Симптомы рака шейки матки анализы

Рак шейки матки – одно из самых распространенных злокачественных новообразований у женщин, оно составляет более 5% всех опухолей и занимает 5 место. В последние десятилетия болезнь помолодела, поэтому часто встречается у женщин в возрасте 20-30 лет. В отличие от других опухолей половой системы, РШМ наиболее распространен в развивающихся странах Африки и Латинской Америки.

Шейка – это нижняя часть матки. В ее центре проходит канал, называемый цервикальным. Один его конец открывается внутрь матки, а другой – во влагалище. Лишь треть всей шейки видна при осмотре в гинекологическом кресле. Большая ее часть скрыта от глаз. На протяжении всей жизни женщины шейка постоянно изменяется. В ней существует особая зона на стыке двух видов эпителия, которая со временем смещается внутрь цервикального канала. Эта зона трансформации — самая уязвимая для всех неблагоприятных факторов. Именно с нее чаще всего начинаются все предраковые и раковые изменения.

Довольно часто можно услышать диагноз «эрозия шейки матки». Это неточный термин. Чаще всего под ним подразумевается эктопия – состояние, являющееся нормой для 25% молодых женщин. При этой особенности цилиндрический эпителий, выстилающий цервикальный канал, заходит на место многослойного. Зона трансформации в результате смещается наружу. В большинстве случаев эктопия не требует лечения, не имеет симптомов и уж точно не является предраковым состоянием. Единственная рекомендация: регулярное наблюдение у гинеколога.

• Раннее начало половой жизни
• Частая смена половых партнеров
• Использование оральных контрацептивов (отказ от презервативов)
• Многочисленные беременности и роды
• Инфицирование ВПЧ высокой степени онкогенности, особенно – вместе с другой половой инфекцией (генитальный герпес, хламидиоз)
• ВИЧ-инфекция

РШМ – одна из болезней, которую легче предотвратить, чем вылечить. Большим достижением в науке было открытие вирусной природы этого онкопроцесса. Считается, что именно заражение вирусом папилломы человека вызывает предраковые изменения, в конце концов приводящие к злокачественной опухоли.

В настоящее время выявлено более 100 видов ВПЧ, способных жить в организме человека. Но далеко не все из них являются фактором риска по развитию рака шейки матки. Все вирусы условно делят на группы высокого, среднего и низкого онкогенного потенциала:

• Низкий риск: 6, 11, 42, 43, 44 типы ВПЧ (вызывают остроконечные кондиломы, не повышают заболеваемость раком)
• Промежуточный риск: 31, 33, 35, 51 и 52 типы (часто вызывают дисплазии, гораздо реже – рак)
• Высокий риск: 16, 18, 39, 45, 50, 53, 55, 56, 58, 59, 64, 68 типы (обнаруживаются в 99% случаев РШМ)

В большинстве случаев ВПЧ исчезает самостоятельно в течение 1-2 лет, не приводя к значимым изменениям. И лишь изредка он вызывает хроническую, длительно текущую инфекцию, приводящую к дисплазиям и являющуюся причиной рака шейки матки. Считается, что чем моложе женщина, тем быстрее происходит самоизлечение. Поэтому у девушек определение вируса путем ПЦР признано нецелесообразным. Обычно анализ на определение ВПЧ проводят при изменениях (лейкоплакия, дисплазия), выявленных с помощью мазка и кольпоскопии, а также симптомах рака шейки матки.

• Заражение вирусом папилломы человека, вызывающим рак, происходит половым путем, чаще — у молодых мужчин и женщин.
• Считается, что 50% всех сексуально активных людей хотя бы раз в жизни сталкивались с этой инфекцией.
• В большинстве случаев вирус, в том числе и онкогенной группы, самостоятельно покидает организм в течение 1-2 лет.
• Не существует препаратов, которые эффективно помогают избавиться от вируса.
• Единственный способ защититься от ВПЧ высокой онкогенности и от рака шейки матки – вакцинация.
• Обследование женщин до 30 лет на ВПЧ нецелесообразно (так как болезнь проходит самостоятельно).

Ранние симптомы рака шейки матки:

Они обычно имеют водянистый характер, имеют цвет «мясных помоев», обладают специфическим запахом. Такие выделения возникают, если опухоль вырастает до больших размеров и постепенно распадается.

• Боли грызущего и тянущего характера, возникающие внизу живота, в пояснице и крестце, в районе прямой кишки.
• Учащенное мочеиспускание

• Признаки опухолевой интоксикации: резкое похудание, снижение аппетита, постоянная лихорадка, упадок сил, анемия
• Нарушение мочеиспускания и дефекации: кровь в моче, кровь в кале, запоры.
• Подтекание мочи или кала из влагалища (при прорастании опухолью стенки мочевого пузыря и кишки с образованием свищей)
• Отеки ног, одышка

Опухоли шейки матки могут состоять из разных тканей, образовываться в разных частях органа, иметь разную злокачественность.

• Преинвазивный рак
• Плоскоклеточный рак
• Железистый рак (аденокарцинома)
• Другие виды рака (в том числе недифференцированный)

Рак «на месте», или cancer in situ – разные названия одной и той же патологии. В этом случае клетки, покрывающие шейку, имеют признаки злокачественности. Но они не прорастают вглубь, в строму. Соответственно, не бывает при этом и метастазов. Так как на этой стадии симптомов рака шейки матки нет, то обнаружить его можно лишь при регулярном обследовании у врача. Со временем рак «на месте» превращается в микроинвазивный, а затем и в метастазирующий рак.

Часто специалисты выделяют особую форму опухолей шейки – микроинвазивный рак, соответствующий Ia стадии. Это уже не cancer in situ, так как опухолевые клетки проникли в строму. Но эта инвазия не превышает 5 мм, а сам размер опухоли составляет 1 см и менее. В таком случае рак обычно малоагрессивен, не дает метастазов и довольно хорошо лечится.

Если опухоль проникает вглубь тканей, то ее называют инвазивной. Именно при ней возникают первые симптомы рака шейки матки. Такой рак легче заметить при осмотре у гинеколога, к тому же он имеет характерные особенности мазков и кольпоскопии. В случаях далеко зашедшего онкологического процесса могут появляться яркие признаки.

