Анализ на резистентность гепатит с

Понимание принципов появления лекарственно-устойчивых вирусов имеет решающее значение при использовании целенаправленной антивирусной терапии. Лучший пример этих принципов можно почерпнуть из исследования ВИЧ. Как и ВИЧ, ВГС представляет собой вирус РНК приблизительно 9,5 килобаз, который очень быстро реплицируется (миллиарды вирусов ежедневно). Производство каждого нового вируса осуществляется ферментом, который в среднем вызывает от 1 до 3 ошибок на цикл репликации. Многие из этих ошибок либо не влияют на продукт вируса потомства, либо приводят к вирусам потомства, которые не являются реплицируемыми (т. е. мертвыми вирусами). Однако для некоторых новых вирусов ошибки транскрипции приводят к изменениям в критических областях кодирования, которые могут случайно, изменить восприимчивость вируса к 1 или более лекарственным средствам, используемым для лечения вируса. Появление таких лекарственно-устойчивых вирусов чаще всего происходит, когда уровни лекарственного средства являются субтерапевтическими, тем самым создавая избирательное давление для устойчивых вирусов, которые появляются как доминирующие виды. Эти вновь образованные устойчивые вирусы обладают преимуществом селективного роста, которое позволяет им реплицироваться в присутствии противовирусных препаратов. В подгруппе пациентов с хронической инфекцией HCV вирусные варианты, содержащие замены, связанные с резистентностью к противовирусным препаратам, действующим на ВГС (DAA), обнаруживаются до антивирусной терапии и, особенно в случае схем, содержащих ингибитор NS5A, могут отрицательно влиять на ответ лечения. Такие замены часто упоминаются как базовые, связанные с резистентностью (RAS).

В случае, когда применяемая схема ПППД терпит неудачу, резистентные вирусы также селектируются, увеличиваются в количестве. Эти вирусы содержат нуклеотидные замены, которые обозначают как связанные с лечением RAS.

При неудачах с применением схем, содержащих ПППД класса NS5A и NS3, часто обнаруживаются замены, связанные с резистентностью к ингибиторам NS5A и NS3. Напротив, нуклеотидные замены, связанные с резистеностью к ингибиторам NS5B, встречаются редко при неудачах лечения с применением схем с NS5B, не более 1%. Это вероятно связано с высококонсервативной областью каталитического центра, связывающего нуклеотиды, что делает замены в этой области чрезвычайно редкими.

Величина отрицательного воздействия RAS, как базовых, так и связанных с лечением, варьирует в зависимости от режима (применяемых совместно препаратов); факторов пациента, влияющих на ответ (цирроз); кратное уменьшение потенциальных возможностей конкретной RAS.

Учитывая эти соображения, тестирование RAS само по себе не будет определять оптимальный выбор режима ПППД. Кроме того, препарат, который, как ожидается, подвергнется значительной потере активности в присутствии RAS, тем не менее может быть использован в специфических клинических условиях или режимах.

Тестирование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, рекомендуется для пациентов с генотипом 1a, наивных пациентов и с опытом лечения. Если RAS NS5A присутствует, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, продлить лечение до 16 недель или использовать другую рекомендованную терапию.

Исследование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, может быть рассмотрено для пациентов с генотипом 1a, проходивших лечение, без цирроза. Если более чем 100-кратная потеря чувствительности присутствует, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, продлить лечение до 12 недель или использовать другую рекомендованную терапию.

У пациентов с генотипом 1а и циррозом при более чем 100-кратной потере чувствительности, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, продлить лечение до 24 недель или использовать другую рекомендованную терапию.

Исследование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, рекомендуется пациентам с 3 генотипом, опытом лечения (с циррозом или без него) и наивным пациентам с циррозом. Если присутствует Y93H, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела.

Исследование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, рекомендуется пациентам с 3 генотипом, опытом лечения, без цирроза. Если присутствует Y93H, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела.

У наивных пациентов с 3 генотипом и циррозом, если присутствует Y93H, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, или использовать другую рекомендованную терапию.

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1b.

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6, в отношении которых решается вопрос о назначении глекапревир / пибрентасвир в течение 8, 12 или 16 недель.

Тестирование NS5A RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1b.

Тестирование NS5A RAS не рекомендуется для наивных пациентов с генотипом 1а.

Тестирование NS5A RAS не рекомендуется для наивных пациентов с генотипом 1а или 1b без цирроза, с вирусной нагрузкой менее 6 млн МЕ/мл, относительно которых решается вопрос о 8-недельном курсе лечения.

Паритепаревир/ритонавир/омбитавир с дасабувиром и рибавирином или без него; паритепаревир/ритонавир/омбитавир с рибавирином

Тестирование RAS не рекомендуется для наивных или получавших лечение пациентов с генотипом 1 или 4 соответственно.

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1, 2, 4, 5 или 6 инфекций, относительно которых решается вопрос о лечении в течение 12 недель.

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6 инфекций, относительно которых решается вопрос о лечении в течение 12 недель.

источник

ВГС может сохраняться на экологических поверхностях при комнатной температуре в течение, по крайней мере, 16-ти часов, но не дольше 4 дней. Способность вируса гепатита С сохранять свои инфицирующую активность на поверхностях еще раз подчеркивает необходимость строгого соблюдения правил уборки и дезинфекции, безопасных методик инъекций, а также важность просветительной работы, направленной на уменьшение риска заражения среди наркоманов.

Резервуар и источник инфекции — больные хроническими и острыми формами болезни, протекающими как с клиническими проявлениями, так и бессимптомно. Сыворотка и плазма крови инфицированного человека заразны в течение периода, начинающегося с одной или нескольких недель до появления клинических признаков болезни, и могут содержать вирус неопределённо долгое время.

Механизм передачи. Аналогичен вирусному гепатиту В, однако структура путей заражения имеет свои особенности. Это связано с относительно невысокой устойчивостью вируса во внешней среде и довольно большой инфицирующей дозой, необходимой для заражения. Вирус вирусного гепатита С передаётся прежде всего через заражённую кровь и в меньшей степени через другие биологические жидкости человека. РНК вируса обнаружена в слюне, моче, семенной и асцитической жидкостях.

К группам повышенного риска относят лиц, которым многократно переливали кровь и её препараты, а также лиц, имеющих в анамнезе массивные медицинские вмешательства, пересадку органов от доноров с ВГС-положительной реакцией и многократные парентеральные манипуляции, особенно при повторном использовании нестерильных шприцев и игл. Распространённость вирусного гепатита С среди наркоманов очень высока (70-90%); этот путь передачи представляет собой наибольшую опасность в распространении заболевания.

Вертикальная передача вирусного гепатита С от беременной к плоду редка, но возможна при высоких концентрациях вируса у матери или при сопутствующем инфицировании вирусом иммунодефицита человека. Роль половых контактов в передаче вирусного гепатита С достаточно невелика и составляет около 5-10% (при передаче вирусного гепатита В — 30%). Частота половой передачи возбудителя возрастает при сопутствующей ВИЧ-инфекции, большом количестве сексуальных партнёров. Определение идентичных генотипов вирусного гепатита С в семьях подтверждает возможность (хотя и маловероятную) его бытовой передачи.

