Анализы при мелкоклеточном раке легкого

В структуре онкозаболеваний, рак легких, является одной из самых распространенных патологий. В основе лежит злокачественное перерождение эпителия легочной ткани, нарушение воздухообмена. Заболевание характеризуется высокой летальностью. Основную группу риска составляют курящие мужчины в возрасте 50-80 лет. Особенность современного патогенеза – снижение возраста первичной диагностики, повышение вероятности рака легких у женщин.

Мелкоклеточный рак — злокачественная опухоль, которая имеет наиболее агрессивный характер течения и распространенное метастазирование. На долю этой формы, приходится порядка 20—25 % от всех типов рака легких. Многими научными специалистами расценивается данный вид опухоли, как системная болезнь, на ранних стадиях которой, почти всегда имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах. Мужчины, болеют этим видом опухоли наиболее чаще, но процент заболевших женщин существенно растет. Практически все пациенты носят достаточно тяжелую форму рака, связано это с быстрым ростом опухоли и широким метастазированием.

Мелкоклеточный рак легких

В природе, существует масса причин развития злокачественного новообразования в легких, но есть основные, с которыми мы сталкиваемся практически каждый день:

табакокурение;
воздействие радона;
асбестоз легких;
вирусное поражение;
пылевое воздействие.

Симптомы мелкоклеточного рака легких:

кашель длительного характера, либо вновь появившийся кашель с изменениями обычного для пациента;
отсутствие аппетита;
потеря в весе;
общее недомогание, усталость;
одышка, боли в области грудной клетки и легких;
изменение голоса, хрипота (дисфония);
боли в позвоночнике с костях (происходит при метастазах в кости);
приступы эпилепсии;
рак легких, 4 стадия — происходит нарушение речи и появляются сильные головные боли.

1 стадия — размер опухоли в диаметре до 3 см., опухоль поразила одно легкое. Метастазирования нет.
2 стадия – размер опухоли в легком составляет от 3 до 6 см., блокирует бронх и прорастает в плевру, вызывает ателектаз;
3 стадия — опухоль стремительно переходит в соседние органы, ее размер увеличился от 6 до 7 см., происходит ателектаз всего легкого. Метастазы в соседних лимфатических узлах.
4 стадия мелкоклеточного рака легкого характеризуется распространением злокачественных клеток в отдаленные органы человеческого организма и вызывает такие симптомы как:

головные боли;
охриплость либо вообще потерю голоса;
общее недомогание;
потерю аппетита и резкое снижение в весе;
боли в спине и пр.

Несмотря на все клинические осмотры, сбор анамнеза и прослушивание легких, также необходима качественная диагностика заболевания, которая проводится с помощью таких методов как:

сцинтиграфия скелета;
рентгенография грудной клетки;
развернутый, клинический анализ крови;
компьютерная томография (КТ);
анализы функционирования печени;
магнитно-резонансная томография (МРТ)
позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ);
анализ мокроты (цитологическое исследование с целью обнаружения раковых клеток);
плевроцентез (забор жидкости из полости грудной клетки вокруг легких);
биопсия – наиболее частый метод диагностирования злокачественного новообразования. Проводится в виде изъятия частицы фрагмента пораженной ткани для дальнейшего исследования его под микроскопом.

Проводить биопсию возможно несколькими способами:

бронхоскопия в сочетании с биопсией;
пункционная биопсия проводится с помощью КТ;
эндоскопическое ультразвуковое исследование с биопсией;
медиастиноскопия в сочетании с биопсией;
открытая биопсия легких;
плевральная биопсия;
видеоторакоскопия.

Наиболее важное место в лечении мелкоклеточного рака легкого занимает химиотерапия. При отсутствии соответствующего лечения рака легких пациент умирает через 5-18 недель после установления диагноза. Увеличить показатель смертности до 45 – 70 недель, помогает полихимиотерапия. Используют ее, как в качестве самостоятельного метода терапии, так и в сочетании с хирургическим вмешательством либо лучевой терапией.

Целью данного лечения, является полная ремиссия, которую обязательно необходимо подтвердить бронхоскопическими методами, биопсией и бронхоальвеолярным лаважем. Как правило, эффективность лечения оценивают через 6-12 недель, после начала терапии, так же, по этим результатам, можно оценивать вероятность излечения и продолжительность жизни больного. Наиболее благоприятный прогноз у тех пациентов, которые достигли полной ремиссии. К этой группе относятся все больные, продолжительность жизни которых превышает 3 года. Если же опухоль уменьшилась на 50%, при этом нет метастазирования, возможно, говорить о частичной ремиссии. Продолжительность жизни соответственно меньше, нежели в первой группе. При опухоли, не поддающейся лечению и активном прогрессировании прогноз неблагоприятный.

После определения стадии заболевания рака легких, необходимо оценить состояние здоровья пациента, с точки зрения: способен ли он перенести индукционную химиотерапию в составе с комбинированным лечением. Проводят ее, при отсутствии ранее химиотерапии и лучевой терапии, также при сохранении пациентом работоспособности, нет тяжелых сопутствующих заболеваний, сердечной, печеночной недостаточности, сохранена функция костного мозга РаО2 при дыхании атмосферным воздухом превышает 50 мм рт. ст. и нет гиперкапнии. Но, также стоит отметить, что летальность от индукционной химиотерапии присутствует и достигает 5%, что сопоставимо с летальность при радикальном хирургическом лечении.

Если же состояние здоровья больного не отвечает указанным нормам и критериям, для во избежания осложнений и тяжелых побочных эффектов дозу противоопухолевых средств снижают. Проводить индукционную химиотерапию должен врач онколог. Особое внимание требуется пациент в первые 4 месяца. Также в процессе лечения возможны инфекционные, геморрагические и другие тяжелые осложнения.

Статистика лечения мелкоклеточного рака легких имеет неплохие показатели:

эффективность лечения 65-90%;
регресс опухоли наблюдается в 45-75% случаев;
медиана выживаемости достигает 18-24 месяцев;
2-летняя выживаемость составляет 40-50%;
5-летняя выживаемость –10% и достигает 25 % для больных начавших лечение в хорошев общем состоянии здоровья.

Основополагающим в лечении локализованной формы мелкоклеточного рака легких является химиотерапия (2-4 курса) в комплексе с лучевой терапией в суммарной очаговой дозе 30-45 Гр. Правильным считается начало лучевой терапии на фоне химиотерапии во время либо после проведения 1-2 курсов. При наблюдении ремиссии, целесообразным является проведение облучения головного мозга в суммарной дозе 30Гр, так как мелкоклеточный рак легких характеризуется быстрым и агрессивным метастазированием в головной мозг.

При распространенной форме мелкоклеточного рака легких лечение показано комбинированное, при этом облучение целесообразно проводить при наличии специальных показателей:

наличие метастазирования в костях;
метастаз, головном мозгу;
метастазирования в надпочечниках;
метастазирование в лимфатических узлах, средостения с синдромом сдавливания верхней полой вены.

Примечание! При метастазировании в головной мозг возможно лечение Гамма – ножом.

После проведения статистического исследования выявлена эффективность химиотерапии и составляет она около 70%, при этом в 20% случаев достигается полная ремиссия, которая дает показатели выживаемости близкие к больным с локализованной формой.

На этой стадии опухоль расположена в пределах одного лёгкого, возможно также вовлечение близлежащих лимфатических узлов.