По своей форме опухоли шейки матки делятся на три группы:

Такой рак растет внутрь цервикального канала, как бы в просвет шейки матки. Его можно обнаружить при осмотре на гинекологическом кресле: он часто свисает наружу из шейки в виде полипа с формой цветной капусты. Подобные опухоли считаются менее агрессивными, позже метастазируют и имеют лучший прогноз.

Эти опухоли растут вглубь шейки. Снаружи они выглядят небольшими, но в толще тканей образуют изъязвления и распад. В таких случаях болезнь течет агрессивнее, прогноз менее благоприятный

В статистику заболеваемости не входит преинвазивный рак (in situ). Эту стадию рака шейки часто объединяют с дисплазией 3 степени, так как лечение абсолютно идентичное. Для опухолей, проникших глубже, создана специальная классификация. Она позволяет определить прогноз и способ лечения болезни.

I стадия : Опухоль не выходит за пределы матки.

• IA – опухоль, проникшая менее, чем на 5 мм
• IB – опухоль, проникшая вглубь более 5 мм

II стадия – Опухоль, распространившаяся за пределы матки (но не поразившая стенки таза и нижнюю треть влагалища)
III стадия – Опухоль, распространившаяся на стенки таза или нижнюю треть влагалища
IV стадия – Опухоль, проникшая за пределы таза или проросшая мочевой пузырь, прямую кишку.

Мазок по Папаниколау – это мировой стандарт скрининга РШМ. С помощью шпателя специальной формы производят забор клеток с поверхности шейки. После изучения под микроскопом делают вывод об их структуре. В мазке могут быть обнаружены воспалительные изменения, различные атипии (в том числе и тяжелая дисплазия), раковые элементы. При подозрительных на предрак и рак результатах назначают дополнительные методы исследования.

Кольпоскоп – специальный прибор, позволяющий увеличить изображение шейки и изучить строение ее клеток и сосудов. Исследование шейки матки с помощью кольпоскопа особенно важно при начальных стадиях рака, когда опухоль не видна при обычном осмотре. Поздние стадии рака шейки матки легко заметить без дополнительных приспособлений.

При обнаружении подозрительных участков проводится их биопсия с последующим исследованием тканей под микроскопом.

• Выскабливание цервикального канала

Если результаты цитологического исследования показали предраковые или раковые изменения, а кольпоскопия – нормальную картину, то необходимо пройти выскабливание цервикального канала. Велика вероятность, что атипичные клетки располагаются внутри, поэтому недоступны для визуального контроля. Такую процедуру назначают далеко не всем, обычно вполне хватает цитологии и кольпоскопии с биопсией.

Ультразвуковая диагностика – простой, безболезненный и недорогой метод обследования. Особенно эффективно УЗИ трансвагинальным датчиком. Трудности возникают лишь при очень распространенных процессах, а также при наличии спаек в брюшной полости. Для более эффективной диагностики используют трехмерное изображение, позволяющее рассмотреть опухоль со всех сторон. Если дополнить УЗИ допплерографией (исследованием кровотока), то можно обнаружить небольшие опухоли по чрезмерному разрастанию кровеносных сосудов.

Дополнительные расширенные методы исследования позволяют оценить распространение онкологического процесса, состояние соседних органов и выбрать тактику лечения. Для этой цели лучше подходит МРТ. Компьютерная томография имеет один важный недостаток: плотность органов малого таза при ее проведении примерно одинакова. Поэтому даже обширный рак можно не различить из-за сходства с жировой тканью.

• Методы определения отдаленных метастазов

Рентген органов грудной клетки, КТ брюшной полости, сцинтиграфия скелета позволяют обнаружить метастазы рака шейки матки и выбрать тактику лечения. Эти методы используют после первичной установки диагноза инвазивного рака, а также для контроля лечения метастазов и при появлении симптомов рака шейки матки после операции.

Ученый выделили специальный антиген плоскоклеточного рак – SCC, который можно считать маркером рака шейки матки. Уровень этого антигена зависит от стадии болезни, вовлеченности лимфоузлов и общей массы опухоли. SCC используют для контроля эффективности лечения и ранней диагностики рецидивов болезни. Примерно через 4-8 недель после проведенной терапии уровень антигена снижается. Если после этого произошел подъем маркера, то можно заподозрить рецидив.

Использование уровня антигена SCC как метода первичной диагностики опухолей шейки недопустимо. Есть высокая вероятность ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Так, маркер повышается при кожных болезнях (псориаз, экзема), болезнях печени и почек, раке эндометрия и влагалища. Кроме того, далеко не все виды РШМ дают высокие уровни этого антигена. Таким образом, абсолютно достоверного анализа на рак шейки матки не существует.

В отличие от многих других видов рака, опухоли шейки матки развиваются длительный период. Это позволяет выявлять женщин из групп риска и с начальными стадиями болезни. Для скрининга существует замечательный метод – цитологический тест Папаниколау. Чувствительность этого способа составляет около 90%. То есть у 9 из 10 женщин с раком обычный мазок «на цитологию» позволяет выявить болезнь.

Всем женщинам от 25 до 49 лет необходимо проходить скрининг раз в три года. После 50 лет достаточно сдавать мазок на цитологию 1 раз в 5 лет.

Рак шейки матки считается высокоагрессивной опухолью. Он рано дает метастазы путем распространения по лимфе, крови или прорастания в органы. Так, примерно у 30% больных со II стадией уже есть опухолевые клетки в ближайших лимфоузлах. Среди отдаленных органов чаще поражаются легкие, печень и кости.

РШМ – это не приговор. Современные методы лечения позволяют полностью излечить эту болезнь. На ранних стадиях возможно сохранение органа и детородной функции. На поздних стадиях используют комплексный подход. Женщина в результате теряет возможность иметь детей, но качество и продолжительность ее жизни остаются высокими. Прежде чем определить тактику лечения, врач обязательно изучает гистологическое исследование опухоли и определяет ее стадию.

• Конизация шейки матки (при неинвазивном раке)

Удаление части шейки в виде конуса – самая распространенная операция при тяжелой дисплазии и раке in situ. Вмешательство проводится под обезболиванием (общий наркоз или эпидуральная анестезия). Если подозревается легкая или умеренная дисплазия, то врачи стараются избегать этой операции.

Существует некоторый риск для нерожавших женщин: просвет цервикального канала может сузиться и зарасти, что приведет к трудностям зачатия и вынашивания. Однако польза от полного удаления неинвазивного рака «на месте» значительно превышает все возможные риски. Удаленный фрагмент отправляют на гистологию, чтобы поставить точный диагноз.

