Результат анализов на онкомаркер 16

Настоящим бичом современного общества считаются онкологические заболевания. По уровню смертности в большинстве стран мира рак и другие типы злокачественных опухолей занимают второе место, уступая лишь патологиям сердечно-сосудистой системы. Особенностью этой группы болезни является скрытое и практически бессимптомное начало болезни – чаще всего, человек попросту не замечает опухоль как раз в течение того периода, когда она наиболее быстро и эффективно может быть устранена. Естественно, что усилия многих медицинских специалистов направлены на открытие метода диагностики, позволяющего выявить онкологические изменения в организме на самых ранних этапах. Одним из результатов таких изысканий стала разработка анализа на онкомаркеры.

Данные соединения представляют собой сложные, как правило белковой природы, вещества. Они в норме выделяются клетками в незначительном количестве и выполняют в организме разнообразные функции. Однако при наличии злокачественного процесса концентрация этих веществ резко возрастает – онкомаркер может выделяться как самими опухолевыми клетками, так и здоровыми тканями, окружающими новообразование.

Ценностью исследования уровня онкомаркеров является возможность обнаружить патологический процесс задолго до появления первых проявлений заболевания. Кроме того, подобный анализ нередко ставит окончательную точку в сложных диагностических ситуациях.

С другой стороны, повышение уровня онкомаркеров выше установленных норм далеко не всегда однозначно указывает на злокачественную опухоль. Уровень многих индикаторных соединений способен повышаться при воспалительных процессах, травмах органов, гормональных сбоев. В таком случае медицинским специалистом учитывается не только непосредственное повышение уровня онкомаркеров, но и степень данного увеличения, клинические симптомы, взаимосвязь с результатами других методов исследований и анализами. На основе всей этой диагностической картины и определяется причина патологических изменений.

Подобный тип исследования отличается от других – хотя бы по тому, что не определяют одновременно уровень всех индикаторных веществ, а только тех, на которые указывает врач. Как правило, в рамках одного исследования определяется уровень одного онкомаркера, иногда – два-три. Причина этого состоит в крайне низкой концентрации данных соединений и связанной с этим фактом сложностью биохимического определения – анализ, например, крови на все онкомаркеры может занять очень много времени и сил, не обусловленных диагностической необходимостью.

Наиболее часто уровень индикаторных веществ определяют в крови, однако некоторые из них можно обнаружить и в других биологических жидкостях – например, альфа-фетопротеин может находиться в желчи, UBC определяется в моче. Забор крови или взятие образца другой биологической жидкости производятся по тем же правилам, что и в случае других методов исследования.

Несмотря на все преимущества ранней диагностики, лишь один положительный анализ на онкомаркеры не может считаться поводом для постановки страшного диагноза. Все же сказывается несовершенство точной аппаратуры, которая до сих пор способна выдавать значительное количество ложноположительных результатов (примерно 1-2% результатов такого исследования могут считаться недостоверными). Поэтому данный анализ хоть и обладает высочайшей чувствительностью, но используется как вспомогательный метод диагностики.

После определения уровня искомого индикаторного вещества врач сравнивает полученные результаты с нормальным содержанием этого онкомаркера и добавляет их к общей диагностической картине. В этом, собственно, и заключается расшифровка анализа на онкомаркеры.

Далеко не всегда превышение указанных в таблице норм указывает на наличие злокачественного новообразования. Более того, четким указанием на опухолевый процесс в большинстве случаев считается пятикратное и более увеличение концентрации онкомаркера. Менее значительные повышения не имеют диагностической ценности либо указывают на патологии другого, неопухолевого, происхождения.

Альфа-фетопротеин – белок, который обычно в норме расположен на поверхности клеток плода и некоторых типов полипотентных (стволовых) клеток взрослого человека. Незначительное его повышение наблюдается у беременных женщин, при циррозе печени, гепатитах. Многократное превышение верхней границы нормы – диагностическое значение имеют цифры свыше 400 МЕ/мл – говорит о первичном злокачественном процессе в печени (гепатоцеллюлярный рак).

Бета-2-Микроглобулин – расположен практически во всех клетках организма, участвует в контроле работы иммунной системы, в ничтожных количествах выделяется с мочой. Небольшое повышение является симптомом нарушения работы почек, при воспалении, в случае диагностически значимых цифр указывает на лимфомы, миеломы и другие опухоли лимфоцитарного происхождения.

Простатспецифический антиген – представляет собой фермент предстательной железы, контролирующий вязкость спермы. Состоит из двух фракций – свободного и связанного ПСА, диагностическое значение имеет как определение общего уровня этого онкомаркера, так и соотношение его фракций между собой. При значении цифр свыше 6-8 нг/мл у мужчины свыше сорока лет имеется нарушение предстательной железы (гипертрофия или рак). Если свободная фракция простатоспецифического антигена составляет менее 15% на фоне общего повышения – это говорит о злокачественном процессе.

Раково-эмбриональный антиген – в норме выделяется только в младенческом возрасте клетками пищеварительной системы, у взрослых его уровень чаще всего равен нулю. При обнаружении этого онкомаркера можно заподозрить опухоли пищеварительного тракта (желудка, тонкого и толстого кишечника), а также легких, груди, яичников и простаты. Небольшое повышение бывает у курильщиков, страдающих туберкулезом и аутоиммунными заболеваниями.

Хорионический гонадотропин человека – гормон, обычно выделяется организмом беременной женщины, необходимый для нормального протекания беременности. Его появление у небеременных женщин, а уж тем более у мужчин практически однозначно говорит об онкологическом заболевании – опухолях яичников у женщин и яичек у мужчин.

Нейроспецифическая энолаза – фермент, встречающийся в некоторых типах нервных клеток, а также в клетках APUD-системы (системы рассеянных по всему организму клеток, выделяющих различные гормоны). Поэтому повышения уровня этого онкомаркера в крови свидетельствует о перерождении именно этих тканей. Кроме того, НСЭ повышается при меланоме и некоторых типах рака легкого.

Cancer Antigen – 125 – специфический онкомаркер женской репродуктивной системы – его уровень резко повышается при раке яичников, внутреннего слоя матки, молочных желез, некоторых форм опухолей поджелудочной железы. Характерны физиологические колебания уровня этого антигена при беременности и в процессе менструального цикла.

Cancer Antigen – 15-3 – называемый также муциноподобным гликопротеидом, является специфическим маркером рака молочной железы. Очень часто используется для диагностики этой патологии и в качестве контроля развития рецидивов.

Cancer Antigen – 19-9 – специфический онкомаркер пищеварительного тракта – его уровень резко возрастает при опухолях желудка, печени, кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы.

Cancer Antigen – 242 – сходен по своему строению с СА-19-9, однако более избирателен – указывает только на опухоли поджелудочной железы и прямой кишки.

Urinary Bladder Cancer – специфический маркер рака мочевого пузыря. В отличие от многих других индикаторных веществ определяется в моче, а не в крови. Однозначным признаком рака считается повышение уровня UBC более чем в 150 раз нормального значения.

В некоторых случаях при опухолях различных органов повышается уровень не одного онкомаркера, а сразу нескольких. Это позволяет делать более избирательные анализы для точной диагностики того или иного органа:

• При подозрении на рак яичек исследуют уровень альфа-фетопротеина и хорионического гонадотропина;
• СА-19-9 и СА-242 одновременно повышаются при опухолях поджелудочной железы;
• При дифференциальной диагностике рака желудка проводят совмещенный анализ на уровень маркеров СА-242 и РЭА.

Несомненно, злокачественное новообразование является крайне тяжелым заболеванием и настоящим испытанием для человека и его семьи. Поэтому ранняя диагностика при помощи анализа на онкомаркеры способна спасти ему жизнь. С другой стороны, нельзя полагаться только на его результаты – это исследование очень тонкое и деликатное, в нем легко допустить ошибку. Поэтому определение любого маркера опухоли должно сочетаться с другими методами клинической диагностики.

источник

Определение онкомаркера р16ink4a при наличии плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и раке шейки матки

Троханова Ольга Валентиновна,

доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии,

ассистент кафедры акушерства и гинекологии,

Сутугина Ольга Николаевна,

ассистент кафедры акушерства и гинекологии,

Григорьева Мария Алексеевна,

ассистент кафедры акушерства и гинекологии.

