Анализ на гомоцистеин после замершей беременности

Как образуется гомоцистеин, и каким образом можно предотвратить те негативные последствия, которые вызывает его избыток, я расскажу на примере истории из своей практики.

За консультацией обратилась пациентка Татьяна. Вот ее письмо: «Здравствуйте, Ольга! Помогите мне разобраться с моей проблемой. Мне 29 лет. В 19 лет я сделала свой первый аборт. Через 3 года у меня случился первый выкидыш на сроке 10 недель, потом через 2 года — замершая беременность на сроке 8 недель. Затем ещё через 3 года у меня погиб плод на сроке 14 недель. После этого я пошла к своему гинекологу, сдала анализы на все скрытые инфекции, пришли ответы все отрицательные. Потом я сдала анализ на гомоцистеин. Он был резко повышен: мой результат 35 мкмоль/л (норма 2.9-15). Мне сказали, что из-за этого у меня привычное невынашивание. Правда ли это? Что такое гомоцистеин, за что он отвечает в организме? Как понижать гомоцистеин? Помогите мне, пожалуйста. Спасибо вам заранее». Давайте подробно изучим, чем опасен гомоцистеин, откуда он берется, и как можно предотвратить его негативное влияние.

Гомоцистеин — это аминокислота, которая не содержится в пище. Гомоцистеин является продуктом распада метионина, поступающего к нам с белковой пищей: мясом, рыбой, молоком, яйцами. В организме здорового человека в норме образуется небольшое количество гомоцистеина. Избыток удаляется при помощи биологически активной фолиевой кислоты: гомоцистеин, метилируясь, вновь превращается в метионин. Этим важным превращениям помогают три фермента: MTRR, MTHFR и MTR. Активность этих ферментом может быть нарушена при генетической патологии, что вызывает избыток гомоцистеина, который оказывает крайне негативное влияние на организм, что особенно важно учитывать будущим мамочкам.

Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия, ГГЦ) причастен к формированию пороков развития плода: анэнцефалии и незаращения костномозгового канала (spina bifida). Анэнцефалия приводит к гибели плода, а spina bifida — к развитию серьезных неврологических проблем у ребенка, пожизненную инвалидность и преждевременную смерть. Доказано, что ГГЦ, в первую очередь тяжелая форма, вызывает привычное невынашивание беременности (более 3-х выкидышей) на различных сроках гестации (от 5-6 до 28 недели). Повышенный уровень гомоцистеина способствует образованию тромбозов, в результате чего нарушается микроциркуляции в тканях. Это может быть одной из причин развития генерализованной патологии сосудов во второй половине беременности, проявляющейся в виде гестозов (нефропатии, преэкламсии и экламсии). Гипергомоцистеинемия является фактором риска развития аутоиммунных процессов и антифосфолипидного синдрома, нарушающих нормальное развитие беременности. Кроме того, гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать вредное воздействие на плод.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, считаю целесообразным проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. Нормальной считается концентрация гомоцистеина в крови в диапазоне от 5 до 15 мкмоль/л. Уровень 15-30 мкмоль/л свидетельствует об умеренной гипергомоцистеинемии (ГГЦ), 30-100 — тяжелой. У моей пациентки была тяжелая форма ГГЦ. Для уточнения причин гипергомоцистеинемии я рекомендовала пройти ДНК-диагностику наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты (MTHFR, MTR и MTRR). Результаты продемонстрировали наличие мутаций во всех трех генах. Вот результат: MTHFR — Ala222Val C>T (TT); MTR — Asp919Gly A>G (AG); MTRR — IIe22Met A>G (AG). Наличие у женщины полиморфизма во всех трех генах MTRR, MTHFR и MTR (66G, 677Т и 2756G) повышает риск выкидыша в 3 раза. Гомозиготный («крайне патологический») тип усугубляет положение дел. При таком генотипе у женщин описано увеличение риска пороков развития ЦНС у плода. ЭКО может оказаться неэффективным.

Учитывая тяжелую гипергомоцистеинемию, я порекомендовала Татьяне принимать фолиевую кислоту (B9) в лечебной дозе (3-5 мг в день), при этом использовать препараты, в которых она находится уже в активной форме (Фемибион). В этом случае для усвоения витамина не потребуется фермент MTHRF, активность которого у моей пациентки была снижена. Кроме того, нарушение обмена гомоцистеина способствует повышенному тромбообразованию и увеличению риска невынашивания беременности. Поэтому в профилактическое лечение, помимо витаминов группы В, были включены следующие препараты:

— низкомолекулярный гепарин (клексан, фраксипарин),
— омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), — антиагреганты,
— натуральный прогестерон (микронизированный).

Индивидуально для Татьяны был разработан план подготовки к беременности, включая антитромботическую терапию (фраксипарин), на фоне которой женщина забеременела. Но впереди предстояла еще очень сложная работа по сохранению беременности!

Во время нормальной беременности на границе между первым и вторым триместром происходит физиологическое снижение уровня гомоцистеина в крови до 6-8 мкмоль/л. На 2-4 сутки после родов он возвращается к возрастной норме. Если во втором триместре беременности уровень гомоцистеина не снижается, это говорит о дефиците витаминов группы В. Необходимо принимать фолиевую кислоту в дозе 400-1000 мкг в сутки всю беременность. На фоне ее поступления концентрация гомоцистина уменьшится. Татьяна продолжала лечение на протяжении всей беременности. В последующем к перечисленным препаратам были добавлены: — поливитамины для беременных; — антиоксиданты; — препараты трехвалетного железа, так как именно оно может удалить свободные радикалы, повреждающие эндотелий сосудов и эмбрион. На фоне лечения у моей пациентки проводился регулярный контроль эффективности, безопасности и адекватности антитромботической терапии один раз в 2-3 недели. Стандартной коагулограммы для полноценного анализа недостаточно. Наиболее эффективными функциональными методами оценки тяжести тромбофилии являются следующие маркеры:

— Комплекс тромбин-антитромбин.
— Фрагмент протромбина F1+2.
— Продукты деградации фибрина/фибриногена.
— D-димер (в динамике).
— Растворимые комплексы мономеров фибрина.
— Число тромбоцитов и показатели агрегационной активности тромбоцитов.
— Тест на резистентность к активированному протеину С (APC-R).

Профилактическое лечение, начатое еще до зачатия и продолженное во время беременности, строгий контроль лабораторных показателей позволили предотвратить грозные осложнения беременности и стали залогом успеха в данном случае. Татьяна выносила беременность и родила сама в срок абсолютно здорового мальчика. Она была абсолютно счастлива, но даже после родов не собиралась расставаться с фолиевой кислотой. Почему? Читайте продолжение истории…

Сегодня доказано, что избыток гомоцистеина причастен к возникновению другой патологии — атеросклероза, а также ряда сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, инфаркта, инсульта и пр. Главным фактором риска развития атеросклероза и связанной с ним патологии сердца и сосудов до недавнего времени считался холестерин. Однако в последние годы его позиции резко «пошатнулись». В настоящее время важная роль в патогенезе атеросклероза отводится повышенному уровню гомоцистеина. Гомоцистеин повреждает внутреннюю поверхность стенки сосудов. Он способствует формированию в ней так называемых «пенистых» клеток — плацдарма для образования атеросклеротической бляшки. На нем осаждаются холестерин и кальций, образующие ее. Описанные повреждения эндотелиальной выстилки сосудов также способствуют формированию тромбозов. Татьяна теперь знает «врага» в лицо и понимает, как с ним бороться. Девушка уверена, что, используя главное оружие — фолиевую кислоту, она избавится от тромбозов навсегда! Будьте счастливы и здоровы!

источник

Спасибо большое за ответ.
Скажите, пожалуйста, а какая связь между гомоцистеином и уровнеи СЭФР? Не нашла в интернете. И, к моему огромному сожалению, не нашла лабораторию, которая далает это анализ. По крайней мере, в перечне на интернет страницах, такового я не увидела. Но буду еще узнавать по телефону.
Хочу уточнить по поводу гомоцистеина. У меня был 11,78 мкмоль при лабораторной норме 12 мкмоль. Но моя гинеколог сказала, что это старые нормы и нужно, чтобы он был не более 9. Принимала фолиевую кислоту и менсяц витамины группы В. Через месяц мой гомоцистеин был уже 6 с чем-то, точно не помню.Еще через месяц 3 с чем-то.

