендированных тромбоцитах определяли содержание холестерина энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы «Витал Диагностикум» и фосфолипидов по фосфору [7]. Для косвенной оценки обмена арахидоновой кислоты (АА) в тромбоцитах, а также активности в них циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы использованы три пробы переноса по методу Ермолаевой Т.А. и соавт. (1992) с регистрацией агрегации тромбоцитов на ФЕКе [6]. Подсчет количества тромбоцитов в капиллярной крови производился в камере Горяева [4]. Морфологическая внутрисосудистая активность тромбоцитов (ВАТ) определялась визуально с использованием фазовоконтрастного микроскопа [10], по Шитиковой А.С. и соавт. (1997). Оценка степени коррекции внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных АГ с МС при помощи статинов проводилась в двух однородных сравнимых группах. 19 пациентам назначался симвастатин в дозе 5 мг вечером во время еды в течение 1 мес., 20 больных принимали ловастатин (Медостатин, производства Медокеми Л.Т.Д., Лимассол–Кипр). В конце 4–х нед. курса лечения производилась отмена препаратов с повторным обследованием пациентов через 1 мес. Статистическая обработка результатов проведена с использованием t–критерия Стьюдента и корреляционного анализа [11].
Терапия симвастатином сопровождалась некоторыми побочными эффектами: запором и болезненностью в области живота (26,3%), тошнотой (10,5%), нарушением сна (52,6%), повышением печеночных трансаминаз в 2 раза в 100% случаев. При назначении ловастатина побочных эффектов не было выявлено.
Применение симвастатина и ловастатина у больных АГ с МС на протяжении 4 недель не сопровождалось достоверной динамикой антропометрических показателей, что свидетельствует о сохранении у них объема висцеральной жировой ткани и отсутствии влияния статинов на жировые депо.
У больных была выявлена гиперлипидемия IIб типа и активация СРО липидов плазмы (табл. 1). Ловастатин способствовал большей, чем симвастатин по всем оцененным параметрам: оптимизации липидного спектра (p 9 тр.), повышение ОФЛ (0,40±0,001 мкмоль/10 9 тр.), снижение градиента ХС/ОФЛ мембран тромбоцитов (1,97±0,005). В то же время в группе больных, принимавших симвастатин, результаты были менее выражены (p 9 тр., ОФЛ – 0,38±0,001 мкмоль/10 9 тр., а соотношение ХС/ОФЛ мембран кровяных пластинок – 2,34±0,008.
Корреляционный анализ выявил прямую связь средней силы (r=0,51, t =3,40) между уровнем ОХС плазмы и ХС мембран тромбоцитов (r=0,60, t=3,80). Зарегистрирована прямая корреляционная связь средней силы между степенью снижения ОХС плазмы и ХС мембран тромбоцитов у больных на фоне применения симвастатина (r=0,64, t=3,91) и сильная прямая связь аналогичных параметров у больных при приеме ловастатина (r=0,73, t=4,20).
На фоне лечения больных статинами отмечалась положительная динамика исследованных аспектов тромбоцитарного гемостаза, при этом количество тромбоцитов и их ретрактильная функция не изменились. Укороченная длительность кровотечения у них в исходном состоянии (80,0±0,30 с., в контроле – 139,0±1,5 с.) претерпела положительную динамику и составила на фоне приема ловастатина через 1 мес. – 97,0±0,25 с. (p Обсуждение
Ловастатин и симвастатин снижают гиперлипидемию и гиперхолестеринемию, регулируя образование эндогенного холестерина у больных АГ с МС, однако применение ловастатина было более эффективно. Отсутствие влияния статинов на антропометрические характеристики, т.е. жировые депо, означает, что для уменьшения массы тела, нивелирования ИР и коррекции гиперлипидемии назначение ловастатина должно сочетаться с гипокалорийной диетой и физическими нагрузками.