Ярославский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Determination of tumor marker р16ink4a the presence of squamous intraepithelian lesions and cervical cancer

O.V. Trokhanova, Y.A. Chijova, O.N. Sutugina, M.A. Grigorieva .

Природа рака шейки матки с его обычно медленным прогрессированием от ранних предраковых заболеваний до инвазивного рака даёт обоснованную возможность проведения скрининга, раннего выявления заболевания и его лечения. Предшественниками плоскоклеточного цервикального рака являются цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN) [4, 6]. Подтверждение этиологической роли ВПЧ в развитии неоплазий и рака шейки матки привело к тому, что тестирование на ВПЧ стало рассматриваться как важнейший элемент скрининга этих заболеваний. На сегодняшний день генотип ВПЧ остается лучшим предиктором риска прогрессирования заболевания, и наибольший удельный вес прогрессирования наблюдается при инфицировании ВПЧ 16 и 18 типами. Роль измерения вирусной нагрузки для любых генотипов ВПЧ до сих пор не является клинически доказано полезной [4, 6, 8, 12]. Несмотря на огромное разнообразие клинических форм проявления папилломавирусной инфекции, различают два основных варианта, или две стадии, ее развития:

I стадия — репродуктивной инфекции, при которой ДНК ВПЧ находится в инфицированной клетке в свободном (эписомальном) состоянии; II стадия — интегративной инфекции, при которой ДНК вируса встраивается в геном инфицированных клеток. I стадия является обратимой. При ее благополучном исходе у многих ВПЧ-инфицированных наступает ремиссия [4, 6, 9, 11, 13]. В отличие от нее, при второй стадии, в результате включения вирусной ДНК в геном клетки-хозяина происходят глобальные изменения клеточного метаболизма, основным из которых является частичная потеря вирусного генетического материала, но с обязательным сохранением онкогенов Е6 и Е7 и их последующей гиперэкспрессией. Повышенная продукция вирусных онкогенов Е6 и Е7 через модуляцию активности широкого спектра внутриклеточных сигнальных белков приводит к активации патологической пролиферации и, соответственно, снижению апоптоза, усилению клеточного деления, неоангиогенеза и инвазии, т.е. появлению основных биологических событий, опосредующих канцерогенез. Плюс к этому, индуцируются процессы хромосомной нестабильности (нарушения геномной целостности). В ДНК хозяина возникают генетические мутации и эпигенетические модификации, результатом которых является усиленная опухолевая трансформация вирус-инфицированных клеток. С течением времени в результате последовательной селекции клеточных клонов, содержащих интегрированную вирусную ДНК и обладающих повышенной малигнизирующей активностью, формируется злокачественная опухоль. Таким образом, экспрессия онкогенов Е6 и Е7 вирус-инфицированными эпителиальными клетками шейки матки — это фактически инициация их опухолевой трансформации [3, 4, 6]. С момента возникновения интегрированной формы ВПЧ инфекции начинается синтез белка р16ink4a. Нормальный клеточный цикл состоит из G1, S, G2 и M фаз. E2F – киназа обеспечивает прохождение клетки из G1 в S фазу клеточного цикла. В норме она неактивна и находится в связанном состоянии с белком супрессором Rb (продукт гена ретинобластомы). Белок р16 (INK4a) осуществляет контроль разобщения комплекса E2F-Rb, не допуская безудержной пролиферации клетки. Синтез р16ink4a в норме по механизму обратной связи сдерживается и концентрация данного белка в нормальной клетке чрезвычайно мала, что проявляется негативной иммуноцитохимической реакцией. Белок Е7 вируса папилломы человека высокого онкогенного риска при своем взаимодействии с продуктом гена ретинобластомы приводит к разобщению комплекса E2F-Rb. E2F находится постоянно в активном состоянии, стимулируя пролиферацию клетки. р16ink4a пытается сдержать пролиферацию клетки, что приводит к бесконтрольному его синтезу. Уровень р16 в клетке повышается, что иммуноцитохимически проявляется позитивной реакцией и является биомаркером инициации канцерогенеза в эпителии шейки матки [3, 4, 6].

Учитывая появление сигнала р16ink4a при интегрции ВПЧ в клетку хозяина и возможное прогрессирование течения заболевания при этом, было решено выявить возможные взаимосвязи между изменениями показателей электропроводности и появлением данного онкомаркера, а также установить целесообразность его определения при различных степенях цервикальных интраэпителиальных неоплазий, преинвазивном и микроинвазивном раке шейки матки.

II . Материалы и методы исследования

Материалом для исследования послужили результаты комплексного обследования шейки матки у 106 женщин в возрасте от 18 до 60 лет, которые составили 4 клинические группы:

1 группа — 46 пациенток с диагностированной низкой степенью плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (LSIL).

2 группа — 33 пациентки с высокой степенью плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (HSIL).

3 группа – 11 пациенток с преинвазивным раком (0 ст.).

4 группа – 16 пациенток с микроинвазивным раком (IA ст.).

В каждой группе выделены подгруппы с учетом возраста пациенток (до 30 лет и после 30 лет).

Для четкого формирования групп и выявления патологии шейки матки использовались следующие методы диагностики:

· Осмотр влагалища и шейки матки в зеркалах.

· Бактериоскопическое исследование мазков на флору с окрашиванием по Грамму.

· Бактериологический метод исследования с использованием селективных сред.

· Метод жидкостной онкоцитологии.

· Молекулярно-биологический метод (ПЦР-диагностика).

· Иммуноцитохимическое определение онкомаркера р16ink4a.

· Расширенная кольпоскопия. (Кольпоскоп МК 200 с цифровой видеосистемой и программным обеспечением Научно-инженерного центра «Сканер»).

· Гистологический метод исследования материала, полученного путем прицельной биопсии или петлевой эксцизии шейки матки с использованием радиоволнового хирургического генератора (модель «Сургидрон ЕМС»).

· Электроимпедансная томография шейки матки при помощи компактного гинекологического томографа (ГИТ) [1, 2, 5, 7, 10, 14]. Метод позволил проводить визуальную оценку влагалищной части шейки матки, а также оценивать показатели электропроводности шейки на трех уровнях сканирования (2, 5 и 8 мм).

· Статистическая обработка полученных результатов проводилась методами вариационной статистики с использованием проверки выборки на соответствие законам нормального распределения вероятностей признака в сравниваемых группах и равенства генеральных дисперсий. При наличии нормального распределения оценка достоверности различий проводилась по t-критерию Стьюдента. В качестве доверительной использовали вероятность p=0,05. Проводилось вычисление среднего показателя (М) и стандартного отклонения (SD). Для количественных признаков, не подчиняющихся нормальному распределению, использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмэна. Для словесного описания величины коэффициента корреляции использовались следующие градации: до 0,2 – очень слабая корреляция, до 0,5 – слабая корреляция, до 0,7 – средняя корреляция, до 0,9 – высокая корреляция, свыше 0,9 – очень высокая корреляция. Статистическая обработка проводилась на персональном компьютере с использованием систем анализа данных Microsoft Exel, «STATISTICA for Windows. Ver. 6.0».

III. Результаты исследования

При проведении комплексного обследования у 28 женщин до 30 лет и 18 женщин после 30 лет (всего 46 человек), составивших первую клиническую группу с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями низкой степени выявлено:

· Отсутствие жалоб со стороны женских половых органов.

· Наличие отягощенного гинекологического анамнеза: единичные эпизоды специфических и неспецифических цервицитов и вагинитов, ИППП у 7 пациенток, выявление ВПЧ 16 типа у 23 женщин, ВПЧ 18 типа – у 6 пациенток, ВПЧ 16 и 18 типов – у 4 женщин. ВПЧ негативные тесты – у 6 женщин и 7 женщин ранее не обследовались.

· Отсутствие визуальных изменений во влагалище и шейке матки при осмотре в зеркалах у 24 пациенток, у 12 пациенток визуальные признаки эктопии цилиндрического эпителия.

· Отсутствие патологии при бимануальном исследовании.

· П ри бактериоскопическом исследовании отделяемого из влагалища – лейкоцитов до 10-15 в поле зрения, палочковая флора, единичные кокки .

· Отсутствие этиологически значимой флоры при проведении бактериологического исследования отделяемого из цервикального канала.

· Отсутствие ИППП на момент обследования.