И скажите, пожалуйста, в следствие чего возникает гипергидроамнион ? Мог ли этот фактор стать причиной смерти плода?
Извините, что столько вопросов. Очень хочу ребенка и жутко боюсь повторения замершей беременности.

На всякий случай скопирую мой предыдущий вопрос и Ваш ответ.
Ответ на Ваш вопрос
21 марта 2013 года
Спрашивает Наталья:
Здравствуйте.Помогите,пожалуйста, разобраться.
Мне 34, мужу -42. Дочке 10 лет. Решили родить второго ребенка. Я сдавала анализы на торч инфекции — отрицательно. Мазок из влагалища показал гардренеллу. Пролечила. Обнаружена была эрозия шейки матки. Сделала криодеструкцию. Узи органов таза, брюшной полости, щитовитки — норма. Есть фиброзная мастопатия, которую периодически проверяю на узи. Анализы на гормоны: пролактин, прогестерон,тиреотропный гормон, антитела к пероксидазе — норма. Папиломавирус человека — не обнаружен.Немного повышен гомоцистеин. Привела его в норму и забеременела. В течение беременности гомоцистеин был хороший. На 5 акушерской неделе беременности начало совсем чуть-чуть и не каждый день (раз в 3 дня) мазать коричневыми выделениями.Сделала узи.Все нормально. Матка — норматонус. Прописали дуфастон — 2 таблетки в день. На этапе планирования и во время беременности принимала фолиевую кислоту — 4мг и разные поливитаминные комплексы с перерывами. На шестой акушерской неделе был сильный насморк, немного горло болело, но температуры не было. Лечилась ингаляциями с ромашкий и содой, медом и пару таблеток энгистола (гомеопатия) выпила.Вылечилась за дней 5.В этот период начался сильный токсикоз. После недельного приема дуфастона выделения прекратились совсем. В 12 акушерских недель на узи сказали, что плод замер на 8 неделе и что есть признаки гипергидроамниона. Провели чистку, сказали что вакуум. Хотя на таком сроке это разве возможно?
Подскажите, пожалуйста, какие анализы мне нужно сдать перед следующей беременностью? Нужно ли мужу сдавать спермограмму, учитывая то, что 2 беременности свершились без проблем, сразу,как только мы захотели. Могла ли простуда в такой достаточно легкой форме привести к гибели плода? Можно ли планировать беременность через 4 месяца? Какова вероятность того, что этот ужас может повториться?
Спасибо!

25 марта 2013 года
Отвечает Палыга Игорь Евгеньевич:
Врач репродуктолог, к.м.н.
информация о консультанте
Мужу сдавать спермограмму не имеет смысла, Вы ведь беременеете без проблем. Простуда теоретически могла повлиять на протекание беременности, но, чтобы привела к замиранию, это сомнительно. Советую на 20-24 день м.ц. сдать анализ на СЭФР, учитывая, что гомоцистеин был повышен. При повышенном уровне СЭФР необходимо введение низкомолекулярных гепаринов под контролем коагулограммы + вит. гр.В+ фолиева кислота за 2 мес. до планирования беременности и в первые мес. беременности. Беременеть через 4 мес. теоретически Вы можете, но вначале нужно обследоваться.

источник

Невынашивание беременности — состояние, при котором беременность самопроизвольно прекращает свое развитие, в результате чего происходит самопроизвольный выкидыш.

Невынашивание беременности — состояние, при котором беременность самопроизвольно прекращает свое развитие, в результате чего происходит самопроизвольный выкидыш.

Невынашивание — одна из основных проблем современной репродуктологии. К сожалению, частота невынашивания беременности в последнее время увеличивается и составляет примерно 15-27%.

Врачи выделяют также привычное невынашивание. Привычным невынашиванием беременности является самопроизвольное прерывание беременности два раза подряд и более.

Статистика показывает, что до 85% выкидышей приходится на долю 1 триместра беременности (до 13 недель), остальные 15% — на второй и третий триместр. Прерывания беременности до 22 недель относятся к самопроизвольным выкидышам, прерывание после 22 недель является преждевременными родами, так как возможно рождение незрелого, но жизнеспособного ребенка.

Причины невынашивания могут самыми разнообразными. Основными из них считаются следующие.

Иммунные нарушения. Вследствие патологии иммунной системы организм матери перестает «распознавать» зародыша как свою «родственную» структуру и реагирует на него атакой агрессивных иммунных белков, что приводит к остановке развития эмбриона — неразвивающейся беременности. К таким белкам можно отнести антитела к фосфолипидам, которые появляются в крови матери при антифосфолипидном синдроме. Причиной невынашивания у некоторых супружеских пар может быть иммунная несовместимость мужа и жены по так называемой системе генов HLA. Для диагностики этого состояния необходимо обследование крови у обоих супругов.

Нарушения свертываюшей системы крови. Склонность к более активному свертыванию крови у женщины, склонность к тромбам (тромбофилия) является одной из важных причин привычного невынашивания беременности. Повышение активности свертывающей системы крови приводит к образованию микротромбов, закупорке сосудов в плаценте и, как следствие — прерыванию беременности. Содержания веществ, которые участвуют в формировании тромбов нередко является причиной прерывания беременности. Для диагностики факторов невынашивания беременности проводится ряд исследований: гемостазиограмма, анализ на мутации системы гемостаза, гомоцистеин крови, D-димер, активированный протеин C, волчаночный антикоагулянт и др.

Гормональные нарушения. Некоторые гормональные отклонения — повышение уровня мужских половых гормонов — гиперандрогения, заболевания щитовидной железы могут быть фактором невынашивания беременности, так как приводят к недостаточной и неадекватной гормональной «поддержке» беременности.

Анатомические изменения половых органов. Двурогая матка, генитальный инфантилизм, травмы шейки матки также могут быть причиной прерывания беременности.

Инфекционные факторы. Частота урогенитальных (или внутриутробных) инфекций в последнее время значительно возросла. Особое место среди причин невынашивания играют вирусные инфекции. Проникновение вирусов через плацентарный барьер ведет к отклонениям в развитии и в конечном итоге — прерыванию беременности.

Хромосомные нарушения. Хромосомный дисбаланс, вызванный нехваткой или удвоением хромосом, как правило, приводит к самопроизвольному выкидышу. Нарушения в хромосомном наборе эмбриона приводят к потере беременности. Нарушения структуры хромосом могут передаваться от родителей к ребенку, поэтому в случае диагностики структурных нарушений хромосом у плода или индивидуума желательно обследование родителей (кариотипирование) и, возможно, других близких родственников.

Различные хромосомные нарушения могут выявляться как в сперматозоидах, так и в яйцеклетке, поэтому на этапе подготовки к беременности рекомендуется пройти анализ на кариотипирование — определение хромосомного набора мужа и жены. Во время беременности для диагностики хромосомных нарушений используется специальное цитогенетическое исследование — биопсия хориона, плацентоцентез, амниоцентез.

Семьи, у которых диагностировано привычное невынашивание, на этапе планирования беременности должны проходить генетическое консультирование, включающее в себя определение риска повторного прерывания беременности или рождения ребенка с аномалиями, обсуждение возможностей пренатальной диагностики (амниоцентез, биопсия ворсин хориона).

Помимо медико-генетического консультирования необходимо углубленное обследование системы гемостаза — свертывания крови. Для этого исследуются анализы крови на свертывающие вещества — коагулограмма, изучается количество тромбоцитов, уровень фибриногена.

Наряду с коагулограммой исследуется содержание в сыворотке крови антител к фосфолипидам и волчаночный антикоагулянт — маркер антифосфолипидного синдрома, а также гомоцистеин — белок, который также может приводить к формированию тромбов.

На этапе планирования беременности супругам следует пройти обследование на внутриутробные инфекции — при этом исследуются как мазки, так и кровь.

Для определения индивидуальной программы обследования требуется консультация врача акушера-гинеколога. В зависимости от выявленных причин заболевания назначается терапия. Например, при повышении свертывающей активности крови до беременности рекомендуется принимать лекарства, снижающие риск образования тромбов. При патологии иммунной системы или при антифосфолипидном синдроме врач может назначить лекарства, «инактивирующие» агрессивные антитела.