Применяемые методы лечения:

комбинированный: химио+лучевая терапия с последующим профилактическим краниальным облучением (ПКО) при ремиссии;
химиотерапия с либо без ПКО, для пациентов, у которых имеются ухудшения дыхательной функции;
хирургическая резекция с адъювантной терапией для пациентов с 1 стадией;
комбинированное применение химиотерапии и торакальной лучевой терапии – стандартный подход для пациентов с ограниченной стадией, мелкоклеточного РЛ.

По статистике клинических исследований, комбинированное лечение в сравнении с химиотерапией без лучевой терапии увеличивает 3 летний прогноз выживаемости на 5%. Используемые препараты: платин и этопозид. Прогностические показатели по продолжительности жизни – 20-26 месяцев и прогноз 2 летней выживаемости 50%.

Неэффективные способы увеличить прогноз:

увеличение дозы препаратов;
действие дополнительными типами химиотерапевтических препаратов.

Продолжительность курса химиотерапии не определена, но, тем не менее, длительность курса не должна превышать 6 месяцев.

Вопрос о лучевой терапии: многие исследования свидетельствуют о ее преимуществах в период 1-2 цикла химиотерапии. Продолжительность курса лучевой терапии не должна превышать 30-40 дней.

Возможно применение стандартных курсов облучения:

1 раз в день на протяжении 5 недель;
от 2 и более раз в день на протяжении 3 недель.

Гиперфракцированная торакальная лучевая терапия считается предпочтительной и способствует лучшему прогнозу.

Значительно хуже переносят лечение пациенты более старшего возраста (65-70 лет), прогноз лечения значительно хуже, так как достаточно плохо реагируют на радиохимиотерапию, что в свою очередь проявляется в малой эффективности и больших осложнениях. В настоящее время оптимальный терапевтический подход к пожилым пациентам с мелкоклеточным раком не выработан.

Пациенты достигшие ремиссии опухолевого процесса, являются кандидатами для прохождения профилактического краниального облучения (ПКО). Результаты исследований говорят о значительном снижении риска возникновения метастаз в головном мозге, который без применения ПКО составляет 60%. ПКО позволяет улучшить прогноз 3-летней выживаемости с 15% до 21%. Зачастую, у пациентов, переживших, немелкоклеточный рак легких наблюдаются нарушения в нейрофизиологической функции, однако эти нарушения не связаны с прохождением ПКО.

Распространение опухоли происходит за пределы легкого, в котором она изначально появилась.

Стандартные методы терапии:

комбинированная химиотерапия с, либо без профилактического краниального облучения;
Этопозид + Цисплатин или Этопозид + Карбоплатин – наиболее распространенный подход с доказанной эффективностью. Остальные подходы пока не показали существенного преимущества;
Циклофосфамид + Доксорубицин + Этопозид;
Ифосфамид + Цисплатин + Этопозид;
Цисплатин + Иринотекан;
Циклофосфамид + Доксорубицин + Этопозид + Винкристин;
Циклофосфамид + Этопозид + Винкристин.

Облучение проводится при отрицательных ответах на химиотерапию, особенно при метастазах в головном и спинном мозге или костях.

Достаточно положительный ответ 10-20% ремиссии, дает Цистплатин и Этопозид. Клинические исследования говорят о преимуществе комбинированной химиотерапии, в состав которой входит платин. Но, несмотря на это, Цисплатин часто сопровождается выраженными побочными эффектами, которые могут привести к серьезным последствиям у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Карбоплатин является менее токсичным в сравнении с цисплатином.

Примечание! Применения повышенных доз химиотерапевтических препаратов остается открытым вопросом.

Для ограниченной стадии, в случае положительного ответа на химиотерапию, обширной стадии мелкоклеточного рака лёгких показано профилактическое краниальное облучение. Риск образования метастаз в ЦНС в течение 1 года снижается с 40% до 15%. Существенного ухудшения здоровья после ПКО не выявлено.

Комбинированная радиохимиотерапия не улучшает прогноз в сравнении с химиотерапией, однако торакальное облучение целесообразно для паллиативной терапии удаленных метастаз.

Пациенты, диагностируемые с обширной стадией имеют ухудшенное состояние здоровья, которое осложняет проведение агрессивной терапии. Проведенные клинические исследования не выявили улучшения прогноза выживаемости при снижении доз препаратов или при переходе на монотерапию, но, тем не менее, интенсивность в этом случае следует рассчитывать из индивидуальной оценки состояния здоровья больного.

Как упоминалось ранее, мелкоклеточный рак легких относится к наиболее агрессивным формам всех онкологических заболеваний. Какой прогноз болезни и сколько живут пациенты, зависит напрямую от лечения онкологии в легких. Очень многое зависит от стадии заболевания, и к какому типу она относится. Выделяют два основных типа рака легких — мелкоклеточный и немелкоклеточный.

Мелкоклеточному раку легких подвержены курильщики, он встречается реже, но распространяется очень быстро, образуя метастазы и захватывая другие органы. Является более чувствителен к химической и лучевой терапии.

Продолжительность жизни при отсутствии соответствующего лечения, составляет от 6 до 18 недель, ну а выживаемость достигает 50%. При применении соответствующей терапии продолжительность жизни увеличивается от 5 до 6 месяцев. Наиболее худший прогноз у больных с 5-летним сроком болезни. В живых остаются приблизительно 5-10% больных.

источник

Самой распространенной онкопатологией среди мужского населения планеты считается легочный рак, возникновение которого обусловлено проникновением в легочную систему разного рода канцерогенов вроде сигаретного дыма, химических промышленных выбросов, примесей на вредных производствах и пр.

Раковые процессы проявляются не сразу, поэтому пациенты нередко обращаются к онкологу уже при запущенной болезни, которая редко поддается терапевтическому воздействию.

Первичная симптоматика легочного рака имеет важное значение, потому как своевременное ее выявление побуждает пациента посетить специалиста и помогает диагностировать онкопроцессы на ранних стадиях их развития.

О начавшейся легочной онкологии говорят такие проявления:

Частые и беспричинные, трудно поддающиеся лечению легочные воспаления и бронхиты;
Частая одышка, сначала после физического напряжения, а потом и в покое;
Кашель, поначалу сухой, а потом, сопровождающийся выделением мокроты. Приступы кашля возникают внезапно и беспокоят редко, но с дальнейшим прогрессированием онкопроцесса они возникают все чаще, сопровождаясь выделением мокроты с кровянистыми прожилками;
Грудные боли;
Стойкая и беспричинная гипертермия субфебрильного характера (37,5-38°С);
Стенокардические нарушения;
Депрессивное состояние, сопряженное с хронической усталостью.

Самым распространенным диагностическим методом считается анализ крови. Но общее исследование не дает необходимой картины состояния на начальных этапах онкопроцесса. Поэтому специалисты долгое время искали другие способы раннего диагностирования легочного рака.

Некоторые белковые вещества отличаются особенной уникальностью и обнаруживаются только при наличии определенной онкологии, другие являются универсальными онкомаркерами и выявляются при разнообразных опухолевых процессах.

Исследование позволяет:

Обнаружить опухоль на начальном этапе ее возникновения;
Определить характер новообразования, степень его злокачественности;
Вовремя выявить метастазирование опухолевого процесса;
Определить эффективность терапии и контролировать прогрессирование патологии;
Избежать возможного обострения либо рецидива опухоли;
Профилактировать возникновение рака, например, у лиц, находящихся в группе риска онкологии.