• Расширенная экстирпация матки

Чаще всего для лечения применяют обширную операцию по удалению матки, окружающих ее тканей и части влагалища. Такие объемы вмешательства связаны с тем, что большинство случаев рака являются запущенными. В редких случаях микроинвазивного рака женщинам проводят только удаление шейки (если планируется беременность). Возможно такое лечение при раке шейки матки 1 стадии.

Облучение является основным способом лечения рака шейки. Его применяют как дополнение к операции при начальных стадиях или как единственный способ при далеко зашедших процессах. Часто к лучевой терапии прибегают для облегчения страданий больной в запущенных случаях. После лечения лучами возможны осложнения в виде поражений кожи, внутренних органов, которые чаще всего неопасны.

Химиотерапевтические препараты (цисплатин) используются для лечения довольно редко, и лишь как дополнение к операции и облучению.

Всю жизнь после рака женщина должна наблюдаться у онкогинеколога. Первые 2 года обследование проводится каждые три месяца, затем до 5 лет нужно проходить осмотр раз в полгода. В последующем достаточно обследоваться каждый год.

Обнаружение опухоли шейки во время беременности — довольно редкое явление. В связи с изменениями иммунитета рак у женщин в положении развивается быстрее и течет агрессивнее. К сожалению, в первом триместре единственным способом сохранить жизнь больной является прерывание беременности с последующим облучением и операцией. Лишь в третьем триместре возможно отложить лечение до созревания легких плода и кесарева сечения. Обычно ждут до 32 недели беременности. Одновременно с кесаревым сечением выполняют и операцию по удалению рака шейки матки.

• Пятилетняя выживаемость при раке 1 стадии составляет 95-98%
• При 2 стадии эта цифра несколько ниже, в районе 65-75%
• Резко снижается выживаемость на 3 стадии (до 30%)
• Тогда как в запущенных случаях 4 стадии пятилетний рубеж переживают лишь 10% больных.

Все вышеуказанный цифры достоверны лишь при полноценном лечении болезни.

Главным способом профилактики рака шейки матки считается вакцинация. Вакцина Гардасил разработана против 4 видов вируса. Два из них (16 и 18 тип) вызывают около 70% случаев рака, а 6 и 11 тип связаны с большинством случаев генитальных бородавок. Вакцина прошла масштабные клинические исследования в течение 15 лет, показав высокую эффективность и безопасность.

Рекомендовано вакцинировать девочек в возрасте 11 – 13 лет. Возможна вакцинация и девушек до 26 лет, особенно если они не начинали половую жизнь и не были заражены вышеперечисленными типами вирусов. Для полноценной защиты требуется трехкратное введение препарата в течение 6 месяцев. Длительность действия вакцины окончательно не определена, минимально – 5-8 лет.

Вакцина Гардасил гарантированно защищает женщину от рака, вызванного 2 типами вируса. Но 30% рака вызывается более редкими видами ВПЧ или имеет невирусное происхождение. Поэтому всем женщинам, получившим вакцину, все равно требуется регулярный осмотр гинеколога с проведением цитологического мазка.

• Лечение предраковых заболеваний

Все изменения клеток шейки матки, способные превратиться в онкологию, называют предраковыми состояниями. К ним относят дисплазии, обширные лейкоплакии и другие патологии. В среднем на развитие рака из предрака уходит 10-15 лет. Поэтому вовремя замеченная и вылеченная дисплазия – хороший способ избежать злокачественного процесса. Таким образом, важно проходить регулярное обследование и обращаться к врачу при первых симптомах болезни шейки.

Барьерные методы контрацепции значительно снижают риск передачи ВПЧ, хотя и не защищают от него полностью.

Генитальные бородавки (остроконечные кондиломы) вызываются неонкогенныим типами вируса. Хотя они и могут причинять дискомфорт и эстетическое неудобство, к РШМ это не имеет отношения.

Мазок на онкоцитологию выявил легкую дисплазию CIN1 и воспалительный процесс. Нужно ли делать конизацию шейки?

Легкая дисплазия в большинстве случаев проходит самостоятельно и требует лишь наблюдения дважды в год. Кроме того, воспалительный процесс (цервицит) мог повлиять на оценку результатов мазка. Поэтому сперва необходимо выяснить причину воспаления, пролечить ее, а затем повторить цитологическое исследование.

Для второй стадии характерно местное распространение опухоли. При проведении радикальной операции с последующей лучевой терапией и регулярным наблюдением 75% женщин переживают пятилетний рубеж. В онкологии больные, прожившие 5 лет без рецидива, условно считаются выздоровевшими.

Вопрос о методе лечения решается в первую очередь лечащим врачом: онкогинекологом. Помимо стадии играет роль тип опухоли, возраст женщины и сопутствующие болезни. При благоприятных обстоятельствах можно провести органосохраняющую операцию: удаление только шейки матки. Беременность после этого вмешательства возможна.

После операции по удалению опухоли шейки прошло три года. Как можно заподозрить метастазы при раке? Достаточно ли обследования у гинеколога дважды в год?

Метастазы в отдаленные органы дают о себе знать довольно часто. Настораживают внезапная желтуха, боли в костях, патологические переломы, головные боли и потери сознания. Если метастазы возникают в ближайших лимфоузлах, то симптомов может и не быть. Все дополнительные обследования назначает врач с учетом жалоб и итогов прошедшей операции. Обычно стандартного обследования дважды в год вполне достаточно.

источник

Сдать анализы со скидкой в интернет-магазине

Несмотря на определенные успехи, достигнутые в области диагностики и лечения, рак шейки матки продолжает занимать одну из лидирующих позиций в структуре онкологической заболеваемости женской половой сферы. Основным и наиболее перспективным направлением борьбы с этим заболеванием является его профилактика, которая заключается в своевременном выявлении и адекватном лечении фоновых, предраковых процессов, а также начальных форм рака шейки матки.

К фоновым процессам относят эрозию, псевдоэрозию шейки матки, лейкоплакию, к предраковым ( предонкологическим ) — эпителиальные дисплазии трех степеней выраженности.

У больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки жалобы, как правило, отсутствуют, и лишь изредка встречаются больные с незначительными болями внизу живота, пояснице, белями из половых органов, ациклическими кровянистыми выделениями. Однако, ни один из симптомов рака шейки матки, перечисленных выше, не является патогномоничным для данного вида патологии и поэтому не имеет большого практического значения.