В Перинатальном Медицинском Центре имеется своя лаборатория, оснащенная новейшим оборудованием. Здесь консультируют не только акушеры-гинекологи, но и все другие специалисты, необходимые будущим мамам. Врачи центра принимают и вечернее время и в выходные дни, так что каждая женщина сможет выбрать удобное время для консультации у лучших специалистов Москвы.

Автор Екатерина Херсонская врач акушер-гинеколог, к.м.н.,
заместитель главного врача Перинатального Медицинского Центра

источник

Замершая беременность – это аномальное явление, когда развитие плода прекращается, и он погибает. Чаще всего, замирание происходит на первых неделях, т. е. в первом триместре. Конечно, такая ситуация настоящая трагедия не только для женщины, но и для ее близких людей. Но не стоит отчаиваться. Ведь если правильно и со всей ответственностью подойти к данному вопросу, вторая беременность пройдет удачно и без осложнений.

Причина данного явления, как правило, кроется в гормональном нарушении у плода, которое может быть спровоцировано инфекционными заболеваниями или пагубными привычками у мамы. Поэтому следует пересмотреть свой привычный жизненный график и пройти тщательное обследование у специалистов.

После неудачной беременности, организму необходима реабилитация. Врачи-гинекологи предлагают не торопиться с зачатием, а выждать хотя бы 6 месяцев. Такой срок обусловлен потребностью организма в восстановлении. Нарушение данного срока может привести к новой неудаче. Хотя бывали случаи, когда женщина удачно беременела и через 3-4 месяца. Ведь все индивидуально. В течение этого времени можно успеть пройти полное обследование, а также при необходимости, лечение. Следует знать, что около 85-90 % женщин, перенесших замершую беременность, смогли повторно забеременеть и родить.

Прежде чем решиться на повторное зачатие, следует сдать все необходимые анализы, потому как инфекции нарушают правильное развитие плода и вызывают различные аномалии, которые провоцируют его гибель.

Подготовка беременности включает в себя:

консультацию и осмотр у гинеколога;
УЗИ органов малого таза;
генетическое обследование;
сдача анализов для определения гормонального фона у женщины.

Подготовка к зачатию заключается не только в сдаче всех необходимых анализов, но и в укреплении здоровья будущей мамы. Следует заниматься физкультурой, правильно питаться, принимать витаминные комплексы, высыпаться и избегать даже незначительных стрессовых ситуаций. После проведения всех необходимых профилактических и медицинских манипуляций гинеколог сможет выбрать наиболее благоприятное время для зачатия.

Гормональный сбой – это далеко не безобидное явление, за ним кроется серьезные нарушения функций организма. Для определения гормонального фона в лабораторных условиях проводятся исследования крови. На основе полученных данных врач может определить состояние репродуктивной системы женщины и при необходимости назначить ей соответствующее лечение.

В обязательном порядке сдается:

фолликулостимулирующий гормон, который отвечает за овуляцию. Его максимальный уровень можно наблюдать в середине цикла.
лютеинизирующий гормон. Он стимулирует выработку простегерона, который считается главным гормоном беременности.
пролактин. Гормон играет важную роль в осуществлении овуляции. Врач акушер-гинеколог о пролактине при планировании беременности.
эстрадиол. Отвечает за подготовку матки к беременности.
прогестерон.
тестостерон.
при 2 и более замерших беременностях — анализ на гомоцистеин. Врач акушер-гинеколог о значении гомоцистеина при планировании беременности.

Проходить обследование должна не только женщина, но и будущий папа. Он должен пройти консультацию у врача-уролога, а также для определения оплодотворяющей способности сдать спермограмму. Обычно на период восстановления после замирания плода женщине назначают гормональные препараты для восстановления баланса гормонов.

Обследование после замирания беременности можно условно разделить на два части: первая имеет место сразу после выскабливания и заключается в гистологическом исследовании материала, вторая происходит после восстановления организма от процедуры выскабливания. Итак, после проведения выскабливания, извлеченный материал отправляют в лабораторию на гистологическое исследование. По результатам, можно будет выявить причину аномалии развития плода.

Эта часть обследования включает в себя:

выявление скрытых инфекционно – воспалительных процессов в женских половых органах.
обследование гормонального фона женщины.
проведение УЗИ органов малого таза, исследование матки и ее придатков.

Гистологическое исследование – только первый этап обследования, которое надо пройти после замирания беременности. После того, как Ваш организм восстановится после выскабливания и Вы вновь задумаетесь о планировании беременности, придет время для второй части медицинского обследования, которая состоит из консультации специалистов и сдачи анализов.

Гинеколог. Консультация гинеколога должна стоять первой в списке необходимых консультаций. Гинеколог проведет осмотр, назначит сдачу нужных анализов и при необходимости направит к другим специалистам.

Эндокринолог. Для успешного зачатия и хорошего протекания беременности важен гормональный фон женщины. Гормональные сбои могут препятствовать зачатию, а также привести к серьезным нарушениям здоровья мамы и малыша в период беременности. Одним из таких нарушений является замирание беременности.

Генетик. Замирание беременности может свидетельствовать о генетических отклонениях у плода, поэтому важно понять, было ли такое нарушение разовым сбоем или у будущих родителей есть патология.

Уролог. Для мужчины важно получить консультацию у данного специалиста, который определит, есть ли необходимость сдавать спермограмму и проводить иные обследования. При наличии хронических или острых заболеваний может потребоваться консультация узких специалистов по соответствующему профилю (гастроэнтеролог, ЛОР, кардиолог и т.д.).

Изначально выясняется причина, из-за которой произошла остановка развития плода. Для этого необходимо проверить наличие в организме инфекций, передача которых происходит через половой контакт:

Ведь именно они могут спровоцировать гибель эмбриона. Важно отметить, что анализы на данные инфекции желательно сдать обоим партнерам. Если инфекция найдена хотя бы у одного, врач выписывает лечение для обоих супругов. Важно не забыть сдать анализы на torch-комплекс – особенно опасные инфекции для мамы и плода.

Далее понадобиться сделать УЗИ органов малого таза и сдать кровь на определение уровня гормонов. Прежде всего, значение для подготовки к зачатию и вынашиванию имеют женские половые гормоны, ведь именно они отвечают за процесс овуляции и безопасность плода. Кроме того, не лишним будет сдать гормоны щитовидной железы – ТТГ, СТ3 и СТ4.

Еще одно достаточно серьезное обследование – хромосомный анализ, который необходим для определения кариотипа. Благодаря этому анализу врач сможет исключить риск передачи ребенку от родителей генетических нарушений, приводящих к невынашиванию беременности.

Помимо специфических анализов, стоит пройти стандартное обследование для пар, планирующих беременность (ОАК, ВИЧ, сифилис, гепатит В и С, биохимия крови, мазок на флору, мазок на онкоцитологию).

источник

В разных лабораториях есть целые комплексы по группам.
Например, сайта ИНВИТРО Генетические факторы риска фетоплацентарной недостаточности, гестоза, тромбоза и нарушения фолатного цикла. — F2 (7161), F5 (7171), MTHFR (7211 и 7571), MTRR (7591), MTR (7581), ACE (7011), AGT (7041), RHD (7821). 6500
или ЦНМТ РЗ3 — Осложнения беременности (полная панель) FV, FII, PAI-1, FGB, Gp-IIIa, NOS3 (Glu298Asp), NOS3 (VNTR), AGT, ACE, MTHFR (2 мутации), MTRR, MTR, CBS, MTHFD, IL1b(2 мутации), TNFa, HLA-G 3150
и многие другие лаболатории выполняют подобный анализ, стоимость одного гена -220-250 руб.
Подробнее об этих полиморфизмах — с сайта Инвитро и Биолинк,
http://www.biolinklab.ru/service/mutatsiya-v-gene-ingibitora-aktivatora-plazminogena-pai-1
ген протромбина (F2) Исследование полиморфизма c.*97G>A гена протромбина (F2) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие нарушений в свертывающей системе крови.
Замена гуанина на аденин в позиции 20210 (мутация G20210A в гене протромбина) происходит в нечитаемом участке молекулы ДНК, поэтому изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает.
Мы можем обнаружить повышенные в полтора-два раза количества химически нормального протромбина.
Наличие патологического A-аллеля (GA, АА- генотип) – повышенный риск тромбофилии (ТФ) и акушерских осложнений
Данные о полиморфизме:
частота встречаемости в популяции – 1-4%;
частота встречаемости у беременных с венозной тромбоэмболией в анамнезе (ВТЭ) – 10-20%;
аутосомно-доминантное наследование
Клинические проявления:
Необъяснимое бесплодие, гестозы, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, привычное невынашивание беременности, фето-плацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, задержка развития плода, HELLP-синдром;
венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда;
При приеме оральных контрацептивов риск тромбозов повышается более чем в три раза!
Мутация в гене протромбина является одной из наиболее частых причин врожденных тромбофилий, но функциональные тесты на протромбин не могут быть использованы в качестве полноценных скрининговых тестов. Необходимо проводить молекулярно-генетическую диагностику (ПЦР) с целью выявления возможного дефекта гена протромбина.