Остаётся плохо изученным. Прямому цитопатическому действию вируса на гепатоциты отводится незначительная роль, причём только при первичной инфекции. Основные поражения различных органов и тканей при вирусном гепатите С обусловлены иммунологическими реакциями. Доказана репликация вируса вне печени — в тканях лимфоидного и нелимфоидного происхождения. Размножение вируса в иммунокомпетентных клетках (моноцитах) приводит к нарушению их иммунологических функций.

Высокая хронизация вирусного гепатита С, очевидно, в первую очередь объясняется отсутствием формирования достаточного защитного иммунного ответа, т.е. образования специфических антител, что является следствием большой частоты сбоев транскрипции РНК вирусного гепатита С. У инфицированных лиц происходит постоянная быстрая мутация вирусного гепатита С, особенно по поверхностным белкам вируса, что не позволяет полностью реализоваться клеточным звеньям иммунитета (антителозависимый и Т-клеточно-опосредованный киллинг инфицированных вирусом клеток).

Всё это позволяет предположить наличие двух ведущих факторов в патогенезе вирусного гепатита С:

1. Постоянная неконтролируемая репликация вируса;

2. Активный, но неэффективный гуморальный иммунный ответ. Эти факторы способствуют образованию значительного количества перекрёстно реагирующих аутоантител и поликлональной гаммаглобулинопатии, что реализуется в виде большого числа аутоиммунных заболеваний, ассоциируемых с персистенцией вирусного гепатита С или запускаемых вирусным гепатитом С с последующей элиминацией вируса.

Инкубационный период. Составляет 2-13 нед, однако в зависимости от пути передачи может удлиняться до 26 нед.

По истечении инкубационного периода, во время которого вирус размножается и адаптируется в организме (2-26 недель), болезнь начинает проявлять себя. Сначала, до появления желтухи, гепатит напоминает грипп. Заболевание начинается с:

· иногда — высыпания на коже.

Симптомы, как правило, возникают постепенно, подъём температуры плавный.

Через несколько дней картина начинает меняться:

· появляются боли в правом подреберье,

Врачи фиксируют увеличение печени и реже — селезёнки. В крови обнаруживаются характерные для гепатитов изменения: повышается уровень билирубина, печёночные пробы значительно увеличиваются, появляются специфические маркеры вирусного гепатита. Как правило, после появления желтухи состояние больных улучшается.

Со временем у 20% больных происходит обратное развитие симптомов и выздоровление.

Еще у 20% зараженных возникает носительство вируса гепатита С. В таких случаях отсутствуют какие-либосимптомы заболевания и изменения в биохимическом анализе крови, но анализы показывают присутствие вируса в крови (персистенция). Вирусоносители, как правило, выявляются случайно при проведении обследования.

Частота неблагоприятных исходов при этом варианте течения гепатита С до конца не установлена. Даже при отсутствии лабораторных признаков поражения печени гепатит С может прогрессировать.

Примерно у 70% людей, переболевших острым гепатитом, развивается хронический гепатит.

Хроническое течение гепатитов представляет наибольшую опасность. Наиболее характерными признаками хронических гепатитов являются недомогание, повышенная утомляемость, невозможность выполнять прежние физические нагрузки. Эти симптомы непостоянны, из-за чего многие не относятся к болезни серьёзно. Кроме того, могут возникать:

· суставные и мышечные боли,

Желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, кровоточивость, похудание, увеличение печени и селезёнки, сосудистые звёздочки обнаруживаются лишь на далеко зашедшей стадии хронического вирусного гепатита. А затем может возникать цирроз печени и /или гепатома.

источник

Здесь можно обсудить проблемы лечения Гепатита С по всей России и СНГ, можно обсудить и заказать новые препараты от гепатита с (софосбувир, даклатасвир, ледипасвир, велтапасвир и других)

Сообщение Parker » 01 июн 2017, 17:28

Сокращения: AASLD, Американская ассоциация по изучению заболеваний печени; DAA, противовирусное средство прямого действия; EBV / GZV, elbasvir / grazoprevir;
HCV, вирус гепатита С; NS5Ai, неструктурные ингибиторы 5А; PI, ингибитор протеазы; РАН, резистентная замена;
RAV, резистентный вариант; SOF / LDV, sofosbuvir / ledipasvir; TE, опыт лечения; TN, наивное лечение.
Из Торонтского центра по заболеванию печени, больнице Торонто, университетской сети здравоохранения, Сандра Ротман Центр глобального
Здоровье, Университет Торонто, Торонто, О.Н.
Потенциальный конфликт интересов: J.J.F. Получил консультационную и / или исследовательскую поддержку от AbbVie, Abbott, Gilead, Janssen и Merck.
Поступило 12 января 2017 года; Принято 22 февраля 2017 года

Внедрение антивирусных препаратов прямого действия (DAA) произвело революцию
Лечение инфекции вирусом гепатита С (HCV).
Высокоэффективные и чрезвычайно хорошо переносимые режимы
Теперь доступны почти для всех пациентов. С таким высоким успехом
Пациенты ожидают лечения, когда они
Начать курс антивирусного лечения. Помимо пациентов,
Ожидания, со стоимостью терапии и ограничениями на
Повторное лечение, правильное в первый раз, или, конечно же,
Второй раз, должен быть приоритетом для всех клиницистов. По крайней мере, для
В настоящее время, максимизация шансов на успех требует
Тестирование сопротивления в определенных клинических сценариях.

Было много споров о правильных условиях
Для описания сопротивления. Хотя это несколько семантический аргумент, полезно использовать правильную терминологию. сопротивление
Происходит потому, что нуклеотидные замены происходят случайным образом
Во всем геноме HCV с каждым
Цикл репликации. Случайно, некоторые замены мешают
Со связыванием специфических DAAs с их белковыми мишенями.
Устойчивыми вариантами являются вирусы, которые растут лучше, чем дикий тип
Вирус в присутствии DAA; Вариант не
(RAV), он устойчив. Однако,
Когда вирус секвенирован у пациента, конкретные замены
Могут быть признаны, которые связаны с сопротивлением,
Но зависит ли конкретный вирион с этим
Замена фактически растет лучше в присутствии
Данный DAA неизвестен. Другими словами, это невозможно
Для выявления резистентных вариантов у пациентов. Возможно
Идентифицировать замены, связанные с сопротивлением;
Следовательно, термин связанные с сопротивлением замены
(RASs) .
Таким образом, устойчивым вариантом является предпочтительный термин
Для HCV, изучаемого in vitro, и RAS — предпочтительный термин для секвенирования результатов из образцов пациентов (рисунок 1
И Таблица 1)

таб. 1 Сохранение RAS после отказа DAA. Репликационная пригодность вариантов с RASs отличается классом DAA. RASs к нуклеотидной полимеразе
Ингибиторы (например, sofosbuvir) очень непригодны и не сохраняются в течение длительного времени после лечения (не показаны). RAS для PI имеют относительно
Плохой фитнес и в основном исчезли на 48 недель после лечения. RAS для ингибиторов ненуклеотидной полимеразы варьируют в зависимости от конкретного агента
Но обычно сохраняются> 1 год у большинства пациентов, тогда как ингибиторы RAS-NS5A очень подходят и сохраняются> 1 год почти во всех
пациентов. Данные взяты у пациентов, которые после лечения получали паритапревир / ритонавир / омбитасвир и дасабувир.3