Макроскопическое изучение шейки матки в зеркалах также не позволяет в достаточной мере оценить степень и тяжесть заболевания, характер и объем поражения, а иногда и вообще диагностировать его. Это обстоятельство может быть обусловлено наличием дисплазии, сочетающейся с визуально неизмененной шейкой матки. В связи с тем, что микроскопические изменения в органе обычно опережают клинические проявления заболевания, решающая роль в диагностике отводится комплексному методу исследования, который включает в себя мазок на онкоцитологию с поверхности шейки матки ( ПАП-мазок ) и кольпоскопию. При необходимости обследование дополняется биопсией шейки матки с последующим гистологическим исследованием ткани.

Кольпоскопическое исследование, впервые предложенное в 1924 г. H. Hinselmann, заключается в осмотре слизистой шейки матки с помощью бинокулярной лупы, оснащенной осветительной системой и цветными фильтрами. Совершенствование и развитие аппаратов и кольпоскопической техники привели к появлению множества ее разновидностей:

• Простая кольпоскопия — изучение с помощью кольпоскопа влагалищной части шейки матки;
• Расширенная кольпоскопия, связанная с использованием 3%-ного раствора уксусной кислоты (при обработке им происходит спазм подэпителиальных сосудов и набухание слизистой, способствующее лучшему обзору), а также раствора Люголя (патологические участки, эпителий которых лишен гликогена, не окрашиваются в коричневый цвет, что позволяет определить границы поражения).

Кольпоскопические картины влагалищной части шейки матки очень разнообразны. Для понимания сущности патологического процесса их делят на две большие группы: доброкачественные (чаще всего встречаются при фоновых процессах) и атипические (характерны для предрака и рака).

• эктопия — расположение цилиндрического эпителия на влагалищной части шейки матки;
• зона трансформации — участок слизистой шейки матки, где цилиндрический эпителий замещается многослойным плоским. Здесь можно обнаружить выводные протоки желез или ретенционные кисты;
• истинная эрозия — участок слизистой, лишенный эпителиального покрова;
• воспалительный процесс — рыхлость, отечность, гиперемия слизистой, сосуды с нормальной архитектоникой и выраженной реакцией на уксусную пробу;
• атрофия слизистой — состояние, связанное с возрастными изменениями. Эпителий атрофичный, истончен, поверхность его сухая, блестящая, под ним много мелкоточечных кровоизлияний;
• субэпителиальный эндометриоз — под эпителием определяются темно-фиолетовые образования различной формы и величины с гладким рельефом, перед месячными продуцирующие темно-красные выделения.

• лейкоплакия — белое пятно с перламутровым оттенком, несколько возвышающееся над окружающей слизистой, с гладким или мелкозернистым рельефом;
• пунктация, мозаика — это патологические изменения слизистой влагалищной части шейки матки, обусловленные нарушением процесса эпидермизации. Эти изменения эпителиального покрова выявляются только при кольпоскопическом исследовании;
• атипические сосуды — сосуды, расположенные хаотично, причудливой формы (в виде штрихов, точек, запятых), неанастомозирующие между собой в отличие от нормальных и не исчезающие после обработки уксусной кислотой.

Особое значение при диагностике патологических состояний шейки матки придается цитологическому методу исследования. Впервые предложенный E. Pachet в 1847 г. и усовершенствованный до возможности клинического применения С. Стокардом и Г.Н. Папаниколау в 1917 г., этот метод в настоящее время представлен различными модификациями. Цитологическая диагностика — морфологический метод исследования, основанный на микроскопическом изучении характера клеточных изменений в норме и патологии.

Образец результата анализа в лаборатории ЦИР (заключение выдается по международной системе Bethesda)

Онкоцитологическое исследование представляет собой изучение мазков скарификатов с влагалищной порции шейки матки и цервикального канала. Диагностика основана на делении мазков на 5 классов (по Папаниколау) или на выдаче заключения по международной системе Bethesda. Классификация по Папаниколау:

• Отсутствие атипических клеток.
• Клетки с признаками атипии в незначительном количестве.
• Клетки с выраженными признаками атипии.
• Подозрение на злокачественный процесс.
• Убедительные признаки злокачественности.

Основная цель цитологического исследования — выявление морфологических особенностей клеток, характеризующих конкретный процесс. Насчитывают до 80 признаков атипической клетки, при этом около 10 из них наиболее постоянные.

Решающее значение в постановке окончательного диагноза принадлежит гистологическому методу исследования биопсийного материала, полученного под кольпоскопическим контролем. Это, как правило, заключительный этап в комплексной диагностике патологических состояний шейки матки. В данной связи необходимо отметить уверенную гистологическую диагностику рака и часто наблюдаемые трудности в распознавании эпителиальных дисплазий, особенно их начальных форм, а также невозможность многократного применения данного метода диагностики при обследовании одной и той же пациентки.

Первые исследования, посвященные эпидемиологии рака шейки матки, появились еще в девятнадцатом веке. Rigoni-Stern в 1842 г. опубликовал данные, основанные на изучении регистра смертей в г.Вероне с 1760 по 1830 гг. Он заметил, что рак шейки матки значительно чаще был причиной смерти замужних женщин и вдов и не встречался у девственниц и монахинь. Это обстоятельство позволило ученому высказать гипотезу о раке шейки матки как инфекционном заболевании. При изучении 13000 историй болезни монахинь Монреаля и Квебека F. Gagnon (1950) отметил, что рак шейки матки не был обнаружен ни разу. Автор связывал подобные результаты с низкой частотой воспалительных заболеваний шейки матки у монахинь.

Опубликованы результаты эпидемиологических исследований, касающихся роли в возникновении рака шейки матки раннего начала половой жизни, ранней первой беременности, частой смены половых партнеров, а также инфекционных заболеваний, передающихся половым путем. В настоящее время имеются убедительные данные о повышенном риске развития рака шейки матки у курящих женщин. Одни авторы ( Hellbberg, Greenberg, Winkelstein, Brinton ) отмечают взаимосвязь курения с ранним началом половой жизни и частой сменой половых партнеров, другие (Hoffman, Sasson) указывают на канцерогенную роль содержащихся в табачном дыме никотина и котинина.