· Положительный ВПЧ тест в 43 случаях наблюдения: ВПЧ 16 типа обнаружен – у 33 женщин, ВПЧ 18 типа – у 6 пациенток, ВПЧ 16 и 18 типов – у 4 женщин. ВПЧ негативные тесты – у 3 женщин (возможно, инфицированы другими онкогенными типами, на которые обследование не проводилось).

· При цитологическом исследовании: во всех случаях низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения.

· При проведении расширенной кольпоскопия – признаки плоскоклеточных интраэпителиальных поражений легкой степени во всех случаях наблюдений ( тонкий ацето-белый эпителий, нежная мозаика и пунктуация на пробе с 3% раствором уксусной кислоты, йоднегативные зоны при пробе Шиллера) .

· При выполнении прицельной биопсии методом радиоволновой хирургии — признаки CIN 1 и койлоцитоз у 18 женщин старше 30 лет.

При проведении комплексного обследования у 15 женщин до 30 лет и 18 женщин после 30 лет (всего 33 человека), составивших вторую клиническую группу с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями высокой степени выявлено:

· Отсутствие жалоб со стороны женских половых органов.

· Наличие отягощенного гинекологического анамнеза: единичные эпизоды специфических и неспецифических цервицитов и вагинитов, ИППП у 6 пациенток, выявление ВПЧ 16 типа у 24 женщин, ВПЧ 18 типа – у 2 пациенток, ВПЧ 16 и 18 типов – у 2 женщин. ВПЧ негативные тесты – у 2 женщин и 3 женщин ранее не обследовались.

· Отсутствие визуальных изменений во влагалище и шейке матки при осмотре в зеркалах у 22 пациенток, у 11 пациенток визуальные признаки эктопия цилиндрического эпителия.

· Отсутствие патологии при бимануальном исследовании.

· П ри бактериоскопическом исследовании отделяемого из влагалища — лейкоцитов до 10-15 в поле зрения, палочковая флора, единичные кокки .

· Отсутствие этиологически значимой флоры при проведении бактериологического исследования отделяемого из цервикального канала.

· Отсутствие ИППП на момент обследования ( Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis) .

· Положительный ВПЧ тест: ВПЧ 16 типа обнаружен в 27 случаях, ВПЧ 16 и 18 типов – в 2 случаях, ВПЧ 18 типа – в 2 случаях, в 2 случаях ВПЧ-негативные тесты (возможно, инфицированы другими онкогенными типами на которые обследование не проводилось).

· При цитологическом исследовании: высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL).

· При выполнении расширенной кольпоскопии – признаки плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени ( плотный ацето-белый эпителий, грубая мозаика и пунктация при пробе с уксусной кислотой; резкие контуры поражения, йоднегативные зоны при пробе Шиллера) .

· При проведении прицельной биопсии у 24 женщин или эксцизии шейки матки у 9 женщин (с неадекватной кольпоскопией) методом радиоволновой хирургии — признаки СIN II и CIN III. Пациентки без СIN и с СIN I в данную группу не включались.

При проведении комплексного обследования у 3 женщин до 30 лет и 24 женщин после 30 лет (всего 27 человек), составивших третью и четвертую клинические группы с перинвазивным и микроинвазивным раком шейки матки выявлено:

· Жалобы на контактные кровянистые выделения из половых путей у 5 пациенток, диспареуния у 3 женщин, болевой синдром у 3 женщин, сочетание нескольких жалоб у 4 пациенток. В большинстве случаев наблюдения пациентки жалоб не предъявляли.

· Отягощенный гинекологический анамнез: ВПЧ 16 типа персистировал в 12 случаях, ВПЧ 16 и 18 типов – в 4 случаях, ВПЧ 18 типа – в 1 случае. 10 женщин не были обследованы на ВПЧ на момент первичного обращения.

· Отсутствие визуальных изменений во влагалище и шейке матки при осмотре в зеркалах у 9 пациенток, у 11 пациенток визуальные признаки эктопии цилиндрического эпителия, у 7 женщин выраженный сосудистый рисунок слизистой экзоцервикса.

· Отсутствие патологии при бимануальном исследовании.

· При проведении бактериоскопического исследования отделяемого из влагалища: лейкоциты до 10-15 в поле зрения, палочковая флора, единичные кокки .

· Отсутствие этиологически значимой флоры при проведении бактериологического исследования отделяемого из цервикального канала.

· Отсутствие ИППП на момент обследования ( Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis) .

· Положительный ВПЧ тест: ВПЧ 16 типа обнаружен в 19 случаях, ВПЧ 16 и 18 типов в 5 случаях, ВПЧ 18 типа – в 2 случаях, в 1 случае наблюдался ВПЧ-негативный результат (возможно инфицирование другими онкогенными типами, на которые пациентки не обследовались).

· При оценке цитологического исследования: плоскоклеточный рак.

· При проведении расширенной кольпоскопии – признаки плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени ( плотный ацето-белый эпителий, грубая мозаика и пунктация на пробе с уксусной кислотой; резкие контуры поражения, йоднегативные зоны при пробе Шиллера) . В 15 случаях кольпоскопия неадекватная – стык различных типов эпителия не визуализировался.

· При проведении прицельной биопсии или эксцизии (в 15 случаев у пациенток с неадекватной кольпоскопией) методом радиоволновой хирургии — во всех случаях диагностирован плоскоклеточный рак шейки матки. У 11 пациенток старше 30 лет выявлена 0 стадия (интраэпителиальная или преинвазивная карцинома). У 3 пациенток до 30 лет и у 13 женщин после 30 лет диагностирована IА стадия (микроинвазивная карцинома) с глубиной инвазии до 3 мм и шириной не более 7 мм [4, 6].

Всем женщинам была выполнена электроимпедансая томография шейки матки, проведено иммуноцитохимическое определение онкомаркера р16ink4a, изучена частота его встречаемости в этих группах и проведен корреляционный анализ с показателями электропроводности при различных степенях интроэпителиальных неоплазий и раке шейки матки на преинвазивной и микроинвазивной стадии. Полученные результаты представлены в таблицах 1, 2, 3 и 4.

Показатели средней электропроводности при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке в первую фазу МЦ у женщин различных возрастных групп. 50 кГц. 1 уровень сканирования (М ± SD).

источник

Раннее выявление рака шейки матки, вызываемого вирусом папилломы человека (ВПЧ), или предшествующих ему заболеваний позволяет приблизить возможность излечения к 100%.

Метод жидкостной цитологии признан и рекомендован медицинскими организациями и сообществами многих стран для скрининга раковых заболеваний шейки матки как более информативный и эффективный.

Эффективный скрининг для выявления рака шейки матки требует достоверных методов исследования. Жидкостная цитология, в отличие от обычной, имеет преимущество, которое состоит в большей информативности. Для исследования используется не мазок на стекле, а сконцентрированная в результате отмывания и центрифугирования масса клеток эпителия.

На следующем этапе выявление с помощью цитохимического окрашивания белка-онкомаркера p16ink4a позволяет дифференцировать вид дисплазии – неопухолевую или онкогенную. Первая может быть следствием воспаления, а вторая имеет высокий риск злокачественного роста и требует соответствующего лечения.

Использование метода жидкостной цитологии дает возможность увеличить достоверность диагностики. Препарат для исследования представляет собой слой отмытых и сконцентрированных клеток, поэтому улучшаются возможности их визуализации под увеличением.

В полученных препаратах на следующем этапе иммуноцитохимического исследования можно обнаружить любые белки, в том числе, маркеры онкологического роста.

В норме протеин p16ink4a в клетках эпителия продуцируется в незначительных количествах и при анализе не определяется.

При заражении ВПЧ нарушается регуляция выработки этого белка, так как вирус внедряется в ядро клетки и изменяет процессы ее деления и синтеза веществ. Увеличение экспрессии p16ink4a свидетельствует о неконтролируемой пролиферации эпителиальных клеток, что может считаться началом онкологического процесса. Поэтому p16ink4a является непрямым онкомаркеромдля выявления риска рака шейки матки.

Выявляется с помощью цитохимического окрашивания препарата эпителиальных клеток из цервикального канала.

Даже при измененной кольпоскопической картине отрицательный результат анализа на p16ink4a позволяет сделать вывод о неопухолевом характере дисплазии.

Положительный результат требует назначение лечения для того, чтобы избежать перерождения дисплазии в рак.