Вирусный фитнес
Важно помнить, что DAAs не делают
RASs, они просто выбирают для них. Замены происходят случайным образом
С репликацией, и большинство из них ухудшит жизнеспособность вируса,
То есть, насколько хорошо вирус реплицируется. Варианты с RAS
Имеют преимущество в фитнесе в присутствии DAAs, но
Большинство из них будет превзойдено вирусом дикого типа в
Отсутствие препарата. Подгонка конкретных RASs имеет
Влияние на то, сохраняются ли РС после неудачной терапии
И существуют ли они на начальном этапе лечения наивными
пациентов. RASs к различным классам DAA заметно
Различная пригодность. Классический софосвивир-ассоциированный РАН
(S282T) реплицируется крайне плохо и быстро перерос
Вирусом дикого типа, объясняя, почему это почти никогда
Наблюдается даже после неудачного лечения софосбувиром.2
Высокоуровневые ингибиторы ингибиторов протеазы (PI) также имеют плохую
И может быть обнаружен в течение некоторого времени после лечения
С ПИ, но редко встречаются на исходном уровне и в конечном итоге
Вернуться к низким или неопределяемым уровням лечения.3 RAS
К ингибиторам ненуклеотидной полимеразы имеют промежуточные
Фитнес и, таким образом, сохраняются после терапии, но являются необычными
У пациентов, не получавших лечение.3 В отличие от RASs к неструктурным
Ингибиторы 5А (NS5Ai) имеют очень минимальное ухудшение состояния
И конкурировать с вирусом дикого типа.
Они обычно встречаются у пациентов, наивных для NS5Ai (10-15%
Генотип 1) и сохраняются в течение длительного времени после неудачного
Курс терапии NS5Ai4. Поскольку NS5Ai являются
Компонентов большинства одобренных схем, влияние
Базовый уровень и посттерапия NS5Ai RAS является клинически значимым

Подписание отчетов RAS для лечения софосвивиром / лейспасвиром (SOF / LDV) и elbasvir / grazoprevir (EBV / GZV). Значение
Базового RAS на SVR во многом зависит от того, как они сообщаются. (A) Как показано, NS5A RASs являются общими, но имеют небольшой эффект
На УВО в 1765 пациентах, получавших софосбувир / ледипасвир в исследованиях фазы 2/3, когда все пациенты с генотипом 1 были включены с использованием 1% порога
Обнаружения. Эффект более заметен у пациентов с генотипической инфекцией 1a по сравнению с инфекцией генотипа 1b. когда
Учитываются только отраслевые RAS-индикаторы, и пороговое значение увеличивается с 1% до 15%, RAS менее распространены, но имеют гораздо больший
Влияние на УВО, особенно у пациентов с неудачными ответами на предшествующий курс пегинтерферона и рибавирина (лечение
[TE]). 6 (B) Аналогичный эффект наблюдается с EBV / GZV. Эффект NS5A RASs при инфекции генотипа 1b отсутствует, а эффект elbasvirspecific
RASs больше, чем все RAS-классы NS5A в группах с инфекцией генотипа 1a.5 Процент со стрелкой указывает на распространенность
РАН в конкретной популяции. 1% или 15% относится к распространенности RAS в вирусной популяции. Сокращение: TN, наивное лечение.

Отчеты по РСБУ
К сожалению, определения — это не просто проблема
РАН по сравнению с РАВ. Отчетность об эффектах РСУ в
Литература была очень запутанной. Некоторые RASs влияют
Ответ всем членам класса DAA, тогда как другие
Оказывают различное воздействие на разные DAA того же
класс. Распространенность RAS также имеет значение. Несмотря на то что
Более глубокое секвенирование с большей вероятностью обнаруживает РАС, если они не
Составляют не менее 15-20% вирусной популяции,
Они, вероятно, имеют ограниченное клиническое значение. Удобно, что последовательность народонаселения, которая дает наиболее распространенную / среднюю последовательность вирусов, циркулирующих у пациента, будет определять, что RAS учитывает от 15% до 20% вирусной популяции. RAS имеют разные эффекты в разных
Популяции (разные генотипы / подтипы) и
Может быть более уместным у пациентов с опытом лечения
И с циррозом.

Во многих исследованиях сообщается о специфических для класса, а не о лекарственных
RAS, часто при низких пороговых значениях (1% против 15%)
И в плохо определенных группах пациентов (генотип 1
Против 1a / 1b, все против опытного / наивного, все против цирротического / нецирротического).
В совокупности эти подходы
Для преуменьшения влияния исходных RASs путем включения
Пациенты, для которых они неактуальны, что
Размера эффекта в соответствующих популяциях (Рисунок 2 и Таблица 2)

Исходный тест RAS
В тестировании нет никакой ценности (см. Комментарий ниже) для
Базовые RAS, если результаты не изменят управление.
К счастью, для генотипов 1b, 2, 4 и 6 базовый уровень
По-видимому, RAS не влияют на реакцию на лечение,
И, следовательно, базовое тестирование RAS не оправдано.1 Однако,
Для лиц с генотипом 1а и, возможно, генотипа 3,
Базовые значения RAS имеют отношение к определенным режимам в определенных
(Таблица 3). Для elbasvir / grazoprevir присутствие
Базовых RASs снижают частоту ответов в генотипе
1a. К счастью, продление до 16 недель и добавление
Рибавирин, по-видимому, преодолевает эффект исходных RAS,
И, таким образом, рекомендуется использовать этикетку (рисунок 3) .5 Данные со светодиодискавиром / софосвивиром
Показывают, что некоторые RAS имеют
Эффекты у пациентов с генотипом 1а, которые не ответили успешно
К предшествующей терапии пегинтерфероном / рибавирином и в
Пациенты с наихудшим уровнем лечения с циррозом. Хотя данные
Ограничено, добавление рибавирина и / или расширение терапии аналогичным образом преодолевают влияние RASs.6 Для других
Одобренные схемы, влияние исходных RASs в генотипе
1a ограничено либо из-за более высокого барьера для
Сопротивление (sofosbuvir / velpatasvir) или требование
Использование рибавирина (paritaprevir / r / ombitasvir / dasabuvir).

В исследовании ASTRAL-3 устойчивый вирусологический ответ
(СВР) с софосбувиром / velpatasvir в течение 12 недель у пациентов
С генотипом 3 снизились с 97% до 88% у пациентов с циррозом
Укрывавших исходные значения Y93 RASs.8 Подобного эффекта не наблюдалось
В софосбувире / вельпатавирской группе исследования POLARIS-3
Несмотря на аналогичную популяцию. Причина разницы
не ясно. Американская ассоциация по изучению заболеваний печени
(AASLD) рекомендуют тестировать Y93
РАН у пациентов с циррозом и добавлением рибавирина для пациентов
В которой он присутствует на основе экстраполяции с
ASTRAL-4 исследование софосбувира / velpatasvir в декомпенсированной
Цирроз, при котором пациенты с генотипом 3, которые получали
Наилучшие показатели ответа были получены у рибавирина.1

Рис. 3. Преодоление эффекта исходных RAS с элбасвиром / гразопревиром.
Исходные значения elbasvir RASs оказывают значительное влияние на ставки
УВО у пациентов с инфекцией генотипа 1а. Как отмечалось, в
Пациенты без исходных ИБС, показатели УВО были от 99% до 100%
С 12 неделями и без рибавирина. Напротив, ставка УВО была
Только 53% у пациентов с исходными элбасвирскими RAS, которые получили 12
Недель терапии. Добавление рибавирина и расширение до 16
До 18 недель улучшились показатели ответа, а комбинация
Как более длительная терапия, так и рибавирин приводили к 100% СВР.