И все же наверняка сказать о наличии рака только по результатам анализов крови невозможно. Поэтому диагностика легочного рака включает целый комплекс исследований.

Лабораторное исследование крови показывает уровень эритроцитарных и лейкоцитарных клеток, содержание гемоглобина, скорость оседания и пр.

При проведении биохимического и анализа на онкомаркеры специалисты получают более точные и информативные данные относительно состояния пациента.

Некоторым пациентам особенно рекомендуется сдавать анализы крови с профилактической целью.

К группе таких больных можно отнести:

Курильщиков;
Людей с наследственно обусловленной предрасположенностью к легочному раку;
Тех, кто занят на вредных производствах, работает с тяжелыми металлами либо ядовитыми химическими соединениями;
Страдающих хроническими дыхательными патологиями вроде обструкции или пневмосклероза и пр.;
Контактирующих с радоном;
Проживающих в экологически неблагоприятных районах, крупных городах с загрязненным выхлопными газами воздухом и др.

При общем анализе крови биоматериалы извлекают из пальца (из капилляра) на голодный желудок в утренние часы.

Накануне забора крови не рекомендуется кушать жирные, тяжело перевариваемые блюда, потому как в крови будет обнаружено повышенное содержание лейкоцитов. Кроме того, искажает результаты стрессовое состояние, физическое перенапряжение и пр.

Также показательным считается и уровень гемоглобина, который для специалистов выступает в роли своеобразного индикатора, указывающего на развитие опухоли.

На фоне прогрессирующих онкопроцессов показатели гемоглобина нередко составляют порядка 60-70 ед. Помимо эритроцитов и гемоглобина, на наличие рака может указывать и повышенное содержание лейкоцитов.

Поэтому ОАК нередко оказывается весьма информативным, но только по этому исследованию судить о наличии опухоли нельзя. Выявленные отклонения в общем исследовании говорят о необходимости комплексного обследования.

Биохимическое исследование крови тоже может показать специалисту, что у пациента развивается опухолевая патология. Перед забором крови примерно за 12 часов пациенту необходимо отказаться от еды и пить только обычную воду.

При легочном раке биохимические показатели крови будут содержать такую информацию:

Повышенное содержание α-2-глобулина;
Дефицит сывороточного альбумина;
Превышение уровня кальция;
Избыточное содержание лактодегидрогеназы;
Возрастание кортизола.

Биоматериалы берутся из вены, через 3-5 дней проводится повторное биохимическое исследование. Подобные действия необходимы для отслеживания динамики онкомаркеров.

Как ранее уточнялось, опухоль продуцирует специфические белковые вещества, которые еще называют онкомаркерами или антигенами.

В соответствии с разновидностью онкомаркеров можно определить локализацию ракового процесса. В норме клетки организма угнетают продуцирование антигенов, поэтому их присутствие в составе крови указывает на наличие онкопроцесса.

Подобные исследования крови необходимо проводить многократно, чтобы отследить динамику опухолевых процессов. Подобные исследования позволяют определить скорость увеличения концентрации онкомаркеров, что поможет спрогнозировать прогрессирование опухолевого процесса.

Онкомаркеры на рак легких также сдают в утренние часы, для исследования кровь набирают из вены. Необходимо за несколько суток до исследования исключить спиртное.

Подобная диагностика отличается высокой стоимостью, а результаты может дать неточные. Показатели уровня некоторых онкомаркеров повышаются на фоне недостаточности миокарда и гепатита, печеночного цирроза и желудочной язвы, панкреатита и пр.

Чаще всего при диагностике легочного рака применяются такие онкомаркеры:

РЭА – относится к онкомаркерам универсального характера, помогает определить наличие онкопатологии у 50-90% пациентов. Это раково-эмбриональный антиген, уровень которого поднимается не только при раковых опухолях, но и при печеночном циррозе;
ТПА – тканевый полипептидный антиген, является общим антигеном, продуцируемым различными образованиями;
NCE или нейроспецифическая енолаза – применяется при выявлении мелкоклеточных разновидностей легочного рака;
SCC, CYFRA 21-1 – используется в процессе выявления плоскоклеточных форм онкологии легких либо аденокарцином.

Незначительное превышение содержания в крови антигенов может быть обусловлено менее «агрессивными» процессами, нежели рак, поэтому данный анализ необходимо сочетать и с другими диагностическими процедурами.

Анализы крови всегда сдаются натощак и только по утрам, последний раз поесть перед исследованием можно за 8-12 часов. Из напитков допускается пить лишь воду.

Также не рекомендуется проходить процедуру вскоре после массажа, физиотерапии, бани, рентгенографического исследования или какой-либо другой инструментальной диагностики.

Если лечение пациенту уже проводилось, то повторные анализы на онкомаркеры сдают в 3 месяца раз. Обычно сразу после терапии концентрация антигенов резко падает, если же подобная реакция отсутствует, то необходима смена терапевтического подхода.

Видеоролик о подготовке к анализу крови:

источник

Онкомаркерами в медицине принято именовать ферменты, выработка которых осуществляется посредством злокачественных опухолей. Онкомаркеры формируются опухолями, и проникают в человеческий организм, где и обнаруживаются посредством лабораторных методик диагностирования. Определение онкомаркеров в биоматериале пациента гласит о наличии онкологического недуга. Такой вариант выявления патологии является одним из наиболее востребованных и эффективных, поэтому далее узнаем, что такое онкомаркеры рака легких.

Онкомаркеры на онкологию рака легкого выявляются при наличии следующей симптоматики:

Симптомы кашля, при проявлении которого возникают признаки мокроты с частичками крови.
Потеря веса и аппетита без явных причин.
Увеличение температуры тела, сопровождающееся отсутствием различных заболеваний.
Понижение работоспособности.

Анализ на рак может также быть назначен не только с целью определения наличия патологии, но и для контролирования результатов осуществляемого лечения. Рациональность терапевтического лечения видна только путем сравнения начальных результатов с конечными.

Раковые или мутирующие клетки формируются посредством различных нарушений, которые формируются в ходе деления или дифференциации здоровых клеток. Процесс возникновения раковых клеток именуют атипизмом, а раковые клетки – атипичными. От полноценных клеток раковые отличаются структурой, а также метаболизмом.

В процессе метаболизма происходит образование внутри или на поверхности раковых клеток множества соединений, которые способствуют формированию опухоли. Онкомаркер рака легких может быть не только последствием новообразований, но и нормальным следствием жизнедеятельности человека. К идеальным онкомаркерам относятся такие соединения, для которых характерно:

Наличие 100% специфичности принадлежности к онкопатологии.
Возможность определения на ранних стадиях патологии.
Высокая скорость распада, посредством чего удается определить эффективность консервативных методов лечения.
Гетерогенность опухоли. Свидетельствует о присутствии в составе опухоли клеток различной степени зрелости.

Онкологические маркеры определяются зачастую посредством анализа крови, и реже при помощи мочи, экссудата и биоптата. В качестве онкомаркеров карциномы выступают следующие вещества:

гормоны;
ферменты;
белки плазмы;
антигены и антитела.