Снижение синтеза холестерина ведет к ингибированию СРО в жидкой части крови и уменьшению риска развития тромбозов. Снижение уровня холестерина в крови сопровождается уменьшением содержания ХС в мембранах кровяных пластинок. Оптимизация градиента ХС/ОФЛ в мембранах тромбоцитов обусловлена коррекцией статинами дислипидемии и уменьшением включения ХС в тромбоцитарные мембраны, а также прямым воздействием препаратов на кровяные пластинки, особенно ловастатина. Основным механизмом этого являются рецепторные перестройки мембран тромбоцитов, нормализация активности ферментов обмена арахидоната в тромбоцитах и уменьшение образования в них тромбоксана, что, вероятно, способствует антитромботическому эффекту исследованных статинов, преимущественно у ловастатина.
Улучшение показателей ВАТ у больных на фоне приема ловастатина говорит о позитивном его влиянии на микроциркуляцию в результате влияния на обменные процессы, ослабления пероксидации липидов, подавления дислипидемии, оптимизации градиента ХС/ОФЛ в мембранах тромбоцитов и облегчении механизмов рецепции сигнала с мембраны и передачи его внутрь тромбоцитов. Иными словами, ловастатин способен нормализовать состояние первичного гемостаза.
Корреляционный анализ выявил тесные взаимосвязи между содержанием ХС в плазме и тромбоцитах. Высокий уровень ХС в кровяных пластинках способствовал усилению ВАТ путем подавления антиоксидантного потенциала защиты плазмы, активации в ней ПОЛ на фоне тромбоксанемии. При отсутствии прямого дезагрегирующего действия ловастатин уменьшает ВАТ, опосредуя свое действие через нормализацию обменных процессов и прямое влияние на тромбоциты, превосходя по эффективности другого представителя группы статинов – симвастатина.
Ослабление ВАТ, сочетающееся со снижением гиперхолестеринемии и синдрома пероксидации, особенно под влиянием ловастатина, говорит о его преимуществе перед симвастатином в плане первичной профилактики тромботических осложнений. Терапия ловастатином должна быть продолжительной, т.к. положительное действие препарата на тромбоцитарный гемостаз больных АГ с МС постепенно нивелируется после его отмены. Для снижения массы тела у лиц с АГ и МС ловастатин необходимо сочетать с немедикаментозными средствами лечения.
Ловастатин (Медостатин®, производства Медокеми Л.Т.Д., Лимассол–Кипр) более эффективно, чем симвастатин, корригирует дислипопротеидемию и синдром пероксидации, а также оптимизирует внутритромбоцитарные механизмы регуляции их функций у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом. Ловастатин в большей степени, чем симвастатин, ингибирует повышенную активность тромбоцитов in vivo. Стабилизация этих эффектов возможна при длительном применении ловастатина. Для снижения массы тела и ослабления ИР у больных АГ с МС требуется длительно назначать ловастатин в сочетании с гипокалорийной диетой и физическими тренировками.
1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно–сосудистый синдром. СПб:Изд. СПб. ГМУ;1999. – 203с.
2. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск. 2000. – 167 с.
3. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. // Лабор. дело. 1983. – №3. – С.33–36.
4. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Под ред. Петрищева Н.Н., Папаян Л.П. СПб.: 1999. – 117 с.
5. Ермолаева Т.А., Головина О.Г., Морозова Т.В. и др. Программа клинико–лабораторного исследования больных тромбоцитопатиями. СП.б.: 1992. – 25с.
6. Захария Е.А., Кипах М.В. Упрощенный способ определения агрегации и дезагрегации тромбоцитов. // Лабораторное дело. 1989. – №1. – С.36–38.
7. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. Минск ДБеларусь» – 1982.
8. Лякишев А.А. Лечение гиперлипидемий. // Сердце. 2002. – Т.1,№3. – с.113–118.
9. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией. Тер. архив 1998; 12: 19–23.
10. Шитикова А.С., Тарковская Л.Р., Каргин В.Д. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике. // Клинич. и лабор. диагностика. 1997.– № 2. –с. 23–35.
11. Углова М.В., Углов Б.А., Архипов В.В. и др. Применение методов морфометрии и статистического анализа в морфологических исследованиях. Куйбышев. – 1982.–46 с.
12. Assmann G., Cullen P., Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM), results of follow–up at 8 years. //European Heart Journal 1998.–Vol. 19.–P. 3–11.