Контраргумент
Некоторые утверждают, что базовое тестирование RAS не требуется
Даже для конкретных популяций, упомянутых
Номер с базовыми RAS-серверами, которые не будут отвечать
Относительно небольшой процент от общей численности населения,
И тестирование может стать препятствием для доступа к лечению /
поглощение. Стоимость, ограниченный доступ и труднодоступные отчеты
Также приводятся в качестве аргументов против тестирования. Для индивидуального
Пациент, наличие РАН может иметь
Влияние на вероятность СВР. Это правда, что отчеты должны
Быть улучшенными. Сообщая, что конкретная RAS «вероятно»
Или, что еще хуже, «возможно», устойчивое к конкретному препарату, не
полезно. Было бы более полезно связать с практическими рекомендациями
Рекомендовать модификации лечения для схем
(Например, расширить / добавить рибавирин). К счастью, комбинации в
В поздней стадии развития улучшены барьеры на пути сопротивления,
И, вероятно, тестирование на базовое сопротивление будет
Не требуются в ближайшем будущем.

ОТКАЗ ОТ ПОСТУПЛЕНИЯ
В рекомендациях AASLD рекомендуется проводить тестирование RAS во всех
Пациентов до повторного лечения после неудачного курса
DAAs.11 Важно отметить, что стратегии преодоления сопротивления
С нынешними режимами не были
Настройка повторного лечения. Повторное лечение редко бывает чрезвычайной ситуацией.
Учитывая очень многообещающие данные с несколькими режимами спасения
Используется специально для повторного лечения у пациентов с
RASs, было бы лучше, если бы большинство пациентов дождались предстоящей терапии, а не отступили с существующими
Одобренные методы лечения

ВЫВОД
Сопротивление добавило слой сложности к HCV
управление. Если правильно интерпретироваться, базовые данные RAS
Могут добавить значительную клиническую ценность для конкретных популяций пациентов.
Надеемся, что стандартизованная отчетность в литературе
И улучшенные клинические отчеты сделают тестирование RAS
Легче использовать клинически. К счастью, это, скорее всего, временный
ситуация. Будущие схемы вряд ли потребуют
Тестирование сопротивления базовой линии и даже не требует тестирования
До повторного лечения. Пока эти схемы не появятся,
Наибольшее сопротивление, которое необходимо преодолеть, — это сопротивление
К испытанию сопротивления.

источник

Определение мутаций устойчивости вируса гепатита В к противовирусным препаратам

Лекарственная устойчивость (резистентность) – природная или приобретенная способность возбудителя болезни сохранять жизнедеятельность при воздействии на него лекарственных средств. Как правило, лечение ХГВ проводится с применением аналогов нуклеозидов/нуклеотидов – ингибиторов РНК-зависимой ДНКполимеразы (обратной транскриптазы), которая кодируется Р-геном ВГВ. Противовирусный препарат встраивается в вирусный геном в процессе обратной транскрипции, и конкурентно ингибирует вирусную репликацию, т. о. эти лекарственные препараты эффективно снижают вирусную нагрузку у больных ХГВ. При возникновении некоторых точечных мутаций в Р-гене ВГВ аналоги нуклеозидов/нуклеотидов теряют способность встраиваться в растущую цепь ДНК вследствие конформационного изменения локуса связывания обратной транскриптазы. Мутации лекарственной устойчивости подразделяются на:

• основные (первичные) – мутации, снижающие чувствительность к противовирусному препарату;
• компенсаторные (вторичные) – мутации, которые компенсируют функциональные дефекты активности полимеразы, связанные с появлением первичной мутации.

Мутации устойчивости определяются по номеру позиции аминокислоты в домене обратной транскриптазы, причем аминокислота дикого типа указывается слева от номера аминокислоты, вариант мутации устойчивости – справа. Например, M204I – замена метионина, аминокислоты дикого типа, в 204 положении домена обратной транскриптазы на аминокислоту изолейцин, наличие которой в данной позиции ассоциировано с возникновением мутации лекарственной устойчивости.

Информация о наличии мутаций лекарственной устойчивости в геноме ВГВ необходима при выборе препаратов противовирусной терапии у пациентов, ранее получавших аналоги нуклезидов/нуклеотидов.

Исследование предназначено для больных ХГВ в определенных случаях перед началом противовирусной терапии и во время приема противовирусных препаратов (Табл. 8).

Критерии назначения исследований для определения устойчивости ВГВ к противовирусным препаратам

*Если пациент сохраняет приверженность к лечению.

Материал для исследования Плазма крови.

В клинической диагностике определение мутаций устойчивости вируса гепатита В к противовирусным препаратам включает ПЦР-амплификацию ревертазного домена Р-гена ВГВ и последующий анализ специфичных нуклеотидных последовательностей методами:

• прямого секвенирования амплифицированного фрагмента. Данный метод способен выявлять мутации устойчивости, если доля популяции вируса с мутацией составляет более 20%. Метод позволяет идентифицировать все мутации, включая дополнительные потенциальные компенсаторные и новые неизвестные;

В результате проведенного исследования врач получает информацию по каждой аминокислотной позиции, ассоциированной с мутацией лекарственной устойчивости, и клиническую интерпретацию результатов исследования:

• ВГВ может быть устойчив к определенному противовирусному препарату, т. е. в ревертазном домене Р-гена ВГВ выявлены основные мутации устойчивости к этому препарату;
• ВГВ может быть чувствителен к противовирусному препарату, т. е. мутации устойчивости не обнаружены;
• у ВГВ возможно возникновение устойчивости к противовирусному препарату, т. е. выявлены только компенсаторные (вторичные) мутации устойчивости к этому препарату, основных мутаций не обнаружено.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2019

источник

Гепатит С — вирусное заболевание печени, вызываемое флавивирусом HCV (от англ. hepatitis C virus), в структуре которого содержится молекула рибонуклеиновой кислоты (РНК). РНК несет генетический код вируса. Ее наличие позволяет проводить анализ ПЦР на гепатит С.

Опасность HCV для человека заключается и в том, что так называемое серологическое окно (промежуток времени между заражением и появлением реакции со стороны иммунной системы) может быть достаточно длительным — от нескольких недель до шести месяцев.

Это не дает обнаружить инфицирование и начать лечение вовремя.

В зависимости от индивидуальных особенностей организма носителя HCV может проявляться в острой форме, а также протекать как хроническое заболевание, которое потребует длительного и дорогостоящего лечения. При выявлении антител к HCV проводится ряд лабораторных анализов, в том числе ПЦР на гепатит С. Этот тест делается всем людям, в чьей крови были найдены антитела к HCV.

Лабораторный анализ ПЦР на гепатит С — исследование биологического материала с целью выявить наличие флававируса.

Полимеразная цепная реакция (так расшифровывается аббревиатура) показывает количественное значение вирусного поражения организма, его качественные характеристики, а также генотип вируса, содержащего РНК.

На их основе, а также на базе дополнительных анализов определяется способ и длительность терапии, а также эпидемиологический фактор (степень риска передачи другому носителю).

ПЦР гепатита С еще называют РНК-анализом (HCV RNA), т.к. флававирус содержит в себе частицу РНК размером вириона 30-60 нм. Одной из особенностей этого микроорганизма является высокая склонность к мутациям.