Важно знать! До сих пор не было установлено ни одного идеального онкомаркера, который бы позволял со 100% уверенностью судить о развитии онкологического недуга. Однако за долгие годы клинических практик было установлено около 20 соединений, обладающих достаточно высокой диагностической значимостью.

Рак легких в зависимости от морфологии, клинического протекания и чувствительности к лучевой и химиотерапии, подразделяется на следующие виды:

Мелкоклеточный. Такой вид еще называется мелкоклеточная карцинома.
Немелкоклеточный, к которому относятся: аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома, а также крупноклеточный рак.
Смешанный или гистологический тип.

Главными значениями по выявлению гистологического типа рака легких принято считать:

При мелкоклеточной форме рака: NSE и ProGRP;
Аденокарцинома или крупноклеточный рак: CYFRA 21.1, CEA.
Плоскоклеточный рак: SCCA, CYFRA 21.1 и CEA.
Гистологический тип не выявленного характера: РЭА, CYFRA 21.1, NSE и ProGRP.

Выявление уровня вышеперечисленных показателей на онкологию осуществляется при помощи иммуноферментного анализа крови на рак легких. Выявим особенности этих показателей более подробно.

Онкомаркер NSE. При значении онкомаркера NSE в крови свыше 100 мкг/л, следует говорить о развитии мелкоклеточной карциномы легких. Этот маркер применяется для выявления мелкоклеточной карциномы, а также диагностирования с иными видами рака: рак печени, лимфома, немелкоклеточный рак легких.
ProGRP. Специфический показатель немелкоклеточной карциномы. Посредством высокой чувствительности данного показателя, его используют с целью постановки диагноза рак легких на ранних стадиях. Большая значимость рака легких выявляется посредством высокого уровня значения ProGRP, который превышает значение в 200 нг/л. Если значение данного показателя достигает 300 нг/л, то высока вероятность развития мелкоклеточной карциномы. О развитии мелкоклеточного рака можно судить при значении концентрации маркера свыше 500 нг/л.
CYFRA 21.1 и SCCA. Диагностика онкологии включает в себя использование онкомаркера под названием CYFRA 21.1. Его основным преимуществом является высокая чувствительность при развитии немелкоклеточных типах онкопатологий. По сравнению с CYFRA 21.1, онкомаркер SCCA является менее чувствительным. Однако для диагностирования плоскоклеточного рака значимость показателя SCCA намного выше, так как уже при значении свыше 2 мкг/л можно судить о наличии рака данного типа.
Антиген РЭА. Увеличение антигена РЭА в крови осуществляется при развитии аденокарциномы и крупноклеточного рака. Если значение антигена РЭА превышает показатель в 10 мкг/л, то высока вероятность развития аденокарциномы или крупноклеточной карциномы.

К ряду дополнительных онкомаркеров для диагностирования патологии применяются:

Важно знать! Статистика гласит о том, что даже отрицательные значения анализов не могут быть гарантией отсутствия онкологического заболевания. В таком случае немаловажно прибегнуть к проведению комплексного обследования организма пациента.

К ряду дополнительных методик для выявления плоскоклеточной формы рака легких относятся: рентген, биопсия или бронхоскопия.

Врач может направить пациента на сдачу анализов на онкомаркеры при заболевании бронхов, пневмонии, периодическом кашле и т.п. Любые инфекционные заболевания могут стать причиной развития онкологических процессов в легких.

Прежде чем осуществлять взятие анализов на онкомаркеры, требуется пройти некоторую подготовку к исследованию:

За 3-5 дней до забора анализа требуется исключить употребление алкоголя, курение сигарет, а также пересмотреть свой рацион.
Прекратить употребление медикаментозных препаратов, предварительно уведомив специалиста.
Отказаться от физических упражнений.
Анализ требуется сдавать натощак. Состояние пациента при этом должно быть спокойным и размеренным.
Во время взятия анализа у пациента не должно быть вирусных заболеваний, так как это может отразиться на информативности анализа.

Повышение того или иного показателя онкомаркеров говорит не только о гистологическом типе опухоли, но и о наличии метастаз. Чем раньше будет выявлена патология, тем выше вероятность успешного излечения пациента.

Важно знать! Забор крови для исследования онкомаркеров осуществляется непосредственно из вены в утреннее время натощак.

После выявления патологии, немаловажно оперативно прибегнуть к проведению лечения. Лечение рака зависит от различных факторов, основным из которых является стадия развития. Оперативное вмешательство, лучевая и химиотерапия – это основные методики для лечения рака легких. После химиотерапии обязательно проводится повторная сдача анализов на онкомаркеры, посредством которых удается определить эффективность выполненного лечения.

В завершении требуется отметить, что взятие анализа на онкомаркеры является ключевым моментов в определении онкологических заболеваний у человека.

источник

Опубликовано в сборнике Новое в терапии рака легкого (Москва, 2003)

Н. И. Переводчикова, М. Б. Бычков.

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) -своеобразная форма рака легкого, существенно отличающаяся по своим биологическим характеристикам от прочих форм, объединяемых термином немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

Существуют убедительные доказательства того, что возникновение МРЛ связано с курением. Это подтверждает меняющаяся частота данной формы рака.

Обычно принято считать, что МРЛ составляет 20-25% всех форм рака легкого.

Анализ данных SEER за 20 лет (1978-1998) показал, что, несмотря на ежегодное увеличение числа больных раком легкого, процент больных МРЛ снизился с 17,4% в 1981 г. до 13,8% в 1998 г., что, по-видимому, связано с интенсивной борьбой с курением в США. Обращает на себя внимание относительное, по сравнению с 1978 г., снижение риска смерти от МРЛ, впервые зарегистрированное в 1989 г. В последующие годы эта тенденция сохранялась, и в 1997 г. показатель риска смерти от МРЛ соответствовал 0, 92 (95% Cl 0,89 — 0,95, 2 в 1 день, этопозид 100 мг/м 2 4, 5, 6 дни, цисплатин 40 мг/м 2 2 и 8 дни с повторением цикла каждые 6 недель) была применена для лечения 68 больных (15с локализованным и 53 с распространенным МРЛ). Эффективность комбинации составила 64,7% с полными регрессиями опухоли у 11,8% больных и медианой выживаемости 10,6 мес. При метастазах МРЛ в головной мозг (29 оцененных больных) полная регрессия в результате применения комбинации AVP достигнута у 15 (52% больных), частичная у трех (10,3%) с медианой времени до прогрессирования 5,5 мес. Побочные эффекты комбинации AVP носили характер миелосупрессии (лейкопения III-IV ст -54,5%, тромбоцитопения III-IV ст -74%) и были обратимыми [20].

Новые противоопухолевые препараты.

В девяностые годы XX века в практику вошел ряд новых цитостатиков, обладающих противоопухолевой активностью при МРЛ. К их числу относятся таксаны (Таксол или паклитаксел, Таксотер или доцетаксел), гемцитабин (Гемзар), ингибиторы топоизомеразы I топотекан (Гикамтин) и иринотекан (Кампто), и винкаалкалоид Навельбин (винорельбин). В Японии при МРЛ изучается новый антрациклин Амрубицин.

В связи с доказанной возможностью излечения больных локализованным МРЛ с помощью современной химиолучевой терапии, по этическим соображениям, клинические испытания новых противоопухолевых препаратов проводятся на больных с распространенным МРЛ, либо у больных с локализованным МРЛ в случае рецидива заболевания.