До настоящего времени дискутируется вопрос о роли травмы, связанной с родами и абортами. Достаточно долгое время господствовало утверждение R. Meyer (1910) о травме как этиологическом моменте метапластических процессов в эпителии шейки матки. Однако, впоследствии было установлено, что «не меньшее значение, чем механическая травма, в патогенезе рака шейки матки имеет местная инфекция, вернее, сочетание этих двух условий» (А.И. Серебров). В течение многих лет обсуждалась возможность связи дисплазий и рака шейки матки, отмечена более высокая частота выявления неспецифической микрофлоры, включая трихомонадные инфекции и гарднереллез. Примеры такого влияния обсуждались в отношении Treponema palliddum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, вируса простого герпеса 2 типа, цитомегаловируса, вируса папилломы человека. Эпидемиологические исследования убедительно показали, что неоспоримым фактором риска возникновения предраковых изменений и рака шейки матки является генитальная папиллломавирусная инфекция.

Концепция вирусной природы рака шейки матки имеет длинную историю и неразрывно связана с исследованиями кондилом различных локализаций. Половые кондиломы описаны еще в трудах по античной медицине. На протяжении многих лет считалось, что вульгарные, ювенильные и генитальные бородавки вызываются одним типом папилломавируса, а различия в клиническом течении обусловлены различиями в локализации. Взгляды на патологию кондилом шейки матки были радикально пересмотрены после того, как Meiisseis, Fortin (1976), Purola, Savia (1976) описали генитальные плоские и инвертированные (эндофитные) кондиломы, определив их принципиальное отличие от кондилом других локализаций, и постулировали цитоморфологические признаки папилломавирусной инфекции: койлоцитоз или баллонирование клеток, характеризующееся увеличенными, гиперхромными ядрами, окруженными четкой зоной светлой цитоплазмы. Позже, с помощью электронно-микроскопических, иммуногистохимических и ДНК-гибридизационных исследований была подтверждена их папилломавирусная этиология.

В настоящее время идентифицировано более 100 типов вирусов папилломы человека (ВПЧ). Подробно описаны более 70 типов. Твердо установлен факт, что определенные типы ВПЧ могут инфицировать строго определенный вид эпителия и вызывать характерные изменения. Благодаря выявлению многовариантности генотипов ВПЧ, идентификации специфических типов ВПЧ, накоплению данных о злокачественной трансформации генитальных кондилом и об онкогенном потенциале различных типов ВПЧ, стало возможным рассматривать папилломавирус как этиологический фактор развития рака шейки матки. Вирусы папиллом инфицируют базальные слои эпителия. Наиболее «уязвимым» участком является зона перехода многослойного плоского эпителия в цилиндрический эпителий.

Из всех идентифицированных типов вирусов папиллом 34 ассоциированы с поражением аногенитальной области. Онкогенный потенциал папилломавирусов существенно варьирует. По способности инициировать диспластические (предраковые) изменения и рак папилломавирусы условно разделены на группы «высокого» и «низкого» риска возникновения опухолевой трансформации инфицированного эпителия. Типы ВПЧ 6, 11, 42, 43, 44 были классифицированы как типы низкого риск развития рака, типы 16, 18, 31, 33, 48, 56 — высокого риска. Так, ВПЧ 6/11 типов являются причиной остроконечных кондилом, часто идентифицируются при дисплазиях легкой и средней степеней тяжести и редко связаны с опухолями шейки матки. При раке шейки матки наиболее часто выявляются ВПЧ 16 и 18 типов (67-93% случаев). Вирус 18 типа обнаруживается примерно в 2 раза реже вируса 16 типа. Вирус папилломы 18 типа чаще определяется при аденокарциномах и низкодифференцированном плоскоклеточном раке шейки матки, имеет более высокий онкогенный потенциал, с ним связывают быстрый темп опухолевой прогрессии, низкий уровень дифференцировки инфицированного эпителия и неблагоприятный прогноз по сравнению с другими онкогенными типами ВПЧ. Однако, большинство авторов обращают внимание, что одного только инфицирования вирусом папилломы недостаточно для индукции опухолевого роста, и указывают на роль кофакторов в ВПЧ-зависимом канцерогенезе.

Существенная роль в патогенезе заболеваний шейки матки принадлежит системе иммунитета. Выраженная связь иммунологических реакций с атипической пролиферацией эпителия эктоцервикса указывает на влияние клеточного и гуморального иммунитета, на процессы, поддерживающие существование фоновых и предраковых заболеваний, а также провоцирующие их рецидивы.

источник

Рак шейки матки (РШМ, цервикальный рак )– злокачественное новообразование (опухоль) женской половой сферы. Изначально развивается в области шейки матки.

РШМ занимает 2-е место среди «женских раков». По данным ВОЗ (2005) из зарегистрированных в мире 500 000 случаев болезни 260 000 закончились смертельным исходом.

Код по МКБ-10: С53
С 53.1 Рак наружной части шейки матки
С 53.0 Рак внутренней части шейки матки

Расположение шейки матки и цервикального канала

Рак шейки матки (РШМ) – это агрессивная 1 эпителиальная 2 злокачественная 3 опухоль, возникающая у половозрелых женщин.

Первичная локализация РШМ: на поверхности шейки матки или в цервикальном канале.

1 Что значит «агрессивная»?
Этому виду опухоли характерно быстрое распространение: раннее метастазирование в регионарные лимфатические узлы, с последующим вовлечением в паталогический процесс различных органов и тканей.

2 Что значит «эпителиальная»?
Эпителий – это ткань, покрывающая все поверхности и полости внутренних органов.

Слизистая оболочка влагалища и наружной (влагалищной) поверхности шейки матки представлена многослойным плоским эпителием . Слизистая цервикального канала выстроена цилиндрическим эпителием .

Формы эпителия шейки матки, расположение переходной зоны

РШМ развивается из изменённых ( атипичных ) клеток плоского или цилиндрического эпителия. Чаще всего патологический процесса берёт начало на границе между двумя видами клеток — в переходной зоне трансформации .

3 Что значит «злокачественная»?
Имеет все признаки злокачественной опухоли, а именно:

1.Необратимость процесса
Рост и распространение злокачественной опухоли, в том числе рака шейки матки, без радикального хирургического лечения необратим.

Любые виды консервативного лечения (в том числе лучевая и химиотерапия) не могут существенно влиять на распространение злокачественного процесса. Они лишь частично подавляют его и приводят болезнь к ремиссии, т.е. к временному «выздоровлению».