F5=FV мутация Лейдена Исследование полиморфизма c.1601G>A гена F5, («мутация Лейдена») имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие нарушений свертывающей системы крови.

MTHFR Исследование полиморфизма c.665C>T гена метилен-тетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также дефектов внутриутробного развития во время беременности вследствие нарушения обмена фолиевой и кислоты и гипергомоцистеинемии. Гены обмена фолиевой кислоты(MTRR и MTHFR). При изменениях этих генов необходимо смотреть уровень гомоцистеина и при его повышении проводить курсы лечения витаминами группы В.

MTRR Исследование полиморфизма c.66A>G гена метионин синтазы редуктазы (MTRR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, репродуктивных нарушений, а также пороков развития у плода.

MTR Исследование полиморфизма c.2756A>G гена метионин синтазы (MTR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск дефектов развития и синдрома Дауна у будущего ребенка.

ACE Исследование полиморфизма Alu Ins/Del I->D гена ангиотензин-конвертирующего фермента (ACE) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

AGT Исследование полиморфизма М235Т T->C гена ангиотензиногена (AGT) имеет прогностическое значение, позволяющее оценить риск развития артериальной гипертензии.

RHD Данный анализ предназначен для установления резус-принадлежности индивида. В отличие от серологического исследования генетический анализ, выявляющий наличие или отсутствие гена RHD, даёт 100% ответ о резус-принадлежности.

источник

Роль гомоцистеина до последнего времени оставалась мало изучена. И лишь недавно выяснилось, что избыток гомоцистеина вызывает тромбозы, заболевания сердца, способствует развитию патологии во время беременности, нарушает рост и развитие плода, приводит к его гибели и невынашиванию. Как образуется гомоцистеин, и каким образом можно предотвратить те негативные последствия, которые вызывает его избыток, я расскажу на примере истории из своей практики.

Затем ещё через 3 года у меня погиб плод на сроке 14 недель. После этого я пошла к своему гинекологу, сдала анализы на все скрытые инфекции, пришли ответы все отрицательные. Потом я сдала анализ на ГОМОЦИСТЕИН. Он был резко повышен: мой результат 35 мкмоль/л (норма 2.9-15). Мне сказали, что из-за этого у меня привычное невынашивание. Правда ли это? Что такое гомоцистеин, за что он отвечает в организме? Как понижать гомоцистеин? Помогите мне, пожалуйста. Спасибо вам заранее».

Давайте подробно изучим, чем опасен гомоцистеин, откуда он берется, и как можно предотвратить его негативное влияние.

Если у вас есть вопросы, возможна дистанционная консультация:

У вас есть вопросы к гинекологу?
Вы не знаете как «расшифровать» результаты анализов?
У вас нет возможности попасть к своему гинекологу, так как он в отпуске?
Вы хотите услышать второе мнение о состоянии вашего здоровья?
Вы живете в провинции, где хорошие врачи — большая редкость?

СЕГОДНЯ МОЖНО КОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ НА РАССТОЯНИИ!

НЕ ОБЯЗАТЕЛЬНО СНАЧАЛА ТЕРЯТЬ ВРЕМЯ В ПРОБКЕ,

А ЗАТЕМ СТОЯТЬ В ОЧЕРЕДИ К ВРАЧУ!

ПОХОД К ГИНЕКОЛОГУ ЕЩЕ НИКОГДА НЕ БЫЛ ТАКИМ ЛЕГКИМ И ПРИЯТНЫМ.

У вас есть вопросы к гинекологу?
Вы не знаете как «расшифровать» результаты анализов?
У вас нет возможности попасть к своему гинекологу, так как он в отпуске?
Вы хотите услышать второе мнение о состоянии вашего здоровья?
Вы живете в провинции, где хорошие врачи — большая редкость?

СЕГОДНЯ МОЖНО КОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ НА РАССТОЯНИИ!

НЕ ОБЯЗАТЕЛЬНО СНАЧАЛА ТЕРЯТЬ ВРЕМЯ В ПРОБКЕ,

А ЗАТЕМ СТОЯТЬ В ОЧЕРЕДИ К ВРАЧУ!

ПОХОД К ГИНЕКОЛОГУ ЕЩЕ НИКОГДА НЕ БЫЛ ТАКИМ ЛЕГКИМ И ПРИЯТНЫМ.

У вас есть вопросы к гинекологу?
Вы не знаете как «расшифровать» результаты анализов?
У вас нет возможности попасть к своему гинекологу, так как он в отпуске?
Вы хотите услышать второе мнение о состоянии вашего здоровья?
Вы живете в провинции, где хорошие врачи — большая редкость?

СЕГОДНЯ МОЖНО КОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ НА РАССТОЯНИИ!

НЕ ОБЯЗАТЕЛЬНО СНАЧАЛА ТЕРЯТЬ ВРЕМЯ В ПРОБКЕ,

А ЗАТЕМ СТОЯТЬ В ОЧЕРЕДИ К ВРАЧУ!

ПОХОД К ГИНЕКОЛОГУ ЕЩЕ НИКОГДА НЕ БЫЛ ТАКИМ ЛЕГКИМ И ПРИЯТНЫМ.

Гомоцистеин – это аминокислота, которая не содержится в пище, является продуктом распада метионина, поступающего к нам с белковой пищей: мясом, рыбой, молоком, яйцами.

В организме здорового человека в норме образуется небольшое количество гомоцистеина. Избыток удаляется при помощи биологически активной фолиевой кислоты: гомоцистеин, метилируясь, вновь превращается в метионин. Этим важным превращениям помогают три фермента: MTRR, MTHFR и MTR.

Активность этих ферментом может быть нарушена при генетической патологии, что вызывает избыток гомоцистеина, который оказывает крайне негативное влияние на организм, что особенно важно учитывать будущим мамочкам.

Доказано, что ГГЦ, в первую очередь тяжелая форма, вызывает привычное невынашивание беременности (более 3-х выкидышей) на различных сроках гестации (от 5-6 до 28 недели).

Об источнике и участии гомоцистеина в фолатном и метиониновом циклах читайте в статье:

У моей пациентки была тяжелая форма ГГЦ. Для уточнения причин гипергомоцистеинемии я рекомендовала пройти ДНК-диагностику наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты (MTHFR, MTR и MTRR). Результаты продемонстрировали наличие мутаций во всех трех генах. Вот результат: MTHFR — Ala222Val C>T (TT); MTR — Asp919Gly A>G (AG); MTRR — IIe22Met A>G (AG).

Наличие у женщины полиморфизма во всех трех генах MTRR, MTHFR и MTR (66G, 677Т и 2756G) повышает риск выкидыша в 3 раза. Гомозиготный («крайне патологический») тип усугубляет положение дел. При таком генотипе у женщин описано увеличение риска пороков развития ЦНС у плода. ЭКО может оказаться неэффективным.

Кроме того, нарушение обмена гомоцистеина способствует повышенному тромбообразованию и увеличению риска невынашивания беременности. Поэтому в профилактическое лечение, помимо витаминов группы В, были включены следующие препараты:

низкомолекулярный гепарин (клексан, фраксипарин),
омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК),
антиагреганты,
натуральный прогестерон (микронизированный).

Если во втором триместре беременности уровень гомоцистеина не снижается, это говорит о дефиците витаминов группы В. Необходимо принимать фолиевую кислоту в дозе 400-1000 мкг в сутки всю беременность. На фоне ее поступления концентрация гомоцистина уменьшится.