Таблица 1
Новые препараты при распространенном МРЛ (I линия терапии) / по Ettinger, 2001.

Сводные данные по противоопухолевой активности новых противоопухолевых препаратов при МРЛ представлены Ettinger в обзоре 2001г. [21].

Включены сведения о результатах применения новых противоопухолевых препаратов у ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ (I линия химиотерапии). На основе этих новых препаратов разработаны комбинации, проходящие II-III фазы клинического изучения.

Таксол (паклитаксел).

В исследовании ECOG 36 ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ получали Таксол в дозе 250 мг/м 2 в виде суточных внутривенных инфузий 1 раз в 3 недели. У 34% отмечен частичный эффект, вычисленная медиана выживаемости составила 9,9 месяцев. У 56% больных лечение осложнилось лейкопенией IV ст., 1 больной умер от сепсиса [22].

В исследовании NCTG 43 больных МРЛ получали аналогичную терапию под защитой Г-КСФ. Оценены 37 больных. Общая эффективность химиотерапии составила 68%. Полных эффектов зарегистрировано не было. Медиана выживаемости равнялась 6,6 месяцам. Нейтропения IV степени осложнила 19% всех курсов химиотерапии [23].

При резистентности к стандартной химиотерапии Таксол в дозе 175 мг/м 2 оказался эффективным в 29%, медиана времени до прогрессирования составила 3,3 мес. [31].

Выраженная противоопухолевая активность Таксола при МРЛ послужила основанием к разработке режимов комбинированной химиотерапии с включением этого препарата.

Изучалась и продолжает изучаться возможность сочетанного применения при МРЛ комбинаций Таксола и доксорубицина, Таксола и производных платины, Таксола с топотеканом, гемцитабином и другими препаратами.

Наиболее активно исследуется целесообразность использования Таксола в сочетании с производными платины и этопозидом.

Hainsworth в 2001 г. опубликовал результаты систематического последовательного, начиная с 1993г., изучения комбинаций, включающих Таксол, при МРЛ [32].

В табл. 2 представлены полученные им результаты. Все больные с локализованным МРЛ получали дополнительно лучевую терапию первичного очага и средостения одновременно с третьим и четвертым циклом химиотерапии. Отмечена эффективность изученных комбинаций при выраженной токсичности комбинации Таксола, карбоплатина и топотекана.

Таблица 2
Результаты применения трех терапевтических режимов, включающих Таксол при МРЛ. (Hainsworth, 2001) (30)

Таксол 135 мг/м 2
Карбоплатин AUC-5
Этопозид 50/100мг х10 дн. каждые 3 нед.

Таксол 200 мг/м 2
Карбоплатин AUC-6
Этопозид 50/100мг х10 дн. каждые 3 нед.

Таксол 100 мг/м 2
Карбоплатин AUC-5
Топотекан 0,75* мг/м 2 Здн. каждые 3 нед.

р-распространенный МРЛ
л-локализованный МРЛ

В мультицентровом рандомизированном исследовании CALGB9732 [33] сравнивалась эффективность и переносимость комбинаций -этопозида 80 мг/м 2 1-3 дни и цисплатина 80 мг/м 2 1 день с повторением цикла каждые 3 недели (группа А) и этой же комбинации дополненной Таксолом 175 мг/м 2 — 1 день и Г-КСФ5 мкг/кг 8-18 дни каждого цикла (гр. В).

На опыте лечения 587 ранее не получавших химиотерапию больных распространенным МРЛ показано, что выживаемость больных в сравниваемых группах существенно не отличалась:

В группе А медиана выживаемости была 9, 84 мес. (95% CI 8, 69 — 11,2) в группе В 10, 33 мес. (95% CI 9, 64-11,1); более года жили 35,7% (95% CI 29, 2-43,7) больных группы А и 36, 2% (95 CI 30-44, 3) больных группы В. Токсичность, включая токсичность V ст. (лекарственная смерть) была выше в группе В, что позволило авторам сделать вывод о том, что добавление Таксола к комбинациям этопозида и цисплатина в I линии химиотерапии распространенного МРЛ увеличивает токсичность, не улучшая существенно результаты лечения (Табл. 3).

Таблица З
Результаты рандомизированного исследования по оценке эффективности дополнительного включения Таксола в комбинацию этопозида с цисплатином в 1 линию химиотерапии при распространенном МРЛ (иссл. CALGB9732)

Этопозид 80 мг/м 2 1 -3 д.,
цисплатин 80 мг/м 2 — 1 д.
каждые 3 недели х6

Этопозид 80 мг/м 2 1 -3 д.,
цисплатин 80 мг/м 2 — 1 д.,
Таксол 175 мг/м 2 1 д., Г КСФ 5 мкг/кг 4-18д.,
каждые 3 недели х6

Из анализа сводных данных по текущим клиническим испытаниям II-III фазы очевидно, что включение Таксола может повышать эффективность комбинированной химиотерапии,

увеличивая, однако, токсичность некоторых комбинаций [34]. Соответственно целесообразность включения Таксола в режимы комбинированной химиотерапии МРЛ продолжает интенсивно изучаться.

Таксотер (доиетаксел).

Таксотер (доцетаксел) вошел в клиническую практику позже Таксола и, соответственно, позже начал изучаться при МРЛ.

В процессе II фазы клинического изучения у 47 ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ показана эффективность Таксотера -26% при медиане выживаемости 9 месяцев. Нейтропения IV степени осложнила лечение 5% больных. Зарегистрирована фебрильная нейтропения, один больной погиб от пневмонии [24].

Комбинация Таксотера и цисплатина изучалась в качестве I линии химиотерапии у больных с распространенным МРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.

Таксотер в дозе 75 мг/м 2 и цисплатин 75 мг/м 2 вводились внутривенно 1 раз в 3 недели. Лечение проводилось до прогрессирования либо непереносимой токсичности. В случае полного эффекта дополнительно проводилось 2 цикла консолидирующей терапии.

Из 22 больных, подлежащих оценке, полный эффект зарегистрирован у 2 больных (9%) и частичный эффект у 11 (50%). Общая эффективность составила 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

Медиана продолжительности ответа составила 5,5 мес., медиана выживаемости -10, 25 мес. (95% Сl 9,2-10,3). 41% больных пережили 1 год (95% Cl 30,3-51,7%).

Основным проявлением токсичности были нейтропения (18,4% -III и 3,4% — IV стадии), фебрильная нейтропения имела место в 3,4%, лекарственных смертей не было. Негематологическая токсичность была умеренной и обратимой [35].

Ингибиторы топоизомеразы I.

Среди препаратов из группы ингибиторов топомеразы I при МРЛ применяются топотекан и иринотекан.

Топотекан (Гикамтин).

В исследовании ECOG топотекан (Гикамтин) в дозе 2 мг/м 2 вводился ежедневно 5 дней подряд каждые 3 недели. У 19 из 48 больных достигнут частичный эффект (эффективность 39%), медиана выживаемости больных составила 10,0 мес., один год пережили 39% больных. 92% больных, не получавших КСФ, имели нейтропению III-IV ст., тромбоцитопения III-IV ст. зарегистрирована у 38% больных. Трое больных погибли от осложнений [25].

В качестве второй линии химиотерапии топотекан оказался эффективным у 24% больных, ранее отвечавших на лечение, и у 5% рефракторных больных.