2.Инфильтративный рост
Злокачественной опухоли свойственно инфильтрировать: прорастать, внедряться, распространяться в окружающие органы и ткани. «Щупальца» рака повреждают («разъедают») вовлечённые в болезнь тканевые структуры, что приводит к нарушению работы поражённых органов и всего организма в целом.

(Рост доброкачественной опухоли сопровождается увеличением её собственного объёма. При этом она как-бы «расталкивает», раздвигает собой соседние ткани, но не врастает в них.)

3. Способность метастазировать
Метастазы – это вторичные очаги злокачественного процесса, отдалённые от первичной опухоли. Они образуются путём распространения злокачественных клеток по лимфатическим и кровеносным сосудам.

Рак шейки матки чаще всего даёт метастазы в регионарные и отдалённые лимфатические узлы, лёгкие, печень, кости. И крайне редко – в головной мозг В каком возрасте болеют раком шейки матки?

• Среди заболевших преобладают женщины в возрасте от 34-65 лет
• Пик заболеваемости отмечается в группах: 45-49 лет, 50-54 года и 60-62 года
• В последнее время число случаев РШМ у женщин младше 34 лет возросло в 2 раза. Притом около 1,7% заболевших — женщины, моложе 25 лет

Опухоль развивается преимущественно из многослойного плоского эпителия переходной зоны.

Где берёт начало рак шейки матки

Каким бывает плоскоклеточный рак шейки?
/гистологические формы/:
— ороговевающий
— неороговевающий
— базалоидный
— веррукозный
— кондиломатозный
— папиллярный
— лимфоэпителиальный
— плоскоклеточно-переходноклеточный

Примерно в 18% случаев рак шейки матки развивается из призматического (железистого) эпителия слизистой канала шейки матки.

Это аденокарцинома или железистый рак шейки матки.

Каким бывает железистый рак?
/гистологические формы аденокарциномы шейки матки/:
— муцинозная (эндоцервикальная, интестинальная, перстневидноклеточная, железисто-ворсинчатая)
— эндометриоидная
— светлоклеточная
— серозная
— мезонефральная

Железистый рак шейки матки встречается преимущественно у женщин старшего возраста

Существуют смешанные (железисто-плоскоклеточные) карциномы РШМ, а также низкодифференцированные опухоли, клетки которых настолько изменены, что их нельзя отнести ни к одному виду ткани организма.

Саркомы шейки матки встречаются очень редко (1-2%)

Гистологические формы карцином шейки матки:
— железисто-плоскоклеточная
— аденоидно-кистозная
— аденоидно-базальная
— нейроэндокринные: карциноид типичный, карциноид атипичный, мелкоклеточный рак, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома
— недифференцированная (неразграниченная) карцинома

Основная (но не единственная) причина формирования рака шейки матки – мутация клеток под влиянием онкогенных вирусов папилломы человека (ВПЧ 16, 18, 31, 33, 45) и вируса герпеса 2-го типа (ВПГ-2)

В подавляющем числе случаев (в основном, но не исключительно) эти вирусы попадают в организм женщины половым путём.

Проникая в ядра эпителиальных клеток влагалища и шейки матки вирусные ДНК могут годами храниться в подавленном (латентном) состоянии, не принося вреда.

Но при ослаблении иммунитета вирусная генетическая информация повреждают геном инфицированного эпителия, вызывая атипичные онкогенные изменения клеток (мутации).

Размножение атипичных клеток вызывает нарушение развития слизистой шейки матки, приводит к появлению предракового состояния — дисплазии (CIN 2-3).

Со временем, под воздействием различных факторов, мутации в клетках усугубляются и патологический процесс обретает злокачественные свойства. Так дисплазия перерастает (малигнизирует) в рак.

Может ли рак возникать без предшествующей дисплазии? В редких случаях, да. Почему это происходит не вполне понятно, как не вполне известна причина образования любых опухолей.

У каждой 10-й женщины, заболевшей раком шейки матки, предшествующей дисплазии или предрака ( неинвазивной карциномы «Са in situ») установить не удаётся.

Что повышает риск развития РШМ?

• Раннее (до 16 лет) начало половой жизни
• Ранняя беременность
• Заражение ИППП , ВИЧ
• Частая смена половых партнёров
• Травмы шейки матки
• Курение
• Приём гормональных контрацептивов и, как следствие, отказ от барьерных методов контрацепции, приводящий к многократному заражению вирусной инфекцией
• Генетическая предрасположенность

Есть две классификации, определяющие распространённость (инвазию) и тяжесть опухолевого процесса: FIGO и TNM.

Куда РМШ распространяется в первую очередь:

• На влагалище
• На тело матки
• На параметрий
• В регионарные тазовые лимфатические узлы: парацервикальные, параметриальные, гипогастральные, общие подвздошные, наружные подвздошные, пресакральные, латеральные сакральные

В клинических историях болезни стадийность опухоли часто описана номенклатурой TNM:
T – состояние первичной опухоли
N – состояние регионарных лимфатических узлов
M – метастазы (есть или нет)

Расшифровка номенклатуры TNM для рака шейки матки

Пример:
Диагноз: рак шейки матки Т1вN1М1.
Это означает: рак шейки матки 4 стадии.

Стадии рака шейки матки

(о том, что такое кольпоскопия читайте ниже, в разделе «Диагностика»)

Сосудистая атипия – кровеносные сосуды в виде «шпилек», «запятых», извитых спиралей. Не сужаются (не бледнеют) при обработке тканей шейки матки уксусной кислотой. Сосуды ломкие, легко кровоточат, видны мелкие подслизистые кровоизлияния.

Грубая пунктуация и мозаика – красные точки, мозаичная картина поверхности шейки матки возникает из-за сосудистой атипии.

Железы – «грубые», с приподнятым ороговевающим валиком.

Кольпоскопия. Инвазивный рак шейки матки

Ацетобелый эпителий (АБЭ) – при обработке шейки матки уксусной кислотой (3%) патологические участки ткани заметно белеют (положительная проба).

Йоднегативные участки (проба Шиллера) – при обработке шейки матки йодсодержащим раствором патологические участки остаются бледными, т.е. не прокрашиваются в коричневый цвет (положительная проба Шиллера).