13. Fridwald W.T., Levy R.J., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low–density–lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clinical Chem. 1972.– Vol. 18. –P. 499–502.
14. Pyorala K., De Backer G., Graham J. et al. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendation of the Task Forse of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Socienty of Hypertension. // European Heart Journal. 1994.– Vol.15.– P. 1300–1331.
15. Report of the National Cholesterol Education program: expert panel on detection, evalution and treatment of high blood cholesterol in adults.// Arch intern. Med. 1988.–Vol.148.–P. 36–69
источник
Здравствуйте. Я планирую беременность, в анамнезе — две замершие, обе на сроке 5-6 недель, одна в 2002 году (причина не установлена), вторая — июль 2008, прошла полное обследование, причина -хросомная аномалия эмбриона (тетраплоидия). Единственный «плохой», как выразилась врач, анализ — показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов:
дискоциты % — 51 (норм колебания 81,5-86,6-91,6)
дискоэхиноциты % — 13 (норм 5,4-9,8-14,2)
сфероциты % 17 — (0,5-0,7-3,0)
сфероэхиноциты % 19 — (0-1,3-2,6)
сумма активных форм тромбоцитов % — 49 (7,9-12,8-17,7)
число тромбоцитов, вовлеченных в агрегаты, % — 8,1 (6,1-6,8-7,4)
число малых агрегатов (по 2-3) на 100 свободных тромбоцитов — 3,9 (1,8-2,9-3,9)
число средни и больших агрегатов (по 4 и более) на 100 своб тромбоцитов — 0,2 (0,07-0,09-0,11)
врач сказала, что беременеть при таких показателях нельзя, прописала тромбоАСС 50мг через день в течение 14 дней и повторный анализ через 18 дней. Пытаюсь понять, насколько «плох» этот анализ, чем грозит ситуация, если показатели не снизятся, и насколько оправдано назначение тромбоАССа
заранее благодарю за ответ
Уважаемый Вадим Валерьевич!
Я получила результаты коагулограммы
Антитромбин III 130.22% (норма 75-125%)
Протромбиновое время 94.57%, 11.80 сек (70-120%, 10,4 — 12,6 сек)
АЧТВ 26.40 (29-37с)
Тромбиновое время 20.30 сек (16-21сек)
МНО 1.07
Фибриноген 274.0 (200-400 mg/dl)
D-димер 131.0 (норма менее 246 мкг/л)
по результатам молекулярно-генетического типирования факторов системы гемостаза, проведенного по направлению врача, обнаружены:
генетические маркеры дисфункции плазменного звена гемостаза:
полиморфизм — 675 4G->5G: 4G/4G
полиморфизм 455G->A в гене фактора I: G/A
генетические маркеры дисфункции тромбоцитарного звена гемостаза:
полиморфизм 1565Т->C (A1/A2) в гене гликопротеина GpIII a (HPA-1): A1/A2
полиморфизм 434Т->C (2A/2B) в гене гликопротеина GpIb (HPA-2): 2A/2А
полиморфизм 807С->T в гене гликопротеина Gpla: T/T
заключение врача: выявлены маркеры наследственной тромбофилии, обусловленной гиперфибриногенемией, снижением фибринолитической активности и повышенной активацией тромбоцитов.
Гомоцистеин 3.26, при норме 5-12.
мне 30 лет, никаких хронических заболеваний, вообще ничего, что как-то соотносилось бы с этой нововыявленной «тромбофилией», в семье тоже подобных случаев не наблюдалось (за исключением инсульта у деда), 2 замершие беременности на оч ранних сроках: с интервалом в 6 лет, от разных партнеров, в последней — хромосомная поломка (92XXXX)
насколько серьезно такое нарушение гемостаза, насколько успешно оно может быть скорректировано и, на ваш взгляд, как именно? (цель — беременность и вынашивание без осложнений, связанных с гемостазом)
Здравствуйте,
Мне 31 год, рост 160, вес 53 кг, беременность 7,5 нед.