Соответственно было организовано сравнительное изучение топотекана и комбинации CAV у 211 больных МРЛ, ранее отвечавших на I линию химиотерапии («чувствительный» рецидив) [36]. В этом рандомизированном исследовании топотекан в дозе 1,5 мг/м 2 вводился внутривенно ежедневно, пять дней подряд, каждые 3 недели.

Результаты применения топотекана существенно не отличались от результатов химиотерапии комбинацией CAV. Общая эффективность топотекана была 24,3%, CAV — 18,3%, время до прогрессирования 13,3 и 12,3 недели, медиана выживаемости 25 и 24,7 недель, соответственно.

Нейтропения IV стадии осложнила терапию топотеканом у 70,2% больных, терапию CAV у 71% (фебрильная нейтропения у 28% и 26%, соответственно). Преимуществом топотекана был значительно более выраженный симптоматический эффект, почему FDA США рекомендовала этот препарат в качестве второй линии химиотерапии при МРЛ.

Иринотекан (Кампто, СРТ-II).

Иринотекан (Кампто, СРТ-II) оказался обладающим довольно выраженной противоопухолевой активностью при МРЛ.

На небольшой группе ранее нелеченных больных распространенным МРЛ он в режиме 100 мг/м 2 еженедельно был эффективен в 47-50%, хотя медиана выживаемости этих больных составила всего 6,8 мес. [26, 27].

В нескольких исследованиях иринотекан применялся у больных с рецидивами заболевания после стандартной химиотерапии, причем эффективность его колебалась от 16 до 47%. [37, 38]

Комбинация иринотекана с цисплатином (цисплатин 60 мг/м 2 в 1 день, иринотекан 60 мг/м 2 — 1, 8, 15 дни с повторением цикла каждые 4 недели, всего 4 цикла) сравнивалась в рандомизированном исследовании со стандартной комбинацией ЕР (цисплатин 80 мг/м 2 -1 день, этопозид 100 мг/м 2 1-3 дни) у больных с ранее нелеченным распространенным МРЛ. Комбинация с иринотеканом (СР) оказалась эффективнее комбинации ЕР (общая эффективность 84% по сравнению с 68%, медиана выживаемости 12, 8 мес. по сравнению с 9,4 мес., двухлетняя выживаемость 19% и 5%, соответственно).

Токсичность сравниваемых комбинаций была сопоставимой: нейтропения чаще осложняла ЕР (92%) по сравнению с режимом СР (65%), диарея III-IV ст. возникала у 16% больных, получавших СР.

Это исследование японских авторов [39] послужило основанием к организации аналогичных исследований в США.

Обращает на себя внимание также сообщение об эффективности комбинации иринотекана с этопозидом у больных с рецидивом МРЛ (общая эффективность 71%, время до прогрессирования 5 мес.) [40].

Гемцитабин (Гемзар) в дозе 1000 мг/м 2 эскалацией до 1250 мг/м 2 еженедельно в течение Зх недель с повторением цикла каждые 4 недели был применен у 29 больных с распространенным МРЛ в качестве 1 линии химиотерапии. Общая эффективность составила 27% с медианой выживаемости 10 мес. отмечена хорошая переносимость гемцитабина [29].

Комбинация цисплатина и гемцитабина, примененная у 82 больных распространенным МРЛ, оказалась эффективной у 56% больных при медиане выживаемости 9 мес. [41].

Хорошая переносимость и сопоставимые со стандартными режимами результаты применения гемцитабина в комбинации с карбоплатином при МРЛ послужили основанием к организации мультицентрового рандомизированного исследования по сравнению результатов применения комбинации гемцитабина с карбоплатином (GC) и комбинации ЕР (этопозид с цисплатином) у больных МРЛ с плохим прогнозом [42]. Включались больные с распространенным МРЛ и больные с локализованным МРЛ, имеющие неблагоприятные факторы прогноза — всего 241 больной. Комбинации GP (гемцитабин 1200 мг/м 2 1 и 8 дни + карбоплатин AUC 5 в 1 день -каждые 3 недели, до 6 курсов) сравнивалась с комбинацией ЕР (цисплатин 60 мг/м 2 1 день + этопозид 100 мг/м 2 per os 2 раза в день 2 и 3 дни каждые 3 недели). Больным с локализованным МРЛ, ответившим на химиотерапию, проводились дополнительно лучевая терапия и профилактическое облучение головного мозга.

Эффективность комбинации GC была 58%, комбинации ЕР — 63%, медианы выживаемости 8,1 и 8,2 месяца соответственно, при удовлетворительной переносимости химиотерапии.

В другом рандомизированном исследовании, включавшем 122 больных МРЛ, сравнивались результаты применения 2х комбинаций, содержащих гемцитабин. Комбинация PEG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, этопозид 50 мг/м 2 1-3 дни, гемцитабин 1000 мг/м 2 1 и 8 дни. Цикл повторялся каждые 3 недели. Комбинация PG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, гемцитабин 1200 мг/м 2 1 и 8 дни каждые 3 недели. Комбинация PEG была эффективна у 69% больных (полный эффект у 24%, частичный у 45%), комбинация PG у 70% (полный эффект у 4% и частичный у 66% [43].

Изучение возможности улучшить результаты лечения МРЛ путем использования новых цитостатиков продолжается.

Пока трудно однозначно определить, какие из них изменят современные возможности лечения этой опухоли, но то обстоятельство, что доказана противоопухолевая активность таксанов, ингибиторов топоизомеразы I и гемцитабина позволяют надеяться на дальнейшее усовершенствование современных терапевтических режимов для МРЛ.

Молекулярнонацеленная «таргетная» терапия МРЛ.

Принципиально новой группой противоопухолевых препаратов являются молекулярнонацеленные, так называемые таргетные (target -мишень, цель), препараты, обладающие истинной избирательностью действия. Результаты молекулярно-биологических исследований убедительно доказывают, что 2 основных подтипа рака легкого (МРЛ и НМРЛ) имеют как общие, так и существенно различные генетические характеристики. В связи с тем, что клетки МРЛ в отличие от клеток НМРЛ не экспрессируют рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и циклоксигеназу 2 (СОХ2), нет оснований рассчитывать на возможную эффективность таких препаратов как Иресса (ZD1839), Тарцева (OS1774) или Целекоксиб, которые интенсивно изучаются при НМРЛ.

В то же время до 70% клеток МРЛ экспрессируют протоонкоген Kit, кодирующий рецептор тирозинкиназы CD117.

Ингибитор тирозинкиназы Kit Гливек (ST1571) проходит клинические испытания при МРЛ.

Первые результаты применения Гливека в дозе 600 мг/м 2 перорально ежедневно в качестве единственного лекарственного препарата у ранее нелеченных больных распространенным МРЛ показали его хорошую переносимость и необходимость отбора больных в зависимости от наличия в клетках опухоли больного молекулярной мишени (CD117) [44].

Из препаратов этого ряда изучаются также Тирапазамин — гипоксический цитоксин и Эксизулинд, влияющий на апоптоз. Оценивается целесообразность использования этих препаратов в сочетании со стандартными терапевтическими режимами в расчете на улучшение выживаемости больных.

Терапевтическая тактика при МРЛ

Терапевтическая тактика при МРЛ определяется в первую очередь распространенностью процесса и соответственно мы специально останавливаемся на вопроса лечения больных с локализованным, распространенным и рецидивным МРЛ.