После проведенного лечения анализ имеет прогностическое значение.

Забор, хранение и транспортировка материала для жидкостной цитологии требует тщательности и соблюдения определенных условий.

Наличие слизи в пробе может исказить результат, поэтому шейку матки от нее предварительно освобождают. Вращением специальной одноразовой щеточки в цервикальном канале забирают клетки эпителия, затем их переносят в контейнер с жидкостью для хранения и транспортировки.

Для предупреждения разрушения клеток пробу нельзя замораживать и хранить при комнатной температуре, должна соблюдаться температура от +4 до +8 градусов Цельсия.

Использование определения белка p16ink4a для диагностических целей актуально для женщин всех возрастных групп. Информативность метода жидкостной цитологии для оценки риска возникновения рака шейки матки делает его более предпочтительным.

Анализы Вопрос: Здравствуйте у мужа нашли половую инфекцию Enterococcus faecalis, какие анализы мне нужно сдать ?

уточнить цену Вопрос: Добрый день. Подскажите пожалуйста, мне нужно сдать комплекс анализов, однако в прейскуранте не все нашла. Рассчитайте мне какова сумма на сдачу данных анализов: Комплекс «Безопасный секс» +кровь на ВПГ1.2.6 ТИПЫ И цмви (Lg M и G). спасибо.

источник

Онкомаркеры – расшифровка анализов крови. Когда бывает повышенный и пониженный уровень онкомаркеров, выделяемых раковыми клетками (СА 125, СА 15-3, СА 19-9, СА 72-4, СА 242, НЕ4, ПСА, РЭА)

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Рассмотрим диагностическую значимость, специфичность к новообразованиям различных органов и показания к определению онкомаркеров, использующихся в клинической практике.

Данный онкомаркер является количественным, то есть в норме он в небольшой концентрации присутствует в крови ребенка и взрослого человека любого пола, но его уровень резко повышается при новообразованиях, а также у женщин во время вынашивания беременности. Поэтому определение уровня АФП используется в рамках лабораторной диагностики для выявления онкологических заболеваний у представителей обоих полов, а также у беременных женщин для определения отклонений в развитии плода.

Уровень АФП в крови повышается при злокачественных опухолях яичек у мужчин, яичников у женщин и печени у представителей обоих полов. Также концентрация АФП повышена при метастазах в печень. Соответственно, показаниями к определению АФП являются следующие состояния:

• Подозрение на первичный рак печени или метастазы в печень (для различения метастазов от первичного рака печени рекомендуется одновременно с АФП определять уровень РЭА в крови);
• Подозрение на злокачественные новообразования в яичках мужчин или яичниках женщин (рекомендуется для повышения точности диагностики в комплексе с АФП определять уровень ХГЧ);
• Контроль эффективности проводимой терапии гепатоцеллюлярной карциномы печени и опухолей яичек или яичников (проводят одновременное определение уровней АФП и ХГЧ);
• Отслеживание состояния людей, страдающих циррозом печени, с целью раннего выявления рака печени;
• Контроль состояния людей, у которых имеется высокий риск развития опухолей половых органов (при наличии крипторхизма, доброкачественных опухолей или кист яичников и т.д.) с целью их раннего выявления.

Нормальными (не повышенными) считаются следующие значения АФП для детей и взрослых:

1.Дети мужского пола:

• 1 – 30 дни жизни – менее 16400 нг/мл;
• 1 месяц – 1 год – менее 28 нг/мл;
• 2 – 3 года – менее 7,9 нг/мл;
• 4 – 6 лет – менее 5,6 нг/мл;
• 7 – 12 лет – менее 3,7 нг/мл;
• 13 – 18 лет – менее 3,9 нг/мл.

2.Дети женского пола:

• 1 – 30 дни жизни – менее 19000 нг/мл;
• 1 месяц – 1 год – менее 77 нг/мл;
• 2 – 3 года – менее 11 нг/мл;
• 4 – 6 лет – менее 4,2 нг/мл;
• 7 – 12 лет – менее 5,6 нг/мл;
• 13 – 18 лет – менее 4,2 нг/мл.

3.Взрослые старше 18 лет – менее 7,0 нг/мл.

Вышеуказанные значения уровня АФП в сыворотке крови характерны для человека в отсутствии онкологических заболеваний. Если уровень АФП повышается больше возрастной нормы, это может свидетельствовать о наличии следующих онкологических заболеваний:

• Гепатоцеллюлярная карцинома;
• Метастазы в печень;
• Герминогенные опухоли яичников или яичек;
• Опухоли толстого кишечника;
• Опухоли поджелудочной железы;
• Опухоли легких.

Кроме того, уровень АФП выше возрастной нормы также может обнаруживаться при следующих неонкологических заболеваниях:

• Гепатиты;
• Цирроз печени;
• Закупорка желчевыводящих путей;
• Алкогольное поражение печени;
• Синдром телеангиэктазии;
• Наследственная тирозинемия.

Как и АФП, ХГЧ представляет собой количественный онкомаркер, уровень которого существенно повышается при злокачественных новообразованиях по сравнению с концентрацией, наблюдаемой в отсутствие онкологического заболевания. Однако повышенный уровень хорионического гонадотропина также может быть и нормой – это характерно для беременности. Но во все остальные периоды жизни как у мужчин, так и у женщин концентрация данного вещества остается низкой, а ее увеличение свидетельствует о наличии очага опухолевого роста.

Уровень ХГЧ повышается при карциномах яичника и яичек, хорионаденоме, пузырном заносе и герминомах. Поэтому в практической медицинеопределение концентрации ХГЧ в кровипроизводится при следующих состояниях:

• Подозрение на пузырный занос у беременной женщины;
• Новообразования в малом тазу, выявленные в ходе УЗИ (уровень ХГЧ определяют для отличения доброкачественной опухоли от злокачественной);
• Наличие длительно непрекращающегося после аборта или родовкровотечения (уровень ХГЧ определяют для выявления или исключения хорионкарциномы);
• Новообразования в яичках мужчин (уровень ХГЧ определяют для выявления или исключения герминогенных опухолей).

Нормальными (не повышенными) считаются следующие значения ХГЧ для мужчин и женщин:

1. Мужчины: менее 2 МЕ/мл в любом возрасте.

2.Женщины:

• Небеременные женщины репродуктивного возраста (до наступления менопаузы) – менее 1 МЕ/мл;
• Небеременные женщины в постменопаузе – до 7,0 МЕ/мл.

Повышение уровня ХГЧ выше возрастной и половой нормы является признаком наличия следующих опухолей:

• Пузырный занос или рецидив пузырного заноса;
• Хорионкарцинома или ее рецидив;
• Семинома;
• Тератома яичника;
• Опухоли органов пищеварительного тракта;
• Опухоли легких;
• Опухоли почек;
• Опухоли матки.

Кроме того, уровень ХГЧ может быть повышенным при следующих состояниях и неонкологических заболеваниях:

• Беременность;
• Менее недели назад была прервана беременность (выкидыш, аборт и т.д.);
• Прием препаратов ХГЧ.

Данный онкомаркер также является количественным, поскольку при отсутствии онкологических заболеваний, как правило, имеется в крови в невысокой концентрации, но при наличии опухоли его уровень резко повышается. При отсутствии опухолей повышенный уровень бета-2 микроглобулина наблюдается у детей первых трех месяцев жизни, у беременных женщин, на фоне активного воспалительного процесса, при аутоиммунных заболеваниях, реакциях отторжения трансплантата, диабетической нефропатии, а также при вирусных инфекциях (ВИЧ и ЦМВ).

Уровень бета-2 микроглобулина повышается при В-клеточной лимфоме, неходжкинской лимфоме и множественной миеломе, и поэтому определение его концентрации используется для прогнозирования течения заболевания в онкогематологии. Соответственно, в практической медицине определение уровня бета-2 микроглобулина производится в следующих случаях:

• Прогнозирование течения и оценка эффективности лечения миеломы, В-лимфом, неходжкинских лимфом, хронического лимфолейкоза;
• Прогнозирование течение и оценка эффективности терапии при раке желудка и кишечника (в сочетании с другими онкомаркерами);
• Оценка состояния и эффективности лечения у пациентов, страдающих ВИЧ/СПИД или перенесших пересадку органов.