Каждый из подвидов (генотипов) вируса имеет различную резистентность, что обуславливает разные методики лечения и характер дальнейшего прогноза для пациента.

Биологический материал (венозная кровь) сдается натощак и, как правило, тестируется методом Real-Time PCR (высокочувствительной диагностики в режиме реального времени с нижним лимитом определения 15 МЕ/мл с применением закрытых автоматизированных систем).

Существуют другие тесты, например COBAS AMPLICOR с сенситивностью 50-100 МЕ/мл. Для любого лабораторного исследования важен порог чувствительности, т.е. способности реагента выявить минимальную концентрацию вируса в биологическом материале.

ПЦР на гепатит С включает в себя три важных составляющих:

• качественный анализ;
• количественный анализ;
• генотипирование.

Эти тесты позволяют определить характер виремии, а также генетические признаки возбудителя. В зависимости от чувствительности диагностической системы, исследование проводится один раз, и иногда для подтверждения или уточнения результатов делается повторный тест с более чувствительным реагентом.

Анализ ПЦР на гепатит С качественный — это другое общее название анализа полимеразной цепной реакции. Стандартная чувствительность теста, позволяющего выявить наличие вирусного поражения, находится в пределах 10-500 МЕ/мл.

Негативный анализ ПЦР на гепатит С показывает, что концентрация вируса в крови пациента находится ниже порога восприимчивости диагностической системы.

Если качественный ПЦР дал ответ «не обнаружено», то для последующего лечения важно узнать порог чувствительности реагента.

Белковые фракции к флававирусу появляются значительно позже.

ПЦР гепатит С количественный — это показатель вирусной нагрузки, который отображает уровень концентрации РНК флававируса в организме. Это показатель, отображающий, сколько фрагментов вирусной РНК содержится на один кубический сантиметр крови. Результаты ПЦР РНК гепатита С количественного теста в общепринятой системе обозначаются в международных единицах на миллилитр (МЕ/мл) и могут записываться разными способами, например — 1,7 млн или 1.700.000 МЕ/мл.

Количественная ПЦР диагностика гепатита С назначается пациентам перед началом противовирусной терапии, и на 12 неделе лечения, чтобы оценить результаты выбранного метода борьбы с HCV. Вирусная нагрузка позволяет определить три важных показателя заболевания:

• инфекционность, т.е. степень риска передачи вируса от одного носителя к другому (чем выше концентрация РНК флававируса, тем выше вероятность заразить другого человека, например, при половом контакте);
• метод и эффективность лечения;
• длительность и прогноз противовирусной терапии (чем выше вирусная нагрузка, тем дольше длится лечение).

Количественная ПЦР диагностика гепатита С зависит от типа лабораторного теста и порога его чувствительности. Нижней границей нормы принято считать показатель до 600.000 МЕ/мл, среднее значение находится в пределах 600.000-700.000 МЕ/мл. Результаты от 800.000 МЕ/мл и выше считаются высоким уровнем концентрации РНК-содержащего вируса.

Ввиду высокой мутационной активности HCV в природе при тестировании важно выявить, какой именно генотип вируса находится в крови пациента. Всего на планете зафиксировано 11 генотипов вируса гепатита С, в которые входят множество подвидов (субтипов). На территории РФ распространены 1,2 и 3.

ПЦР РНК гепатита С вместе с генотипированием — очень важная составляющая анализа, т.к. позволяет врачу определить резистентность (устойчивость) вируса, подобрать подходящие препараты и назначить курс лечения.

Генотипирование также позволяет и косвенно определить состояние печени. Например, 3 генотип HCV нередко сопровождается стеатозом, при котором в клетках органа накапливается жир.

Анализ крови на ПЦР при гепатите С должен выдать цифру, определяющую генотип. В лабораторных ответах может быть написано «не типируется» — и это значит, что в крови человека находится вирус, не определяемый тестовой системой. Это может говорить о том, что генотип нехарактерен для данной географической зоны. В этом случае следует повторно сдать анализ с более высокой чувствительностью системы диагностирования.

Тест на гепатит С ПЦР количественный расшифровать можно на основе приведенных выше данных. При получении результатов лабораторных анализов обычно пишутся следующие данные:

• «найдено»/ «не найдено» (ПЦР качественный на гепатит С);
• количество РНК-содержащих фракций, например 831.680 ME/мл (анализ на ПЦР количественный);
• цифра, определяющая генотип HCV, например — 1, 2, 3, 4;
• название теста — чаще всего Real-time.

Наиболее важным при расшифровке анализа ПЦР на гепатит С считается второй пункт, который показывает вирусную нагрузку, определяющую прогноз, способ и длительность лечения.

Для расшифровки лабораторных анализов важно обратиться к гепатологу или инфекционисту, который разъяснит полученную информацию в соответствии с видом диагностической системы и порогом ее чувствительности. В медицинской практике существует множество данных анализов крови, которые могут ввести человека без медицинского образования в заблуждение.

Например, если тест на гепатит С ПЦР отрицательный, а ИФА положительный, то может обозначать, что в данный момент в крови пациента нет HCV, но ранее он перенес острую форму гепатита С. Принято считать, что позитивный иммуноферментный анализ (ИФА) показывает, что в крови есть антитела, выработанные после вторжения вируса в прошлом. Но в современной медицинской практике ИФА анализ считается недостаточно надежным и нередко дает нетипичные результаты, поэтому врачи используют его в качестве первичного скрининга. При диагностике заболевания специалисты ориентируются именно на ПЦР тесты.

В следующем видео очень подробно и интересно рассказывается, в чем суть метода ПЦР, как проводится анализ:

Для анализа на ПЦР гепатита С обычно берется венозная кровь. Чаще всего происходит двойной забор биологического материала — для ИФА, и непосредственно для ПЦР теста. Для корректных результатов тестов требуется соблюдение основных правил лабораторного забора биологического материала:

• кровь на анализ сдается в первой половине дня натощак;
• между приемом пищи и забором крови должно пройти не менее 8 часов;
• перед сдачей анализа нужно также исключить алкоголь и жареную пищу;
• в течение суток перед сдачей крови необходимо избегать высоких физических нагрузок.

Результаты тестирования крови обычно готовы на следующий день.

источник

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Большинство инфицированных гепатитом С узнает о своей болезни неожиданно и случайно.

Гепатит С является заболеванием, протекающим с минимальными клиническими проявлениями. Болезнь не выказывает себя долгие годы, вплоть до начала развития необратимых изменений. Инфицирование гепатитом С в 20 раз увеличивает риск возникновения цирроза или рака печени.

Этот вирус не зря получил второе название – «ласковый убийца».

Если вы на протяжении нескольких недель испытываете беспричинную слабость, утомляемость, тяжесть в правом боку, субфебрильное повышение температуры или какой-либо один из этих симптомов, попросите у своего врача направление на анализы для исключения гепатита С.

Наличие вируса в организме не всегда приводит к развитию заболевания. Многие годы или даже десятилетия вирус гепатита С может дремать в печеночных клетках Выраженность воспалительного процесса в печени, наличие или отсутствие циркуляции вируса в периферической крови и состояние собственной иммунной системы – это те факторы, которые определяют ограничения в образе жизни больного.