Предварительно рассматриваются некоторые проблемы общего характера: интенсификация доз противоопухолевых препаратов, целесообразность поддерживающей терапии, лечение больных пожилого возраста и больных в тяжелом общем состоянии.

Интенсификация доз при химиотерапии МРЛ.

Активно изучался вопрос о целесообразности интенсификации доз химиотерапии при МРЛ. В 80-х годах существовало представление о прямой зависимости эффекта от интенсивности химиотерапии. Однако ряд рандомизированных исследований не выявил четкой корреляции между выживаемостью больных МРЛ и интенсивностью химиотерапии, что подтвердил и метаанализ материалов 60 исследований, посвященных этой проблеме [45, 46].

Arrigada с сотр. использовали умеренную начальную интенсификацию терапевтического режима, сравнивая в рандомизированном исследовании циклофосфан в курсовой дозе 1200 мг/м 2 + цисплатин 100 мг/м 2 и циклофосфан 900 мг/м 2 + цисплатин 80 мг/м 2 в качестве 1 цикла лечения (в дальнейшем терапевтические режимы были одинаковыми). Среди 55 больных, получавших повышенные дозы цитостатиков, двухлетняя выживаемость оказалась 43% по сравнению с 26% для 50 больных, получавших более низкие дозы. По-видимому, благоприятным моментом оказалось именно умеренная интенсификация индукционной терапии, позволившая получить выраженный эффект без существенного повышения токсичности [47].

Попытка повысить эффективность химиотерапии с помощью интенсификации терапевтических режимов с использованием аутотрансплантации костного мозга, стволовых клеток периферической крови и применения колониестимулирующих факторов (ГМ-КСФ и Г-КСФ) показали, что несмотря на то, что такие подходы принципиально возможны и можно увеличить процент ремиссий, выживаемость больных существенно повысить не удается [48].

В отделении химиотерапии ОНЦ РАМН 19 больных с локализованной формой МРЛ получали терапию по схеме САМ в виде 3-х циклов с интервалом в 14 дней вместо 21 дня. ГМ-КСФ (лейкомакс) в дозе 5 мкг/кг применялся подкожно ежедневно в течение 2-11 дней каждого цикла. При сравнении с группой исторического контроля (25 больных с локализованным МРЛ, получавших САМ без ГМ-КСФ) оказалось, что несмотря на интенсификацию режима на 33% (доза циклофосфана повышена с 500 мг/м 2 /неделю до 750 мг/м 2 /неделю, Адриамицина с 20 мг/м 2 /неделю до 30 мг/м 2 /неделю и Метотрексата с 10 мг/м 2 /неделю до 15 мг/м 2 /неделю) результаты лечения в обеих группах идентичны [49].

В рандомизированном исследовании [50] показано, что использование ГКСФ (ленограстима) в дозе 5 мкг/кг в сутки в интервалах между циклами VICE (винкристин+ ифосфамид+ карбоплатин+ этопозид) позволяет повысить интенсивность химиотерапии и увеличить двухлетнюю выживаемость, но при этом существенно повышается токсичность интенсифицированного режима (из 34 больных 6 погибли от токсикоза).

Таким образом, несмотря на продолжающиеся исследования по ранней интенсификации терапевтических режимов, убедительных доказательств преимущества этого подхода не получено. То же относится и к так называемой поздней интенсификации терапии, когда больным, достигшим ремиссии после обычной индукционной химиотерапии, вводят высокие дозы цитостатиков под защитой аутотрансплантации костного мозга или стволовых клеток.

В исследовании Elias с соавт [51] больные с локализованным МРЛ, у которых после стандартной химиотерапии была достигнута полная или выраженная частичная ремиссия, подвергались высокодозной консолидирующей химиотерапии с аутотранстплантацией костного мозга и облучению. После такой интенсивной терапии 15 из 19 больных имели полную регрессию опухоли, а двухлетняя выживаемость достигла 53%. Метод поздней интенсификации составляет предмет клинических исследований и не вышел пока за пределы клинического эксперимента.

Поддерживающая терапия.

Представление о том, что длительная поддерживающая химиотерапия может улучшить отдаленные результаты лечения больных МРЛ было опровергнуто рядом рандомизированных исследований. Достоверной разницы в выживаемости больных, получавших длительную поддерживающую терапию, и не получавших ее, не зарегистрировано. В некоторых исследованиях было показано увеличение времени до прогрессирования, что однако достигалось за счет снижения качества жизни больных [52, 53, 54].

Современная терапия МРЛ не предусматривает использование поддерживающей терапии, как цитостатиками, так и с помощью цитокинов и иммуномодуляторов.

Лечение пожилых больных МРЛ.

Возможность лечения пожилых больных МРЛ нередко подвергается сомнению. Однако возраст даже более 75 лет не может служить основанием к отказу от лечения больных МРЛ. В случае тяжелого общего состояния и невозможности использовать химиолучевую терапию, лечение таких больных может начинаться с применения перорального этопозида либо циклофосфана с последующим, в случае улучшения состояния, переходом на стандартную химиотерапию ЕС (этопозид + карбоплатин) или CAV (циклофосфан + доксорубицин + винкристин).

Современные возможности терапии больных локализованным МРЛ.

Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90%, с полной регрессией опухоли у 45-75% больных и медианой выживаемости 18-24 мес. Больные, начавшие лечение в хорошем общем состоянии (PS 0-1) и ответившие на индукционную терапию, имеют шансы на пятилетнюю безрецидивную выживаемость.

Сочетанное применение комбинированной химиотерапии и лучевой терапии при локализованных формах мелкоклеточного рака легкого получило всеобщее признание, а преимущество такого подхода доказано в ряде рандомизированных исследований.

Метаанализ данных 13 рандомизированных исследований по оценке роли облучения грудной клетки в сочетании с комбинированной химиотерапией при локализованном МРЛ (2140 больных) показал, что риск смерти у больных, получивших химиотерапию в сочетании с облучением, составил 0,86 (95% доверительный интервал 0,78 — 0,94) по отношению к больным, получавшим только химиотерапию, что соответствует 14% снижения риска смерти. Трехлетняя общая выживаемость при использовании лучевой терапии оказалась лучше на 5,4+ 1,4%, что позволило подтвердить вывод о том, что включение облучения достоверно улучшает результаты лечения больных локализованным МРЛ [55].

N. Murray с соавт. [56] изучили вопрос об оптимальном времени включения лучевой терапии у больных локализованным МРЛ, получающих альтернирующие курсы комбинированной химиотерапии CAV и ЕР. Рандомизированы 308 больных на группу, получавших 40 Гр в течение 15 фракций начиная с третьей недели, одновременно с первым циклом ЕР, и группу, получавших ту же дозу облучения во время последнего цикла ЕР, т. е. с 15 недели лечения. Оказалось, что хотя процент полных ремиссий существенно не отличался, безрецидивная выживаемость была достоверно выше в группе получавших лучевую терапию в более ранние сроки.

Оптимальная последовательность применения химиотерапии и облучения, а также конкретные терапевтические режимы составляют предмет дальнейших исследований. В частности, ряд ведущих американских [57] и японских [58] специалистов предпочитают использование комбинации цисплатина с этопозидом начиная облучение одновременно с первым-вторым циклом химиотерапии, в то время как в ОНЦ РАМН лучевая терапия в общей дозе 45-55 Gy чаще проводится последовательно.