Татьяна продолжала лечение на протяжении всей беременности. В последующем к перечисленным препаратам были добавлены:

поливитамины для беременных;
антиоксиданты (микрогидрин, витамин Е);
препараты трехвалетного железа (ферлатум, ферлатум-фол), так как именно оно может удалить свободные радикалы, повреждающие эндотелий сосудов и эмбрион.

На фоне лечения у моей пациентки проводился регулярный контроль эффективности, безопасности и адекватности антитромботической терапии один раз в 2-3 недели. Стандартной коагулограммы для полноценного анализа недостаточно.

Подробно о ведении беременности при тромбофилии читайте в статье:

Татьяна выносила беременность и родила сама в срок абсолютно здорового мальчика. Она была абсолютно счастлива, но даже после родов не собиралась расставаться с фолиевой кислотой.

О подготовке к зачатию, грамотном ведении беременности и причинах невынашивания я рассказываю на вебинарах. Имеется их запись:

Вебинар посвящен актуальной проблеме современных женщин – диагностике, лечению и профилактике неразвивающейся (замершей) беременности. Вебинар можно смотреть в записи. Скачайте видеозапись в формате MP4. Товар является интеллектуальной собственностью. Возврату и обмену не подлежит.

Вебинар посвящен диагностике и лечению заболеваний, приводящих к невынашиванию беременности, а также обследованию перед беременностью и планированию зачатия. Вебинар можно смотреть в записи. Скачайте видеозапись в формате MP4. Товар является интеллектуальной собственностью. Возврату и обмену не подлежит.

Вебинар посвящен подготовке к зачатию при поликистозе яичников, миоме матки, а также наблюдению во время беременности, лечению ОРВИ, гриппа, гестоза, зуда, цистита, симфизита, молочницы у беременных и подготовке к родам. Вебинар можно смотреть в записи. Скачайте видеозапись в формате MP4. Товар является интеллектуальной собственностью. Возврату и обмену не подлежит.

Для подготовки к беременности при привычном невынашивании рекомендую пройти дистанционный он-лайн курс. Его можно смотреть в записи:

Говоря сегодня об осознанном материнстве, мне хочется еще раз сказать о том, что к зачатию нужно готовиться. При этом речь идет не только о тех анализах и обследованиях, которые являются неотъемлемой частью.

Одной из самых актуальных проблем современных женщин является бесплодие. Однако помимо медицинского аспекта, этот вопрос имеет ряд психологических факторов, в основе которых лежат страхи, сомнения и переживания будущей мамочки.

К беременности необходимо готовиться психологически, во-первых, чтобы она все же состоялась, а во-вторых, чтобы ребенок рос и развивался здоровым и счастливым.

Для подготовки к здоровому зачатию мне очень нравится даосский подход, который базируется на древнекитайских рецептах, дошедших к нам из древнего Китая сквозь тысячелетия. А ведь, как известно, у китайцев нет проблем с продолжением рода.

Даосы уверены, что для правильного зачатия мужчине и женщине требуется обязательное освоение упражнений и энергетических практик Цигун, которые позволяют в момент интимной близости контролировать дыхание и управлять потоком ощущений не только в своём теле, но и в теле партнёра.

В подготовку к зачатию необходимо включать женские практики, в основе которых лежит использование сексуальной энергии цзин. Это универсальный вид энергии. Она может быть преобразована для выполнения практически любых функций в организме: и для поддержания здоровья, и для духовного развития.

Совершенствование женской сексуальной энергии поможет вам открыть путь к здоровью и осознанному материнству, так как даст вам неисчерпаемый потенциал внутренних сил и гармонии.

Если вы практикуете даосское зачатие, вас и вашего партнера ожидает масса приятных сюрпризов. При обмене энергией Инь и Ян происходит единение не только физических, но и энергетических тел. Во время обмена пара испытывает открытие специфических энергетических центров и каналов. При этом высвобождается огромное количество энергии, которая, изливаясь в каждую клеточку тел влюбленных, вызывает истинный трепет и объединение их Душ.

Именно в этот момент во Вселенной складывается благоприятная ситуация для здорового зачатия вашего малыша! Все силы внешнего мира будут способствовать наступлению беременности!

Практика «Даосское зачатие» позволит возвести сексуальные отношения на высокий энергетический и эмоциональный уровень, сохранять их долгие годы, ощущать внутреннюю гармонию, развивать духовность, преумножать здоровье и получить долголетие, как сексуальное, так и физическое.

Занимаясь энергетическими практиками Цигун, вы можете не просто чувствовать, что пришло благоприятное время для зачатия, а точно знать, что нужно сделать, чтобы оказаться в таком времени.

Даосский подход является основой для здорового зачатия детей, развития и постоянного совершенствования внутренней гармонии и поддержания необходимого уровня здоровой сексуальности вне зависимости от возраста. Здоровые дети могут рождаться лишь в здоровой среде, что в современном городском укладе возможно, если вы занимаетесь духовными практиками.

Курс «Даосские секреты здорового зачатия» состоит из 12 занятий, которые позволят вам подготовиться к зачатию, родить и вырастить здорового Малыша. Общая длительность записи курса (12 занятий) 13 часов 20 минут. Приобретая запись курса, вы получаете МП3 и МП4 (аудио и видео) файлы 4-х ДИСКОВ медитаций, которые используются во время занятий:

источник

Гомоцистеин относится к важной и незаменимой для организма человека аминокислоте, особенно при беременности и её планировании. Повышение уровня гомоцистеина может привести к неприятным последствиям, поэтому очень важно сдавать анализ крови на гомоцистеин на этапе планирования беременности или во время неё, если в анамнезе имелись выкидыши.

Как уже говорилось, гомоцистеин является аминокислотной разновидностью и представляет собой активное вещество. В отличие от других аминокислот, данный фермент не проникает в организм вместе с пищей, а синтезируется метионином и считается продуктом его переработки. Метионин же проникает в организм посредством продуктов питания животного происхождения.

Уровень гомоцистеина колеблется в зависимости от возрастной категории, но в целом его должно быть минимальное количество. Без фолиевой кислоты и витаминов группы В невозможен метаболизм гомоцистеина. При их нехватке уровень очень повышается, в результате чего продукт переработки выбрасывается в кровь. После этого начинают разрушаться стенки кровеносных сосудов, на фоне чего образуются атеросклеротические бляшки и тромбы. При беременности это может привести даже к замиранию плода в развитии.

Итак, чтобы уровень гомоцистеина был в норме, нужно обеспечить поступление в организм фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 в достаточном объеме. Если же у человека дефицит этих витаминов и ваше питание содержит слишком много белка, то уровень гомоцистеина повышается.

Предоставляем вашему вниманию видео, в котором рассказывается о продуктах, способных привести к выкидышу. В программе затронута тема повышения гомоцистеина в результате несбалансированного питания, что может привести к прерыванию беременности.

Анализ крови на гомоцистеин нужен для:

предотвращения выкидыша, вызванного повышением гомоцистеина;
своевременного выявления недостатка витаминов группы В и фолиевой кислоты;
определения риска заболеваемости сердца и сосудов;
обнаружения наследственной предрасположенности к заболеванию под названием гомоцистинурия.

Гомоцистинурия относится к заболеванию генетического характера, которое влечет за собой такие последствия, как задержка умственного развития, худощавость, атеросклероз и прочие болезни сосудов, сердца, зрительного аппарата, костной системы.

Чаще всего при беременности гомоцистеин понижен, что способствует улучшению кровообращения в плаценте. Это физиологически нормальное явление.

Каждая женщина, планирующая беременность и имеющая в анамнезе более 2-х выкидышей, обязательно должна сдать анализ крови на гомоцистеин. При обнаружении отклонения необходимостью является медикаментозная терапия, направленная на сбалансированность уровня фолиевой кислоты и витаминов группы В.

У здорового взрослого человека норма гомоцистеина должна быть равна:

отсутствие или планирование беременности – 4,44-13,56 мкмоль/л;
при беременности – 4,6-12,4 мкмоль/л, возможны отклонения в каждую сторону на 0,5 мкмоль/л.

В некоторых лабораториях норма для беременных – до 10 мкмоль/л, а для не беременных женщин – до 15 мкмоль/л, поэтому всё же ориентироваться рекомендуется на нормы той лаборатории, где сдавался анализ!