Вирус гепатита С передается только через кровь. Все другие пути, включая половой контакт не установлены. Поэтому для профилактики заражения:

1. Необходимо следить за целостностью кожных покровов и избегать прямого контакта с кровью вирусоносителя.
2. При половых контактах опасность представляют только акты с травмами анального канала или другие действия, которые могут привести к повреждению кожи и слизистых.
3. Личные вещи (зубная щетка, расческа) и вещи, которые могут контактировать с кровью, например, маникюрные инструменты, должны быть строго индивидуальны.

Больной гепатитом С не опасен для социума при условии соблюдения правил личной гигиены.

Безусловно, всем больным, независимо от стадии заболевания, следует заботиться о состоянии собственной иммунной системы и избегать факторов, ведущих к снижению иммунитета. Многих также интересует вопрос можно ли продолжать заниматься спортом, купаться и загорать на пляже, продолжать привычный образ жизни? Давайте рассмотрим какие действия нужно ограничить больным и почему.

Необходимо избавиться от всех вредных привычек. Курение, пьянство, бесконтрольный прием медикаментов должны остаться в пошлом. Новый жизненный этап можно начать со здорового питания и образа жизни, что благотворно отразится не только на успешности лечения, но и на самочувствии в целом.

Тяжелые физические нагрузки противопоказаны больным гепатитом С. Степень допустимой нагрузки должна определяться индивидуально для каждого больного с учетом его общей физической подготовки и выраженности патологического процесса.

Но исключать занятия спортом не следует, так как регулярные неинтенсивные спортивные нагрузки:

1. увеличивают чрезпеченочный кровоток и выведение токсинов;
2. повышают общую сопротивляемость организма;
3. улучшают психоэмоциональное состояние.

Необходимо ограничивать занятия спортом только в период обострения процесса или особенно активных этапов лечения.

Следует отдать предпочтение занятиям йогой, плаванию, пилатесу.

Определить интенсивность спортивных тренировок может врач при помощи динамики анализа показателей печеночной активности.

Следующее, что надо исключить – инсоляции. Нельзя загорать под солнцем при любой стадии гепатита С. Противопоказаны посещения солярия. И следует ограничить или полностью исключить все процедуры, направленные на общее прогревание организма.

Почему следует избегать активного солнца:

• солнечная радиация может усугубить течение болезни;
• большинство препаратов, применяемых в лечении гепатита С, повышают чувствительность кожных покровов к солнечному излучению, что может привести к тяжелым ожогам;
• гепатит С в 10% случаев осложняется аутоиммунными нарушениями, которые при длительном воздействии солнечного излучения могут привести к резкому ухудшению здоровья.

Значит ли это, что на всю оставшуюся жизнь придется отказаться от отдыха на море? Конечно, нет. Поездки на море – хороший способ отдохнуть и набраться сил. Главное, соблюдать следующие правила, чтобы отдых приносил только пользу:

1. В течение всего летнего периода отдыха следует использовать солнцезащитные кремы широкого спектра с SPF не менее 15, а в период пребывания на море с SPF 30. Наносить крем не менее чем за полчаса до выхода на солнце, после каждого купания и при обильном потоотделении.
2. Применять дополнительную защиту от солнечных лучей в виде шляп с широкими полями, солнцезащитных очков и одежды, закрывающей полностью руки и ноги.
3. Не принимать солнечные ванны в период с 10 утра и до 4 часов вечера.

При правильном режиме и соблюдении всех советов врача от поездки на море можно получить «море» удовольствия!

Гепатит С и работа совместимы. Почему не стоит отказываться от любимой профессии:

1. Вирус гепатита С не представляет эпидемиологической опасности при бытовых контактах. Поэтому больные и носители могут заниматься практически всеми видами трудовой деятельности.
2. Занятие любимым делом позволяет избежать или уменьшить проявлений депрессии, неизбежных при постановке диагноза и в процессе лечения.
3. Работа и общение с коллегами помогает остаться в социуме, улучшает психологический настрой и как следствие повышает иммунитет и результаты терапии.

Конечно, существуют особенности и предубеждения, с которыми может столкнуться больной гепатитом С при трудоустройстве. В каких случаях больных гепатитом не берут на работу:

• Сложности могут возникнуть при приеме на работу там, где необходимо оформление санитарной книжки, например, при работе медсестрой или поваром. Хотя юридически нет причин для отказа в трудоустройстве больных с гепатитом С, но часто руководство избегает брать таких сотрудников на рабочие места в общепите, здравоохранении или сфере обслуживания. А повод для отказа, перевода или увольнения могут найти и другой.
• В медицине гепатит С, к сожалению, часто является профзаболеванием. Медработников с гепатитом С не берут работать на станции переливания крови и в другие места, где имеется контакт с биологическим материалом. В остальных случаях, при работе врачом-хирургом или манипуляционной медсестрой, предписывается строгое соблюдение правил асептики и антисептики, выполнение всех манипуляций в латексных перчатках.
• Еще одно ограничение для больных гепатитом С существует при трудоустройстве в военные структуры по контракту или в военизированные службы. Работа в подобных структурах связана с повышенными физическими и эмоциональными нагрузками, поэтому больных гепатитом С берут на работу в индивидуальном порядке с учетом стадии и активности хронического гепатита. И возможность заниматься подобным видом деятельности будет пересматриваться каждый год при прохождении профилактического осмотра.
• И конечно, самому больному следует избегать специальностей, требующих контакта с токсичными веществами, ненормированного рабочего графика, тяжелых физических нагрузок, которые могут привести к повышению активности патологического процесса в печени с быстрым формированием цирроза.

Старайтесь сохранить профессию, если работа приносит удовольствие и не сопряжена с тяжелыми нагрузками. В случае необходимости постарайтесь перейти на легкий труд.

Больные всеми видами хронических гепатитов, включая и гепатит С, не подлежат срочному призыву армию в мирное время. В армии нет возможности индивидуального распределения спортивных нагрузок, нет условий для прохождения лечения и его контроля. Вот почему больных гепатитом С берут на службу только в условиях военного положения.

Положение таких граждан официально звучит, как «ограничено годен к воинской службе».

Чтобы избежать призыва в ряды российской армии необходимо состоять на учете в инфекционной больнице по месту жительства. Эта больница выдает справки для военкомата. Если же вы не были поставлены на учет, вам предстоит сделать следующее:

• Собрать результаты лабораторных обследований и врачебных заключений.
• Подтвердить диагноз гепатита С в медицинском учреждении по направлению военкомата.
• Предоставить заключение на медкомиссию в военкомат.
• В случае призыва обжаловать заключение призывной комиссии.

Согласно законодательству Российской Федерации, больные хроническим гепатитом (даже при отсутствии нарушений функции печени) являются ограниченно годными к службе в армии и не подлежат призыву в мирное время.

Только носительство вируса гепатита С не дает возможность получить инвалидность. Активность патологического процесса, стадия заболевания и частота обострений являются критериями для направления на МСЭ. В реальности же можно сказать, что инвалидность можно получить уже на стадии развития цирроза печени, к которому привел гепатит.

• При ограничении способности к самообслуживанию, передвижению, трудовой деятельности.
• Больным с гепатитом в стадии активности не менее 6 месяцев без улучшения.
• С обострениями процесса не реже 2–3 раз в год от месяца и более.
• При наличии нарушений функции печени различной степени выраженности.
• При осложнении течения хронического гепатита системными (внепеченочными) проявлениями, такими как портальная гипертензия, гиперспленизм, нарушением функции других органов, энцефалопатией.