в анамнезе — 2 замершие беременности на сроке 5-6 нед, одна в 2002 (причина неустановлена), вторая — июль 2008 года (причина — хромосомная аномалия плода, 92ХХХХ). Беременности от разных партнеров. В процессе обследования в рамках подотовки к следующей беременности была выявлена повышенная активация тромбоцитов и генетические маркеры тромбофилии:
PAI-1 675 4G->5G: 4G/4G
455G->A в гене фактора I: G/A
1565Т->C (A1/A2) в гене гликопротеина GpIII a (HPA-1): A1/A2
434Т->C (2A/2B) в гене гликопротеина GpIb (HPA-2): 2A/2А
807С->T в гене гликопротеина Gpla: T/T
поставлен диагноз «наследственная тромбофилия»
По рекомендации гематолога в настоящую беременность на сроке 4,5 нед сдан анализ на ВАТ (в норме), коагулограмма (в норме) и гомоцистеин (7,95 при норме до 6 в первом триместре). назначен ангиовит плюс 5 мг фолиевой кислоты и омега-3. Рекомендован контроль ВАТ и гомоцистеина на сроке 8-10 нед.
а сроке 8,5 нед предстоит полет в Германию (2ч50мин) на пять дней. Немного беспокоюсь о том, не опасно ли это для беременности, учитывая мою «тромбофилию». Хотелось бы узнать ваше мнение. И следует ли до полета проконтролировать ВАТ, или это не имеет смысла.
Заранее благодарна за ответ.
С уважением,
Наталья
Здравствуйте, Вадим Валерьевич,
Ваши консультации уже несколько раз меня выручали (в частности после вашего совета добавить B12 у меня снизился гомоцистеин с 8 до 5.3), позволю себе обратиться к вам в очередной раз с вопросом.
Все мои данные ниже в этой теме, (31 год, две замершие беременности на ранних сроках, диагноз «наследственная тромбофилия» на основании генетических тестов).
Сейчас беременность 26 недель, по направлению врача для контроля гемостаза сдала тесты, результаты которых привожу ниже:
коагулограмма:
АЧТВ (сек) — 22 (30-38)
По Квику протромбиновый индекс (%) — 115 (70-130)
Тромбиновое время (сек) — 17 (12-19)
Фибриноген (г/л) — 3.5 (1.8 — 3.5)
О-фенантролин. тест (сек) — 12 (120-999)
РФМК (г/л) — 17 (3.0 — 3.5)
Антитромбин III (%) — 99 (75-125)
XIIаЗавис. фибринолиз (мин) — 12 (4-12)
Дезагрег. с АДФ — 69
Протеин С в % — 169 (70-140)
Протеин S (%) — 165 (60-130)
Волчаночный антикоагулянт — отр
R — 1.22 (0 — 1.40)
МНО — 0.92
D-dimer (мкг/л) 168 (50-250)
анализ крови (короткий):
Гемоглобин (г/л) — 97 (120-140)
Эритроциты (10в12) — 3.52 (3.90 — 4.70)
Ср. объем эритроцита (фл) — 92 (80 — 100)
Ср. сод-е Hb в эритроците — 27 ( 30-35)
Гематокрит — 0.32 (0.36 — 0.42)
Тромбоциты (10в9) — 320 (180-320)
Лейкоциты (10в9) — 8.10 (4 — 9)
В тестах врачом было отмечено укорочение АЧТВ и увеличение РМФК, сделано заключение «гиперкоагуляционный синдром», и на основании этого и анамнеза рекомендован клексан 2.0 подкожно 1 р/д и курантил 25 2 р/д.
Я уже так много прочитала материалов, в том числе и на этом форуме, что гиперкоагуляция — это нормальное физиологическое состояние при беременности; что только по результатам анализов не назначается антикоагулянтная терапия; что замирание беременностей на ранних сроках до определения сердцебиения не свидетельствует о тромбофилиях как о причинах таких замираний, и т.п., что не могу без сомнений последовать этой рекомендации. Интересует ваше мнение, на основе приведенных выше результатов (и ниже — списка моих полиморфизмов) — действительно ли именно моя гиперкоагуляция может вызвать осложнения беременности и мне показана антикоагулянтная терапия?
источник
| ||||||||||||||||||||||||
Лилу 14 