Когда уровень гомоцистеина превышает норму, врачи устанавливают диагноз – гипергомоцистеинемия. Повышение уровня данной аминокислоты не всегда может привести к неприятным последствиям. Это лишь увеличивает риск возникновения выкидыша или других неблагоприятных последствий, однако если вовремя изменить ситуацию, тогда данный риск сводится к минимуму.

Причины и последствия

Так как метионин поступает вместе с некоторыми продуктами животного происхождения, то риск возникновения патологии бывает тогда, когда женщина употребляет в большом количестве мясо, молочные продукты (особенно творог) и яйца.
Нехватка витаминов группы В и фолиевой кислоты в организме, что в свою очередь возникает при несбалансированном питании.
Некоторые болезни органов желудочно-кишечного тракта (атрофический гастрит и пр.), которые ухудшают всасываемость полезных веществ из ЖКТ.
Наличие почечной недостаточности и/или гипотиреоза.
Употребление в больших количествах кофе, алкогольных напитков, курение.
Малоподвижный образ жизни или, наоборот, чрезмерные физические нагрузки.
Жесткие диеты, недоедание.

Заметим, что у вегетарианок уровень гомоцистеина редко бывает повышен. Однако это не говорит в пользу вегетарианства, так как при данном виде питания беременной женщины плод недополучает других полезных веществ (в частности, белка и железа, так необходимых для нормального развития плода).

спонтанный выкидыш;
преэклампсия и эклампсия;
задержка плода в развитии;
гипоксия плода;
плацентарная недостаточность в хронической форме;
отслойка плаценты;
венозная тромбоэмболия;
нефропатия и ретинопатия, как осложнение при наличие у беременной сахарного диабета.

Самым эффективным методом лечения повышенного уровня гомоцистеина является витаминная терапия. В общем, лечение может быть таким:

Назначение фолиевой кислоты (5 мг в сутки) и витаминов группы В в больших количествах. Это позволяет пополнить дефицит данных веществ в организме и сбалансировать синтез гомоцистеина. Кроме того, стимулируется гемопоэз, улучшается функциональность внутренних органов, ускоряются обменные процессы, синтезируются многие аминокислоты. Плюс ко всему нормализуется свертываемость крови, образуются в достаточном количестве нуклеиновые кислоты, и ускоряется клеточный рост и деление. Но главное – эмбрион развивается правильно.
Соблюдение диеты, направленной на снижение потребления белка и увеличения в рационе доли овощей и фруктов.
Антиагрегантное лечение предполагает прием аспирина в небольших дозах (до 100 мг в сутки) или гепариновых препаратов – фраксипарин, клексан, фрагмин и т.п. Это снижает риск развития атеросклероза (образования холестериновых бляшек) и тромбофлебита.

При обнаружении повышенного уровня гомоцистеина рекомендуется также сдать кровь на сахар, креатинин и ТТГ.

Профилактика:

избавьтесь от вредных привычек;
ежьте больше продуктов, богатых витаминами В 6, В 9, В 12;
не употребляйте много и часто кофе;
ведите активный образ жизни, но без фанатизма (силовые занятия в спортзале – это уже перебор для планирующих беременность и для женщин в положении, допускается лишь небольшой вес в виде гантель);
больше ходите пешком на свежем воздухе;
строго следите за своим питанием (белок очень важен для развивающегося плода, но должно быть в достаточном количестве и овощей).

Прием эуфиллина может временно повышать уровень гомоцистеина. Поэтому на время лечения эуфиллином не сдается кровь на гомоцистеин.

Пониженный уровень гомоцистеина в период беременности не опасен, а наоборот, приносит пользу. Дело в том, что это в значительной степени улучшает кровоснабжение в плаценте, в результате чего эмбрион получает достаточное количество питательных веществ. Поэтому беременной женщине переживать не стоит, если уровень гомоцистеина у неё в крови ниже нормы.

Единственной отрицательной стороной является чувство слабости, быстрая утомляемость и ухудшение общего самочувствия, но бывает что такие симптомы не отмечаются. Всё зависит от особенностей организма беременной женщины.

Причины, последствия

Главные причины снижения уровня гомоцистеина:

Наступление беременности. Снижение уровня гомоцистеина в первом триместре беременности не является отклонением. Далее уровень должен достичь установленной нормы.
Рассеянный склероз, при котором поражается спинной и головной мозг.

Для того чтобы женщина чувствовала себя хорошо, а слабость не доставляла дискомфорт, необходимо придерживаться следующих правил:

Категорически запрещено вести малоподвижный образ жизни, это только усугубит положение. Если у человека сидячая работа, нужно каждый час устраивать легкую зарядку, чтобы привести организм в тонус.
Совершайте пешие прогулки на свежем воздухе. Если есть возможность, посещайте ботанический сад и прочие места с большим количеством живых насаждений, где изобилует свежий воздух.
Внимательно отнеситесь к своему рациону питания. Употребляйте больше свежих овощей, ягод и фруктов. Откажитесь от продуктов с большим содержанием холестерина (копченое, консервированное и прочее).
Не пейте кофе и крепкий чай, лучше принимайте витаминные премиксы. Если уж без кофеина вы не можете обойтись, то выпивайте в день 1-2 чашечки кофе, но не крепкого.
Своевременно посещайте своего лечащего врача.

Если придерживаться всех требований и правил при беременности и её планировании, уровень вашего гомоцистеина будет находиться всегда в норме.

источник

Изучать гомоцистеин начали не так давно, преимущественно из-за того, что в крови пожилых людей, получивших инсульт или инфаркт нашли высокие уровни гомоцистеина . Немного позже, была обнаружена непосредственная связь этой аминокислоты с грустными ситуациями бесплодия и невынашивания.

У нас незаменимых нет. Только аминокислоты! -девиз биохимика.

Эти незаменимые аминокислоты не синтезируются в нашем организме, но без них нельзя жить. Совсем не жить. Ученые выяснили, что гомоцистеин образуется внутри нас путем сложных и многоступенчатых превращений незаменимой аминокислоты метионина . Метионин, как приличная незаменимая аминокислота, поступает только с пищей, а именно с молоком, мясом, рыбой, яйцами, бобами, фасолью, чечевицей и соей.

Из поступившего метионина часть идет на различные обменные процессы, а часть, путем колдовских манипуляций ферментов превращается в гомоцистеин, о нем, собственно и наш разговор.

Гомоцистеин (это тоже аминокислота) сам по себе, без поступившего метионина — не производится. Но! Гомоцистеин может в нашем организме накапливаться. То, что не пошло в работу и не превратилось обратно в метионин или в цистеин (еще один продукт синтеза) пакуется и сохраняется в закромах ~~нашей родины~~, нашего тела.

Приблизительно, схема выглядит так:

Ну, чтобы простыми словами и наглядно, поясню на примере хрустальной вазы. Вот приносят вам в дом вазу, красивую, нужную (цветы же некуда ставить, а любимый все дарит и дарит). Вы эту вазу на стол с салфеточкой и любуетесь. А тут на работе случается какое-нибудь восьмое марта или День энергетика, и вам от руководства, еще одна ваза положена. А потом, сразу же, бабушка Глафира, разбирая приданное в чулане, решает расстаться с парой хрустальных надгробий по имени «Лебедь белый» и не выбрасывать же, а внученьке любимой привезти. Внезапно у вас уже несколько ваз теснятся на салфеточке. Время идет, и вдруг любимый или цветы не принес, или пришел не вовремя, а вам захотелось от души скандальчик со свето-шумо-эффектами изобразить, так одна из вазочек под руку в самый пик конфликта — хрясь! На полу осколки — любимый в офигении -вы в нирване от реализованных позывов. А из осколков на 23 февраля соорудите шикарную мозаику на тему праздника. Или соберете их аккуратненько в пакетик и в специальную мусорку выбросите. Чтобы их на переплавку отправили и сваяли опять вазу «Лебедь мутный» для приданого подрастающих Глафир.

празничное панно из осколков — цистеин.

Выводы из аналогии следующие:

1. Сами по себе осколки (читаем гомоцистеин) не функциональны и ничего не делают полезного, но если бить много ваз, то они сильно засоряют территорию. Следовательно, привет Дюкану, это не самая лучшая диета с точки зрения поступления белка. Метионин перерабатывается в гомоцистеин, а этот накапливается грузом и начинает мешать жить.