Кольпоскопия. Положительная проба Шиллера

Так выглядит рак шейки матки 2 стадии (IIА1; T2a1NхMх)

Кольпоскопия. Рак шейки матки IIА1, стадия 2 Вернуться к оглавлению

Лишь у очень небольшого числа женщин на ранних этапах развития болезни может отмечаться:

• Лимфорея – жидкие водянисто-прозрачные без цвета и запаха выделения из влагалища незначительной или умеренной интенсивности
• Смешанные водянисто-кровянистые выделения из влагалища вида «мясных помоев»
• Контактные кровянистые выделения из половых органов: после полового акта, гинекологического осмотра, физического напряжения не связанные с менструальным циклом (и в репродуктивный период, и в постменопаузе)
• Нарушения менструального цикла, изменение длительности и обильности менструаций

В случае цервикального рака даже незначительные контактные кровомазания могут свидетельствовать о далеко зашедшем трудно поддающемуся лечению злокачественном процессе

Как бы не проявлялся рак шейки матки, распознать его по признакам и симптомам в домашних условиях невозможно.

Ведь множество гинекологических заболеваний, включая эрозию шейки матки, рак тела матки, аденомиоз, гиперплазию эндометрия, полип матки, аднексит, другие фоновые и воспалительные процессы женской половой сферы имеют сходную, а иногда идентичную симптоматику. Поэтому дать объективную оценку жалоб пациентки может исключительно врач-специалист на очном приёме, после осмотра и дообследования.

Каждая женщина (даже та, что чувствует себя совершенно здоровой!) обязана проходить регулярное диспансерное обследование у гинеколога 1 раз в год, вне зависимости от того, есть у неё какие-либо негативные симптомы (подозрительные на рак тела матки, шейки матки, др.) или нет.

Формирование предраковых состояний с последующей малигнизацией может протекать десятилетиями.

Временные этапы развития рака шейки матки

РМШ относится к опухолям, долгое время протекающим бессимптомно. Вот почему для ранней диагностики и предупреждения развития этой смертельно опасной болезни каждая женщина в возрасте от 18-21 года до 65 лет должна подвергаться специальному скрининговому исследованию: ПАП-тесту (см. ниже)

В случае макроинвазивных и инфильтративных форм рака осмотр шейки матки на гинекологическом кресле с помощью влагалищных «зеркал» и ректо-вагинальный осмотр могут предположить диагноз, обнаружить прорастания опухоли в параметральной клетчатке, у стенок таза.

Рак шейки матки относится к опухолям, доступным визуализации

ПАП-тест или мазок на онкоцитологию – это цитологическое исследование (изучение под микроскопом) образцов ткани взятых с поверхностей шейки матки и цервикального канала.

Мазок на онкоцитологию проводят регулярно в течении жизни всем обратившимся к гинекологу женщинам во время диспансерных осмотров с интервалом 3-5 лет.

По данным статистики ПАП-тест даёт ложноотрицательный результат в 10-30% случаев.

Рак шейки матки практически в 100% случаев связан с вирусной инфекцией. Для выявления женщин, инфицированных онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ или HPV), проводят Digene-тест, Сobas HPV Test.

Для определения вирусной нагрузки, выделения ДНК ВПЧ и типирования вируса делают ВПЧ ПЦР-тест в режиме реального времени.

Кольпоскопия — изучение влагалища и влагалищной части шейки матки с помощью оптического прибора кольпоскопа, снабжённого бинокуляром и осветительным оборудованием.

Кольпоскопия

Показания к обязательному проведению: положительный ПАП-тест (обнаружены атипичные клетки), положительный ВПЧ-тест, подозрение на рак шейки матки.

Метод наиболее ценен для выявления ранних форм заболевания: предрака, микроинвазивного рака.

В рамках расширенной кольпоскопии проводятся:

• Проба с 3% уксусной кислотой:
  — под воздействием уксуса здоровые сосудов сужаются и становятся невидимыми в течение 60 секунд, опухолевые (атипические) – не исчезают;
  — если при обработке уксусом ограниченные участки влагалища, переходной зоны, наружной поверхности шейки матки (многослойного плоского эпителия) заметно белеют (АБЭ) – это признак патологической трансформации ткани (лейкоплакия, дисплазии, неинвазивного или микроинвазивного рака, др.).
• Проба Шиллера – при нанесении йодсодержащего раствора Люголя на шейку матки здоровые ткани окрашиваются в коричневый цвет, патологические участки – нет. Все чётко ограниченные светлые (йоднегативные) участки тканей подозрительны на атипию и требуют гистологического исследования.
• Кольпоскопия с цветными фильтрами – используется для более детального изучения сосудистого рисунка поверхности шейки матки.
• Кольпомикроскопия – изучение поверхности тканей шейки матки под большим увеличением.

При любом отклонении кольпоскопической картины от нормы проводится прицельная биопсия подозрительных участков ткани. При подозрении на рак шеечного канала биопсию делают путём конизации шейки матки.

Методы ранней диагностики рака шейки матки

Многие специалисты считают, что кольпоскопия должна стать экспертным методом раннего выявления дисплазии и микроинвазивных форм РШМ. Исследование следует проводить каждой женщине 1 раз в год вне зависимости от результатов цитологии (ПАП-теста) и ПЦР-ВПЧ-тестирования.

Клинический случай:
Пациентка А.,27 лет
Проходила диспансерное гинекологическое обследование.

По результатам цитологии: мазок с шейки матки 1 типа (NILM), т.е. ПАП-тест отрицательный.

ВПЧ-тестирование дало положительный результат: выявлено инфицирование ВПЧ 16 типа.

Проведена кольпоскопия: выявлена аномальная кольпоскопическая картина 2 степени, плотный ацетобелый эпителий. Подозрение на дисплазию шейки матки средней тяжести (H-SIL).

После противовирусного лечения и местной санирующей терапии сделана прицельная биопсия подозрительного участка ткани с последующим гистологическим исследованием биоптата.

Подтверждённый гистологический диагноз (после экспертного пересмотра гистологического материала в онкологическом диспансере): микрокарцинома шейки матки (Т1аN0М0).

Вывод: в данном случае ПАП-тест оказался ложноотрицательным (неинформативным). Но неудовлетворительные результаты кольпоскопии стали показанием для биопсии с гистологией. В результате: диагноз был поставлен своевременно, лечение прошло успешно.

С учётом возраста больной проведена широкая эксцизия (конизация) шейки матки. Пациентке сохранена не только жизнь, но и репродуктивная функция.