Совокупность этих нарушений в различной степени выраженности будет рассмотрена медико-санитарной комиссией с определением степени инвалидности.

Степень инвалидности может быть пересмотрена с течением времени.

Не каждый больной гепатитом С может получить инвалидность. Целью лечения является сохранение здоровья и работоспособности.

Не все знают, сколько длится при наличии гепатита С инкубационный период. С момента инфицирования до появления первых симптомов может пройти полгода или всего несколько недель. Данная болезнь имеет большую социальную значимость в силу того, что лечение эффективно лишь в 15-25% случаев. Гепатит C является грозным заболеванием, которое часто приводит к циррозу и раку печени, а также преждевременной смерти больных. Каковы причины развития, симптомы и лечение гепатита C?

Гепатитами называется группа заболеваний преимущественно инфекционной (вирусной) этиологии, при которых наблюдается воспаление печени. По способу заражения выделяют 2 группы гепатита:

• с пероральным механизмом инфицирования — через воду или еду;
• с парентеральным заражением — при контакте с инфицированной кровью или другими биологическими жидкостями.

В последнюю группу входят гепатиты С, B и D. Распространенный гепатит А относится к первой группе, это менее опасная форма воспаления печени. Гепатит С — вирусное антропонозное заболевание, имеющее преимущественно искусственный механизм передачи возбудителя и поражающее печень. Многие больные обращаются к врачу только тогда, когда в тканях органа начинается некроз.

Гепатит Б имеет много общего с гепатитом C. Последний в большинстве случаев имеет хроническое течение и постепенно приводит к печеночной недостаточности, которая является основной причиной гибели больных. Каждый год выявляют более 3 млн новых случаев этого заболевания. Во всем мире вирусом гепатита C инфицировано около 150 млн человек. Чаще болезнь развивается у взрослых. Источником заражения выступают больные и носители. Меньшее эпидемиологическое значение имеют больные острой формой гепатита.

Болезнь имеет вирусную этиологию. Возбудитель обладает следующими свойствами:

• содержит РНК;
• способен изменяться;
• может в течение 4 суток жить в окружающей среде при комнатной температуре;
• имеет размеры от 30 до 70 нм.

Если гепатит А развивается на фоне употребления загрязненной воды, фруктов и овощей, то в случае с гепатитом С инфицирование происходит иначе. Выделяют естественные и искусственные пути передачи вирусных частиц. Естественные способы заражения: половой, бытовой и передача вируса от матери ребенку. Заболевание относится к полисистемным, поэтому опасен контакт с любыми биологическими жидкостями больного (спермой, кровью, слюной). Половой путь инфицирования реализуется при незащищенных сексуальных контактах. Применение барьерного метода контрацепции значительно уменьшает риск заражения.

Вирус может попасть в организм бытовым способом — при использовании предметов обихода или личных вещей больного (мочалок, зубных щеток, бритв, полотенец). Вертикальным путем заражения называют передачу вируса ребенку при вынашивании плода или во время родов. В настоящее время все беременные обследуются на наличие антител к вирусу гепатита C. Доза, достаточная для заражения здорового человека, составляет 0,0001 мл. Наибольшее значение имеют искусственные пути инфицирования. Возбудитель может передаваться через кровь. Это случается при переливании цельной крови или ее компонентов (плазмы, эритроцитарной или лейкоцитарной массы), а также при использовании нестерильных инструментов. Заболевание широко распространено среди наркоманов.

Заражение может происходить и при выполнении татуировок или пирсинга либо во время медицинских процедур (удаления зуба, диагностических манипуляций).

Если продолжительность инкубационного периода гепатита А варьируется от 2 до 6 недель, то при гепатите C это значение может достигать 6 месяцев. Часто больные обращаются к врачу только через несколько месяцев после заражения. Опытный врач должен знать минимальное и максимальное значение периода инкубации при гепатите C. Минимальный инкубационный период составляет 2 недели, а максимальный — 180 дней.

Иногда это дает возможность определить момент заражения, установить источник инфекции и механизм попадания вируса в организм. Чаще всего первые признаки болезни появляются через 1-2 месяца после заражения.

Срок инкубационного гепатита B составляет от 2 до 6 месяцев. В это время вирус активно размножается. Поступив в кровь, он проникает в клетки печени (гепатоциты). Страдают и клетки Купфера. В организме человека образуются так называемые псевдовирусы. Они практически не распознаются клетками иммунной системы, и это способствует длительному бессимптомному течению болезни.

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Симптомы гепатита C чаще всего неспецифические. При острой форме могут наблюдаться следующие признаки:

• боль в подреберье справа;
• отсутствие аппетита;
• тошнота;
• общее недомогание;
• слабость.

Это безжелтушный период. У некоторых больных ранними признаками являются насморк, боли в горле и кашель. В желтушный период может изменяться цвет мочи (она становится темной), обесцвечивается кал. Кожа приобретает желтый оттенок. В период желтухи самочувствие улучшается. Желтушный период может длиться до 4 месяцев. При хронической форме болезни симптомы менее выражены, желтуха наблюдается редко. Возможна тошнота, рвота, вздутие живота, ухудшение аппетита.

Не все знают, когда сдавать кровь на наличие антител к вирусу гепатита C. Делается это через полгода с момента инфицирования. В ходе обследования нужно исключить другие формы (гепатит Б, А и Е). Лечение гепатита C предполагает соблюдение диеты №5 по Певзнеру, отказ от алкоголя, применение Интерферона и Рибавирина. Терапия при хроническом гепатите зависит от типа вируса. Самолечение при наличии вирусного гепатита недопустимо.

Гепатит С является опасным заболеванием. Своевременное и правильное лечение может привести к выздоровлению или приостановлению воспалительного процесса в печени.

В настоящее время создание препаратов прямого противовирусного действия дало реальный шанс на излечение многим больным с хроническим гепатитом С. В статье мы подробно рассмотрим зарегистрированный в России в апреле 2015 года медикамент «Викейра Пак» и его эффективность в лечении этой вирусной болезни.

Именно вирус гепатита С характеризуется особенной изменчивостью. В человеческом организме ежедневно синтезируется огромное количество копий вируса, которые несут различную генетическую информацию. Эта особенность позволяет вирусу ускользать от действия собственной иммунной системы человека, а также создает предпосылки для формирования устойчивости к противовирусной терапии.

Развитие резистентности к противовирусным препаратам – серьезная, а иногда и непреодолимая преграда для полного излечения. Механизмы ее формирования до конца не изучены. Определенную роль играет генетический профиль пациента, особенности конкретного вируса, несоблюдение медицинских рекомендаций.

Каждый пациент должен понимать, что нарушение регулярности или пропуск приема противовирусного препарата, самовольное прерывание курса, замена действующего вещества – все это способствует развитию резистентности вируса к противовирусным препаратам. Резистентность к возбудителю гепатита С не позволяет использовать дальше те препараты, которые были назначены ранее, возникает необходимость поиска и применения новых действующих веществ.

Препарат «Викейра Пак» — новинка среди множества противовирусных лекарственных средств, обладающая целым рядом преимуществ. Это комбинированное лекарство, которое содержит 4 действующих вещества. Эти субстанции были синтезированы совсем недавно, поэтому вероятность изначальной резистентности к ним вируса гепатита С минимальна. Сочетание 3+1 (три действующих вещества в одной таблетке и одного в другой) внутри одной упаковки способствует соблюдению пациентом врачебных рекомендаций. Все это ведет к более высокой результативности противовирусной терапии.