Изучение отдаленных результатов печения 595 больных неоперабельным МРЛ, закончивших терапию в ОНЦ более 10 лет назад, показало, что сочетание комбинированной химиотерапии с облучением первичной опухоли, средостения и надключичных лимфоузлов позволило увеличить число клинических полных ремиссий у больных с локализованным процессом до 64%. Медиана выживаемости этих больных достигла 16,8 месяцев (у больных с полной регрессией опухоли медиана выживаемости составляет 21 месяц). 9% живы без признаков заболевания более 5 лет, то есть могут считаться излеченными [59].

Вопрос об оптимальной продолжительности химиотерапии при локализованном МРЛ не вполне ясен, однако нет доказательств улучшения выживаемости больных, получавших лечение в течение сроков более 6 месяцев.

Апробированы и получили широкое распространение следующие режимы комбинированной химиотерапии:
ЕР — этопозид + цисплатин
ЕС — этопозид + карбоплатин
CAV — циклофосфан + доксорубицин + винкристин

Как уже упоминалось выше, эффективность режимов ЕР и CAV при МРЛ практически одинакова, однако комбинация этопозида с цисплатином, меньше угнетая кроветворение, легче сочетается с лучевой терапией.

Нет доказательств преимуществ альтернирующих курсов СР и CAV.

Целесообразность включения в режимы комбинированной химиотерапии таксанов, гемцитабина, ингибиторов топоизомеразы I и таргетных препаратов продолжает изучаться.

Больные локализованным МРЛ, у которых достигнута полная клиническая ремиссия, имеют 60% актуариальный риск возникновения метастазов в мозг в течение 2-3 лет с момента начала лечения. Риск развития метастазов в мозг может быть снижен более чем на 50% при использовании профилактического облучения головного мозга (ПОМ) в суммарной дозе 24 Gy. Метаанализ 7 рандомизированных исследований по оценке ПОМ у больных в полной ремиссии показал снижение риска поражения мозга, улучшение безрецидивной выживаемости и общей выживаемости больных МРЛ. Трехлетняя выживаемость возросла с 15 до 21% при использовании профилактического облучения головного мозга [60].

Принципы терапии больных с распространенным МРЛ.

У больных с распространенным МРЛ, у которых основным методом лечения является комбинированная химиотерапия, а облучение проводится только по специальным показаниям, общая эффективность химиотерапии составляет 70%, но полная регрессия достигается лишь у 20% больных. В то же время выживаемость больных при достижении полной регрессии опухоли достоверно выше, чем у больных, лечившихся с частичным эффектом, и приближается к выживаемости больных с локализованным МРЛ.

При метастазах МРЛ в костный мозг, метастатическом плеврите, метастазах в отдаленные лимфоузлы методом выбора является комбинированная химиотерапия. При метастатическом поражении лимфоузлов средостения с синдромом сдавления верхней полой вены целесообразно применять комбинированное лечение (химиотерапию в сочетании с лучевой терапией). При метастатическом поражении костей, головного мозга, надпочечников методом выбора является лучевая терапия. При метастазах в головной мозг лучевая терапия в СОД 30 Gy позволяет получить клинический эффект у 70% больных, причем у половины из них регистрируется полная регрессия опухоли по данным КТ. В последнее время появились данные о возможности использования системной химиотерапии при метастазах МРЛ в головной мозг.

Опыт РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН по лечению 86 больных с поражением ЦНС показал, что использование комбинированной химиотерапии может вести к полной регрессии метастазов МРЛ в головной мозг у 28,2% и частичной регрессии у 23%, а в сочетании с облучением головного мозга эффект достигается у 77,8% больных с полной регрессией опухоли у 48,2%. Проблемы комплексного лечения метастазов МРЛ в головной мозг посвящена статья З. П. Михиной с соавторами в настоящей книге.

Терапевтическая тактика при рецидивном МРЛ.

Несмотря на высокую чувствительность к химио и лучевой терапии, МРЛ большей частью рецидивирует, и в таких случаях выбор терапевтической тактики (химиотерапия 2ой линии) зависит от ответа на первую линию терапии, интервала времени прошедшего после ее окончания и от характера распространения опухоли (локализация метастазов).

Принято различать больных с чувствительным рецидивом МРЛ, имевших полный или частичный эффект от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 месяцев после окончания индукционной терапии, и больных с рефрактерным рецидивом, прогрессировавших в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 месяца после ее окончания [61].

Прогноз для больных с рецидивом МРЛ крайне неблагоприятен и нет оснований рассчитывать на их излечение. Особенно неблагоприятен он для больных при рефракторном рецидиве МРЛ, когда медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 3-4 месяцев.

При чувствительном рецидиве возможна попытка повторного применения терапевтического режима, который был эффективен при индукционной терапии.

Для больных с рефрактерным рецидивом целесообразно применение противоопухолевых препаратов или их комбинаций, не использовавшихся в процессе индукционной терапии.

Ответ на химиотерапию при рецидивном МРЛ зависит от того чувствительный это рецидив или рефрактерный.

Топотекан был эффективен у 24% при чувствительном и у 5% больных при резистентном рецидиве [62].

Эффективность иринотекана при чувствительном рецидивном МРЛ была равна 35,3% (время до прогрессирования 3,4 мес., медиана выживаемости 5,9 мес.), при рефрактерном рецидиве эффективность иринотекана составляла 3,7% (время до прогрессирования 1,3 мес., медиана выживаемости 2,8 мес.) [37].

Таксол в дозе 175 мг/м 2 при рефрактерном рецидиве МРЛ был эффективен у 29% больных с медианой времени до прогрессирования 2 мес. и медианой выживаемости 3,3 мес. [31].

Исследование Таксотера при рецидива) МРЛ (без разделения на чувствительный и рефрактерный) показало его противоопухолевую активность 25-30% [63].

Гемцитабин при рефракторном рецидивном МРЛ был эффективен в 13% (медиана выживаемости 4,25 мес.) [64].

Общие принципы современной тактики лечения больных МРЛ могут быть формулированы следующим образом:

• При операбельных опухолях (T1-2 N1 Mo) возможна операция с последующей послеоперационной комбинированной химиотерапией (4 курса).

• Целесообразность использования индукционной химио- и химиолучевой терапии с последующей операцией продолжает изучаться, однако убедительных доказательств преимуществ такого подхода пока не получено.

• При неоперабельных опухолях (локализованная форма) показана комбинированная химиотерапия (4-6 циклов) в сочетании с облучением области опухоли легкого и средостения. Поддерживающая химиотерапия нецелесообразна. В случае достижения полной клинической ремиссии — профилактическое облучение головного мозга.

• При наличии отдаленных метастазов (распространенная форма МРЛ) — применяется комбинированная химиотерапия, лучевая терапия проводится по специальным показаниям (метастазы в головной мозг, в кости, в надпочечники).

• В настоящее время убедительно доказана возможность излечения около 30% больных МРЛ в ранних стадиях заболевания и 5-10% больных с неоперабельными опухолями.

• То обстоятельство, что в последние годы появилась целая группа новых противоопухолевых препаратов, активных при МРЛ, позволяет надеяться на дальнейшее усовершенствование терапевтических режимов и соответственно улучшение результатов лечения.

Список литературы к данной статье предоставляется по запросу.
Пожалуйста, представьтесь.

источник