Верная интерпретация результатов расширенной кольпоскопии во многом зависит от профессионализма врача. Пользуйтесь услугами грамотных специалистов.

Гистологическое исследование биоптата

Все полученные под контролем кольпоскопии образцы подозрительной ткани (биоптаты) подвергаются специальной обработке, окрашиванию и гистологическому исследованию (изучению под микроскопом).

Иногда, при подозрении на опухолевый процесс в канале шейки матки, а также при сомнении в исходном расположении опухоли (откуда начала расти опухоль: из шейки или из тела матки) материал для гистологического исследования получают путём раздельного диагностического выскабливания слизистой цервикального канала и эндометрия.

Подтвердить или опровергнуть подозрение на рак шейки матки может только гистология

При спорной гистологической картине делают иммуногистохимическое исследование с определением маркеров пролиферации (р16; Ki67) и уточнением степени дифференцировки опухоли G.

Прогноз исхода РШМ во многом зависит от «градуса опухоли» G:

• G1 — высокодифференцированная опухоль – её клетки близки к нормальным клеткам организма. Наиболее оптимистична в плане излечивания: медленно распространяется, реже метастазирует.
• G2 — умеренно дифференцированная опухоль – не вполне предсказуемое течение, неопределённый прогноз.
• G3 – низкодифференцированная/недифференцированная опухоль – наиболее пессимистичный прогноз. Быстро распространяется и метастазирует, плохо «отвечает» на лучевую и химиотерапию.

Все виды диагностики рака шейки матки, в том числе цитология, кольпоскопия и гистология одинаково ценны. Они не заменяют, а дополняют друг друга

Ультразвуковое исследование проводят после гистологического подтверждения диагноза инвазивного рака шейки матки для определения степени распространённости (инвазии) опухоли.

Иными словами, с помощью УЗИ пытаются определить, поразил ли рак шейки матки соседние или отдалённые органы и ткани.

Для этого делают УЗИ:
— органов малого таза,
— брюшной полости,
— забрюшинного пространства,
— лимфатических узлов, в том числе паховых, надключичных.

Цель проведения этих процедур равнозначна УЗИ – определение степени распространённости РМШ и обнаружение метастазов. Но информативность КТ, МРТ и ПЭТ-КТ значительно выше ультразвуковой диагностики.

Для исключения или подтверждения метастатического поражения лёгких обязательно делают рентген грудной клетки.

При подозрении на распространение опухоли в мочевой пузырь, прямую кишку, почки, кости по показаниям проводят экстренные исследования:
— цистоскопию,
— ректосигмоскопию,
— сцинтиграфию почек,
— сцинтиграфию костей скелета.

Тактика лечения рака шейки матки индивидуальна, зависит в первую очередь от стадии болезни, также от возраста и общего состояния пациентки.

Основные методы лечения:

• Хирургический
• Комбинированный (хирургический + лучевой)
• Сочетанная лучевая терапия (дистанционная и внутриполостная)
• Химиолучевая терапия

Единого мнения по тактике ведения рака шейки матки нет – лечение подбирается сугубо индивидуально

Вариант лечения рака шейки матки по стадиям

• Осложнения лучевой терапии: развитие радиорезистентности первичной опухоли
• Поздние осложнения лучевой и химиолучевой терапии
• Рецидив опухоли
• Прогресс распространения опухоли, метастазирование

Реальная возможность 100% излечения от рака – это абсолютно полное, радикальное хирургическое удаление опухоли

Радикальная операция при РШМ выполнима лишь при распространении опухли исключительно в пределах шейки матки, т.е. на ранних стадиях развития болезни: 0 и 1(IА)

В остальных случаях эффективность лечения зависит от стадии и индивидуальных особенностей опухолевого процесса, квалификации лечащего врача, технических возможностей медучреждения, общего состояния и силы духа пациентки.

Прогноз 5-летней выживаемости при РШМ:

• 0 стадия – 100%
• 1 стадия – 85%
• 2 стадия – 65-66%
• 3 стадия – 35-39%
• 4 стадия – около 7-11%

Эффективность лечения рака шейки матки Вернуться к оглавлению

На сегодня, благодаря обязательному цервикальному скринингу частота заболеваемости РШМ начала снижаться. Однако смертность ещё остаётся очень высокой – в мире от этого недуга ежегодно погибает около 190 000 женщин.

Доказан факт, что онкогенные вирусы папилломы человека (ВПЧ) могут приводить к развитию аногенитальных кондилом, предраковых поражений, раку шейки матки, влагалища, ануса.

Проникновение ВПЧ в организм ограничивается эпителиальными покровами (вирус практически не проникает в кровоток). Поэтому естественный иммунитет к папилломавирусной инфекции развивается недостаточно и очень медленно.

Для создания активного искусственного иммунитета, а значит для защиты от заражения этими вирусами и снижения рисков ВПЧ-ассоциированных раков (в том числе рака шейки матки) используют вакцины (прививки).

Существует 2 вида вакцин от наиболее опасных онкогенных типов ВПЧ:

• Двухвалентная (от ВПЧ 16 и 18 типов) – используется для профилактики предраковых поражений и рака шейки матки у женщин
• Четырёхвалентная (от ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов) – используется для профилактики предраковых поражений и генитальных кондилом у женщин, а также – аногенитальных кондилом у мужчин

Обе вакцины предназначены для девочек и подростков в возрасте 9-13 лет не имевших контакта с данными типами вирусов (т.е. до начала ведения половой жизни). Допустима «навёрстывающая» вакцинация среди подростков и молодых женщин не ведущих половую жизнь.

• Для двухвалентной вакцины: вводится 3 раза. Второй и третий раз через 1 и 6 месяцев после введения первой дозы соответственно
• Для четырёхвалентной вакцины: вводится 3 раза. Второй и третий раз через 2 и 6 месяцев после введения первой дозы соответственно

Клинические испытания:
На сегодня в испытуемых группах эффективность обеих вакцин от развития дисплазии (CIN 2-3) и неинвазивного рака шейки матки: 95-100%.

Вакцины против ВПЧ не лечат рак! Они предотвращают развитие рака, вызываемого определёнными вирусами ВПЧ.

По данным ВОЗ ожидаемый результат от программы цервикального скрининга и вакцинации: снижение заболеваемости раком шейки матки на 35-80%

источник