Нормальным (не повышенным) считается уровень бета-2 микроглобулина для мужчин и женщин всех возрастных категорий 0,8 – 2,2 мг/л. Повышение уровня бета-2 микроглобулина наблюдается при следующих онкологических и неонкологических заболеваниях:

• Множественная миелома;
• В-клеточная лимфома;
• Болезнь Вальденстрема;
• Неходжкинские лимфомы;
• Болезнь Ходжкина;
• Рак прямой кишки;
• Рак молочной железы;
• Наличие ВИЧ/СПИД у человека;
• Системные аутоиммунные заболевания (синдром Шегрена, ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
• Гепатит;
• Цирроз печени;
• Болезнь Крона;
• Саркоидоз.

Кроме того, следует помнить, что прием Ванкомицина, Циклоспорина, Амфотерицина В, Циспластина и антибиотиков-аминогликозидов (Левомицетин и др.) также приводит к повышению уровня бета-2 микроглобулина в крови.

Представляет собой онкомаркер плоскоклеточного рака различной локализации. Уровень данного онкомаркера определяют для оценки эффективности терапии и выявления плоскоклеточного рака шейки матки, носоглотки, уха и легких. При отсутствии онкологических заболеваний концентрация антигена плоскоклеточной карциномы может также повышаться при почечной недостаточности, бронхиальной астме или патологии печени и желчевыводящих путей.

Соответственно, определение уровня антигена плоскоклеточной карциномы в практической медицине проводится для эффективности лечения рака шейки матки, легких, пищевода, области головы и шеи, органов мочеполовой системы, а также их рецидивов и метастазов.

Нормальной (не повышенной) для людей любого возраста и пола считается концентрация антигена плоскоклеточной карциномы в крови менее 1,5 нг/мл. Уровень онкомаркера выше нормы характерен для следующих онкологических патологий:

Данное вещество образуется в клетках нейроэндокринного происхождения, а потому его концентрация может повышаться при различных заболеваниях нервной системы, в том числе опухолях, травматических и ишемических повреждениях мозга и т.д.

В частности, высокий уровень НСЕ характерен для рака легких и бронхов, нейробластомы и лейкоза. Умеренное повышение концентрации НСЕ характерно для неонкологических заболеваний легких. Поэтому определение уровня данного онкомаркера наиболее часто применяется для оценки эффективности терапии мелкоклеточной карциномы легких.

В настоящее время определение уровня НСЕ в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Для различения мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких;
• Для прогноза течения, контроля эффективности терапии и раннего выявления рецидива или метастазов при мелкоклеточном раке легких;
• При подозрении на наличие карциномы щитовидной железы, феохромоцитомы, опухолей кишечника и поджелудочной железы;
• Подозрение на нейробластому у детей;
• В качестве дополнительного диагностического маркера семином (в сочетании с ХГЧ).

Нормальной (не повышенной) является концентрация НСЕ в крови менее 16,3 нг/мл для людей любого возраста и пола.

Повышенный уровень НСЕ наблюдается при следующих онкологических заболеваниях:

• Нейробластома;
• Ретинобластома;
• Мелкоклеточный рак легких;
• Медуллярный рак щитовидной железы;
• Феохромоцитома;
• Карциноид;
• Гастринома;
• Инсулинома;
• Глюкагонома;
• Семинома.

Кроме того, уровень НСЕ повышается больше нормы при следующих неонкологических заболеваниях и состояниях:

• Почечная или печеночная недостаточность;
• Туберкулез легких;
• Хронические заболевания легких неопухолевой природы;
• Курение;
• Гемолитическая болезнь;
• Поражения нервной системы травматического или ишемического происхождения (например, черепно-мозговые травмы, нарушения мозгового кровообращения, инсульты и т.д.);
• Слабоумие (деменция).

Представляет собой маркер плоскоклеточного рака различной локализации – легких, мочевого пузыря, шейки матки. Определение концентрации онкомаркера Cyfra CA 21-1 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Для отличения злокачественных опухолей от других объемных образований в легких;
• Для контроля эффективности терапии и выявления рецидивов рака легких;
• Для контроля течения рака мочевого пузыря.

Данный онкомаркер не применяется для первичного выявления рака легких у людей, имеющих высокий риск развития новообразования данной локализации, например, у заядлых курильщиков, у страдающих туберкулезом и т.д.

Нормальная (не повышенная) концентрация онкомаркера Cyfra CA 21-1 в крови у людей любого возраста и пола составляет не более 3,3 нг/мл. Повышенный уровень данного онкомаркера отмечается при следующих заболеваниях:

1.Злокачественные опухоли:

• Немелкоклеточная карцинома легких;
• Плоскоклеточная карцинома легких;
• Мышечно-инвазивная карцинома мочевого пузыря.

2.Неонкологические заболевания:

• Хронические заболевания легких (ХОБЛ, туберкулез и др.);
• Почечная недостаточность;
• Заболевания печени (гепатиты, циррозы и др.);
• Курение.

Представляет собой специфический маркер рака яичника и эндометрия. НЕ4 обладает большей чувствительностью в отношении рака яичников в сравнении с СА 125, особенно на ранних стадиях. Кроме того, концентрация НЕ4 не повышается при эндометриозе, воспалительных гинекологических заболеваниях, а также доброкачественных опухолях женской половой сферы, вследствие чего этот онкомаркер является высокоспецифическим именно для рака яичников и эндометрия. В силу таких особенностей НЕ4 является важным и точным маркером рака яичников, который позволяет выявить опухоль на ранних стадиях в 90% случаев.

Определение концентрации НЕ4 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Для отличения рака от новообразований неонкологической природы, локализованных в малом тазу;
• Ранняя скрининговая первичная диагностика рака яичников (определение НЕ4 производится на фоне нормального или повышенного уровня СА 125);
• Контроль эффективности терапии эпителиального рака яичников;
• Раннее выявление рецидивов и метастазов рака яичника;
• Выявление рака молочной железы;
• Выявление рака эндометрия.

Нормальными (не повышенными) являются следующие концентрации НЕ4 в крови у женщин различного возраста:

• Женщины младше 40 лет – менее 60,5 пмоль/л;
• Женщины 40 – 49 лет – менее 76,2 пмоль/л;
• Женщины 50 – 59 лет – менее 74,3 пмоль/л;
• Женщины 60 – 69 лет – менее 82,9 пмоль/л;
• Женщины старше 70 лет – менее 104 пмоль/л.

Повышение уровня НЕ4 больше возрастной нормы развивается при раке эндометрия и немуцинозных формах рака яичников.

Учитывая высокую специфичность и чувствительность НЕ4, выявление повышенной концентрации данного маркера в крови практически в 100% случаев свидетельствует о наличии рака яичников или эндометриоза у женщины. Поэтому если концентрация НЕ4 повышена, то следует как можно быстрее начать лечение онкологического заболевания.

Данный онкомаркер специфичен для меланомы. И, кроме того, уровень белка S-100 в крови повышается при повреждениях структур мозга любого происхождения. Соответственно, определение концентрации белка S-100 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Контроль эффективности терапии, выявление рецидивов и метастазов меланомы;
• Уточнение глубины повреждения тканей мозга на фоне различных заболеваний ЦНС.

Нормальным (не повышенным) содержанием белка S-100 в плазме крови является концентрация менее 0,105 мкг/л.

Повышение уровня данного белка отмечается при следующих заболеваниях:

1.Онкологическая патология:

• Злокачественная меланома кожи.

2.Неонкологические заболевания:

• Повреждения тканей головного мозга любого происхождения (травматические, ишемические, после кровотечений, инсультов и т.д.);
• Болезнь Альцгеймера;
• Воспалительные заболевания любых органов;
• Интенсивные физические нагрузки.

Онкомаркер СА 72-4 также называется онкомаркером желудка, поскольку именно в отношении злокачественных опухолей этого органа он обладает наибольшей специфичностью и чувствительностью. В целом, онкомаркер СА 72-4 характерен для рака желудка, толстого кишечника, легких, яичников, эндометрия, поджелудочной железы и молочных желез.

Определение концентрации онкомаркера СА 72-4 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Для раннего первичного выявления рака яичников (в сочетании с маркером СА 125) и рака желудка (в сочетании с маркерами РЭА и СА 19-9);
• Контроль эффективности терапии при раке желудка (в сочетании с маркерами РЭА и СА 19-9), яичников (в сочетании с маркером СА 125) и раке толстой и прямой кишки.