2. Если при этом осколки регулярно не использовать на постройку новых панно, или обратную переплавку в вазы — засорение территории ускорится в геометрической прогрессии. В процессах обратного превращения гомоцистеина в метионин (переплавка осколков в вазу) и в процессах синтеза из гомоцистеина — цистеина (создание панно из осколков) участвуют витамины группы В (В 1, В 12, В 6) и фолиевая кислота. Поэтому, если в организме наблюдается стойкий дефицит этих витаминов, то ~~осколков на полу~~ , тьху, гомоцистеина, будет накапливаться все больше и больше.

3. Если гомоцистеина много, как битого стекла после ссоры по поводу некупленной шубы, то он предпочитает откладываться в стенке сосудов, делая ее рыхлой и уязвимой. На эту рыхлость откладывается холестерин и соли кальция, и оп-па: атеросклеротическая бляшка или тромбик к вашим услугам! Избыток гомоцистеина приводит к повышенному тромбообразованию, нарушению тока крови по сосудам, и как прямое следствие -вот вам инфаркты, инсульты, нарушение плацентарного кровотока и невынашивание беременности.

4. Количество осколков может увеличиваться и по банальной причине отсутствия мусоропровода в вашем доме. Основными органами выведения гомоцистеина из организма являются почки. При их заболеваниях уровень вредной аминокислоты возрастает и ускоряет наступление фатальных осложнений почечной недостаточности.

5. А вот я знаю девушку. которую хлебом не корми, водой не пои, а дай вазу разбить. Это выше ее разума с высоким IQ. Это даже не в крови, это в генах. Ибо и её мама вазы била, когда папа на рыбалку уезжал, и бабушка колотила, когда дедушка на митингах пропадал. Короче, у них это выгравировано на ДНК. Да, действительно, без иронии — есть определенные мутации в определенных генах, которые ведут к нарушению обмена гомоцистеина в нашем организме. Женщины, имеющие такие мутации чаще других приходят в кабинет к гинекологу с проблемой невынашивания: то есть, беременность наступает, но замирает в разных сроках. Потому что тромбики забивают сосуды питающие растущий эмбриончик и все заканчивается печально.

Мораль басни о вазе, осколках и их взаимном превращении такова:

1. Уровень гомоцистеина в крови у здорового человека с беременностью и без нее -величина непостоянная и изменяемая.

2. Любое повышение уровня гомоцистеина ведет к развитию патологического тромбообразования с последующим развитием болезней.

3. На уровень гомоцистеина в крови человека влияют:

генетические мутации в определенных генах, ответственных за метаболизм аминокислот (наши генетики могут их искать и отвечать на вопрос причины невынашивания);
серьезный дефицит фолиевой кислоты, витамина В1, В6 и В12;
недостаток тиреоидных гормонов — сниженная функция щитовидной железы;
курение! (я бы поставила его на первый план, особенно для тех, кто считает, что «один раз не. » и регулярно курит во время беременности);
заболевания почек, которые сопровождаются почечной недостаточностью;
прием лекарственных препаратов (пеницилламин, циклоспорин, метотрексат, фентоин, закись азота и др);
избыточное потребление кофе;
строгая диета с высоким содержанием белка.

источник

Гомоцистеин является продуктом превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Из гомоцистеина в дальнейшем может образовываться другая аминокислота, цистеин, не входящая в число незаменимых аминокислот.

Избыток накапливающегося в организме гомоцистеина может обратно превращаться в метионин. Кофакторами ферментов метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота, пиридоксин (витамин B6), цианокобаламин (витамин B12) и рибофлавин (витамин B1).

Гомоцистеин не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. В физиологических условиях единственным источником гомоцистеина в организме является превращение метионина.

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. Поэтому, в случае появления избытка гомоцистеина в организме, он начинает накапливаться в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов.

Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты (5-метилтетрагидрофолата). Основным ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза (MTHFR). Снижение активности этого фермента — одна из важных причин накопления гомоцистеина в организме. (рис. 1)

Обратите внимание на то, что гомоцистеин может образовываться только из метионина. Гомоцистеин может превращаться либо в цистатионин, который в дальнейшем используется для синтеза цистеина, либо в метионин. На всех ключевых этапах метаболизма метионина и гомоцистеина важную роль играют витамины. Красным цветом обозначен цикл превращения метионина, зеленым — цикл превращения фолиевой кислоты. MTHFR — 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза.
Метионин, гомоцистеин и фолиевая кислота являются аминокислотами. Аминокислоты являются важнейшими субстратами метаболизма азота в организме. От аминокислот берут начало белки, ферменты, пуриновые и пиримидиновые основания (и нуклеиновые кислоты), пиррольные производные (порфирины), биологически активные соединения пептидной природы (гормоны), а также ряд других соединений. При необходимости аминокислоты могут служить источником энергии, главным образом за счет окисления их углеродного скелета.
В живых организмах аминокислоты образуют пул, величина которого во взрослом состоянии остается в физиологических условиях постоянной. Она соответствует разнице между поступлением аминокислот извне или иногда из эндогенных источников, и расходом аминокислот, служащих субстратами в анаболических и катаболических процессах. Живые организмы не запасают аминокислоты и белки впрок, поэтому необходимое количество азота (лучше в форме аминокислот) должно поступать с пищей. Во взрослом организме в физиологических условиях количество поступающего и выводящегося азота одинаково (азотное равновесие).
Аминокислоты из экзогенных источников (из пищи) всасываются в пищеварительном тракте и переносятся кровью в печень и другие ткани и органы, где они далее используются. Кроме того, источником аминокислот (эндогенный источник) могут служить тканевые белки организма, которые постоянно подвергаются метаболизму с освобождением входящих в них аминокислот. Эти аминокислоты используются для синтеза новых белков лишь в малой степени, однако эндогенные источники очень важны, поскольку они обеспечивают около двух третей всего пула аминокислот, и только одна треть аминокислот поступает из пищи.
Незаменимые аминокислоты — это те аминокислоты, которые не могут синтезироваться данным организмом. Для человека это валин, лейцин, изолейцин, лизин, метионин, треонин, фенилаланин, триптофан и, в определенных условиях, также аргинин и гистидин.

В 1932 г. De Vigneaud открыл гомоцистеин как продукт деметилирования метионина. Через несколько лет был открыт и второй путь метаболизма гомоцистеина — транссульфурация. В 1962 г. был открыт синдром гомоцитеинурии (гомоцистеин в моче), связанный с дефицитом фермента цистатионин синтазы. При данном заболевании отмечаются умственная отсталость, деформации костей, смещение хрусталика, прогрессирующие сердечно-сосудистые заболевания и очень высокая частота тромбоэмболии. Kilmer McCully углубленно изучал больных с высокими уровнями гомоцистеина в крови и обнаружил связь гипергомоцистеинемии с развитием тяжелых сосудистых заболеваний. Эти исследования послужили основой предложенной им в 1975 г. гомоцистеиновой теории атеросклероза. Он был убежден, что существует связь между уровнем гомоцистеина, витаминной недостаточностью и заболеваниями сердца.

Исследования последних 15 лет подтвердили и углубили гомоцистеиновую теорию развития сосудистых нарушений. Ежегодно появляются десятки публикаций, посвященных разным сторонам этой проблемы. Однако, к сожалению, в настоящее время только немногие лаборатории могут определять уровень гомоцистеина в крови.

В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревание уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек.

У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/мл, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастание выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, и затем остается относительно стабильным. Нормальные уровни гомоцистеина восстанавливаются через 2-4 дня после родов. Считается, что снижение уровня гомоцистеина при беременности благоприятстствует плацентарному кровообращению. Уровень гомоцистеина в крови обратно пропорционален массе плода и новорожденного.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Одним из факторов является повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому во время беременности дополнительное назначение метионина в таблетках, до сих пор практикуемое некоторыми врачами, следует проводить с осторожностью и под контролем уровня гомоцистеина. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1. Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек. Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств. Механизм их действия может быть связан с влиянием на действие витаминов, на продукцию гомоцистеина, на функцию почек, и на уровень гормонов. Особенное значение имеют метотрексат (антагонист фолиевой кислоты, часто применяется для лечения псориаза), противосудорожные препараты (фенитоин и др., опустошают запасы фолиевой кислоты в печени), закись азота (препарат, использующийся при наркозе и при обезболивании родов, инактивирует витамин B12), метформин (препарат, использующийся для лечения сахарного диабета и синдрома поликистозных яичников) и антагонисты H2-рецепторов (влияют на всасывание витамина B12), эуфиллин (подавляет активность витамина B6, часто применяется в акушерских стационарах для лечения гестозов). На уровень гомоцистеина может неблагоприятно влиять прием гормональных контрацептивов, но это бывает не всегда.