В состав Викейра Пак входят:

Паритапревир представляет собой новейшее противовирусное средство, относящиеся к первому поколению ингибиторов сериновой протеазы NS3-4A. Характеризуется средним уровнем резистентности, то есть более половины случаев лечения гепатита С этим препаратом приводят к положительному результату. Случаи неэффективности обусловлены определенными генетическими мутациями пациента и возбудителя вирусного гепатита.

Существенным его недостатком являются резкие колебания концентрации в крови, поэтому возникает необходимость сочетать его с ритонавиром. Паритапревир, как и другие представители этой фармакологической группы, обладает избирательной противовирусной эффективностью только в отношении некоторых генотипов вируса гепатита С.

Ритонавир – это представитель обширной группы антиретровирусных лекарственных средств, которые применяются для лечения различных клинических стадий ВИЧ-инфекции. Непосредственного влияния на вирус гепатита С эта субстанция не оказывает, целесообразность его назначения заключается в другом. Это вещество способно подавлять активность фермента, который участвует в метаболизме других ингибиторов протеазы. Эта особенность способствует более высокой эффективности Паритапревира, повышает его экспозицию, стабилизирует концентрацию в периферической крови.

Омбитасвир – ингибитор белковых структур NS5A. Дасабувир подавляет фермент NS5В. Таким образом, сочетанное применение Дасабувира и Омбитасвира прекращает образование новых РНК вируса гепатита С, то есть останавливает его репликацию. Отсутствие новых копий вируса гепатита С – цель противовирусной терапии.

Сочетание в Викейра Пак противовирусных препаратов с различными механизмами действия способствует высокой результативности противовирусной терапии, снижению вероятности резистности вируса и организма пациента к назначаемым средствам, а также более высокой приверженности пациента к назначенному лечению.

Одна таблетка Викейра Пак содержит Ритонавир 50 мг + Паритапревир 75мг + Омбитасвир 12,5мг, а другая – только Дасабувир 250мг. В составе обеих таблеток содержаться также дополнительные стабилизирующие компоненты.

Для достижения оптимальной концентрации действующих веществ в крови пациента рекомендуется двукратный прием Викейра Пак. Когда концентрация действующих веществ из первой таблетки (Паратапревир + Омбитасвир) начинает снижаться, пациент должен принять вторую таблетку (Дасабувир). Это создает условия для постоянного противовирусного эффекта.

Все указанные действующие вещества всасываются относительно медленно, максимальная концентрация в крови отмечается через 4–5 часов после введения. Они активно метаболизируются, но их метаболиты не обладают противовирусной активностью. Все они выводятся как с мочой, так и с калом. Умеренной гепатотоксичностью обладает только ритонавир, что может потребовать коррекции дозы или изменения схемы применения.

В большинстве случаев не требуется коррекции дозы Викейра Пак у пациентов пожилого возраста, а также с нарушениями функции почек.

Важной особенностью Препарата «Викейра Пак» является лучшая всасываемость во время приема пищи. Принятие натощак ухудшает всасывание действующих веществ, снижает скорость наступления противовирусного эффекта. Виды пищи (жирная, постная, обогащенная углеводами), способ их кулинарной обработки не оказывают существенного влияния на динамику всасывания Викейра Пак.

Инструкция Викейра Пак указывает, что показанием к использованию является только хронический гепатит С (генотип 1). При других вариантах генотипа этого возбудителя действующие вещества препарата не эффективны.

Важным преимуществом препарата «Викейра Пак» является возможность применения и получения положительного эффекта при начальных стадиях цирроза.

Лечение Викейра Пак назначается в индивидуальном порядке, но наиболее часто используются такие схемы применения:

Пациенты с ВИЧ-инфекцией, умеренно выраженной печеночной и почечной недостаточности принимают это лекарственное средство по указанной схеме.

После трансплантации печени, вне зависимости от подтипа генотипа вируса гепатита С необходимо сочетание Викейра Пак с рибавирином.

Самостоятельно уменьшать или увеличивать курс лечения не рекомендуется. Терапия проходит не всегда успешно. Целесообразность лечения гепатита С с помощью Викейра Пак после предыдущих неудачных эпизодов нужно уточнять у лечащего доктора.

Инструкция по применению препарата «Викейра Пак» детально описывает частоту возможных побочных эффектов на фоне лечения только комбинированным препаратом или в сочетании с рибавирином. В большинстве случаев отмечаются отзывы о хорошей переносимости этого комплекса.

При сочетанном применении Рибавирина и Викейра Пак пациенты отмечали:

• ощущение усталости и общей немотивированной утомляемости;
• тошнота без эпизодов рвоты;
• анемия при длительном приеме;
• разнообразные кожные высыпания в сочетании с кожным зудом (или без него);
• различные варианты нарушения сна.

Только единичные пациенты не смогли продолжить назначенное лечение вследствие побочных эффектов. Некоторые сделали небольшой перерыв в лечении, потом продолжили ранее начатый курс, отмечали улучшение переносимости препарата и общего состояния.

Противопоказания к назначению этого лекарственного препарата и его аналогов немногочисленны. К ним относят:

• тяжелые случаи печеночной недостаточности;
• любые варианты гиперчувствительности к компонентам Викейра Пак;
• состояние беременности у женщины, а также мужчинам, чья половая партнерша беременна;
• несовершеннолетние пациенты (возраст до 18 лет), так как эффективность и безопасность препарата у этой возрастной группы не изучалась;
• врожденная или приобретенная недостаточность галактозы и лактазы.

Нужно обязательно информировать лечащего доктора о том, что пациент принимает другие лекарственные препараты, так как возможны случаи взаимодействия. В частности, не исключаются негативные последствия, если Викейра Пак сочетать с такими медикаментами:

• Колхицин;
• статины (Ловастатин, Симвастатин и другие);
• Виагра и ее аналоги;
• Рифампицин;
• некоторые ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ – инфекции (Дарунавир, Атазанавир);
• антиаритмические средства.

Производитель Викейра Пак создал оригинальную упаковку, привлекающую внимание пациента, и очень удобную в использовании. Каждая картонная пачка препарата содержит 7 блистеров (упаковок). Каждый из блистеров содержит только одну суточную дозу Викейра Пак. Такую форму выпуска легко и удобно хранить, она незаметно помещается в сумочке или кармане пиджака, если возникает необходимость взять препарат с собой (например, во время поездки). Картонная пачка рассчитана на 1 неделю терапии. Срок годности пачки такой же, как и большинства других таблеток – 2 года.

Каждый блистер разделен на 2 части: утренняя доза препарата и вечерняя. Первый отсек содержит 3 таблетки (3 действующих вещества). Вскрытие отсека с утренними или вечерними таблетками производится непосредственно перед употреблением. Такое хранение не позволяет пациенту запутаться во врачебных назначениях или пропустить прием препарата.

Цена Викейра Пак в России значительна, в зависимости от аптеки она варьирует от 150000 до 330000 рублей. Также можно купить этот препарат у медицинских представителей.

Аналогов по составу лекарство не имеет. Заменители по прямому противовирусному действию (индийские дженерики софосбувира можно найти у официальных дистрибьюторов) стоят значительно меньше, но возможность замены следует согласовать с лечащим врачом.

Викейра Пак – реальный шанс на излечение хронического гепатита С даже у пациентов с циррозом печени.

источник