Нормальной (не повышенной) является концентрация СА 72-4 менее 6,9 Ед/мл.

Повышенная концентрация онкомаркера СА 72-4 выявляется при следующих опухолях и неонкологических заболеваниях:

1.Онкологические патологии:

• Рак желудка;
• Рак яичников;
• Рак толстой и прямой кишки;
• Рак легких;
• Рак молочных желез;
• Рак поджелудочной железы.

2.Неонкологические заболевания:

• Эндометриоидные опухоли;
• Панкреатит;
• Цирроз печени;
• Доброкачественные опухоли органов пищеварительного тракта;
• Заболевания легких;
• Заболевания яичников;
• Ревматические заболевания (пороки сердца, ревматизм суставов и т.д.);
• Заболевания молочной железы.

Онкомаркер СА 242 также называется онкомаркером ЖКТ, поскольку он специфичен в отношении злокачественных опухолей органов пищеварительного тракта. Повышение уровня данного маркера выявляется при раке поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки. Для максимально точного выявления злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта онкомаркер СА 242 рекомендуется сочетать с маркерами СА19-9 (для рака поджелудочной железы и толстой кишки) и СА 50 (для рака толстой кишки).

Определение концентрации онкомаркера СА 242 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• При наличии подозрения на рак поджелудочной железы, желудка, толстой или прямой кишки (СА 242 определяют в сочетании с СА 19-9 и СА 50);
• Для оценки эффективности терапии рака поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки;
• Для прогноза и раннего выявления рецидивов и метастазов рака поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки.

Нормальной (не повышенной) считается концентрация СА 242 менее 29 ед/мл.

Повышение уровня СА 242 наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1.Онкологическая патология:

• Опухоль поджелудочной железы;
• Рак желудка;
• Рак толстой или прямой кишки.

2.Неонкологические заболевания:

• Заболевания прямой кишки, желудка, печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей.

Онкомаркер СА 15-3 также называется маркером молочной железы, поскольку он имеет наибольшую специфичность в отношении рака именно этого органа. К сожалению, СА 15-3 специфичен не только для рака молочной железы, поэтому его определение не рекомендуется производить для раннего выявления бессимптомных злокачественных опухолей груди у женщин. А вот для комплексной оценки эффективности терапии рака молочной железы СА 15-3 хорошо подходит, особенно в сочетании с другими онкомаркерами (РЭА).
Определение СА 15-3 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Оценка эффективности терапии карциномы молочной железы;
• Раннее выявление рецидивов и метастазов после лечения карциномы молочной железы;
• Для различения рака молочной железы и мастопатии.

Нормальное (не повышенное) значение онкомаркера СА 15-3 в плазме крови составляет менее 25 ед/мл.

Повышение уровня СА 15-3 выявляется при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1.Онкологические заболевания:

• Карцинома молочной железы;
• Карцинома бронхов;
• Рак желудка;
• Рак печени;
• Рак поджелудочной железы;
• Рак яичников (только на поздних стадиях);
• Рак эндометрия (только на поздних стадиях);
• Рак матки (только на поздних стадиях).

2.Неонкологические заболевания:

• Доброкачественные заболевания молочных желез (мастопатии и др.);
• Цирроз печени;
• Острый или хронический гепатит;
• Аутоиммунные заболевания поджелудочной железы, щитовидной железы и других эндокринных органов;
• Третий триместр беременности.

Онкомаркер СА 50 также называется онкомаркером поджелудочной железы, поскольку он наиболее информативен и специфичен именно в отношении злокачественных опухолей данного органа. Максимальная точность в выявлении рака поджелудочной железы достигается при одновременном определении концентраций онкомаркеров СА 50 и СА 19-9.

Определение концентрации СА 50 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Подозрение на рак поджелудочной железы (в том числе на фоне нормального уровня СА 19-9);
• Подозрение на рак толстой или прямой кишки;
• Контроль эффективности терапии и ранее выявление метастазов или рецидива рака поджелудочной железы.

Нормальной (не повышенной) является концентрация СА 50 менее 25 ед/мл в крови.

Повышение уровня СА 50 наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1.Онкологические заболевания:

• Рак поджелудочной железы;
• Рак прямой или толстой кишки;
• Рак желудка;
• Рак яичников;
• Рак легких;
• Рак молочной железы;
• Рак простаты;
• Рак печени.

2.Неонкологические заболевания:

• Острый панкреатит;
• Гепатиты;
• Цирроз печени;
• Холангит;
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.

Онкомаркер СА 19-9 также называется онкомаркером поджелудочной железы и желчного пузыря. Однако на практике данный маркер является одним из наиболее чувствительных и специфичных в отношении рака не всех органов пищеварительного тракта, а только поджелудочной железы. Именно поэтому СА 19-9 является маркером для скрининговых обследований при подозрении на рак поджелудочной железы. Но, к сожалению, примерно у 15 – 20% людей уровень СА 19-9 остается нормальным на фоне активного роста злокачественной опухоли поджелудочной железы, что обусловлено отсутствием у них антигена Льюиса, вследствие чего СА 19-9 не вырабатывается в большом количестве. Поэтому для комплексной и высокоточной ранней диагностики рака поджелудочной железы применяют определение одновременно двух онкомаркеров – СА 19-9 и СА 50. Ведь если у человека отсутствует антиген Льюиса и не повышается уровень СА 19-9, то концентрация СА 50 увеличивается, что и позволяет выявить рак поджелудочной железы.

Помимо рака поджелудочной железы, концентрация онкомаркера СА 19-9 повышается при раке желудка, прямой кишки, желчевыводящих путей и печени.

Поэтому в практической медицине определение уровня онкомаркера СА 19-9 производится в следующих случаях:

• Отличение рака поджелудочной железы от других заболеваний данного органа (в сочетании с маркером СА 50);
• Оценка эффективности лечения, контроль за течением, раннее выявление рецидивов и метастазов карциномы поджелудочной железы;
• Оценка эффективности лечения, контроль за течением, раннее выявление рецидивов и метастазов рака желудка (в сочетании с маркером РЭА и СА 72-4);
• Подозрение на рак прямой или толстой кишки (в сочетании с маркером РЭА);
• Для выявления муцинозных форм рака яичников в сочетании с определением маркеров СА 125, НЕ4.

Нормальной (не повышенной) концентрацией СА 19-9 в крови является значение менее 34 ед/мл.

Повышение концентрации онкомаркера СА 19-9 отмечается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1.Онкологические заболевания (уровень СА 19-9 повышается значительно):

• Рак поджелудочной железы;
• Рак желчного пузыря или желчевыводящих путей;
• Рак печени;
• Рак желудка;
• Рак прямой или толстой кишки;
• Рак молочной железы;
• Рак матки;
• Муцинозный рак яичников.

2.Неонкологические заболевания:

• Гепатиты;
• Цирроз печени;
• Желчнокаменная болезнь;
• Холецистит;
• Ревматоидный артрит;
• Системная красная волчанка;
• Склеродермия.

Онкомаркер СА 125 также называется маркером яичников, поскольку определение его концентрации имеет наибольшее значение для выявления опухолей именно этого органа. Вообще данный онкомаркер вырабатывается эпителием яичников, поджелудочной железы, желчного пузыря, желудка, бронхов и кишечника, вследствие чего повышение его концентрации может свидетельствовать о наличии очага опухолевого роста в любом из указанных органов. Соответственно, такой широкий спектр опухолей, при которых может повышаться уровень онкомаркера СА 125, определяет его низкую специфичность и малую практическую значимость. Поэтому в практической медицине определение уровня СА 125 рекомендуется проводить в следующих случаях:

• В качестве скринингового теста для выявления рака молочной железы для женщин в постменопаузе и для женщин любого возраста, имеющих кровных родственниц, страдавших раком молочной железы или раком яичников;
• Оценка эффективности терапии, ранее выявление рецидивов и метастазов при раке яичников;
• Выявление аденокарциномы поджелудочной железы (в сочетании с онкомаркером СА 19-9);
• Контроль эффективности терапии и выявление рецидивов эндометриоза.

Нормальной (не повышенной) является концентрация СА 125 в крови менее 25 ед/мл.