Еще одним фактором, способствующим повышению уровня гомоцистеина, являются некоторые сопутствующие заболевания. Самыми важными из них являются витаминодефицитные состояния и почечная недостаточность. Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы могут способствовать значительному росту уровня гомоцистеина в крови.

Одной из главных причин витаминодефицитных состояний, приводящих к гипергомоцистеинемии, являются заболевания желудочно-кишечного тракта, соопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции). Это объясняет более высокую частоту сосудистых осложнений при наличии хронических заболеваний ЖКТ, а также то, что при B12-витаминодефиците частой причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инфаркты.

Одним из важных факторов, способствующих росту гомоцистеина в крови является наследственная предрасположенность. Наиболее изученным является дефект фермента 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR). MTHFR обеспечивает превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метил-тетрагидрофолат, являющийся главной циркулирующей в организме формой фолиевой кислоты. В свою очередь, фолиевая кислота используется во многих биохимических путях, включая метилирование гомоцистеина и других веществ и синтез нуклеотидов. Ген MTHFR находится на первой хромосоме в локусе 1p36.3. Существует несколько аллельных вариантов этого фермента, вызывающих тяжелую недостаточность MTHFR, но большинство из этих вариантов очень редки. Практическое значение имеют два аллеля: термолабильный аллель C677T и аллель A1298C (иногда обозначается как C1298A). Аллель С677Т является результатом точечной мутации, при которой в позиции 677 аланин заменен на валин. При этом нормальный генотип обозначается как СС (на обеих хромосомах нормальные варианты гена), гетерозиготный — как СТ (носительство, на одной хромосоме — нормальный ген, а на другой — мутантный), гомозиготный по мутантному гену генотип — как TT (на обеих хромосомах мутантный ген). В настоящее время ДНК-диагностика мутации C677T проводится в некоторых медицинских центрах Москвы. Особенности данной мутации представлены на рис. 2.

Рис. 2 C677T-полиморфизм 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR) влияет на распределение соединений фолиевой кислоты (выделены зеленым цветом), используемых для синтеза ДНК и РНК, и 5-метилтетрагидрофолата, необходимого для реметилирования гомоцистеина (Hсy), а значит — для синтеза белка. Секторная диаграмма показывает распределение генотипов, типичное для европейских популяций, а размеры стрелок показывают относительную ферментную активность MTHFR.
Сокращения: AdoMet, S-аденозилметионин; CHOTHF, формилтетрагидрофолат; CHTHF, метенилтетрагидрофолат; CH2THF, 5,10-метилентетрагидрофолат; CH3DNA, метилированная ДНК; CH3THF, 5-метилтетрагидрофолат; DHF, дигидрофолат; dTMP, диокситимидин-5’-монофосфат;dUMP, деоксиуридин-5’-монофосфат; FAD, флавинадениндинуклеотид; Hcy, гомоцистеин; Met, метионин; THF, тетрагидрофолат; protein, белок; DNA, ДНК; RNA, РНК; purines, пуриновые основания. CC и TT — гомозиготные генотипы, CT — гетерозиготный генотип.
При снижении активности фермента, 5-метилтетрагидрофолата может не хватать для эффективного перевода гомоцистеина в метионин, и гомоцистеин начинает накапливаться в организме.

Уровень гомоцистеина	Частота 1	Частые причины 1
Умеренное повышение (15-30 мкмоль/л)	10%	Нездоровый образ жизни, включая плохое и несбалансированное питание Полиморфизм MTHFR в сочетании с низким фолатным статусом (S-фолат на нижней границе нормы) Недостаток фолиевой кислоты Умеренный дефицит витамина B12 Почечная недостаточность Гиперпролиферативные нарушения Прием лекарств
Повышение средней степени тяжести (30-100 мкмоль/л)	100 мкмоль/л)	0,02%	Тяжелый дефицит витамина B12 Дефицит CBS (гомозиготная форма)

Таблица 1. Частые причины различных степеней гипергомоцистеинемии

1 Данные о причинах гомоцистеинемии и ее частоте даны на основании европейских исследований. Эти данные могут значительно варьировать в разных популяциях. По нашим данным, частота умеренной гипергомоцистеинемии в Москве значительно превышает среднеевропейские цифры. Умеренное повышение гомоцистеина у москвичек часто определяется даже на фоне приема больших доз витаминов, что может быть связано с высокой частотой нарушений усвоения витаминов в желудке и кишечнике.
Сокращения: CBS — цистатионин-бета-синтаза

Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск развития тромбозов. Не все детали механизма патологического действия гипергомоцистеинемии до конца изучены, но многое уже известно.

Тромбогенное действие гомоцистеина может быть связано с повреждением клеток эндотелия, неспецифическим ингибированием синтеза простациклина, активацией фактора V, торможением активации протеина C, даун-регуляцией экспрессии тромбомодулина, блокадой связывания тканевого активатора плазминогена эндотелиальными клетками. Кроме того, высокие уровни гомоцистеина усиливают агрегацию тромбоцитов вследствие снижения синтеза эндотелием релаксирующего фактора и NO, индукции тканевого фактора и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение плацентации и фетоплацентарного кровообращения могут быть причиной репродуктивной недостаточности: невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного и развития целого ряда осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин развития генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза): нефропатии, преэкламсии и экламсии. Для гипергомоцистеинемии характерно развитие тяжелых, часто неуправляемых состояний, которые могут приводить к досрочному прерыванию беременности по медицинским показаниям. Рождение незрелого недоношенного ребенка в таких случаях сопровождается высокой детской летальностью и большим процентом неонатальных осложнений.

Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин анэнцефалии и незаращения костномозгового канала (spina bifida). Аненцефалия приводит к стопроцентной летальности, а spina bifida — к развитию серьезных неврологических проблем у ребенка, включая моторный паралич, пожизненную инвалидность и преждевременную смерть. Нельзя исключить прямое токсическое действие избыточного уровня гомоцистеина на нервную систему плода.

Гипергомоцистеинемия может быть не только причиной, но и спутником акушерских осложнений. Предполагается, что в некоторых случаях проблемы могут быть связаны не только с высоким уровнем гомоцистеина, но и с теми состояниями, которые являются причиной развития гипергомоцистеинемии (витаминодефицитные состояния, сопутствующие заболевания и т. д.)

Следует помнить, что гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Для дифференциальной диагностики различных форм гомоцистеинемии иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином).

Для выяснения причин гипергомоцистеинемии проводится ДНК-диагностика наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты, в частности, MTHFR, и определение уровня витаминов B6, B12, B1 и фолиевой кислоты в крови.

При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови рекомендуется проведение тестов, позволяющих исключить дополнительные факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений. Мы рекомендуем проведение гемостазиограммы, анализа крови на волчаночный антикоагулянт, анализа на антифосфолипидные и анти-ДНК-антитела, антитела к щитовидной железе, антитела к фактору роста нервов и анализ крови на наследственные дефекты гемостаза (лейденскую мутацию и наследственные дефекты протромбина). По показаниям могут быть назначены и другие анализы.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, Центр иммунологии и репродукции рекомендует проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. В обязательном порядке следует проверять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специально подобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы B (В6, B12, B1). Учитывая то, что во многих случаях витаминодефицитное состояние бывает связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило начинают с внутримышечного введения витаминов группы B. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5—15 мкг/мл) назначаются поддерживающие дозы витаминов per os.

Во время беременности может быть показано проведение антиагрегантной терапии (малые дозы аспирина, выступающего в данном случае в качестве своеобразного витамина беременности, малых доз препаратов гепаринового ряда). При наличии антифосфолипидного синдрома может быть назначено дополнительное лечение.

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, безопасное и эффективное лечение, в десятки раз снижающее риск осложнений у матери и ребенка.

источник