Повышение уровня СА 125 наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1.Онкологические заболевания:

• Эпителиальные формы рака яичников;
• Рак матки;
• Рак эндометрия;
• Рак маточных труб;
• Рак молочной железы;
• Рак поджелудочной железы;
• Рак желудка;
• Рак печени;
• Рак прямой кишки;
• Рак легких.

2.Неонкологические заболевания:

• Доброкачественные опухоли и воспалительные заболевания матки, яичников и фаллопиевых труб;
• Эндометриоз;
• Третий триместр беременности;
• Заболевания печени;
• Заболевания поджелудочной железы;
• Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка, тиреоидит Хасимото и др.).

Общий простат-специфический антиген представляет собой вещество, вырабатываемое клетками предстательной железы, которое циркулирует в системном кровотоке в двух формах – свободной и связанной с белками плазмы. В клинической практике определяют общее содержание ПСА (свободная + связанная с белками форма) и уровень свободного ПСА.

Общее содержание ПСА является маркером любых патологических процессов в предстательной железе мужчин, таких, как воспаление, травмы, состояния после врачебных манипуляций (например, массажа), злокачественные и доброкачественные опухоли и т.д. Уровень же свободного ПСА уменьшается только при злокачественных опухолях простаты, вследствие чего данный показатель в сочетании с общим ПСА используют для раннего выявления и контроля за эффективностью терапии рака предстательной железы у мужчин.

Таким образом, определение общего уровня ПСА и свободного ПСА в практической медицине используется для раннего выявления рака предстательной железы, а также контроля за эффективностью терапии и появлением рецидивов или метастазов после проведенного лечения рака простаты. Соответственно, в практической медицине определение уровней свободного и общего ПСА показано в следующих случаях:

• Ранняя диагностика рака предстательной железы;
• Оценка риска наличия метастазов рака простаты;
• Оценка эффективности терапии рака простаты;
• Выявление рецидивов или метастазов рака простаты после проведенного лечения.

Нормальной считается концентрация общего ПСА в крови в пределах следующих значений для мужчин разного возраста:

• Младше 40 лет – менее 1,4 нг/мл;
• 40 – 49 лет – менее 2 нг/мл;
• 50 – 59 лет – менее 3,1 нг/мл;
• 60 – 69 лет – менее 4,1 нг/мл;
• Старше 70 лет – менее 4,4 нг/мл.

Повышение концентрации общего ПСА наблюдается при раке простаты, а также простатите, инфаркте простаты, гиперплазии простаты и после раздражения железы (например, после массажа или обследования через задний проход).

Уровень свободного ПСА самостоятельного диагностического значения не имеет, поскольку для выявления рака простаты важно его количество в процентах относительно общего ПСА. Поэтому свободный ПСА определяют дополнительно только тогда, когда уровень общего составляет более 4 нг/мл у мужчины любого возраста и, соответственно, имеется высокая вероятность рака простаты. В этом случае определяют количество свободного ПСА и рассчитывают его соотношение с общим ПСА в процентах по формуле:

Свободный ПСА / общий ПСА * 100%

Далее, если свободный ПСА составляет более 15%, то у мужчины неонкологическое заболевание простаты. Если же свободный ПСА менее 15%, то это является практически 100% подтверждением рака простаты.

Кислая фосфатаза является ферментом, который вырабатывается в большинстве органов, но наиболее высокая концентрация данного вещества имеется в предстательной железе. Также высокое содержание кислой фосфатазы характерно для печени, селезенки, эритроцитов, тромбоцитов и костного мозга. Часть фермента из органов выходит в кровь и циркулирует в системном кровотоке. Причем в общем суммарном количестве кислой фосфатазы в крови большая часть представлена фракцией из простаты. Именно поэтому кислая фосфатаза является онкомаркером для простаты.

В практической медицине концентрация кислой фосфатазы используется только для контроля эффективности проводимой терапии, поскольку при успешном излечении опухоли ее уровень снижается практически до нуля. Для ранней диагностики рака предстательной железы определение уровня кислой фосфатазы не применяется, поскольку для данной цели онкомаркер имеет слишком низкую чувствительность – не более 40%. А это означает, что при помощи кислой фосфатазы удается выявить только 40% случаев рака простаты.

Нормальной (не повышенной) является концентрация простатической кислой фосфатазы менее 3,5 нг/мл.

Повышение уровня простатической кислой фосфатазы наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

• Рак предстательной железы;
• Инфаркт простаты;
• Аденома простаты;
• Острый или хронический простатит;
• Период в течение 3 – 4 дней после раздражения простаты в ходе хирургических вмешательств, ректального обследования, биопсии, массажа или УЗИ;
• Хронический гепатит;
• Цирроз печени.

Данный онкомаркер вырабатывается карциномами различной локализации – то есть опухолями, происходящими из эпителиальной ткани любого органа. Соответственно, уровень РЭА может быть повышен при наличии карциномы в практически любом органе. Тем не менее, наиболее специфичен РЭА в отношении карцином прямой и толстой кишки, желудка, легкого, печени, поджелудочной железы и молочной железы. Также уровень РЭА может быть повышенным у курильщиков и у людей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями или доброкачественными опухолями.

Ввиду низкой специфичности РЭА данный онкомаркер в клинической практике не применяется для раннего выявления рака, а используется для оценки эффективности терапии и контроля за рецидивами, поскольку его уровень при гибели опухоли резко снижается по сравнению со значениями, имевшими место до начала лечения.

Кроме того, в некоторых случаях определение концентрации РЭА используют для выявления раков, но только в сочетании с другими онкомаркерами (с АФП для выявления рака печени, с СА 125 и СА 72-4 – рака яичников, с СА 19-9 и СА 72-4 – рака желудка, с СА 15-3 – рака молочной железы, с СА 19-9 – рака прямой или толстой кишки). В таких ситуациях РЭА является не основным, а дополнительным онкомаркером, позволяющим повысить чувствительность и специфичность основного.

Соответственно, определение концентрации РЭА в клинической практике показано в следующих случаях:

• Для контроля эффективности терапии и выявления метастазов рака кишечника, молочной железы, легких, печени, поджелудочной железы и желудка;
• Для выявления при наличии подозрений на рак кишечника (с маркером СА 19-9), молочной железы (с маркером СА 15-3), печени (с маркером АФП), желудка (с маркерами СА 19-9 и СА 72-4), поджелудочной железы (с маркерами СА 242, СА 50 и СА 19-9) и легких (с маркерами НСЕ, АФП, SCC, Cyfra СА 21-1).

Нормальными (не повышенными) значениями концентрации РЭА являются следующие:

• Курящие люди в возрасте 20 – 69 лет – менее 5,5 нг/мл;
• Некурящие люди в возрасте 20 – 69 лет – менее 3,8 нг/мл.

Повышение уровня РЭА отмечается при следующих онкологических и неонкологических заболеваниях:

1.Онкологические заболевания:

• Рак прямой и толстой кишки;
• Рак молочной железы;
• Рак легких;
• Рак щитовидной железы, поджелудочной железы, печени, яичников и простаты (повышенное значение РЭА имеет диагностическую значимость только в том случае, если повышены уровни и других маркеров указанных опухолей).

2.Неонкологические заболевания:

• Гепатиты;
• Цирроз печени;
• Панкреатиты;
• Болезнь Крона;
• Язвенный колит;
• Простатит;
• Гиперплазия простаты;
• Болезни легких;
• Хроническая почечная недостаточность.

Данный онкомаркер вырабатывается карциномами – опухолями, происходящими из клеток эпителия любого органа. Однако наиболее специфичен ТПА в отношении карцином молочной железы, простаты, яичников, желудка и кишечника. Соответственно, в клинической практике определение уровня ТПА показано в следующих случаях:

• Выявление и контроль за эффективностью терапии карциномы мочевого пузыря (в сочетании с ТПА);
• Выявление и контроль за эффективностью терапии рака молочной железы (в сочетании с РЭА, СА 15-3);
• Выявление и контроль за эффективностью терапии рака легких (в сочетании с маркерами НСЕ, АФП, SCC, Cyfra СА 21-1);
• Выявление и контроль за эффективностью терапии рака шейки матки (в сочетании с маркерами SCC, Cyfra СА 21-1).

Нормальным (не повышенным) уровнем ТПА в сыворотке крови является значение менее 75 ЕД/л.

Повышение уровня ТПА наблюдается при следующих онкологических заболеваниях:

• Карцинома мочевого пузыря;
• Рак молочной железы;
• Рак легких.

Поскольку ТПА повышается только при онкологических заболеваниях, данный онкомаркер обладает очень высокой специфичностью в отношении именно опухолей. То есть повышение его уровня имеет очень важное диагностическое значение, однозначно свидетельствуя о наличии очага опухолевого роста в организме, поскольку увеличение концентрации ТПА не бывает при неонкологических заболеваниях.

Данный онкомаркер является высокоспецифичным в отношении злокачественных опухолей, но не обладает органной специфичностью. Это означает, что появление данного маркера в крови однозначно свидетельствует о наличии очага опухолевого роста в организме, но, к сожалению, не дает представления, какой именно орган поражен.

Определение концентрации ПК-М2 в клинической практике показано в следующих случаях:

• Для уточнения наличия опухоли в сочетании с другими органоспецифическими онкомаркерами (например, если какой-либо другой онкомаркер повышен, но непонятно, это следствие наличия опухоли или неонкологического заболевания. В этом случае определение ПК-М2 поможет отличить, вызвано ли повышение концентрации другого онкомаркера опухолью или неонкологическим заболеванием. Ведь если уровень ПК-М2 повышен, то это однозначно свидетельствует о наличии опухоли, а, значит, нужно обследовать органы, в отношении которых специфичен другой онкомаркер с высокой концентрацией);
• Оценка эффективности терапии;
• Контроль за появлением метастазов или рецидива опухоли.

Нормальной (не повышенной) является концентрация ПК-М2 в крови менее 15 Ед/мл.

Повышенный уровень ПК-М2 в крови выявляется при следующих опухолях:

• Рак органов пищеварительного тракта (желудка, кишечника, пищевода, поджелудочной железы, печени);
• Рак молочной железы;
• Рак почки;
• Рак легкого.

Представляет собой чувствительный и специфичный маркер нейроэндокринных опухолей. Поэтому в клинической практике определение уровня хромогранина А показано в следующих случаях:

• Выявление нейроэндокринных опухолей (инсулиномы, гастриномы, ВИПомы, глюкагономы, соматостатиномы и др.) и контроль эффективности их терапии;
• Для оценки эффективности гормональной терапии рака простаты.

Нормальной (не повышенной) концентрацией хромогранина А является 27 – 94 нг/мл.

Повышение концентрации онкомаркера отмечается только при нейроэндокринных опухолях.

Рассмотрим рациональные комбинации различных онкомаркеров, концентрации которых рекомендуется определять для наиболее точного и раннего выявления злокачественных опухолей разных органов и систем. При этом приведем главные и дополнительные онкомаркеры для рака каждой локализации. Для оценки результатов необходимо знать, что главный онкомаркер обладает наибольшей специфичностью и чувствительностью к опухолям какого-либо органа, а дополнительный повышает информативность главного, но без него не имеет самостоятельного значения.

Соответственно, повышенный уровень и главного, и дополнительных онкомаркеров означает очень высокую степень вероятности рака обследуемого органа. Например, с целью выявления рака молочной железы определяли онкомаркеры СА 15-3 (главный) и РЭА с СА 72-4 (дополнительные), и уровень всех оказался повышенным. Это означает, что вероятность наличия рака молочной железы составляет более 90%. Для дальнейшего подтверждения диагноза необходимо обследование груди инструментальными методами.

Высокий уровень главного и нормальный дополнительного маркеров означает, что имеется высокая вероятность рака, но не обязательно в обследуемом органе, поскольку опухоль может расти и в других тканях, в отношении которых онкомаркер обладает специфичностью. Например, если при определении маркеров рака молочной железы главный СА 15-3 оказался повышен, а РЭА и СА 72-4 в норме, то это может свидетельствовать о высокой вероятности наличия опухоли, но не в молочной железе, а, например, в желудке, поскольку СА 15-3 также может повышаться и при раке желудка. В такой ситуации проводят дополнительное обследование тех органов, в которых можно заподозрить очаг опухолевого роста.

Если же выявлен нормальный уровень главного онкомаркера и повышенный второстепенного, то это свидетельствует о высокой вероятности наличия опухоли не в обследуемом органе, а в других тканях, по отношению к которым специфичны дополнительные маркеры. Например, при определении маркеров рака молочной железы главный СА 15-3 оказался в пределах нормы, а второстепенные РЭА и СА 72-4 – повышены. Это означает, что имеется высокая вероятность наличия опухоли не в молочной железе, а в яичниках или в желудке, поскольку маркеры РЭА и СА 72-4 специфичны для этих органов.

Онкомаркеры молочной железы. Главные маркеры – СА 15-3 и ТПА, дополнительные – РЭА, ПК-М2, НЕ4, СА 72-4 и бета-2 микроглобулин.

Онкомаркеры яичников. Главный маркер – СА 125, СА 19-9, дополнительные НЕ4, СА 72-4, ХГЧ.

Онкомаркеры кишечника. Главный маркер – СА 242 и РЭА, дополнительные СА 19-9, ПК-М2 и СА 72-4.

Онкомаркеры матки. Для рака тела матки главные маркеры – СА 125 и СА 72-4 и дополнительный – РЭА, а для рака шейки матки главные маркеры – SCC, ТПА и СА 125 и дополнительные – РЭА и СА 19-9.

Онкомаркеры желудка. Главные – СА 19-9, СА 72-4, РЭА, дополнительные СА 242, ПК-М2.

Онкомаркеры поджелудочной железы. Главные – СА 19-9 и СА 242, дополнительные – СА 72-4, ПК-М2 и РЭА.

Онкомаркеры печени. Главные – АФП, дополнительные (подходят и для выявления метастазов) – СА 19-9, ПК-М2 РЭА.

Онкомаркеры легкого. Главные – НСЕ (только для мелкоклеточного рака), Cyfra 21-1 и РЭА (для немелкоклеточных форм рака), дополнительные – SCC, СА 72-4 и ПК-М2.

Онкомаркеры желчного пузыря и желчевыводящих путей. Главный – СА 19-9, дополнительный – АФП.

Онкомаркеры простаты. Главные – ПСА общий и процент свободного ПСА, дополнительный – кислая фосфатаза.

Онкомаркеры яичка. Главные – АФП, ХГЧ, дополнительный – НСЕ.

Онкомаркеры мочевого пузыря. Главный – РЭА.

Онкомаркеры щитовидной железы. Главные – НСЕ, РЭА.

Онкомаркеры носоглотки, уха или мозга. Главные – НСЕ и РЭА.

Онкомаркеры для женщин. Набор рекомендован для скринингового обследования на наличие опухолей женских половых органов и включает в себя, как правило, следующие маркеры:

• СА 15-3 – маркер молочной железы;
• СА 125 – маркер яичников;
• РЭА – маркер карцином любой локализации;
• НЕ4 – маркер яичников и молочной железы;
• SCC – маркер рака шейки матки;
• СА 19-9 – маркер поджелудочной железы и желчного пузыря.

Если повышена концентрация какого-либо онкомаркера, то это не означает, что у данного человека со 100% точностью имеется злокачественная опухоль. Ведь специфичность ни одного онкомаркера не достигает 100%, вследствие чего повышение их уровня может наблюдаться и при других, не онкологических заболеваниях.

Поэтому если выявлен повышенный уровень какого-либо онкомаркера, необходимо, через 3 – 4 недели сдать анализ еще раз. И только если и во второй раз концентрация маркера окажется повышенной, то необходимо начать дополнительное обследование с целью выяснения, связан ли высокий уровень онкомаркера со злокачественным новообразованием или обусловлен неонкологическим заболеванием. Для этого следует обследовать те органы, наличие опухоли в которых может приводить к повышению уровня онкомаркера. Если опухоли не будет выявлено, то через 3 – 6 месяцев нужно снова сдать кровь на онкомаркеры.

Стоимость определения концентрации различных онкомаркеров в настоящее время колеблется от 200 до 2500 рублей. Цены на различные онкомаркеры целесообразно узнавать в конкретных лабораториях, поскольку каждое учреждение устанавливает собственные цены на каждый тест в зависимости от уровня сложности анализа, цены на реактивы и т.д.

Автор: Наседкина А.К. Специалист по проведению исследований медико-биологических проблем.

источник